高渗盐水预处理可减轻中性粒细胞介导的肝脏缺血再灌注损伤

目的：探讨高渗盐水预处理对肝脏缺血再灌注损伤的拮抗作用及其机制。方法：建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型。设假手术组（sham组）、缺血再灌注组（IR组）和高渗盐水预处理组（HTS组），分别于再灌注后1 h、3 h、6 h、12 h和24 h处死大鼠，测定谷丙转氨酶（ALT）；抗凝血流式细胞仪测定中性粒细胞CD11b/CD18(Mac-1)的阳性率；RT-PCR和Western blotting分别测定肝内细胞间黏附分子1（ICAM-1）的mRNA和蛋白表达；比色法测定肝脏内髓过氧化物酶（MPO）活性；常规病理及电镜观察肝脏的病理学改变及肝脏内中性粒细胞的浸润情况。结果： ① HTS组在3 h、6 h和12 h血清ALT水平明显低于IR组（P<0.05）。②HTS组在6 h和12 h中性粒细胞Mac-1表达显著弱于IR组（P<0.05）。③HTS组肝脏MPO活性在再灌注后6 h、12 h和24 h明显低于IR组（P<0.05）。④HTS组大鼠肝脏内ICAM-1mRNA及蛋白表达明显低于IR组。⑤HTS组肝内中性粒细胞浸润、肝细胞浊肿和肝窦狭窄程度轻于IR组。结论： HTS预处理能够通过抑制中性粒细胞Mac-1和肝内ICAM-1的表达，明显抑制肝内中性粒细胞的黏附和聚集，起到拮抗肝脏缺血再灌注损伤的作用。     

大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的： 观察大鼠急性心肌梗死（AMI）后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bcl-2和Bax表达的变化。 方法: 105只雌性SD大鼠，随机取78只结扎左冠状动脉建立AMI模型，24 h存活43只作为心肌梗死组（MI组）；另27只设为假手术组（S组）；两组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组，即：MI 48 h（n=11）和MI 4周（n=13）组，S48 h（n=10）和S4周（n=10）组。末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和Western blotting检测caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。 结果： MI 48 h组动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升下降速率（±dp/dt）均显著低于S组（P<0.05, P<0.01），左心室舒张末压（LVEDP）显著高于S组（P<0.05）；MI 4周组除SBP、DBP和MAP无显著差异（均P>0.05）外，上述其它指标的变化与MI 48 h组相同，且LVEDP升高更为显著（P<0.01）；MI 48 h和4周两组梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高P<0.05,P<0.01），心肌细胞中“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达亦均显著增高（P<0.05,P<0.01），而“凋亡抑制基因”Bcl-2仅在MI 48 h组梗死区心肌细胞中表达增加，“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值仅在MI 48 h组降低。 结论： 大鼠AMI后，梗死区及其边缘区和非梗死区均有心肌细胞凋亡发生，伴“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达增加；AMI早期，“凋亡抑制基因”Bcl-2在梗死区表达增加，但“抑制凋亡复合基因”Bcl-2/Bax的比值下降。     

硫化氢对重度烫伤大鼠休克早期血清中组胺与P物质的影响

目的 探讨气体信号分子硫化氢（H2S）在大鼠重度烫伤休克早期中的作用,为临床重度烧伤抗休克治疗提供新思路.方法 健康雄性SD大鼠104只,随机分为正常对照组（n=8）和烧伤组（n=96）.烧伤组又分为单纯烧伤组（n=32）、硫氢化钠（NaSH）干预组（n=32）、L-炔丙基甘氨酸（PPG）干预组（n=32）.单纯烧伤组、NaSH干预组、PPG干预组均建立SD大鼠30％体表总面积Ⅲ度烧伤模型,于伤后6、12、24、48 h通过大鼠颈动脉插管,用16道生理检测仪测量各时相点大鼠的心率,并通过腹主动脉采血,检测血清中各时相点H2S、组胺（HIS）、P物质（SP）的水平.正常对照组各项指标检查同烧伤组.数据行SNK-q检验、t检验进行统计分析.结果 单纯烧伤组、PPG组H2S浓度呈先下降后升高变化,12h将至最低,且PPG组12 h最低（34.17 ±4.51）,各组24h开始回升,但48 h仍低于正常对照组,其中PPG组最低（=3.458,P＜0.05）.烧伤各组心率呈先下降后升高的变化规律,均在6h时相点最低,与单纯烧伤组相比,NaHS组大鼠心率变化幅度各时相均小于单纯烧伤组,PPG组心率变化幅度各时相均大于单纯烧伤组;与正常对照组相比,烧伤各组HIS均呈先升高后下降趋势,峰值均见于烧伤后12 h且PPG组12 h最高（34.27 ±7.4）,48 h仍显著高于正常对照组;与正常对照组相比,烧伤各组SP均呈先升高后下降趋势,且PPG组12 h最高（204.43 ±24.41）,48 h仍显著高于正常对照组.烧伤组各相同时相点HIS、SP比较：PPG干预组＞单纯烧伤组＞NaHS干预组.结论 H2S在重度烧伤大鼠早期,对血清中的HIS、SP的含量均有影响,H2S参与了烧伤休克期的病理生理过程,并有望成为抗休克治疗的新途径之一.     

