秣醉药物对单肺通气时缺氧性肺血管收缩影响的研究进展

缺氧性肺血管收缩（hypoxicpuImonaryvasoconstriction，HPV）是肺血管发生快速、可逆的收缩反应，它可使低氧肺泡的血流减少而使氧合更充分的血液转移到通气较好的肺，减少无效通气和功能性分流，减少低氧血症的发生。本文将对单肺通气时影响缺氧性肺血管收缩的代表性麻醉药物以及相关研究进展进行综述。     

缺氧性肺血管收缩

肺循环和体循环对呼吸气体的反应不同。氧分压低时,肺循环血管收缩,缺氧时血液转移到更有利于气体交换的肺区。缺氧肺的灌注压常增高,动员更多的血管参与气体交换。而在缺氧情况下,体循环血管床则舒张,以改善氧的输送和便于排除二氧化碳。肺血管系统随缺氧而收缩的这一特性被称为缺氧性肺血管收缩(HPV)。一、HPV的生理学肺血管对低氧的反应主要是低氧张力对肺血管的局部作用而引起血管管径的改变。即使没有中枢神经支配或离体肺这种反应也     

内源性一氧化碳对离体犬阴茎海绵体平滑肌的作用

目的:探讨内源性一氧化碳(CO)对离体犬阴茎海绵体平滑肌作用的影响。方法:利用水浴条件下阴茎海绵体肌条的张力测定技术,用CO合成的关键酶血红素氧合酶(HO)的诱导剂———氯高铁血红素诱导海绵体平滑肌生成内源性CO,观察CO对去氧肾上腺素(PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条作用的影响。结果:氯高铁血红素对10μmol/L PE诱导的肌条收缩具有浓度依赖性的松弛作用,10~100μmol/L氯高铁血红素对平滑肌肌条的松弛效应与空白对照相比明显升高(P<0.01)。用锌原卟啉-Ⅸ(ZnPP-Ⅸ)或亚甲蓝孵育处理后的肌条,氯高铁血红素的舒张作用明显减弱(P<0.01)。结论:内源性CO具有浓度依赖性松弛阴茎海绵体平滑肌的作用,其机制可能是通过CO环磷酸鸟苷途径作用所致。     

吸入一氧化碳对急性缺氧性肺动脉高压及缺氧性肺损伤的影响

目的 研究吸入一氧化碳(CO)对急性缺氧性肺动脉高压及缺氧性肺损伤的影响。方法 30只大鼠随机分为三组：对照组(n＝10)：吸入21％O2 30min；缺氧组(n＝10)：吸入10％O2与90％N2的缺氧混合气30min;CO组(n＝10)：吸入100ppm CO与10％O2 90％N2的混合气30min。随后取动脉血进行血气分析及碳氧血红蛋白测定，并测定血浆丙二醛(MDA)浓度及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性，放血处死大鼠后，速取右肺肺组织样本，戊二醛磷酸缓冲液固定后，采用透射电镜检查肺超微结构的变化。结果 与对照组比较，缺氧组平均肺动脉压(MPAP)明显升高，MDA水平增加，SOD活性降低，肺超微结构发生了病理改变；与缺氧组比较，CO组MPAP明显下降，PaO2明显增加，MDA水平下降，SOD活性升高，肺超微结构明显改善。结论 吸入CO可改善缺氧大鼠的氧合，降低肺动脉压，减少氧自由基产生，从而减轻了急性肺损伤。     

