广西崇左市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因突变型研究

目的 研究广西崇左市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率及基因突变类型.方法 对广西崇左市510例病例采用四氮唑蓝定量法筛查G6PD活性.对诊断为G6PD缺乏的病例采用PCR/限制性内切酶消化试验检测出G1376T、G1388A、A95G、G871A和C1024T 5种常见G6PD基因突变类型,用DNA直接测序法检测未确定突变类型的标本.结果 在广西崇左市510名居民中筛查出52例G6PD缺乏症,其缺乏率为10.20％.在52例G6PD缺乏症标本中,检出G1376T突变14例、G1388A突变12例、A95G突变13例、G871A突变6例、C1024T突变1例,C1360T突变1例、C519T突变l例,未定型4例.结论 G6PD缺乏症在广西崇左市的发病率为10.20％.G1388A、G1376T、A95G也是广西崇左市G6PD缺乏症最常见的基因突变.发现G6PDUnion 1例,很可能属于零星分布.     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症研究现状

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（ glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD）是磷酸戊糖途径的主要调节酶,对维持细胞内能量代谢和氧化还原反应的平衡起着重要作用。 G6PD缺乏症是最常见的遗传性红细胞酶缺陷病。目前尚无有效治疗方法,防治重点是尽早明确诊断,避免接触易导致发病的敏感性因素。目前应用于临床诊断的方法主要是G6PD酶活性的检测,该方法对女性杂合子检出率低。国内外研究表明, G6PD杂合子是新生儿高胆红素血症的危险因素。临床迫切需要可以同时检出G6PD缺乏症不同基因型的诊断方法。该文就G6PD缺乏症的研究现状作一综述。     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿G-6-PDmRNA表达的研究

目的：检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者及其家系成员的G-6-PDmRNA表达水平,从转录水平探讨其可能的发病机制。方法：提取G-6-PD缺乏症患者及其直系家属(患者父亲和/或母亲等)外周血RNA,采用逆转录方法形成cDNA后,运用逆转录实时定量PCR(QuantitativeReal-TimePCR,QRT-PCR)技术,测定G-6-PDmRNA的表达量。使用SPSS10.0统计分析软件将3组进行组间两两比较。结果：G-6-PD缺乏症患儿组mRNA表达量为0.57±0.19,父系组为0.74±0.21,母系组为0.67±0.21,患儿组与父系组比较t=-3.18,(P<0.01);与母系组比较t=-2.54,(P<0.05)。结论：G-6-PD缺乏症患者的G-6-PD基因发生突变后其G-6-PDmRNA表达量发生了改变,提示该病的发生与在转录水平上发生变化有关,在G-6-PD缺乏症的发病过程中起到一定的作用。     

成都市54025例早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果及分子遗传学特征分析

目的 分析成都市早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症筛查结果及基因突变分布情况,探讨早产儿人群G6PD筛查流程改进方案.方法 采用干血斑G6PD荧光分析法,对成都市2015年1月1日至2019年12月31日出生的54025例早产儿足跟血样本进...     

贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者临床特征和致病基因突变分析

目的 探讨中国贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者的临床特征及分子遗传特征.方法 分析患者的临床特征,收集患者及其部分母亲外周血,提取基因组DNA,针对C6PD基因所有编码外显子及外显子和内含子交界处进行PCR扩增测序.结果 患者的临床表型多样,如表现为蚕豆病、药物性溶血、新生儿高胆红素血症、感染性溶血及慢性非球形红细胞性溶血性贫血等.3例患者有伴发病,分别为α地中海贫血、急性髓系白血病M2型、新生儿肛门膜状狭窄.基因分析显示G1376T、G1388A及A95G是最常见的3种G6PD基因突变类型.G1376T、G1388A及A95G占总突变的发生率为82.4％.2例患者仅有c.1311C＞T,IVS11 nt93T＞C变异.世界范围内首次发现1例贵州省榕江县患者有一新的c.G1388A,IVS10-10 T＞G基因复合变异.1例贵州省贵阳市患者母亲为c.1376 G ＞T,1311C ＞T,IVS11 nt93 T＞C基因复合变异携带者.结论 G6PD缺乏症具有一个广泛的临床异质性.世界范围内首次发现G6PD缺乏症患者中存在一新的G6PD基因复合变异单倍型c.G1388A,IVS10-10 T＞G,丰富了G6PD基因多态谱.贵州省患者可能存在G6PD基因复合变异单倍型c.1376 G＞T,1311C＞T,IVS11 nt 93 T＞C.     