血管紧张素Ⅱ在过度训练致大鼠急性肾损伤中的作用

目的:研究过度训练大鼠血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化及其意义。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组(n=6)和体力衰竭(力竭)组(n=24);建立大鼠游泳至力竭模型;于力竭即刻、力竭后6h、12h和24h,分别检测各组大鼠血清肌酐(Cr)、尿素(Ur)、磷酸肌酸激酶(CK)及尿γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)水平;观察肾组织结构变化和肾组织细胞凋亡;测定血浆和肾组织AngⅡ含量。结果:力竭即刻血清Ur、Cr、CK即明显升高,6h达高峰(P<0.05),24h恢复到对照水平;力竭后6h尿γ-GT明显升高,力竭后12h和24h升高更为明显(P<0.05);力竭即刻至力竭后24h大鼠肾组织结构变化轻微,但肾组织凋亡细胞明显增加(P<0.05);力竭即刻,血浆AngⅡ明显增高(P<0.01),力竭后6h～24h则逐渐降低,24h降低至对照组水平;力竭即刻至24h,肾组织AngⅡ进行性增高(P<0.01);肾组织AngII浓度与肾组织细胞调亡率呈明显正相关(r=0.76,P<0.01)。结论:过度训练大鼠血浆AngII浓度的变化主要参与力竭后早期肾损伤的发生,而肾组织中AngⅡ的增加可能通过组织细胞凋亡在力竭后延迟性肾损伤中发挥重要作用。     

过表达miR-378骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死北大核心

背景:最近发现,miR-378能调节骨髓间充质干细胞的抗缺氧能力,减轻其在缺氧环境下的凋亡。目的:观察miR-378过表达骨髓间充质干细胞在大鼠心肌梗死模型中的治疗作用。方法:体外培养至第3代的大鼠骨髓间充质干细胞用反转录病毒感染建立miR-378过表达细胞系。选用成年SD大鼠,结扎前降支制作急性心肌梗死模型,随机分为3组:对照组(n=10)、BMSC^(null)组(n=16)、BMSC^(miR-378)组(n=16)。对照组仅注射50μL生理盐水,后2组梗死局部注射50μL生理盐水中含1×10~7个空病毒转染和miR-378模拟物转染的骨髓间充质干细胞。移植24 h后,利用TUNEL染色测定移植骨髓间充质干细胞的凋亡率,Western blotting检测移植区域内血管内皮生长因子、转化生长因子β1蛋白表达。移植4周后,利用心脏超声评价心功能,取局部心肌组织行组织学及分子生物学分析。结果与结论:(1)移植24 h后,BMSC^(miR-378)组中凋亡细胞明显少于BMSC^(null)组(n=6,P<0.001),血管内皮生长因子、转化生长因子β1表达水平明显高于BMSC^(null)组(n=6,P<0.001);(2)移植4周后,BMSC^(miR-378)组中存活和分化为心肌细胞的骨髓间充质干细胞数量明显多于BMSC^(null)组(n=10,P<0.001)。与其他2组相比,BMSC^(miR-378)组中新生血管数量明显增多(P<0.001);心肌梗死面积明显减小(P<0.001);左室射血分数明显增加(P<0.05);左室舒张末容积明显缩小(P<0.05)。BMSCnull组中上述参数明显优于对照组(P<0.05);(3)结果表明,miR-378过表达可提高移植骨髓间充质干细胞的抗缺氧能力,继而促进心肌修复。     