异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩反应的影响

目的 观察异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩(HPV)反应的影响及可能机制。方法 雄性 SD 大鼠，麻醉后取出心肺并制成肺动脉环，给予不同的悬挂初张力，以得到鼠肺动脉环收缩的最适初张力，在此最适初张力下测定肺动脉环的 HPV 反应强度；此后，分别给予不同浓度的异丙酚(1、3、10、30、100μmol/L)测量 HPV 反应强度的变化。测量60mmol/L KCI 引起的肺动脉环收缩强度，并比较异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后收缩强度的改变；累计剂量式加入去氧肾上腺素(PE)测量肺动脉环收缩强度，并与异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后进行比较。结果 小剂量异丙酚对 HPV 反应无明显影响(P>0.05)，随着剂量的增加对 HPV 的影响加大(P<0.05)。异丙酚呈剂量依赖性抑制肺动脉对 KCl 的收缩反应(P<0.05)。异丙酚抑制肺动脉对 PE 的收缩反应与剂量有关，不仅对 PE 引起的最大收缩反应具有抑制作用，且导致肺动脉对 PE 的敏感性降低。结论 异丙酚剂量依赖性抑制鼠肺动脉环的 HPV 反应，其可能机制是异丙酚对于肺动脉平滑肌细胞内钙的敏感性、内钙释放以及多种钙离子通道的抑制作用。     

L-NAME诱发的高血压大鼠输精管的胆碱能收缩：西地那非的作用

高血压是引起勃起功能障碍的一个危险因素,但其对输精管收缩和射精反应的作用还未有详尽的描述。本研究用氮氧合酶抑制剂-NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）,诱导一氧化氮（NO）缺乏的高血压。研究目的是评估L-NAME诱导的高血压对大鼠输精管收缩性的影响,检测西地那非是否影响高血压大鼠输精管的收缩性。将36R雄性大鼠分为三组：（1）空白对照组,（2）L-NAME诱导的高血压组,（3）用西地那非处理经L—NAME诱导的高血压组。第二组给予L-NAME（每只老鼠每天40mg）,处理4周。第三组大鼠同时给予西地那非（每只老鼠每天5mg,经口腔灌胃）和L—NAME。输精管的前列腺段给予电刺激（EFS,1—20赫兹）,P2X2激动剂—α,β亚甲基ATP（α,β-meATP,100μmolL-1μmolL－1）和α1－肾上腺素受体激动剂苯福林（Phe,100μmolL^-1－1mmolL－1）用于构建浓度反应曲线。用P2X受体拮抗剂、pyridoxalphosphate-6－azophenyl-2,4＇-disulfonicacid（PPADS,30μmolL。）重复实验。L-NAME可以明显加强输精管对EFS,α,β—meATP和Phe的收缩反应。L—NAME组经西地那非治疗后,输精管对EFS的收缩反应（20Hz）明显加强。高血压大鼠再经PPADS处理后,被EFS和α,β-meATP加强的输精管收缩反应得以恢复。在慢性NO缺乏的大鼠模型中,胆碱能、肾上腺素能组分及EFS可以影响输精管的收缩性。胆碱能系统对输精管收缩反应的调节作用比。肾上腺素能更强,而且西地那非可能可以调节PE患者的射精反应。     

咪达唑仑对大鼠离体主动脉的舒张作用

目的观察咪达唑仑对血管张力的直接影响,并探讨其作用机制.方法采用内皮完整和去内皮的大鼠离体主动脉环,首先观察咪达唑仑在3×10-6,10×10-6,30×10-6,100×10-6mol/L浓度时,对去氧肾上腺素(10-6mol/L)引起收缩的血管环等长张力的影响.然后观察咪达唑仑对经亚甲蓝(10-5mol/L)孵浴处理的内皮完整血管环和分别经过维拉帕米(5×10-6mol/L)和四乙胺(5×10-3mol/L)孵浴处理的去内皮血管环张力的影响.结果以上浓度的咪达唑仑对去内皮和内皮完整血管环均有舒张作用.去内皮血管环的舒张反应低于内皮完整血管环(P＜0.05).用亚甲蓝处理的内皮完整环的舒张反应与未经处理时比较无显著性差异(P＞0.05).四乙胺可增强咪达唑仑对去内皮血管环的舒张作用(P＜0.05).维拉帕米不影响咪达唑仑对去内皮血管环的舒张(P＞0.05).结论咪达唑仑对血管具有内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张作用,其内皮依赖性的舒张反应与NO-sGC-cGMP途径无关.     

