术前希罗达化疗对大肠癌组织TP／PD-ECGF表达和血管生成的影响

目的研究术前希罗达化疗对大肠癌胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)和肿瘤组织微血管密度(MVD)的影响.方法对30例术前应用希罗达化疗的大肠癌和30例术前未化疗的大肠癌组织,采用免疫组织化学检测TP/PD-ECGF表达及微血管密度.结果术前化疗组TP/PD-ECGF表达阳性率为35.0%,对照组为63.0%;化疗组和对照组MVD值分别为37.4±18.0和65.8±12.5,差异有显著性.结论术前化疗能使TP/PD-ECGF活性降低,从而抑制大肠癌的肿瘤血管生成.     

术前介入化疗对进展期结直肠癌FAK和α-catenin表达的影响

目的探讨术前介入化疗对进展期结直肠癌黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)和α-连接蛋白(α-catenin)表达的影响及两者与进展期结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测34例术前介入化疗及根治手术(术前介入化疗组)的结直肠癌组织FAK和α-catenin蛋白表达水平,并与同期未行介入化疗直接根治手术(对照组)42例作比较。结果对照组FAK阳性表达率为71.4,介入化疗组阳性表达率为35.3、两组间差异有统计学意义(P<0.05)。对照组α-catenin表达率为45.2,介入化疗组阳性表达率29.4,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。FAK和α-catenin在TNM分期、浸润深度、和有无淋巴转移方面差异有统计学意义,α-catenin在肿瘤的病理组织分化程度方面差异亦有统计学意义。结论FAK和α-catenin的表达与进展期结直肠癌的侵袭转移有关,术前介入化疗可通过降低进展期结直肠癌FAK的表达,抑制术中术后肿瘤细胞的侵袭转移,但对α-catenin的表达影响无统计学意义。     

术前动脉化疗对胃癌细胞凋亡及p53表达的影响

背景与目的:区域化疗具有肿瘤局部药物浓度高、全身副作用小的特点,术前选择性区域动脉灌注化疗可明显改变胃癌患者的肿瘤组织学形态。本文旨在研究术前动脉化疗对胃癌细胞凋亡及p53表达的影响和意义。方法:对33例胃癌患者动脉化疗前胃镜活检病理标本和动脉化疗后手术切除的病理标本,应用DNA原位末端标记法、免疫组化S-P法分别检测肿瘤细胞凋亡及p53蛋白表达。结果:胃癌动脉化疗后肿瘤细胞凋亡指数为19.29±6.48,显著高于动脉化疗前的9.24±5.03(P<0.01);动脉化疗后p53表达阳性率为30.30%,显著低于动脉化疗前的54.55%(P<0.05);动脉化疗后p53表达“下降”组的生存期长于p53表达“增加”组的生存期(P<0.05)。结论:术前动脉化疗对胃癌细胞有明显的促进凋亡作用,可显著降低胃癌组织p53蛋白的表达,提高患者的生存期。     

术前选择性区域动脉插管灌注化疗在直肠癌治疗中的应用

目的 探讨术前选择性区域动脉插管灌注化疗在直肠癌治疗中的作用。运用Sedinge方法对28例直肠癌患者行术前选择性区域动脉造影,显示肿瘤血管并进行动脉药物灌注化疗。结果 28例患者插管顺利,肿瘤血管显示清楚,肿瘤定位准确,未出现插管并发症。22例患者于动脉灌注化疗后5-7天施行根治性切除术,其中Miles术12例,Dixon术8例,Parks术2例。4例肿瘤不能切除的晚期患者经3～5次灌注化疗后,有2例获二期切除。1例带瘤生存15个月。切除标本见瘤细胞肿胀,部分坏死,肿瘤间质炎性细胞浸润,小血管闭塞。死亡2例,死亡原因为肿瘤广泛转移导致多脏器功能衰竭。结论 术前行区域动脉灌注化疗,操作简便,疗效可靠,其为直肠癌患者的综合治疗提供了新的方法。     

新辅助化疗、术中动脉灌注化疗对结直肠癌患者VEGF的影响

目的 探讨新辅助化疗、术中动脉灌注化疗对结直肠癌患者VEGF的影响及临床意义.方法 收集井冈山大学附属医院、南昌大学第二附属医院结直肠癌病例117例,随机分为新辅助化疗组61例、术中动脉灌注化疗组56例,健康人群36例作为空白对照组.比较各组治疗前、手术1周后VEGF水平差异.结果 健康人群组VEGF浓度明显低于结直肠癌组(P＜0.05).新辅助化疗前后VEGF无明显差别(P＞0.05),术中动脉灌注化疗后VEGF水平明显低于术前(P＜0.05).结论 新辅助化疗不能显著降低VEGF水平,术中动脉灌注化疗能显著降低VEGF水平.术中动脉灌注化疗有望降低结直肠癌术后转移、复发率,是安全有效,简单易行的.     