丙泊酚对肝缺血再灌注大鼠肺损伤及PI3K/Akt通路的影响

 目的：通过研究丙泊酚对全肝缺血再灌注大鼠肺组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路活化的影响,探讨丙泊酚在全肝缺血再灌注肺损伤中的作用机制。方法：SD 大鼠66只,随机分成4组,假手术组(S组,n=6)、肝缺血再灌注组 (IR 组,n=24)、丙泊酚预处理组 (P 组,n=24)和丙泊酚预处理+PI3K阻断剂 wortmannin 组 (P+W组,n=12),IR 组和 P 组按再灌注 1 h、3 h、6 h和12 h 分为 4 个亚组,P+W 组按再灌注 3 h和6 h分为 2 个亚组。S 组仅解剖肝门,不结扎;IR 组采用结扎肝蒂全肝缺血 30 min、再灌注的方法建立大鼠肝缺血再灌注模型;P 组缺血前 10 min 经尾静脉缓慢注射负荷剂量的丙泊酚 20 mg·kg-1,再以 20 mg·kg-1·h-1的速度尾静脉持续泵注直至处死,余同IR 组;P+W组缺血前经尾静脉注射 PI3K 阻断剂 wortmannin 15 μg·kg-1,余同 P 组。各组于再灌注 1 h、3 h、6 h和12 h时处死大鼠取肺组织。采用 Western  blotting 检测大鼠肺组织中总 Akt（t-Akt）、磷酸化 Akt（p-Akt)及 Bcl-2 蛋白表达水平;用 Annexin V-FITC/PI 法检测肺细胞凋亡率。结果：与 S 组比较,IR 组、P 组和 P+W 组肺组织中 p-Akt和 Bcl-2蛋白表达水平和肺细胞凋亡率升高（P<0.05）;与 IR 组比较,P 组 p-Akt 和 Bcl-2 蛋白表达水平升高,肺细胞凋亡率降低（P<0.05）,P+W 组上述指标表达差异无统计学意义（P>0.05）;与 P 组比较,P+W 组 p-Akt 和 Bcl-2蛋白表达水平下降,肺细胞凋亡率升高（P<0.05）;各组中 t-Akt 蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙泊酚可以减轻大鼠肝缺血再灌注诱发的肺损伤,其机制可能与 PI3K/Akt 信号通路的激活进而减轻肺细胞凋亡有关。     

小鼠骨髓中性粒细胞与脾脏中性粒细胞的异质性比较北大核心CSCD

目的:探讨小鼠骨髓与脾脏中性粒细胞的异质性。方法:ImmGEN数据库检索获得小鼠骨髓和脾脏Ly6G~+CD11b~+中性粒细胞相关细胞因子的表达水平,流式细胞术分选获得骨髓和脾脏Ly6G~+CD11b~+中性粒细胞,LPS刺激6 h后采用实时定量PCR方法检测小鼠骨髓与脾脏中性粒细胞IL-1β、IL-6及TNF表达的变化,LPS刺激12 h后采用Annexin V和PI双染法检测中性粒细胞凋亡水平,使用FITC标记的大肠埃希菌检测两组中性粒细胞的细菌吞噬能力。结果:小鼠骨髓中性粒细胞高表达的细胞因子数量(11.36%,5/44)低于脾脏中性粒细胞(45.45%,20/44);LPS作用后,与对照组相比,小鼠骨髓与脾脏中性粒细胞的IL-1β、IL-6及TNF表达显著升高(P<0.05),而骨髓与脾脏中性粒细胞的凋亡水平差异无统计学意义;大肠埃希菌吞噬实验显示,骨髓中性粒细胞的吞噬阳性率显著高于脾脏中性粒细胞(P<0.05)。结论:小鼠骨髓中性粒细胞与脾脏中性粒细胞在炎症因子释放、吞噬能力两方面呈现一定的差异性,而自发凋亡水平具有一致性。     