产前缺氧性适应动物模型制备

目的：通过对临产前孕鼠行不同程度的缺氧，找出产前缺氧性适应最合适的缺氧浓度。从而建立产前缺氧性适应动物模型。方法：将孚2天的临产前孕鼠随机分为7组，每只孕鼠两次放入自制的缺氧性适应密封仓中，氧浓度分别降至18％（Ⅱ组），17％（Ⅲ组），16％（Ⅳ组），15％（Ⅴ组），14％（Ⅵ组0，13％（Ⅶ组），两次乏氧间隔5分钟，对照组（Ⅰ组）氧浓度21％，Ⅰ－Ⅶ组孕鼠的缺氧适应时间分别为：第一次10min,5min,7.5min,9.83min,11.5min,13.17min,14min,第二次10min,9.33min,11min,15.17min,13.33min,17min,18min。比较各组娩出的新生鼠耐缺氧时间，并应用尼氏染色和透射电镜对各组新生鼠脑组织进行观察，找出最合适的缺氧浓度。结果：Ⅰ－Ⅴ组娩出的均为正常新生鼠，Ⅵ组娩出的55只新生大鼠，皮肤颜色青紫，运动减少10只（18％），部分新生鼠脑组织正常神经细胞数量减少，部分细胞肿胀，线粒全扩张，可见凋亡细胞，Ⅶ组娩出的52只新生大鼠中，死亡11只（21％），14只皮肤青紫，肢体运动减少（27％），部分新生鼠脑组织病理学检查异常。Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ，组新生鼠乏氧时间较对照组明显延工，Ⅳ组，Ⅴ组两组间新生鼠乏氧时间有统计学差异。结论：2次使孕鼠缺氧（无CO2蓄积），氧浓度15％，中间吸入新鲜空气5分钟是产前缺氧性适应合适的动物模型。     

血小板源伤口愈合因子促糖尿病大鼠伤口组织胶原合成机制的研究

目的 探讨外源性血小板源伤口愈合因子（PDWHF）促糖尿病大鼠伤口合成胶原与内源性转化生长因子-β（TGF-β1）基因表达的关系。方法 33只雄性SD大鼠,分为正常组（A组n＝9）、糖尿组（n＝24）。四氧嘧啶诱导糖尿病组大鼠血糖值大于1．8g/L1、2天后,在每组大鼠背部造成两块直径为1．8 cm的全层皮肤伤口。术后当天及以后连续6天,每天一次,糖尿病组大鼠一侧伤口局部应用PDWHF（100μg/伤口）作为治疗组（B组）,另一侧伤口作为对照组（C组）。斑点杂交法测定伤后不同天数伤口组织中TGF－β1、Ⅰ型（α1）前胶原mRNA水平量。结果 伤后5、7天,B组伤口组织TGF－β1mRNA水平量是C组的4倍和5．6倍,经统计学处理有非常显著性差异（P＜0．01）,但低于A组（P＜0．05）;伤后10天,三组间TGF-β1mRNA水平量无明显差异。伤后5、7天及10天,B组I型（α1）前胶原mRNA水平量明显高于C组,分别为2．1、1．8和2．3倍有非常显著性差异（P＜0．01）;但伤后5、7天仍明显低于A组（P＜0．05）,伤后10天,两组间差异消失。结论 PDWHF促进糖尿病大鼠伤口内源性TGF－β1基因表达是其增强I型（α1）前胶原合成的重要原因。     

低温性血管收缩的机制及防治措施的研究

目的 探讨低温性血管收缩的机制和防治措施。方法 采用内皮细胞培养,扫描电镜,离体血管舒缩功能实验技术,观察血管低温性收空与内皮细胞释放血管舒缩因子的关系。结果 低温使内皮完整或去内皮血管环均明显收缩,务砭张力随着温度的下降而增高,去内皮后血管低温性收缩减弱。低温组牛主动脉内皮细胞茶件培养液能使离体大鼠颈总动脉环产生明显收缩反应,提示牛主动脉内皮细胞向培养液向释放了血管收缩因子。３７℃复温或血管舒张     