浙江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的遗传学分析

目的　分析浙江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症的基因突变特点，探讨其遗传多样性。方法　以2015年3月至2017年9月在浙江地区出生、经浙江省新生儿遗传代谢筛查中心G6PD缺乏症筛查发现的2242例患儿为对象，收集其新生儿筛查的G6PD活性值与剩余干滤纸血斑，并提取其血斑的基因组DNA。采用MassARRAY技术检测35个G6PD突变位点。采用SPSS 22.0软件统计分析基因型与G6PD活性的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。结果　2163例检出突变，总检出率为96.47%，其中男性为96.51%（1995/2067），女性为96%（168/175）。共检出21种突变位点，44种变异基因型，其中男性半合子19型，女性杂合子14型，女性纯合子3型，女性复合杂合8型。95.93%的G6PD突变位于12、9、2、5外显子，其中c.1376G＞T、c.1388G＞A、c.1024C＞T、c.95A＞G、c.871G＞A、c.392G＞T占92.96%。c.1376G＞T、c.1388G＞A、c.1024C＞T、c.95A＞G四种基因型的G6PD活性差异有统计学意义（P＜0.0001）。结论　浙江地区G6PD缺乏症存在基因突变热点，c.1024 C＞T的突变频率具有明显地域特征，MassARRAY技术检测特定G6PD突变位点可推荐为G6PD缺乏症的二级筛查方法之一。     

浙江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的遗传学分析

目的　分析浙江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD）缺乏症的基因突变特点,探讨其遗传多样性。方法　以2015年3月至2017年9月在浙江地区出生、经浙江省新生儿遗传代谢筛查中心G6PD缺乏症筛查发现的2242例患儿为对象,收集其新生儿筛查的G6PD活性值与剩余干滤纸血斑,并提取其血斑的基因组DNA。采用MassARRAY技术检测35个G6PD突变位点。采用SPSS 22.0软件统计分析基因型与G6PD活性的关系,P＜0.05为差异有统计学意义。结果　2163例检出突变,总检出率为96.47%,其中男性为96.51%（1995/2067）,女性为96%（168/175）。共检出21种突变位点,44种变异基因型,其中男性半合子19型,女性杂合子14型,女性纯合子3型,女性复合杂合8型。95.93%的G6PD突变位于12、9、2、5外显子,其中c.1376G＞T、c.1388G＞A、c.1024C＞T、c.95A＞G、c.871G＞A、c.392G＞T占92.96%。c.1376G＞T、c.1388G＞A、c.1024C＞T、c.95A＞G四种基因型的G6PD活性差异有统计学意义（P＜0.0001）。结论　浙江地区G6PD缺乏症存在基因突变热点,c.1024 C＞T的突变频率具有明显地域特征,MassARRAY技术检测特定G6PD突变位点可推荐为G6PD缺乏症的二级筛查方法之一。     

四川省儿童中三种常见的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变型

遗传性红细胞葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (Ｇ6ＰＤ)缺乏症是一组溶血性疾病的遗传基础 ,我国南方为高发区 ,在儿童中最为常见。发病的分子基础是Ｇ6ＰＤ基因突变 ,目前全世界已报道的Ｇ6ＰＤ突变类型已超过 1 2 2种[1 ] ,中国人中Ｇ6ＰＤ突变型为 1 5种 ,均为点突变[2 ,3] 。其中最常见的有 3种 ,即Ｇ1 388Ａ、Ｇ1 376Ｔ和Ａ95Ｇ突变 ,占 50 %以上。我国广东、广西、海南、云南等省和地区已进行了Ｇ6ＰＤ基因突变型研究。我们自 2 0 0 0年 1 0月以来应用突变扩增系统 (ＡＲＭＳ)方法 ,在Ｇ6ＰＤ缺乏症高发区四川省 2 5例四川籍儿童中检测上述 3种…     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因启动子甲基化研究

