WB_(852)对移植性肝癌腹水型小鼠的抗癌活性和机制研究

小鼠ip WB_(852)LD_(50)为107.7mg/kg,iv LD_(50)为52.2mg/kg。体外实验,4～8×10~(-4)WB_(852)对HepA癌细胞的赤染率可达86～99%。体内实验,WB_(852)ip,40mg/kg/日,连用9日,平均可使生命延长率提高160.9%,25或60mg/kg均使生命延长率提高为124.2%,说明WB_(852)对HepA癌细胞体内外均有显著杀伤作用。采用同位素体外掺入法证明,WB_(852) 1-4×10~(-4)对~3H-TdR掺入HepA癌细胞DNA的合成均有抑制作用,培养1小时的掺入抑制率分别为64.9%和62.7%,5小时抑制率分别为66.3%和57.9%,说明WB_(852)对肝癌细胞DNA的合成有抑制作用。电镜观察表明,WB_(852)对肝癌细胞膜有损害作用,细胞膜破裂,细胞内容物溢出,但对细胞核、核膜及线粒体等则未见影响。     

WB_(852)对DNA、RNA和蛋白质合成代谢的影响

WB_(852)是一种新的环戊酮类化合物。本文报道其对小鼠EAC细胞DNA、RNA和蛋白质合成代谢的影响。WB(852)在40μg/ml浓度范围内,均不同程度抑制~3H-胸腺嘧啶核苷、~3H-尿嘧啶核苷和~3H-亮氨酸的掺入,并且呈浓度依赖关系。WB(852)首先作用的靶子是DNA合成,其可能是DNA模板损伤型药物。     

抗肿瘤抗生素CC-1065(NSC298223)和DNA相互作用的机制研究

抗肿瘤抗生素 CC-1065是由链霉菌产生的三环化合物,小鼠 LD50为25μg/kg,对小鼠白血病 L_(1210)、P338、黑色素瘤 B_(16)和结肠癌有明显抑制作用,对体外培养的人肿瘤细胞也有作用,对 L_(1210)细胞的抑制作用,其浓度为0.02和0.05μg/ml,抑制率分别为50、     

肿瘤的化学治疗:N-羟乙基-异喹啉-3-羧酸内酯衍生物的合成

Wick曾报道多巴甲酯(1)对小鼠L_(1210),P_(388)淋巴白血病和B_(16)黑色素瘤有明显抑制作用,并能选择性地抑制B_(16)细胞DNA的合成和黑色素的形成。3,4-二羟基苯乙胺(2)也具有和化合物(1)相似的抗肿瘤作用。     

九节龙皂苷Ⅰ的抗肿瘤作用和免疫调节作用

目的研究九节龙皂苷Ⅰ对S180、H22、EAC和L1210荷瘤小鼠的治疗作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法小鼠右腋皮下(或腹腔)接种瘤细胞复制荷瘤小鼠模型。连续灌胃给药九节龙皂苷Ⅰ8 d后,剥离瘤块,计算抑瘤率;3H-TdR参入法研究了其对脾淋巴细胞增殖的影响,腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞法测量了其对巨噬细胞吞噬功能的影响。结果九节龙皂苷Ⅰ对小鼠S180、H22和EAC实体瘤均有抑制作用,其100 mg.kg-1对3种移植瘤最大抑瘤率分别为38.7%、48.6%和50.0%;并能促进荷瘤小鼠脾T淋巴细胞增殖,提高巨噬细胞吞噬能力。结论九节龙皂苷Ⅰ能抑制小鼠移植性肿瘤生长,并能改善荷瘤小鼠免疫功能。     

二乙酰二脱水卫矛醇对白血病L1210细胞增殖的抑制作用

目的探讨二乙酰二脱水卫矛醇(diacetyldianhydrogalactitol,Dadag)对小鼠白血病细胞株L1210细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用MTT比色法、平板集落形成实验和Hoechst 33258荧光染色法,分析Dadag对L1210细胞的生长抑制和凋亡影响。结果Dadag对L1210细胞有浓度依赖性的细胞毒性作用,抑制肿瘤细胞集落形成,并可诱导L1210细胞发生凋亡。结论Dadag对白血病L1210细胞的增殖抑制作用与其诱导肿瘤细胞发生凋亡密切相关。     