结直肠癌组织中胸苷酸磷酸化酶的表达及其临床意义

背景与目的：血管生成已被公认是与肿瘤的生长和侵袭有关,近年研究表明胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)不仅参与肿瘤新生血管形成,而且可增强5-氟尿嘧啶前药的化疗敏感性,但其在结直肠癌中的作用以及对预后的影响尚未得出一致的结论。本研究检测TP在人结直肠癌组织中的表达水平,并探讨其临床意义。方法：以西安交通大学第一医院行根治术且随访满5年的70例结直肠癌患者的库存组织标本为材料,采用免疫组织化学方法检测其TP表达水平。结果：TP表达主要见于肿瘤细胞胞浆之中,TP阳性表达患者40例,占57．14%。TP在不同Dukes’分期和不同病理组织学分级组织中的表达水平具有显著性差异(P=0．007和P=0．002)。Kaplan-Meier生存率分析提示,TP阳性表达者5年生存率为33．33％,而TP阴性表达者则为73．33％(P=0．000),结果提示TP阳性表达患者的预后较阴性表达者差。结论：TP表达可作为判断结直肠癌患者预后的参考指标之一。     

Hedgehog信号通路转录因子Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达

目的 探讨Hedgehog信号通路转录因子脑胶质瘤相关癌基因l(gli1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及作用.方法 免疫组化法检测Gli1蛋白在147例手术切除结直肠癌组织中的表达;Western blotting法检测Glil蛋白在19例结直肠癌新鲜组织和2个结肠癌细胞系中的表达;同时用共聚焦激光显微镜观察Gli1转录水平的抑制剂GANT61对8例直肠癌组织中直接分离的肿瘤细胞的影响.结果 147例结直肠癌根治切除标本中,Gli1蛋白在78.2％(115/147)的结直肠癌组织中表达升高,阳性信号表达在肿瘤细胞的细胞核和细胞浆.Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌浸润前缘肿瘤细胞团数目、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05).在5例Glil蛋白阳性的结直肠癌组织中,间质细胞,包括肿瘤相关纤维母细胞和内皮细胞内高表达Gli1蛋白.Gli1蛋白在结直肠癌组织和2个结肠癌细胞系中的表达也升高.对结直肠癌组织中直接分离出的肿瘤细胞,培养以后加入GANT61,可以明显抑制肿瘤细胞内Gli1蛋白的表达,而对肿瘤相关纤维母细胞没有显著影响.结论 Gli1蛋白的活化可能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力,从而促进结直肠癌的进展;GANT61可能为进展期结直肠癌的治疗提供新的契机.     

艾迪对结直肠癌血管生成抑制的临床研究

目的：探讨艾迪注射液对结直肠癌血管生成作用的影响。方法：将40例经内镜活检证实为结直肠癌的患者，随机分为4组：Ⅰ组（艾迪组）、Ⅱ组（化疗组）、Ⅲ组（艾迪＋化疗组）、Ⅳ组（对照组）。前3组术前给予不同药物干预5d，第四组不予任何处理。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定干预前后血清血管内皮细胞生长因子（serum VEGF，s-VEGF）浓度。手术切除肿瘤标本，SP免疫组化法检测肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达。结果：干预后Ⅰ、Ⅲ组s-VEGF低于对照组，Ⅰ、Ⅲ组之间无显著差异；Ⅱ组与对照组无显著差异。Ⅰ、Ⅲ组MVD、VEGF表达低于对照组，Ⅰ、Ⅲ组之间无显著差异；Ⅱ组与对照组无显著差异。结论：术前使用艾迪能降低结直肠癌患者s-VEGF水平，并能抑制结直肠癌组织VEGF蛋白表达，降低肿瘤微血管密度。     