P2X受体在大鼠海马氧糖缺失时IL-1β合成和释放中的作用

目的 探讨P2X受体在大鼠海马氧糖缺失时IL-1β合成和释放中的作用.方法 成年雄性SD大鼠,体重150～200 g,制备海马脑片,取160张,随机分为4组(n=40),C组:用95%O2-5%CO2饱和aCSF孵育;OGD组:脑片移至经95%N2-5%CO2饱和的无糖aCSF中,并置于持续通入95%N2-5%CO2的容器内进行氧糖缺失处理;BBG组:脑片移至含P2X7受体特异性拮抗剂亮蓝G(BBG,终浓度1μmol/L)的经95%O2-5%CO2饱和的aCSF中,孵育20 min,随后进行氧糖缺失处理,无糖aCSF中加入终浓度1 μmol/L的BBG;OP组:脑片移至加入P2X4受体单克隆抗体(终浓度1.5μg/ml)的经95%O2-5%CO2饱和的aCSF中孵育60 min,随后进行氧糖缺失处理,无糖aCSF中加入终浓度1.5 μg/ml的P2X4受体单克隆抗体.于氧糖缺失前及氧糖缺失20、40和60 min时测定LDH和IL-1β的释放量,并观察病理学结果.于氧糖缺失60 min时测定细胞内IL-1β前体蛋白(pro-IL-1β)的表达水平.结果 与C组比较,其余各组LDH和IL-1β释放量升高,细胞内pro-IL-1β表达上调(P＜0.05);与OGD组比较,BBG组LDH和IL-1β释放量降低,细胞内pro-IL-1β表达上调(P＜0.05),OP组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 P2X7受体介导了大鼠海马氧糖缺失时IL-1β的合成和释放,而P2X4受体没有介导IL-1β的合成和释放.     

含左西孟旦的STH-2心脏停搏液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价含左西孟旦的STH-2心脏停搏液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠32只,制备离体Langendorff灌注模型,随机分为4组(n=8),采用K-H液平衡灌注30 min时,C组采用STH-2心脏停搏液进行灌注,L1组、L2组和L2+G分别用含0.03μmol/L左西孟旦、0.3 μmol/L左西孟旦和0.3 μmol/L左西孟旦+10μmol/L格列苯脲(ATP敏感性钾通道阻断剂)的STH-2心脏停搏液进行灌注,灌注2 h时采用K-H液再灌注30 min.分别于灌注心脏停搏液前即刻(基础状态)、再灌注10 min、20 min、30 min时收集冠脉流出液,测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性.再灌注30 min时,取心肌组织,测定ATP、MDA、SOD水平及含水量.结果 与C组比较,L1组CK、LDH的活性和MDA含量降低,SOD活性升高,L2组CK、LDH的活性和MDA含量降低,ATP含量和SOD活性升高(P＜0.05或0.01);与L1组比较,L2组CK和IDH的活性和MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05或0.01);与L2组比较,L2+G组MDA含量、CK和LDH的活性升高,ATP含量和SOD活性降低(P＜0.05或0.01).结论 含左西孟旦的STH-2心脏停搏液可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且与浓度有关,其机制与开放ATP敏感性K+通道有关.     

四氢生物蝶呤对吸烟者大隐静脉桥内皮功能的影响

目的 观察四氢生物蝶呤(BH4)对吸烟者大隐静脉桥内皮功能的影响.方法 取12例吸烟(实验组)及10例不吸烟(对照组)行冠状动脉旁路移植术患者的大隐静脉.在器官槽中观察经重碳酸盐缓冲液(KH液)、含0.1 mol/L N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)或含20 μmol/L BH4的KH液浸泡30 min后,苯肾上腺素(1×10-5 mol/L)及不同浓度(1×10-9～1×10-5mol/L)的非受体介导钙离子载体引发的血管舒缩反应.结果　最大收缩强度各组间差异无统计学意义(P＞0.05).最大舒张反应:经KH液浸泡后实验组低于对照组[(29.50±6.22)%比(48.20±7.74)%,P＜0.01];经L-NNA[(24.50±5.72)%比(28.80±5.64)%]或BH4[(46.40±6.32)%比(50.80±6.91)%]浸泡后两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论　吸烟损伤大隐静脉桥内皮源性一氧化氮介导的血管舒张功能,BH4有利于此功能的恢复.

