CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡是哮喘最重要的免疫学异常,其中CD4+T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号:第一信号(识别信号)由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号(共刺激信号)由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生。目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4(CTLA-4)和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应。CTLA4-Ig能有效…     

共刺激分子OX40／OX40L和哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中，CD4^ T细胞以其分泌的Th2类细胞因子参与了慢性气道炎症的启动和持续过程，成为介导嗜酸粒细胞炎症和气道高反应的主要炎性细胞。CD4^ T细胞的增殖活化需要两个刺激信号：由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生的第一信号(识别信号)，和由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生的第二信号(共刺激信号)。     

细胞毒T淋巴细胞抗原-4与支气管哮喘

T细胞激活在哮喘形成和发展过程中起着主导作用。T细胞激活需要T细胞受体-APC抗原肽复合物与B7与CD28/CTLA-4共刺激途径共同作用完成。细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）在阻止T细胞的活化增殖，调节CD4^ 与CD8^ T细胞的平衡，影响Th2分化中发挥主导作用。支气管哮喘存在细胞因子紊乱，通过对CTLA-4的研究可望为支气管哮喘的免疫治疗研究开辟新的路径。     

共刺激分子OX40/OX40L和哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,CD+4T细胞以其分泌的Th2类细胞因子参与了慢性气道炎症的启动和持续过程,成为介导嗜酸粒细胞炎症和气道高反应的主要炎性细胞。CD+4T细胞的增殖活化需要两个刺激信号:由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC抗原肽复合物相结合所产生的第一信号(识别信号),和由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生的第二信号(共刺激信号)。许多研究表明,除了B7CTLA4/CD28和CD40/CD40L(CD154)两对共刺激分子外,OX40及其配体OX40L是又一对在T细胞初次和再次应答中发挥重要作用的共刺激分…     

B7-1阻断剂对实验性小鼠支气管哮喘的治疗作用

支气管哮喘（简称哮喘）最重要的免疫学异常是Th1／Th2亚群数目和（或）功能比例失衡，表现为Th2亚群数目增多和功能亢进，Th1亚群数目减少和功能降低。抗原递呈细胞（APC）能刺激CD4^＋T淋巴细胞向Th2细胞分化，是诱导哮喘发病的第一步，APC／T淋巴细胞相互识别中，B7家族协同刺激信号和其配体的结合是诱导Th2效应的关键，分子中与哮喘关系最密切的是B7-1（CD80）和B7-2（CD56），其中B7-1／CD28是激活T淋巴细胞最重要的协同刺激通路是B7-1／CD28通路，其在哮喘的发病和治疗中具有重要研究价值。我们的实验以小鼠哮喘模型为研究对象，观察阻断B7-1／CD28协同刺激通路对哮喘的治疗作用，为探讨哮喘治疗的新途径提供实验资料。     

共刺激分子CD28／CTLA—4—B7与1型糖尿病

CD28／细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）－4与B7的相互作用是T细胞活化的重要调节因子,在自身免疫性疾病的发生、发展中起着不同的作用。其中,CD28－B7的过度表达是自身免疫性1型糖尿病发生的重要原因之一;而CTLA4可使CD28－B7共刺激信号中止,是T淋巴细胞活化的负性调节信号。因此,运用B7单克隆抗体阻断CD28－B7通路或通过加强B7－CTLA－4作用来抑制自身免疫活性T细胞,有可能成为治疗该病的新手段。     

T细胞共刺激分子与自身免疫性疾病

T细胞的异常增殖和凋亡紊乱在自身免疫疾病的发生发展中起重要作用.T细胞的活化需要两个不同的信号.第一信号来自T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物相互作用,第二信号来自抗原呈递细胞(APC)提供的共刺激信号.适宜的共刺激信号可以降低T细胞活化时对第一信号的需求,缺乏第二信号的活化可使T细胞无能;抑制性共刺激信号可以减弱免疫反应或导致免疫耐受.CD28、可诱导共刺激分子(inducible co-stimulator,ICOS)、OX40、CD137、CD40为主要的活化性共刺激分子,细胞毒T细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyteantigen4,CTLA4)、PD-1为抑制性共刺激分子.     

