血浆炎性趋化因子CCL-2／MCP-1水平与造血干细胞移植后aGVHD及特发性肺炎综合症相关性研究

本研究探讨CCL-2／MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化，以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病（aGVHD）和特发性肺炎综合症（IPS）发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象，其中无／度aGVHD14例，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD8例，在22例中8例临床诊断为IPS。采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附方法每周测定血浆CCL-2／MCP-1水平并分析造血干细胞移植前、aGVHD高峰时、aGVHD控制后或进展时（Ⅲ-Ⅳ度者）CCL-2／MCP-1水平与aGVHD之间的关系，同时分析移植过程中CCL-2／MCP-1动态变化和IPS的关系。结果表明，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD高峰时血浆CCL-2／MCP-1水平较移植前明显升高（p〈0．05），aGVHD被控制时CCL-2／MCP-1水平下降至移植前水平（p〈0．05），病情进展时CCL-2／MCP-1持续升高（P〈0．05）。发生aGVHD和／或IPS的患者CCL-2／MCP-1水平明显高于既无（或轻度）aGVHD又无IPS的患者（p=0．001）。临床诊断为IPS的患者。在移植过程中CCL-2／MCP-1水平明显升高（P=0．006）。结论：CCL-2／MCP-1血浆水平与aGVHD的发生有一定的相关性，但与IPS的发生明显相关，表明CCL-2／MCP-1在aGVHD及IPS发生中发挥作用。     

血浆Reg3α蛋白水平与肠道aGVHD的相关性研究

本研究探讨血浆Re83d蛋白水平与异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（GI—aGVHD）的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo—HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9d、0d、移植后14d、移植后28d、腹泻时多个时间点抗凝外周血,对发生aGVHD的患者进一步采集治疗1周及4周后抗凝外周血,采用ELISA方法检测血浆Reg3α蛋白浓度。结果表明,103例患者中无aGVHD17例,非aGVHD腹泻27例,单纯皮肤aGVHD10例,Ⅰ-Ⅱ度肠道aGVHD（GI—aGVHD）17例．Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD32例。GI—aGVHD患者和非aGVHD腹泻患者腹泻时血浆Reg3et蛋白水平分别为111．5（54．7—180．2）ng／ml和23．9（14．5—89．5）ng／ml（P〈0．001）。Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD患者治疗4周后,治疗有效组17例与治疗无效组7例血浆Reg3a蛋白水平分别为137．2（51．7—205．4）ng／ml和679．4（122．3—896．8）ng／ml（P=0．028）。治疗无效组7例全部死于aGVHD相关的多器官功能衰竭。血浆Reg3α蛋白浓度≥87．73ng／ml时预测Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD的鉴别效度即曲线下面积最大（AUC=0．902）,其诊断Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD敏感度为81．48％,特异性为82．86％。移植后Reg3α[蛋白高水平组（〈87．73ng／m1）患者Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD发生率明显高于低水平组（〈87．73ng／m1）（P〈0．001）。结论：移植后血浆Reg3α蛋白水平升高提示Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD的发生,Ⅲ-Ⅳ度GI—aGVHD患者免疫抑制治疗后血浆Reg3α蛋白水平不降低与预后不良相关,血浆Reg3α蛋白水平可作为提示GI—aGVHD的生物学标志物。     

蛋白质芯片技术检测异基因造血干细胞移植患者血浆IL-4和IL-6含量变化及其与aGVHD关系探讨

本研究旨在通过动态观察异基因造血干细胞移植患者血浆中IL-4和IL-6含量的变化，探讨其变化与急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的关系。采用蛋白芯片方法对32例行异基因外周血造血干细胞移植的住院患者的外周血细胞因子IL-4和IL-6的含量进行10周的动态观察。结果发现：IL-4含量在aGVHD组患者移植后第1周迅速增加，显著高于无aGVHD组（P〈0．05）；而在无aGVHD组，在移植后的第7周，血浆IL-4含量大幅增加，显著高于aGVHD组（P〈0．01）。IL-6含量在移植前两组患者即存在显著差异（P〈0．05）。在移植后的第1周，aGVHD组患者血浆IL-6上升达到最高水平，显著高于无aGVHD组（P〈0．01），而在无aGVHD组，在移植后的第4周IL-6含量非常显著高于aGVHD组（p〈0．01），在移植后的第5周，IL-6显著高于aGVHD组（P〈0．05）。结论：IL-4和IL-6在异基因造血干细胞移植后含量突然升高提示即将发生aGVHD；移植前高水平的IL-6可能是移植后aGVHD高发的危险因素；无aGVHD的患者，如果血浆几4含量增高，提示可能有相对延迟的aGVHD出现。通过对IL-4和IL-6含量的动态观察以预测aGVHD发生，这一技术可能是一个颇具前景的研究方向。     