Abstract：

Objective To observe the effect of tetrahydrobiopterin ( BH4 ) on endothelium function of the great saphenous vein from smokers. Methods The rings of great saphenous vein were selected from 22 patients with coronary artery bypass grafting, which including smoking (experimental group,n = 12) and non-smoking (control group,n = 10) patients. After incubation in Krebs-Henseleit (KH), KH plus BH4 (20 μ mol/L) or N-nitro-L-arginine ( L-NNA, 0. 1 mol/L), the vasoconstriction and vasodilatation were induced by phenylephrine (1 × 10-5 mol/L) and non-receptor-mediated calcium ionophore (A23187,1 × 10-9-1 × 10 -5 mol/L) separately in an organ chamber. Results The maximum constriction in all groups had no significant difference ( P ＞ 0. 05 ). The maximum relaxation was significantly decreased in experimental group as compared with control group [(29.50 ± 6. 22 ) % vs (48.20 ± 7. 74 ) %, P ＜ 0. 01]after incubation in KH, while there was no significant difference (P ＞ 0. 05 ) after incubation in KH plus L-NNA [(24.50±5.72)% vs (28.8 ±5.64)%] or BH4[(46.40 ±6.32)% vs (50.80±6.91)%].Conclusion Smoking impairs the relaxation function mediated by endothelium-derived nitric oxide in great saphenous, which may be restored by BH4.     

依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响

目的 评价依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)的影响.方法 雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400 μm的海马脑片.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS).取42张脑片,随机分为6组(n=7):用正常的人工脑脊液(ACSF)灌流海马脑片记录正常的PS,待其稳定后,对照组继续灌流ACSF,不同浓度依托咪酯组分别用含依托咪酯1μmol/L(依托咪酯 1 μol/L组)、2/μmol/L(依托咪酯2 μmol/L组)、5 μmol/L(依托咪酯5 μmol/L组)、10μmol/L(依托咪酯10 μmol/L组)、20 μmol/L(依托咪酯20 μmol/L组)的ACSF灌流,记录PS幅值.另取84张脑片,随机分为12组(n=7):用正常ACSF灌流海马脑片,记录稳定正常的PS 30 min,LIT组继续灌流ACSF,其余各组分别用含依托咪酯l μmol/L(LTP-依托咪酯 1 μmol/L组)、2 μmol/L(LTP-依托咪酯2μmol/L组)、5 μmol/L(LTP-依托咪酯 5 μmol/L组)、10μmol/L(LTP-依托咪酯 10 μmol/L组)、20 μmol/L(LTP-依托咪酯20 μmol/L组)、印防己毒素50 μmol/L(印防己毒素组)、荷包牡丹碱10 μmol/L(荷包牡丹碱组)、CGP35348 5 μmol/L(CGP35348 组)、印防己毒素50 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(印防己毒素+依托咪酯组)、荷包牡丹碱10 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(荷包牡丹碱+依托咪酯组)、CGP35348 5 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(CGP35348+依托咪酯组)的ASCF灌流,记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频刺激(HPS),记录PS幅值.结果 与LTP组比较,LTP-依托咪酯2 μmol/L组、LTP-依托咪酯5 μmol/L组、LTP-依托咪酯10 μmol/L组、LTP-依托咪酯20 μmol/L组和CGP35348+依托咪酯组HIS后PS幅值降低(P＜0.05或0.01),印防己毒素组、荷包牡丹碱组、CGP35348组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与依托咪酯LTP 10μmol/L组比较,印防己毒素+依托咪酯组和荷包牡丹碱+依托咪酯组HIS后PS幅值增加(P＜0.01).结论 依托咪酯可通过激活大鼠海马GABAA受体抑制LTP的形成,从而影响学习和记忆功能.     