术前动脉灌注化疗对大肠癌微血管密度的影响

目的　分析评价术前动脉灌注化疗对大肠癌生物学行为的影响 ,并探讨术前动脉灌注化疗对肿瘤细胞影响的作用机制。方法　 2 8例 (同意入组研究 )大肠癌患者随机分成术前动脉灌注化疗组 (12例 )和对照组 (16例 )。术前动脉灌注化疗采用动脉造影技术 ,经肿瘤营养动脉给予 5 Fu10 0 0mg ,表阿霉素 6 0mg ,丝裂霉素 10mg。全部患者均接受手术治疗 ,切除标本分别行常规病理检查及免疫组织化学染色 (Ⅷ因子相关抗原染色 )测定大肠癌组织微血管密度 (MVD)。微血管密度计数采用Weidner方法分别计数癌中心、癌黏膜表面及癌旁组织的微血管数。结果　术前动脉灌注化疗组大肠癌组织中心、癌黏膜表面及癌旁组织的MVD分别为 40 .46± 7.0 6、5 2 .2 7± 18.40和 49.92± 8.15 ;对照组大肠癌组织中心、癌黏膜表面及癌旁组织的MVD分别为 46 .0 9± 12 .2 1、73.44± 2 2 .0 6和5 1.94± 12 .6 4。两组之间癌黏膜表面的MVD值差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,癌旁组织及癌中心组织MVD差异无统计学意义。结论　术前动脉灌注化疗可以降低大肠癌组织黏膜表面的微血管密度。     

术前动脉灌注化疗结合手术治疗直肠癌疗效分析

目的 :总结和分析直肠癌术前介入灌注化疗 (Pre operativeArteraInfusionChemotherapy ,PAIC)的疗效及其优点 ,探讨直肠癌综合治疗的远期疗效。方法 :应用Seldinger方法经皮右侧股动脉穿刺 ,选择肠系膜下动脉或骼内动脉造影确定肿瘤位置后 ,注入化疗药物。术后一周进行直肠癌根治术。术后采用 5 氟尿嘧啶加甲酰四氢叶酸钙进行 6个疗程的化疗。以同期未行介入灌注治疗而手术的直肠癌患者作为对照组。结果 :PAIC组大多数患者症状、体征减轻 ,肿块缩小。介入灌注化疗前后病理检查发现肿瘤细胞有变性坏死 ,细胞核变性 ,胞浆凝固 ,间质炎细胞浸润及纤维增生等不同程度的改变。术后五年生存率 75 0 0 % ,对照组为 4 5 2 4 % ,对比差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 :术前介入灌注化疗作为直肠癌新辅助化疗方法之一是有效、安全的 ,并能提高直肠癌患者的术后长期生存时间。     

Platelet-derived endothelial cell growth factor expression is an independent prognostic factor in colorectal cancer patients after curative surgery.

AIMS: Platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) is an angiogenic factor that undergoes increased expression in colorectal carcinomas, but its prognostic value is a topic of debate. The aim of this study is to clarify the prognostic value of PD-ECGF expression in colorectal carcinomas. METHODS: PD-ECGF expression was measured by enzyme-linked immunosorbent assay in frozen materials from 134 colorectal cancer patients who had received curative resections. Patients were divided into high expression and low expression groups based upon selected cut-off value. Correlations among PD-ECGF expression, clinicopathologic features, and disease-free interval were studied by univariate and multivariate analysis. To evaluate the origin of PD-ECGF, serial sections of the 134 tumours were stained for PD-ECGF and CD68. RESULTS: PD-ECGF expression in the normal mucosa was 34.4+/-15.5 (Units/mg protein) and the cut-off value was 65.4 (mean+2SD). There were no significant correlations between clinicopathological features and PD-ECGF expression. The disease-free interval for the high PD-ECGF expression group was significantly longer than that of the low expression group (P=0.05). A multivariate Cox's regression analysis revealed that high PD-ECGF expression is an independent factor for better outcome. In immunohistochemical study, almost all tumour cells were negative for PD-ECGF, but stromal macrophages were predominantly positive for PD-ECGF. CONCLUSIONS: The PD-ECGF expression originated from stromal macrophages was a predictor for favorable outcome after curative resections for colorectal cancer.     

艾迪注射液防治大肠癌术后早期免疫功能下降的临床疗效

目的 :探讨大肠癌患者手术前后免疫功能的变化 ,以及艾迪注射液防治术后早期免疫功能下降的作用。方法 :大肠癌对照组 30例 ,治疗组 2 0例。每例患者术前及术后 1、2、3周分别采用APAA法测定NK细胞活性和T淋巴细胞亚群。其中治疗组于术前 5d和术后 5d连续使用艾迪 5 0mL +5 %GS4 5 0mL静脉滴入。结果 :大肠癌患者NK细胞活性及OKT3+、OKT4 +明显低于正常组 ,而OKT8+则明显增加 ,P <0 0 5 ,术后免疫功能进一步下降 ,2周后逐渐恢复 ;治疗组术后免疫功能无明显改变。结论 :艾迪注射液对防治大肠癌患者术后早期免疫功能下降 ,具有重要意义     