可溶性Fas配体与异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病及感染关系的探讨

目的　明确可溶性Fas配体（sFasL）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）及感染的关系。方法　采用ELISA方法检测异基因骨髓移植受者移植前后血浆sFasL水平，比较其与临床发生aGVHD和感染的相关性。结果　发生Ⅱ～Ⅳ级aGVHD时受者血浆sFasL水平［（0.313±0.372）μg/L］明显高于发生0～Ⅰ级aGVHD者［(0.173±0.280)μg/L］(P=0.02）；发生同级aGVHD，有感染者sFasL水平与无感染者相比差异无显著性；发生Ⅱ～Ⅳ级aGVHD的患者在移植前的sFasL水平较发生0～Ⅰ级aGVHD者低。结论　移植后受者血浆sFasL水平对于aGVHD的诊断有重要意义；可作为aGVHD与感染相鉴别的指标；移植前较高水平的sFasL可能对减少移植后aGVHD发生的危险性有一定意义。     

异基因造血干细胞移植后人类疱疹病毒6型活化与急性移植物抗宿主病的相关性研究

目的研究造血干细胞移植（HSCT）后人类疱疹病毒6型（HHV．6）活化与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性。方法移植前以及移植后每周1次连续采集72例患者的外周血样本，采用筑巢式聚合酶链反应扩增HHV-6基因序列，HindⅢ酶切对HHV-6基因分型。结果72例患者移植后45例（62．5％）检出HHV-6血症，中位时间为第14（7—63）天；40例（55．6％）患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD，中位时间第26（9～73）天。HHV．6血症发生的中位时间显著早于Ⅰ～Ⅳ度aGVHD发生时间（P=0．018）。Ⅰ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在HHV-6阳性组为68．9％（45例中31例），显著高于HHV-6阴性组的33．3％（27例中9例）（P=0．003）。Ⅱ-Ⅳ度aGVHD累积发生率HHV-6阳性组为35．6％，显著高于HHV-6阴性组的14．8％（P=0．027）。移植后Ⅰ-Ⅳ度aGVHD的发生率在巨细胞病毒（CMV）和HHV-6共感染（CMV^＋／HHV-6^＋）组、CMV阳性HHV-6阴性（CMV^＋／HHV-6^-）组、CMV阴性HHV-6阳性（CMV^-／HHV-6^-）组和CMV与HHV-6均阴性（CMV^-／HHV-6^-）组分别为78，9％，55．6％，14．3％和22．2％，差异有统计学意义（P=0．0001）。Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在CMV^＋／HHV-6^＋、CMV^＋／HHV-6^-、CMV^-／HHV-6^＋和CMV^-／HHV-6^-组分别为42．1％．22．2％，0％和11．1％，差异有统计学意义（P=0．008）。结论HSCT后HHV-6感染以及HHV-6和CMV共感染与aGVHD发生率存在显著相关性。     