目的 了解葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因启动子区甲基化改变特点,探讨甲基化改变与G6PD缺乏症的关系。方法 将2013年8月至2014年7月期间195例贫血查因或体检儿童分为G6PD缺乏组(130例)和对照组(65例)。荧光定量PCR检测G6PDmRNA表达情况。甲基化敏感性高分辨率熔解曲线分析(MS-HRM)结合重亚硫酸盐PCR测序法(BSP)等方法分析G6PDmRNA表达偏低的G6PD缺乏症患者的基因启动子甲基化改变情况,另对G6PDmRNA表达正常的44例女性标本(G6PD缺乏组7例和正常对照组37例)的G6PD基因启动子甲基化情况进行分析。结果 22例(16.9%,22/130)G6PD缺乏症患者的G6PDmRNA表达偏低,其中的16例男性均无甲基化、6例女性均存在部分甲基化。44例G6PDmRNA表达正常的G6PD缺乏组及对照组女性中,40例检测到部分甲基化,4例无甲基化(G6PD缺乏组1例,对照组3例)。结论 基因启动子区甲基化与男性G6PD缺乏症没有关联。女性人群G6PD基因存在部分甲基化与无甲基化,提示甲基化改变对女性G6PD缺乏症可能有一定影响。     

多重突变特异性扩增系统检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶两种常见的基因点突变

目的 建立多重突变特异性扩增系统(ARMS)检测我国葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因最常见的两种基因点突变,即G1388A和G1376T.方法 对128例经限制性内切酶分析或DNA直接测序证实为G6PD基因G1388A或G1376T突变的样本,应用多重ARMS法,进行G6PD两种基因点突变分析.结果 多重ARMS法一次即可同时检出G1388A和G1376T两种突变,未发现假阳性和假阴性.结论 应用单管多重PCR法能快速检测出G6PD基因G1388A和G1376T突变,操作简便,结果准确,可应用于临床上G6PD两种基因点突变检测.     

Haemolytic Crises due to Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency in the Mid-Southern Region of Turkey

ABSTRACT. Clinical and laboratory evaluation of 60 boys with hemizygous, 12 girls with homozygous, and 11 girls with heterozygous erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency was made during haemolytic crisis. The main clinical symptoms were paleness, dark urine and oliguria. Only one patient needed peritoneal dialysis. Coexistence of glucose-6-phosphate dehyrogenase deficiency associated with haemoglobinopathy was found to be higher than expected (32 out of 83 cases). Also, the high prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency among females with homozygous and heterozygous disease was surprising. The precipitating factors of haemolysis were variable. Rather than antimalarial and antipyretic-analgesic drugs, infections seemed to be the main haemolytic factor.     

Three mutations analysis of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in neonates in South-west China

BACKGROUND: Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency, one of the most common human enzymatic defects, is characterized by extreme molecular and biochemical heterogeneity. The underlying DNA changes associated with G6PD deficiency in Asian subjects have not been extensively investigated. METHODS: Three gene mutations (G1388A, G1376T, A95G, corresponding amino acid change: Arg463His, Arg459Leu, His32Arg, respectively) were examined in 240 G6PD-deficient subjects originating from South-west China using specific polymerase chain reaction. RESULTS: Of the 240 patients with G6PD deficiency, 190 were found to have the G1388A mutation, 48 had G1376T and two had A95G. There were no significant differences between the clinical manifestations caused by the former two gene mutations, which both cause acute hemolytic anemia and jaundice. Therefore the most common gene mutations of G6PD deficiency in neonates in South-west China are G1388A and G1376T mutations. CONCLUSION: It is suggested that G6PD deficiency screening be done in higher risk neonates with jaundice in qualified hospitals as soon as possible.     

广西地区地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿G6PD基因突变型的初步研究

目的 了解广西地区地中海贫血合并葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患儿G6PD基因突变的类型。方法 采用自然或错配引物介导的聚合酶链反应（PCR）／限制性内切酶分析,检测11例地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿G1388A、G1376T和A95G三种G6PD基因突变类型。结果 11例地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿中,检出G1388A突变4例,G1376T突变3例,A95G突变1例,未定型3例。结论 广西地区地中海贫血合并G6PD缺乏症与单纯的G6PD缺乏症的基因突变型比较差异不明显,推测地中海贫血患儿的G6PD缺陷可能是原发性改变。婚前检查及产前诊断对减少地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿的出生具有十分重要的意义。     

儿童G6PD缺乏症355例临床分析

目的探讨儿童G6PD缺乏症的发病因素、临床特点、诊断及治疗措施,为指导临床治疗提供依据。方法回顾性总结355例儿童G6PD缺乏症的临床资料,对其诱因、发病机制、临床表现、实验室检查、治疗及预后进行分析。结果 G6PD缺乏症发病高峰年龄为1~3岁,男:女=17.7:1,春季多发;蚕豆、药物、感染等因素均为发病诱因,其中蚕豆所致的发病率最高,占78.3%;贫血、黄疸、尿色改变、肝肿大为主要临床表现;多伴有血常规、尿常规、胆红素、CK-MB、G6PD酶活性、高铁血红蛋白还原试验、血清结合珠蛋白等结果的异常;本病有3种最常见致病性基因突变,基因型及携带者比例分别为G1388A 38.6%、G1376T 31.2%、A95G 10.8%;全部患儿经去除诱因、输血、碱化尿液等对症支持治疗后可治愈出院,该病预后可,具一定的自限性。结论蚕豆病是G6PD缺乏症最常见的临床表现形式;G1388A、C1376T、A95G是我国G6PD缺乏症最常见的三种致病性基因突变类型,各致病性基因突变之间没有明显的临床表现及实验室检查差异。     