八宝五胆药墨抗肿瘤作用及对炎症因子的影响

目的:研究八宝五胆药墨对小鼠体内S180荷瘤、EAC腹水瘤的抑制作用以及对TNF-α和IL-2的影响,为八宝五胆药墨临床应用于肿瘤治疗提供实验依据。方法:建立小鼠体内移植性肿瘤细胞S180荷瘤、EAC腹水瘤模型,分别取体重18～22g的小鼠80只,适应性饲养3d,随机均分成正常对照组、模型组、阳性药物、八宝五胆药墨1(0.065g·kg-1)、2(0.13g·kg-1)、3(0.26g·kg-1)、4(0.52g·kg-1)、5(1.04g.kg-1)剂量组,除正常组外,其余各组分别在前肢腋下接种S180肿瘤细胞和腹腔接种EAC腹水瘤细胞,连续用药7d后,末次药后2h,S180荷瘤鼠摘眼球取血,检测TNF-α和IL-2,剥离肉瘤组织、取出肝脏、脾脏、胸腺称重并计算其脏器指数,计算肿瘤抑制率。EAC腹水瘤鼠停药后继续观察20d各组小鼠的生存情况。结果:八宝五胆药墨各剂量组可明显提高S180荷瘤小鼠的TNF-α和IL-2含量,抑制肿瘤细胞的生长,其抑瘤率分别为:28.33%、35.07%、28.35%、43.36%及33.20%,能明显延长EAC腹水瘤小鼠的存活时间,但对脏器指数影响不明显。结论:八宝五胆药墨对小鼠体内S180荷瘤、EAC腹水瘤有一定的抑制作用,可提高S180荷瘤小鼠血清中TNF-α和IL-2含量,延长EAC腹水瘤小鼠的生存时间。     

9-(对甲苯胺基)吖啶(PMAA)治疗原发性巨球蛋白血症

PMAA 是我所研制的吖啶类抗癌化合物,动物实验证明本品可显著延长 L_(615),L_(1210),P_(388)白血病小鼠的生存期,对黑色素瘤 B_(16),Lewis 肺癌等实体瘤亦有明显的抑制作用。临床发现对多毛细胞     

2,4-二氨基-6-(取代苄基)-5-甲基吡啶[2,3-d]并嘧啶衍生物的合成及抗癌活性的研究

二氨基吡啶并嘧啶类化合物具有很强的抑制二氢叶酸还原酶的作用。这类化合物中BW301u已进行临床试验以治疗癌症。本文报道了17个2,4-二氨基-6-取代苄基-5-甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶类化合物的合成及对L_(1210)细胞的抑制作用。合成化合物的结构经由MS-EI,~1H-NMR及元素分析确证。以MTT法测定了它们对L_(1210)细胞的抑制作用。     

2,4-二氨基-6-[N-甲基(对氯苄基)氨基]喹唑啉盐酸盐抗肿瘤作用的研究

2,4-二氨基-6-[N-甲基(对氯苄基)氨基]喹唑啉盐酸盐(SIPI-759)属非经典叶酸拮抗剂。体外抑制 L 1210白血病细胞株,IC_(50)值为9.46×10~(-5)μg/ml;能明显损害 HeLa S3细胞形态;对 HeLa S3的集落形成在0.05 μg/ml 时抑制率达90％以上。体内生命延长率对 EAC 达250%;对 L615为131%;对足趾接种的 Lewis 肺癌抑瘤率为50～70%。本品以前体参入法对 L1210、L5178y DNA 及 RNA 均有抑制作用;对二氢叶酸还原酶的作用与 MTX 接近,但 L1210 MTX 耐药株对本品具交叉耐药性。     

抗癌新化合物WB_(852)固体稳定性的研究

本文研究了抗癌新化合物WB_(852)固体的稳定性。测得WB_(852)固体在25℃时的贮存期为15年;分解活化能为117.18KJ·mol~(-1);活化熵为108.34eu;临界相对湿度为67%.     