Expression of platelet-derived endothelial cell growth factor correlates with good prognosis in patients with colorectal carcinoma

BACKGROUND: Platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) is an angiogenic factor that has potent chemotactic activity for endothelial cells. Although it is expressed in the majority of colorectal tumors, and some reports suggest that its high expression is related to poor prognosis, to the authors' knowledge there is yet no consensus regarding whether PD-ECGF expression is a prognostic factor. To investigate the prognostic value of PD-ECGF and its role in tumor angiogenesis, an immunohistochemical study of PD-ECGF expression and tumor vasculature was performed and their relation with the clinicopathologic factors in patients with advanced colorectal carcinoma was evaluated. METHODS: Formalin fixed, paraffin embedded specimens from 86 colorectal carcinoma patients (40 cases in the muscularis propria and 46 cases in the subserosa) were immunostained for PD-ECGF and CD31 as a marker for vascular endothelial cells and expression of PD-ECGF was evaluated using an image analysis system. Patients were divided into high expression and low expression groups based on PD-ECGF expression, and were divided into high vascular grade and low vascular grade groups based on the microvessel density. Correlations between PD-ECGF expression and vascular grade and between PD-ECGF expression,vascular grade, and the clinicopathologic features of the patients were evaluated statistically. RESULTS: PD-ECGF expression was observed predominantly in the tumor stroma and not in tumor cells. The cells that stained strongly for PD-ECGF were confirmed to be macrophages infiltrating the interstitial tissue of the tumor. High PD-ECGF expression was found in 56 cases (65.1%) and low expression was detected in 30 cases (34.9%). Thirty-one of 86 tumors (36.0%) showed high vascular grade and 55 (64.0%) showed low vascular grade. No correlation between PD-ECGF expression and vascular grade was found, but there was an inverse correlation between PD-ECGF expression and the rate of incidence of lymph node and hematogenous metastasis. These correlations were statistically significant. Vascular grade was not found to correlate with the clinicopathologic features. CONCLUSIONS: Patients with high PD-ECGF expression had a lower rate of incidence of lymphatic and hematogenous metastasis, with a consequently better prognosis than patients with low PD-ECGF expression. PD-ECGF expression did not correlate with vascular grade, suggesting that PD-ECGF plays little role in tumor angiogenesis of colorectal carcinoma. Based on these data, the authors conclude that macrophages infiltrating the tumor stroma produce PD-ECGF and play important roles in the immune reaction against the tumor rather than in tumor angiogenesis.     

新型丝氨酸蛋白酶SNC19(ST14)基因编码蛋白在大肠癌中的表达

目的　研究新型丝氨酸蛋白酶在 SNC19大肠癌中的表达分布与临床病理资料的相关性及其促分化功能的重要意义。方法　应用 RT- PCR方法进行 SNC19在 39对正常大肠黏膜和肿瘤组织的 RNA水平表达的检测。应用免疫组化法研究 5 3例大肠肿瘤组织中 SNC19蛋白的表达分布情况。结果　 39例正常大肠黏膜及相应肿瘤组织中均有 SNC19m RNA表达。正常黏膜组的 SNC19m RNA表达水平要高于肿瘤组 ,差异有显著性。表达水平高低与各个临床指标无明显关系。SNC19蛋白主要分布在大肠黏膜表面上皮 ,而腺体上皮表达为阴性。高分化肠癌中SNC19蛋白表达阳性率为 74 .2 % ( 2 3/ 31) ,中分化肠癌中 SNC19蛋白表达阳性率为 5 7.1% ( 8/ 14 ) ,低分化肠癌中SNC19蛋白表达阳性率为 12 .5 % ( 1/ 8) ,差异有显著性 ( P<0 .0 1)。SNC19蛋白表达在肿瘤分期和淋巴结转移的差异无显著性。结论　 SNC19蛋白在大肠癌中表达与促分化有关 ,可能是一种分化指标     

RT-PCR方法检测大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达及其临床意义

目的：检测大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达并分析其临床意义。方法：用RT－PCR方法检测70例大肠癌患者和35例正常健康人外周血中组织特异性mRNA的表达。结果：70例大肠癌患者中有30例外周血中组织特异性mRNA表达阳性，阳性率为42．9％，与健康对照人群相比差异有显著性（P＜0．05），DukesC和Dukes D期大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达高于Dukes A期大肠癌患者（P＜0．05），在不同分化程度大肠癌患者外周血中的表达差异无显著性（P＞0．05），手术后比手术前的阳性表达率低，但差异无显著性（P＞0．05），结论：大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的阳性表达同肿瘤的分期有关，可作为大肠癌微转移的监测指标。     