异基因造血干细胞移植早期TNF-α、IL-1β、IFN-γ改变的临床意义

本研究探讨异基因造血干细胞移植患者早期TNF-α、IL-1β、IFN-γ的变化规律,分析其在预处理过程中的改变情况及其与移植相关并发症之间的关系。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测95例异基因造血干细胞移植患者（其中aGVHD纽43例,血栓组5例,感染组31例）预处理前后以及移植后各周内血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ水平的动态变化,以20例健康成人作为正常对照,观察预处理前后细胞因子的改变,探讨细胞因子和各并发症之间的关系。结果表明：预处理前TNF—α水平在aGVHD组已较正常升高（P〈0．01）,在其他患者中未见明显改变。在预处理第4天后所有患者TNF—α水平都较预处理前明显升高（P〈0．05）,预处理结束时TNF—α水平较预处理前降低。发生aGVHD、血栓或感染时,TNF-α水平均明显升高,以aGVHD组升高更为明显,血栓组TNF—α升高水平大于感染组（P〈0．05）。血栓和aGVHD组的TNF—α水平在发病前2周即有升高,感染组病人在发病前未见改变。IL-1β在移植患者预处理各阶段未见明显变化,发生aGVHD、血栓、感染时IL-1β水平均有升高,以血栓组升高更明显,aGVHD组较感染组也明显升高（P〈0．01）。IL-1β水平在血栓患者发病前2周见明显升高,而aGVHD组于发病前1周升高。IFN-γ水平在移植患者预处理过程中未见明显改变,在各并发症组之间变化不明显。结论：异基因造血干细胞移植过程中细胞因子存在着一系列改变,预处理可造成细胞因子TNF—α释放增加。在aGVHD发生时血清TNF—α水平明显升高,且较血栓患者升高更突出;在血栓发生时,血清IL-1β含量明显升高,并高于aGVHD患者。TNF—α、IL-1β水平的升高和移植相关并发症aGVHD及血栓性疾病的发生关系密切。动态监测TNF-α、IL-1β水平可预测aGVHD厦血栓性病变的发生。     

急性移植物抗宿主病病人血清IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化的研究

为了探讨细胞因子IL-2、TNF—α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用，观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现，部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清，采用放射免疫法检测细胞因子IL-2、TNF—α、IL-10、IL-8的浓度的变化。结果发现，异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建，13例发生aGVHD，其中8例Ⅰ度aGVHD，5例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。IL-2、TNF—α水平在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组，而IL-10的水平在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组，IL-8水平的变化无统计学意义。结论：细胞因子IL-2、TNF—α在临床aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，定期检测患者血清的IL-2、TNF—α水平有助于预测aGVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒单核细胞白血病及幼年型粒单核细胞白血病

本研究探讨异基因造血干细胞移植治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）及幼年粒单核细胞型白血病（JMML）的疗效及其影响因素.对3例CMML及2例JMML患者接受异基因造血干细胞移植治疗的临床资料进行多参数分析.结果表明,造血干细胞在5例患者中均成功植入,除1例JMML死于移植后并发症外,余4例至今无病生存.移植前疾病负荷、染色体核型及Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发生均对CMML的复发率或无病生存率有相关的影响;低剂量预处理方案优于清髓性预处理方案,而HLA的相合度及干细胞的来源均不影响总的生存率及无复发生存率,在JMML患者中脐带血造血干细胞移植的移植失败率明显高于骨髓或外周血造血干细胞移植;移植前脾脏的大小及是否行脾切除或者脾区照射对移植结果无影响,而移植年龄、GVHD的发生及HbF的水平对移植复发率均有重要意义.结论：异基因骨髓造血干细胞是治疗CMML及JMML的有效方法,但仍存在一系列问题需要解决.     

自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明：31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34．4％;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17．7％。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性（P〉0．05）。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素（HR=2．303,P=0．088）,女性因素为保护性因素（HR=0．401,P=0．055）。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率（OS）的危险因素（P〈0．05）,重度（Ⅲ-Ⅳ）aGVHD患者的死亡率极高（81．0％）,与0-Ⅰ度患者的死亡率（35．7％）相比有显著性差异（P=0．000）。结论：GVHD和移植物抗肿瘤效应（GVL）尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。     

外周血半乳糖凝集素9水平对异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的预测作用

目的探讨外周血半乳糖凝集素9(Galectin-9)水平对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性GVHD的预测作用。方法采集29例白血病患者allo-HSCT前、后及15例健康志愿者的外周血标本(肝素抗凝),用酶联免疫吸附测定法检测Galectin-9水平。结果急性GVHD组(13例)移植前Galectin-9水平低于未发生急性GVHD组(16例)[(7.96±1.18)μg/L对(12.37±0.97)μg/L,P<0.001]。急性GVHD组植活时Galectin-9水平高于未发生急性GVHD组[(17.78±1.78)μg/L对(9.45±0.80)μg/L,P<0.001],Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组(4例)Galectin-9水平[(23.25±2.59)μg/L]高于Ⅰ/Ⅱ度急性GVHD组(9例)[(14.37±1.45)μg/L]和未发生急性GVHD组(16例)[(9.45±0.80)μg/L](P=0.008,P<0.001)。移植后Galectin-9高表达组(≥13.61μg/L,13例)3年总生存率低于Galectin-9低表达组(<13.61μg/L,16例)[(69.23±12.80)%对(100.00±6.05)%,P=0.009],非复发死亡率高于低表达组[(23.08±11.69)%对(0.00±7.39)%,P=0.023],3年累积复发率差异无统计学意义[(8.33±7.98)%对(12.50±8.27)%,P=0.708]。结论移植前及移植后造血干细胞植活时外周血Galectin-9水平有助于评估急性GVHD的发生风险。     