Neurogenic vasoreactivity of human internal thoracic artery is unaffected by endothelial cell integrity

BACKGROUND: The role of internal thoracic artery (ITA) nervous supply has not been previously considered as a potential factor influencing excellent long-term patency of an ITA graft. To define the interaction between the primary afferent neurons and endothelial cells of ITA, we investigated the effects of acute capsaicin administration in vitro on the isometric tension of human ITAs. METHODS: Vessels were obtained from patients undergoing coronary bypass or from multi-organ transplant donors. Thirty-three ITA segments (5 mm wide) were suspended as rings between two stainless-steel stir-ups in water-jacketed (37 degrees C) tissue baths. The tissue baths contained 10 ml physiological salt solution (PSS) of the following composition (mM/L): NaCl 119, KCl 4.7, NaH2PO4 1.0, MgCl2 0.5, CaCl2 2.5, NaHCO3 25, and glucose 11, aerated continuously with 95% O2 and 5% CO2. Peptidase inhibitors, phosphoramidon (1 microM) and captopril (1 microM), were added to PSS to decrease peptide degradation. Mechanical responses were measured isometrically and recorded on a polygraph via isometric force transducers. Vessels were preconstricted with submaximal concentrations of norepinephrine. After the tension had stabilized, capsaicin was added cumulatively to the tissue bath. The viability of ITA was verified by its responses to endothelial-dependent (acetylcholine, 1 microM) (n=20) and endothelial-independent (sodium nitroprusside, 10 microM) (n=13) vasodilators. RESULTS: The exposure of capsaicin (3 microM) to human ITA produced varied effects on ITA irrespective of its endothelium. Capsaicin induced contraction of the ITA smooth muscle in 13 endothelium-intact ITA segments while it produced vasoconstriction in 9 endothelium-denuded ITAs (p=0.6437). In response to capsaicin, relaxation of ITA smooth muscle was observed in 7 ITA rings with endothelium, while vasodilation was present in 4 ITA segments without endothelium (p=0.4099). CONCLUSIONS: Capsaicin-sensitive neurons encircling human ITA produce a neurogenic vasoreactive response independent of ITA endothelial cell integrity.     

Is isoflurane a calcium antagonist?

The vasodilating and myocardial depressant effects of isoflurane have been allocated to calcium channel blockade. The present study aimed to test this hypothesis by assessing the effect of isoflurane on the contractile response to potassium stimulation of vascular smooth muscle. Seventy two left anterior descending and circumflex coronary artery rings were removed in twelve dogs and mounted in organ chambers filled with Krebs-Ringer bicarbonate solution and aerated with 95% O2-5% CO2. Rings were pretreated with either 3.8% isoflurane (2.5 MAC in the dog) or 10(-8) mol.l-1 nifedipine, a calcium entry blocker. They were stimulated by addition of 10 to 150 mmol.l-1 potassium chloride. At 70 mmol.l-1 K+, the tension generated by the untreated rings was 119 +/- 4.25% of control, while in the isoflurane treated group the tension was 99 +/- 2.4% of control. In the opposite, the tension was 25 +/- 7.11% in the nifedipine treated rings. Likewise, when isoflurane was added to rings preconstricted with 40 mmol.l-1 potassium chloride, no relaxation occurred, while nifedipine produced relaxation. Isoflurane, unlike nifedipine, had a weak effect on ring tension. The calcium-entry blockade effect of isoflurane appeared weak, dose-dependent and virtually absent at clinical concentrations. Therefore, the vasodilation seen with clinical concentrations of isoflurane is mediated by mechanisms other than calcium-entry blockade.     