体质量指数与结直肠癌预后的关系

目的:探讨体质量指数与结直肠癌患者预后的关系.方法:回顾性分析2010年1月至2011年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的353例行根治手术的结直肠癌患者临床病理资料.将患者分为低体重组(BMI<18.5kg/m2)、正常体重组(18.5kg/m2≤BMI<23kg/m2)、超重组(23kg/m2≤BMI<27.5kg/m2)、肥胖组(BMI≥27.5kg/m2).比较四组临床因素,分析BMI与结直肠癌患者5年生存率的关系.结果:BMI与患者术前CA199有统计学差异(P=0.020),对5年生存率无显著影响(P=0.254).民族、pT分期、术前放化疗、肿瘤分化程度均是结直肠癌独立预后因素(P<0.05).结论:BMI对结直肠癌患者的预后无显著影响.     

中国北方人HNPCC微卫星不稳定性的研究

目的:通过对遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonposis colorectal cancer,HNPCC)与普通遗传性大肠癌微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的检测,为临床筛检HNPCC家系提供依据。方法:选取符合中国人HNPCC诊断标准家系(A组)和普通遗传性大肠癌诊断标准家系(B组)的先证者各20例,另选散发性大肠癌(C组)20例为对照组,用PCR-SSCP的方法对上述肿瘤标本进行MSI检测。结果:A、B、C3组高度微卫星不稳定性(MSI-H)的发生率分别为55.0%(17/20)、40.0%(8/20)和10.0%(2/20),3组之间比较差异有统计学意义,P<0.05。MSI-H在A、B、C3组平均发病年龄分别为43.6、52.2和61.8岁,逐渐升高;右半结肠癌发生率分别为55.0%(11/20)、25.0%(5/20)和0,逐渐下降,差异有统计学意义,P<0.05。所选5个位点中BAT26和BAT25的表达率最高,均为94.1%(16/17)。在MSI-H中,A组低分化腺癌占70.6%(12/17),明显高于B、C两组的4/8和1/2,P<0.05。结论:MSI与HNPCC的临床病理特征高度相关,该方法经济、易行,可作为HNPCC的筛检手段。     

大肠癌患者外周血与肿瘤组织中浸润淋巴细胞Fas及FasL表达的意义

目的 :探讨Fas/FasL在大肠癌患者外周血淋巴细胞及肿瘤浸润淋巴细胞的表达变化的意义。方法 :用流式细胞仪对 3 6例大肠癌患者外周血淋巴细胞与肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte ,TIL)的Fas及FasL进行定量分析。结果 :大肠癌患者外周血淋巴细胞上Fas/FasL表达明显高于正常对照 ,TIL上Fas/FasL表达高于外周血淋巴细胞上表达。结论 :Fas/FasL在大肠癌患者外周血淋巴细胞与TIL的不同分布说明 ,Fas/FasL不仅在肿瘤浸润区域而且在全身参与了免疫系统与肿瘤的相互斗争。     

围手术期应用西米替T对结直肠癌TIL浸润及HLA-DR表达的影响

Objective： It has been shown in our previous study that cimetidine （CIM） can boost the hosts＇ cellular immunity in patients with gastrointestinal cancer. This study was conducted to evaluate CIM＇s effects on tumor infiltrating lymphocytes （TIL） and HLA-DR expression in tumor stroma in colorectal cancer （CRC）, so as to investigate its role in local immune response at the tumor site in CRC. Methods： Forty-nine CRC patients were randomized into treatment group of 25 patients who took CIM 7 days before curative surgery till the operation day, and control group of 24 patients who received similar treatment except for CIM intervention. TIL responses and HLA-DR expression were studied on tumor tissues taken before and after surgical resection. Results： The percentage of significant TIL response was increased from 32% （8/25） to 76% （19/25） （P〈0.005） in the CIM treatment group, whereas there were no significant changes in TIL response in the control group [25% （6/24） at recruitment vs. 33% （8/24） at operation, P〉0.50]. Moreover, the percentages of HLA-DR expression were increased from 36% （9/25） to 72% （18/25） in the CIM treatment group, but there were no significant differences in HLA-DR expression in the control group [41.7% （10/24） before resection vs 45.8% （11/24） after resection, P〉0.50]. Conclusion： CIM used before surgery might promote TIL responses and increase the HLA-DR expression in stroma cells in CRC patients, leading to enhanced host immunity against tumor.