同种异基因造血干细胞移植受者血清白介素18水平与急性移植物抗宿主病的关系

本研究探讨同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者血清白介素18（IL-18）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系,查明血清IL-18在aGVHD发病中的作用,为临床早期预测aGVHD提供可靠指标。采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测62例allo-HSCT患者移植前及移植后aGVHD发生前后血清IL-18表达水平。62例患者被分为5组：A组为无aGVHD移植前组（28例）,指移植后没有发生aGVHD的患者在移植前收集的标本;B组为有aGVHD移植前组（34例）,指移植后发生aGVHD的患者在移植前收集的标本;C组为aGVHD症状前组（34例）,指临床出现Ⅰ-Ⅱ级aGVHD症状前3-4天的标本;然后根据Ⅰ-Ⅱ级aGVHD患者治疗后,有无进展至Ⅲ-Ⅳ级回顾性地将aGVHD前组患者分为疗效好组（18例）和疗效差组（16例）;D组为Ⅰ-Ⅱ级aGVHD组;E组为Ⅲ-Ⅳ级aGVHD组（16例）。结果表明：34例患者发生Ⅰ-Ⅱ级aGVHD,其中16例aGVHD进展至III-IV级;发生aGVHD患者的血清IL-18表达水平显著高于未发生aGVHD患者,血清IL-18表达水平上升发生在aGVHD临床症状出现前3天左右;血清IL-18表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关,与HLA配型、预处理方案及感染无关;aGVHD早期血清IL-18表达水平与预后相关;血清IL-18高表达者aGVHD容易进展至Ⅲ-Ⅳ级。结论：血清IL-18与aGVHD的发病相关联,检测血清IL-18水平有助于aGVHD早期诊断,血清IL-18表达水平可作为评估aGVHD病情、判断预后的指标。     

急性移植物抗宿主病病人Th细胞亚群变化及其临床意义

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）时Th细胞亚群的数量变化及其临床意义。观察了23例allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,aGVHD的诊断主要依据临床表现,对部分病例进行了皮肤活检,取得病理学依据。移植前后定期采集23例患者的外周血,采用流式细胞仪检测其Th细胞亚群Th1、Th2细胞比例的变化。结果表明：23例患者8例发生了aGVHD,其中3例Ⅰ度,2例Ⅱ度,3例Ⅲ度aGVHD,15例未发生aGVHD。流式细胞术检测显示,发生aGVHD患者的Th1细胞量明显高于未发生aGVHD患者（p〈0.01）,Ⅱ-Ⅲ度aGVHD患者Th1细胞的IFN-γ表达明显高于未发生aGVHD患者（p〈0.01）,而Th2细胞的IL-4表达明显低于未发生aGVHD患者,动态观察发现在aGVHD发生前和发生后未治疗的患者Th1细胞明显增高,治疗后明显下降,而未发生aGVHD的患者移植前后Th1细胞量变化不大。结论：发生aGVHD患者Th1细胞明显增多,且这种增多与aGVHD有关。因此,移植后早期动态监测Th细胞亚群Th1量的变化有助于aGVHD的诊治。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病151例危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及其危险因素。方法总结2001年11月至2004年1月在我院治疗的150例患者151次alloHSCT的临床资料。分析了受者年龄,供受者性别,供受者性别异同,供受者血型异同,患者移植前巨细胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒血清学检测,疾病种类、状态、病程,干细胞来源,HLA配型,预处理方案[含全身照射(TBI)或不含TBI],GVHD预防方案[含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或不含ATG],回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植活(≤14天或>14天)及移植早期感染(除外CMV感染)等因素与aGVHD发生的关系。结果60例患者发生Ⅰ~Ⅳ度aGVHD,累积发生率40.2%,发生时间为第1天至第85天,中位时间为第21天,其中43例发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD,17例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD。完全缓解率为63.6%。发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD的患者早期生存率>90%,发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的患者早期生存率为46%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示受者年龄,供受者性别,供受者性别差异,供受者血型差异,疾病诊断,疾病状态,疾病病程,预处理方案(含TBI或不含TBI),移植物来源,回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植入以及移植早期感染均与aGVHD的发生无显著相关性(P>0.05)。多因素分析(Coxregression)确定HLA配型     