山莨菪碱对离体大鼠腹主动脉舒缩张力的作用及其机制

目的 观察山莨菪碱对离体大鼠腹主动脉舒缩张力的作用,探讨其作用机制.方法 采用Wistar大鼠离体腹主动脉环(长4～5 mm的血管)灌流技术,观察山莨菪碱累积浓度(每5 min加入山莨菪碱,使营养液中山莨菪碱浓度分别达3×10-6,10-5,3×10-5,10-4,3×10-4 mol/L)对单剂量苯肾上腺素(PE)(10-5 mol/L)预处理的血管舒张作用的影响,及不同浓度山莨菪碱(10-6,10-5,10-4 mol/L)预孵对累积浓度PE(每5 min加入PE,使营养液中PE浓度分别达10-8,3×10-8,10-7,3×10-7,10-6,3×10-6 mol/L)收缩血管作用的影响,分别运用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)(100 μmol/L)(对照组加入等容积的蒸馏水)和KATP通道阻断剂格列苯脲(Gly)(100 μmol/L)(两对照组分别加入等容积的蒸馏水及溶剂二甲基亚砜DMSO)处理血管环,观察对山莨菪碱舒张血管的抑制作用.结果 山莨菪碱累积浓度对单剂量PE预收缩内皮完整及去内皮血管环均有舒张作用,最大舒张分别为(78.6±6.9)%和(65.76±11.39)%.程度相似,差异无统计学意义(P＞0.05).不同浓度山莨菪碱预孵对累积浓度PE收缩血管环作用呈浓度依赖性抑制,浓度越大,抑制作用越明显.用阻断剂L-NAME及Gly处理后,L-NAME可阻断山莨菪碱的舒张血管(内皮完整)作用(P＜0.05),而Gly对去内皮血管具阻断作用,但只在2 min时与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 山莨菪碱具有内皮及平滑肌依赖性舒张血管作用,即通过内皮上一氧化氮-环鸟苷酸(NO-cGMP)及平滑肌上α受体发挥作用.山莨菪碱抑制血管收缩主要通过ATP依赖性K+通道发挥作用.     

HHcy ED大鼠血浆内Hcy的含量对阴茎海绵体CO/HO-2影响的研究

目的:研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)勃起功能障碍大鼠体内一氧化碳/血红素加氧酶2(CO/HO-2)体系的变化。方法:雄性4周龄Wistar大鼠40只,体重280～310 g,正常喂养1周后,随机分为正常对照组(A组,10只),余30只给予3%蛋氨酸饲料4周后,测定尾静脉血Hcy,将Hcy>16.0μmol/L的大鼠确定为HHcy,由此确定造模成功。将模型组随机均分为B组(HHcy大鼠模型组,继续给予3%蛋氨酸饲料喂养),C组(HHcy盐酸甜菜碱治疗组,每天继续给予3%蛋氨酸饲料喂养,下午定时给予60 mg/kg甜菜碱,0.3 ml生理盐水溶液灌胃)和D组[每日给与锌卟啉IX腹腔内注射45μmol/(kg.d)],4周后处死大鼠提取标本血检测Hcy含量、阴茎海绵体中Hcy的含量及阴茎组织CO测定。分别于4周和8周2个时间点进行阿朴吗啡实验。结果:比较4组大鼠血浆Hcy浓度、阴茎勃起次数、阴茎海绵体组织CO浓度及阴茎组织血管中HO-2阳性细胞数量的检测结果,与A组[(12.55±0.82)μmol/L、(1.88±0.05)次、(10.55±1.73)μmol/L、6 059±1 257]比较,B组[(25.01±0.94)μmol/L、(0.70±0.05)次、(9.51±1.52)μmol/L、2 595±514]血浆中Hcy水平显著上升(P<0.05),阴茎勃起次数、CO的含量与HO-2阳性细胞均下降(P<0.05或P<0.01),并且Hcy与阴茎勃起次数呈负相关性(P<0.01);C组[(14.37±0.47)μmol/L、(1.18±0.08)次、(10.36±1.56)μmol/L、6 295±1 156]与B组比较,阴茎海绵体内Hcy含量下降,而CO与HO-2含量明显升高,阴茎勃起次数明显升高,有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:阴茎海绵体中的CO含量及阴茎海绵体HO-2表达减低可能是导致HHcy大鼠勃起功能障碍的原因之一。甜菜碱降低血浆Hcy浓度,增加阴茎海绵体中CO含量,是治疗HHcy勃起功能障碍的机制之一。     

哪些患者可以从转换西罗莫司中受益?