共刺激信号在支气管哮喘治疗中的应用前景

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种炎性细胞及活性因子的级联反应引起的慢性气道炎症，在这些炎性细胞中，T淋巴细胞起着核心作用。T淋巴细胞的活化是哮喘炎症级联反应的触发点，活化过程不仅需要抗原特异的识别信号，而且需要T淋巴细胞表面共刺激分子与抗原提呈细胞（APC）表面相应配体结合产生的共刺激信号。     

哮喘患者血清可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4的测定及意义

哮喘的本质是气道炎症与气道高反应性，而介导气道炎症反应的细胞主要是T淋巴细胞。现已认同，CD28与细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)介导的阳性和阴性协同刺激信号为T细胞浸润和活化所必须，且它们对气道变应性炎症的发展具有重要的调节作用。本研究通过检测哮喘患者血清中可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗N-4(sCTLA-4)的水平，探索其在哮喘发病机制中的可能作用。     

共刺激分子CD28/CTLA-4-B7与1型糖尿病

CD2 8/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 (CTLA) 4与B7的相互作用是T细胞活化的重要调节因子 ,在自身免疫性疾病的发生、发展中起着不同的作用。其中 ,CD2 8 B7的过度表达是自身免疫性 1型糖尿病发生的重要原因之一 ;而CTLA4可使CD2 8 B7共刺激信号中止 ,是T淋巴细胞活化的负性调节信号。因此 ,运用B7单克隆抗体阻断CD2 8 B7通路或通过加强B7 CTLA 4作用来抑制自身免疫活性T细胞 ,有可能成为治疗该病的新手段。     

协同刺激分子B7-CD28/CTLA-4与自身免疫病

T细胞需要两组信号刺激才能充分活化,一组由MHC抗原肽和TCR结合后提供;另一组由抗原递呈细胞提供的协同刺激信号.T细胞上的CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4[(Cytotoxic T lym-phocyte-associated antigen 4,CTLA-4(CD152)]与抗原递呈细胞上的B7(B7-1,B7-2)是目前发现的最为重要的协同刺激分子,它们在自身免疫病患者T细胞及抗原递呈细胞上有异常表达,且参与致病过程.     

肝病患者外周血CD28+T细胞亚群变化

T细胞的特异性激活需要特异性T细胞受体(TCR)/CD3复合物信号,同时还需要共刺激信号.现已证实,在CD40-CD40-L和B7-CD28/CTLA-4(CD152)二条共刺激途径中,CD28,CTLA-4和ICOS与其配体B7家族分子(B7.1/CD80和B7.2/CD86)结合后所产生的共刺激信号(costimulatory signal)在T细胞活化过程中起重要作用[1].迄今,国内外开展有关肝移植排异[2]、原发性胆汁性肝硬变和原发性硬化性胆管炎等自身免疫疾病[3]、血吸虫等寄生虫感染[4]、HCV病毒感染[5,6]、肿瘤[7]、重症肝炎[8 ]中肝损伤T细胞的特异性激活共刺激研究,但乙肝病毒感染所致的肝损伤T细胞的特异性激活共刺激研究不多[9].鉴此,我们采用流式细胞分析仪,检测130例肝病患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中CD4+,CD8+和CD28+T细胞变化,兹报告如下.     

B7-H1与肝脏免疫

B7家族除经典B7-1、B7-2分子外，迄今又发现了B7-homologl（B7-H1）、B7-homolog2t、B7-DC、B7-homolog3、B7-superfamily member-1、B7-homolog4等新成员。作为共刺激分子，它们的分工又有所不同，在免疫反应过程中，表达于抗原递呈细胞表面的B7-1／B7-2、B7-homolog2、B7-homolog3可与T淋巴细胞上的相应受体CD28／细胞毒性T淋巴细胞抗原（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）、诱导性共刺激分子（inducible costimulator，ICOS）、结合并传递正性共刺激信号，从而促进T细胞活化、增殖和细胞因子分泌。     