受者特异性产生干扰素γ细胞与急性移植物抗宿主病的关系

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中针对受者特异性产生干扰素γ细胞 (IFN-γ PC)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法以37例HLA相合的同胞allo-HSCT患者为研究对象,将移植前供者、移植后患者外周血单个核细胞(PBMNC)分别作为反应细胞(RC),移植前受者PBMNC作为异基因刺激细胞(allo-SC),在混合淋巴细胞反应后用酶联免疫斑点法检测针对受者特异性IFN-γ PC,分析其与aGVHD的关系。结果 allo-HSCT前检测受者特异性IFN-γ PC水平, 移植后发生aGVHD组显著高于无aGVHD组(P<0．01);供者针对受者特异性IFN-γ Pc≥20／2×10~5 RC时,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的比例显著高于<20／2×10~5RC组(P<0．05)。aGVHD发生时患者针对移植前受者特异性IFN-γ PC水平显著高于移植前相应供者针对受者的水平(P<0．05);亦显著高于 aGVHD患者针对移植前供者的水平(P<0．01)。移植后14天(+14天)和+28天时,aGVHD组受者特异性IFN-γ PC水平均显著高于无aGVHD组(P值均<0．01)。aGVHD患者经过免疫抑制剂治疗7 d后,受者特异性IFN-γ PC较aGVHD发生时显著降低(P<0．05)。结论受者特异性IFN-γ PC的水平能够反映allo-HSCT前后的同种异体反应,有助于临床aGVHD的预测、诊断和监测。     

TLR5激动剂鞭毛蛋白预防小鼠异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步研究

本研究旨在探讨Toll样受体(TLR5)激动剂鞭毛蛋白(flagellin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠〔供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体鼠:雌性BALB∕c鼠〕建立allo-HSCT的aGVHD动物模型。受鼠随机分为3组:鞭毛蛋白组,于移植前后2次尾静脉注射高纯度(纯度≥95%)的鞭毛蛋白50μl〔5μg∕(只.次)〕预防aGVHD;单纯移植组,移植后仅给予等容量PBS;单纯照射组,仅照射不移植,亦给予等容量PBS。观察比较移植后aGVHD的表现。结果表明,移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,单纯移植组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案小鼠的aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较单纯移植组显著延长(P<0.05)。三组小鼠移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异,但在照射后第14、21天,鞭毛蛋白组较单纯移植组外周血白细胞数显著性升高(P<0.05)。鞭毛蛋白预防组移植小鼠aGVHD病理表现较单纯移植组明显减轻。流式细胞仪检测鞭毛蛋白组与单纯移植组移植前后不同时间点Treg细胞/CD4+T细胞含量结果也表明,移植后2-4周鞭毛蛋白组小鼠的Treg细胞数较单纯移植组明显增加(P<0.05)。结论:鞭毛蛋白对小鼠allo-HSCT后发生aGVHD有预防作用,能减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间,其机制有可能通过增加移植后小鼠的Treg细胞含量,从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和细胞因子与异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关性研究

本研究旨在研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）、细胞因子IL-2、TGF—B水平与受者急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性。采用流式细胞术检测13例allo—HSCT患者术后外周血Treg细胞在CD4^＋T细胞中的百分比;用ELISA法检测其血清IL-2和TGF—B水平。结果表明：13例患者均获造血重建,non—aGVHD4例,Ⅰ-Ⅱ度aGVHD5例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD4例。non-aGVHD组Treg在CD4^＋T细胞中所占的百分比高于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）;non—aGVHD组血清IL-2水平低于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）;non—aGVHD纽血清TGF—B水平高于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）。结论：外周血Treg、IL-2、TGF—β水平与allo—HSCT后aGVHD的发生及严重程度有密切关系,因此可作为早期判断和监测aGVHD的指标。