Glucose-6-phosphate dehydrogenase enzyme activity of normal term Malaysian neonates of different ethnic origins

The cord blood glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) enzyme activity of 262 normal term Malaysian neonates (92 Malays, 96 Chinese and 74 Indians) was quantitatively determined by the World Health Organisation method. Analysis of variance for the levels of G6PD enzyme activity by ethnic origin and sex showed that there was a significant difference between mean levels of enzyme activity in the three ethnic groups ( P = 0.03) but no difference between the sexes ( P = 0.36). Multiple range analysis showed that Malays had significantly higher mean levels of G6PD enzyme activity than those of Chinese ( P = 0.01). There was no significant difference between the mean levels of G6PD enzyme activity of Chinese and Indians ( P = 0.52), nor was there any difference between those of Malays and Indians ( P = 0.08). The difference in levels of G6PD enzyme activity among the different ethnic groups could be due to the existence of different G6PD variants.     

广西南宁地区G6PD基因突变与新生儿黄疸的关系

目的：分析本地区最常见的三种基因突变型G1388A、G1376T和A95G与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）活性之间的相关性,并探讨G-6-PD基因突变对新生儿黄疸的影响。方法：124例广西南宁的高胆红素血症新生儿为研究对象。应用突变特异性扩增系统法检测G-6-PD基因突变,应用硝基四氮唑蓝（NBT）定量法检测G-6-PD活性。比较G-6-PD不同基因突变型之间以及与正常组之间胆红素脑病发生率、出生72 h后血清胆红素峰值组间的差异。采用非条件logistic回归分析血清胆红素值>340 μmol/L的危险度。结果：124例中有37例G-6-PD 基因突变（G1388A 20例,G1376T 14例,A95G 4例,1例同时存在G1388A与A95G突变）。20例G1388A突变者中5例（25%）G-6-PD酶活性正常,14例G1376T突变者中4例（29%）G-6-PD酶活性正常,4例A95G突变者G-6-PD 酶活性均缺乏。G1388A与G1376T组胆红素脑病发生率及出生72 h后血清胆红素峰值差异无显著性。G-6-PD 突变组出生72 h后血清胆红素峰值、胆红素脑病发生率及血清胆红素>340 μmol/L的危险度与G-6-PD正常组相比,差异无显著性。结论：广西南宁地区G-6-PD突变仍常见G1388A、G1376T和A95G基因型。NBT法诊断G-6-PD缺乏存在假阴性。不同基因型对出生72 h后血清胆红素峰值、胆红素脑病发生率的影响无差异。单独的G-6-PD基因突变对生后72 h血清胆红素峰值、急性胆红素脑病发生率及血清胆红素大于340 μmol/L危险性均无影响。［中国当代儿科杂志,2009,11（12）：970-972］     

Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and Gilbert syndrome: a gene interaction underlies severe jaundice without severe hemolysis

The authors describe the paradoxical clinical phenotype of an undetected severe hemolysis in parallel with the development of severe jaundice in a 13-year-old male suffering from a confirmed interaction of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (Mediterranean variant, 563 C/T) and Gilbert syndrome [variant (TA)7/(TA)7]. The child had 2 acute hemolytic episodes at the age of 10 and 13 years following infections of unknown origin. Both episodes were characterized by considerably high bilirubin levels (1st episode: 10.8 mg/dL, 2nd episode: 17.8 mg/dL) associated with unexpectably mild hemolysis indices (1st episode hemoglobin levels, 11.1 g/dL; reticulocyte counts, 2.5%; 2nd episode hemoglobin values, 12.7 g/dL; reticulocyte counts, 2.5%). During the steady-state condition of the child, hemoglobin values were within the normal ranges for his age (14.2 g/dL) and bilirubin levels were slightly elevated (1.70 mg/dL, indirect 1.5 mg/dL). The interaction of the two genetic abnormalities in the causation of this odd clinical phenotype is discussed.