B7-CD28/CTLA-4在胃癌患者中的表达及意义

目的 观察胃癌患者外周血中CD＋28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）（CD152）＋T细胞和癌组织细胞表面B7表达水平,以进一步探讨肿瘤的免疫逃逸机制.方法 研究对象包括同期手术治疗的胃癌患者（胃癌组）36例、胃炎及胃溃疡患者10例（胃良性疾病组）、健康查体者26例（对照组）,采用流式细胞术检测三组外周血中CD＋3、CD＋4、CD＋8、CD＋28、CTLA-4（CD152）＋T细胞水平,检测前两组胃组织细胞B7分子表达水平.结果 胃癌组外周血CD＋28T细胞水平显著低于其余两组（P＜0.01）、CTLA-4（CD152）＋T细胞水平显著高于其余两组（P＜0.01）;胃组织细胞B7-1（CD80）、B7-2（CD86）表达水平胃癌组显著低于对照组（P＜0.01）.结论 胃癌患者存在B7-CD28/CTLA-4共刺激通路异常,此可能为影响T细胞有效清除肿瘤细胞、从而使肿瘤逃避机体免疫监视的机制之一.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原与1型糖尿病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（cytotoxic T Lymphocyte assoeiated antigen-4,CTLA-4）是淋巴细胞表面的一种与免疫信号传递有关的配体蛋白分子,属免疫球蛋白超家族成员,可以特异性结合抗原呈递细胞（APC）表面的B7分子,负调节T细胞的活化,可减缓细胞周期的进程,降低IL-2的产生,使T细胞活化增殖受到抑制,从而使免疫达到平衡状态,保持外周的免疫平衡。已有研究证实,CTLA-4的多态性与自身免疫性疾病的发生风险相关,成为重要的易感位点。     

38例肺癌患者外周血淋巴细胞CD8及CD28水平检测分析

细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式，而T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞。研究表明，T细胞活化须两个信号参与；识别抗原后的T细胞表面受体（TCR）传递的信号和T细胞上的共刺激受体与其配体相互作用时产生的辅助信号。CD28／B7是其中重要的共刺激信号。近年来，我们检测了30例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD8及CD28的表达水平，以探讨肺癌患者的免疫功能变化，为肿瘤的免疫逃逸机制提供研究依据。     

协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的作用

协同刺激分子是一类参与免疫反应的辅助分子 ,存在于T/B细胞、抗原呈递细胞 (APC)和靶细胞表面。其中 ,APC/靶细胞表达 CD40、CD80 (B7-1)、CD86(B7-2 ) ;活化 T细胞表达 CD2 8、CD15 2 (CTLA-4 )、CD40 L、CD13 7等 ;活化 B细胞表达 CD40、CD2 4等。协同刺激分子与其相应受体结合可以产生协同刺激信号 ,参与细胞的免疫活化过程 ,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起重要作用。B7∶CD2 8/CTL A4和 CD40∶ CD40 L是两类重要的协同刺激信号。 B7和 CD40也参与多种疾病的致病过程 ,如宿主抗移植物排斥反应、移植物抗宿主疾病…     

CTLA4Ig诱导免疫耐受的机制及应用研究

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)作为阻断B7-CD28／CTLA4共刺激通路、诱导T细胞特异性免疫耐受的最有效制剂，其作用机制主要有：抑制T细胞的活化和效应过程；调节Th1／1112型细胞分化；阻断树突状细胞的分化成熟。对于CTLA4Ig的应用研究主要利用导入可溶性分子或基因转染，发挥其免疫抑制和诱导免疫耐受作用，取得一定效果的同时也存在局限性。本文综述CTLA4Ig诱导免疫耐受的作用机制及应用研究。     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的应用与展望

<正>免疫检查点(Immune checkpoint)抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗领域取得的重大突破。免疫检查点是指T细胞表面存在的一些抑制性受体,当其与抗原递呈细胞上的配体结合后可抑制T细胞的功能。人体主要的免疫检查点有两个:细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性死亡因子1(PD-1)。CD28及其配体是抗原提呈细胞表面的B7分子,两者结合产生协同刺激信号,诱导T细胞活化。CTLA-4与CD28阳性T细胞有共同的配体B7-1和B7-2     

CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展

细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA4或CD152）是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。近期国内外均有文献显示CTLA4以其特异、低毒、高效的特点广泛应用于实验和临床治疗的各阶段。CTLA4融合蛋白作为CT-LA4的胞外结构域和人IgG1重链恒定区构建的重组融合蛋白,可以封闭抗原递呈细胞（APC）上的B7分子,阻断B7-