二阶导数紫外光谱法测定WB_(852)含量

本文是为了研究抗癌新药WB_(852)水溶液的稳定性,准确测定其含量变化,排除水解产物的干扰,而采用二阶导数紫外光谱法,直接测定波长在254nm处的紫外吸收光谱曲线的谷与基线的振幅值,求得振幅值(D)与浓度(C)的线性方程式为:D=0.8292C+0.088;回收率为99.28%;变异系数为0.24%,此法的准确度与精密度较好。     

4,6-苄叉基-D-葡萄糖抗癌作用的研究

本文证明,4、6-苄叉基-D-葡萄糖(BG)i·p,50、100mg/kg对Walker 256和62.5、125mg/kg对EAC实体型移植性肿瘤均有明显抑制作用,对HepA实体型和EAC腹水型则无抑癌活性。体外实验表明,BG 100μg/ml对Hela细胞无活性,200μg/ml对EAC细胞有一定抑制作用。BG i.v LD_(50)为200mg/kg以上。i.p 350mg/kg以上。     

荔枝核对小鼠S180、EAC肿瘤细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响研究

目的:研究荔枝核对小鼠S180、EAC肿瘤细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法:采用小鼠腋下接种瘤株的方法,复制EAC、S180及肝癌荷瘤动物模型。小鼠EAC、S180细胞与肝癌细胞混悬液分别用生理盐水按1∶1进行稀释,制成含瘤腹水混悬液。小鼠在给药前24h进行腋窝皮下接种,每只0·2mL,整个操作在无菌条件下60min内完成。连续给药10d,观察EAC、S180肿瘤和肝癌肿瘤细胞的生长情况。结果:荔枝核能够显著抑制EAC、S180肿瘤和肝癌肿瘤细胞的生长。结论:荔枝核具有抑制小鼠EAC、S180、肝癌细胞的作用;具有抑制小鼠S180、EAC体内、外细胞生长的作用;并能促进肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用。     

灵芝胶囊抗肿瘤作用研究

目的 研究灵芝胶囊的抗肿瘤作用。方法 采用小鼠肉瘤S180和肝癌HepA实体型以及小鼠Ehrlich腹水癌，前两观察瘤重抑制率，后观察生存时间及20d生存率。结果 灵芝胶囊对小鼠肉瘤S180及肝癌HepA实体型有明显的抑制作用，对小鼠Ehrlich腹水癌能明显提高其20d生存率。结论 灵芝胶囊具有抗肿瘤作用。     

Nerve Growth Factor from Cobra Venom Inhibits the Growth of Ehrlich Tumor in Mice

The effects of nerve growth factor (NGF) from cobra venom (cvNGF) on growth of Ehrlich ascites carcinoma (EAC) cells inoculated subcutaneously in mice have been studied. The carcinoma growth slows down, but does not stop, during a course of cvNGF injections and restores after the course has been discontinued. The maximal anti-tumor effect has been observed at a dose of 8 nmoles cvNGF/kg body weight. cvNGF does not impact on lifespan of mice with grafted EAC cells. K252a, a tyrosine kinase inhibitor, attenuates the anti-tumor effect of cvNGF indicating the involvement of TrkA receptors in the process. cvNGF has induced also increase in body weight of the experimental animals. In overall, cvNGF shows the anti-tumor and weight-increasing effects which are opposite to those described for mammalian NGF (mNGF). However in experiments on breast cancer cell line MCF-7 cvNGF showed the same proliferative effects as mNGF and had no cytotoxic action on tumor cells in vitro. These data suggest that cvNGF slows down EAC growth via an indirect mechanism in which TrkA receptors are involved.     

电镜观察鸦胆子油乳剂、油酸乳剂对恶性肿瘤细胞超微结构的影响

电子显微镜观察鸦胆子油乳剂、油酸乳剂对小白鼠艾氏腹水癌细胞超微结构的影响,不同浓度的药物对艾氏腹水癌细胞结构有明显的破坏作用,主要为生物膜结构的破坏。大剂量时甚至可使整个细胞完全崩解。     

文蛤多糖抗癌免疫药理作用的研究

小鼠ｉｇ文蛤多糖１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ,显著抑制Ｓ１８０实体瘤的瘤重显著延长ＥＡＣ腹水瘤荷瘤小鼠的生存时间,对Ｌ１２１０白血病的存活时间无明显影响,以环磷酰胺损伤小鼠的免疫功能,上述剂量的文蛤多糖可使免疫指标显著改善阻挡的增重,白细胞数量增多,在噬能力增强,血清溶血素水平增高,ＳＲ－ＢＣ－ＤＴＨ和ＰＣ－ＤＴＨ反应增强,以上结果表明,文蛤多人有抗癌作用和免疫调节作用。