大鼠脑缺血-再灌注损伤时中性粒细胞趋化因子的基因表达

目的：探讨中性粒细胞趋化因子（CINC）在脑缺血-再灌注损伤病理生理过程中的重要作用。方法：线栓法制备大鼠短暂性大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，RT-PCR检测缺血再灌区脑组织CINC mRNA的表达，并同时测定髓过氧化物酶（MPO）活性。结果：缺血90 min再灌注6 h至24 h，缺血区脑组织CINC mRNA表达相较假手术组明显上调（分别为P<0.05、P<0.01），并呈时相变化，12 h达高峰。MPO活性在再灌注6 h时无明显变化，12 h-24 h呈明显的上升趋势（P<0.01）。结论：短暂性脑缺血时CINC mRNA表达上调，其时程早于中性粒细胞的浸润。提示CINC在脑缺血-再灌注损伤的炎症机制中发挥重要作用。     

乌司他丁对小型猪严重烧伤后心肌细胞的保护作用

目的 观察乌司他丁（UTI）对小型猪严重烧伤后炎性介质、氧自由基释放及心肌酶谱的影响.方法 将贵州三系雄性小型猪12只随机分为A组（烧伤对照组,n=6）和B组（UTI治疗组,n=6）.所有动物均造成35%TBSA Ⅲ度烧伤,其中A、B两组动物于烧伤前各随机选取4只抽取静脉血作为正常对照.B组动物于伤后1 h给予UTI 5000 U/kg,A组动物给予等量生理盐水,3次/d.分别于动物烧伤前及伤后6、24、48、72 h抽血进行血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）含量检测.结果 严重烧伤后动物血清TNF-α、IL-6、MDA、CK、CKMB、LDH含量明显升高,SOD显著减少.以A组尤为明显,与B组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;A组血清CK、CKMB、LDH含量于各时间点均较B组显著升高（P＜0.05）.结论 严重烧伤可造成大量炎性介质释放和氧自由基产生,从而导致心肌损害,乌司他丁能显著抑制炎性介质及中性粒细胞蛋白酶的释放和氧自由基产生,减轻烧伤后心肌损害程度.     

开放爆炸环境下烧冲复合伤动物模型建立的研究

目的：建立理想的开放爆炸环境下烧冲复合伤动物模型。方法以Wistar雌性清洁级成年大鼠460只为研究对象。随机选取90只大鼠设为预实验组,其余370只大鼠随机选取360只大鼠设为实验组,剩余10只大鼠设为正常对照组。预实验组90只大鼠随机分为预单纯烧伤组（n=30）,预烧冲复合伤组（n=30）,预烧冲复合伤组（n=30）;预单纯烧伤组采用凝固汽油涂抹背部点燃25 s造成深Ⅱ度烧伤,烧伤面积分别为10％总体表面积（TBSA）（轻度,n=10）、25％TBSA（中度,n=10）、40％TBSA（重度,n=10）;预单纯冲击伤组采用柱形黑索金炸药在不同距离（70、50、30 cm）造成轻度、中度、重度冲击伤（每组n=10）;按照预单纯烧伤组及预单纯冲击伤组动物死亡率及器官功能障碍等,确定轻度、中度、重度的预烧冲复合伤模型：预轻度烧冲复合伤（轻度烧伤＋轻度冲击伤）,预中度烧冲复合伤（中度烧伤＋中度冲击伤）,预重度烧冲复合伤（重度烧伤＋重度冲击伤）;观察伤后24 h大鼠宏观变化及死亡率。实验组370只大鼠随机分为单纯烧伤组（n=120,其中轻、中、重3组,每组n=40）,单纯冲击伤组（n=120,其中轻、中、重3组,每组n=40）,烧冲复合伤组（n=120,其中轻、中、重3组,每组n=40）,正常对照组（n=10）,模型的建立同预实验,伤后6 h、1 d、2 d、3 d用自动生化仪检测实验组大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷丙转氨酶（GPT）、血肌酐（Scr）,并同时观察实验组大鼠死亡率及用光学显微镜观察各脏器病理变化。结果预轻、中、重度冲击伤组大鼠伤后24 h死亡率分别为10％、30％、100％;预轻、中、重度烧伤组大鼠伤后24 h死亡率分别为10％、20％、40％;预轻、中、重度烧冲复合伤组大鼠伤后24 h死亡率分别为20％、30％、100％;预冲击伤组：预重度冲击伤组大鼠     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.