目的 评价西罗莫司(SRL)替代钙调磷酸酶抑制剂(CNl)类药物的安全性和可行性.方法肾移植术后>3个月,以CNI为基础免疫抑制剂患者157例,按转换SRL的原因分A组(计划性转换,62例)、B组(SCr升高,50例)、C组(高胆红素,37例)和D组(肿瘤,8例),以SRL为基础免疫抑制剂,撤除CNI类药物,观察急性排斥反应和不良事件发生率,随访时间为6个月. 结果 移植肾和患者均存活.发生急性排斥反应2例.SCr和尿酸在转换后1个月开始下降,而肌酐清除率(CCr)开始升高,转换前后尿酸比较差异有统计学意义(P<0.01).A组转换前和转换后1个月SCr分别为99.04、91.86 μmol/L,转换前后比较差异有统计学意义(P<0.01);CCr转换前为70.50ml/min,转换后升至78.27 ml/min.B组转换前和转换后1个月SCr分别为142.96、128.15/μmol/L,CCr分别为47.66、53.38 ml/min.C组SCr分别为97.09、88.34 μmol/L,CCr分别为69.38、75.66 ml/min.D组SCr分别为97.46、88.91 gmol/L,CCr分别为62.29、67.64 ml/min.C组总胆红素和直接胆红素分别由转换前的平均30.45和15.15 μmol/L降至转换后12.13和3.70μmol/L,转换前后比较差异有统计学意义(P<0.01).转换后主要不良事件包括:发热11例(7.0%);总胆固醇和甘油三酯升高者分别由转换前的36例(22.9%)和57例(36.3%)增至转换后的58例(36.9%)和73例(46.5%);转换前有蛋白尿13例(8.3%),转换后增至18例(11.5%). 结论 肾移植术后早期将CNI类药物转换为SRL安全、有效.SCr已升高者要尽早转换SRL治疗,CNI导致高胆红素、高尿酸血症和移植后肿瘤患者均可从转换SRL中受益.     

Augmentation of hypoxic pulmonary vasoconstriction in isolated rabbit lungs with phosphoenolpyruvate

BACKGROUND: Phosphoenolpyruvate (PEP) is a glycolytic substrate which can be metabolized to pyruvate with concomitant formation of ATP. We examined the effects of PEP on hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV). METHODS: Isolated rabbit lungs (n = 6) were reperfused at a flow rate of 40 ml x kg(-1) body weight x min(-1) with a mixture of the physiological salt solution and autologous blood. They were ventilated with a mixture of 21% O2, 5% CO2, and balance N2. The HPV response was induced by reduction of inspired O2 concentration from 21 to 3% for 5 min and was evaluated by an increase of the pulmonary arterial pressure (PAP) with inhalation of nitric oxide (NO) at concentration of 0, 10, 20 ppm in random order. Next, PEP with the final concentration of 10 mM was added to the reservoir. After 30-min equilibration, the above protocol of hypoxic stimulations was repeated. RESULTS: PEP did not alter the basal PAP, but augmented the HPV response. Without and with PEP, inhaled NO depressed the HPV response in a dose-related manner and the half inhibition values (ED50) were 9.4 +/- 2.2, 14.9 +/- 10.3 ppm (mean +/- SD), respectively. CONCLUSIONS: The combination of intravenous PEP and inhaled NO may improve PaO2 without increasing PAP in acute respiratory failure.