干细胞治疗感音神经性聋的研究理论及其临床应用进展******☆

背景：内耳毛细胞或螺旋神经元的丢失可引起感音神经性聋。内耳细胞死亡后，利用干细胞研究来恢复听力已成为近年来研究热点。 目的：总结近年来干细胞向内耳细胞方向分化的体内外研究进展，对干细胞进行感音神经性聋后内耳细胞替代治疗的研究成果进行综述。 方法：应用计算机检索Pubmed数据库(2000-01/2009-08)，检索词为“inner ear，Stem cells”；应用计算机检索CNKI数据库(2000-01/2009-08)，检索词为“内耳、干细胞”。 结果与结论：计算机初检得到170篇文献，纳入与干细胞在感音神经性聋的细胞转化有密切关系的实验研究和综述，排除重复研究类文献，对符合条件的32篇文献进行汇总分析。不同类型干细胞具有向内耳细胞分化的能力，能够分化为神经源性细胞类型。干细胞移植到内耳结构中可以发生迁移、分化，并部分分化为损伤区域的细胞类型，为感音神经性聋听力恢复提供了一条治疗途径。如何使分化细胞发挥正常生理功能，移植到内耳后能否建立神经通路，是干细胞治疗感音神经性聋下一步研究方向。     

神经干细胞与神经生长因子对豚鼠损伤内耳保护效果的比较

背景：研究证明神经干细胞在体外能自然分泌一定量的神经生长因子，因此若将神经干细胞移植入内耳，可作为神经生长因子源源不断的供体。 目的：比较神经干细胞内耳移植和神经生长因子肌肉注射两种方式对豚鼠损伤内耳的保护效果。 设计：随机对照动物实验。 材料：新生24 h豚鼠5只，用于脑海马神经干细胞的制备。 方法：①动物实验：健康豚鼠40只，随机分为6组：正常对照组4只，不施加任何处理因素；单纯耳蜗打孔组8只，仅施以耳蜗底转骨壁打孔术；单纯神经干细胞移植组8只，经耳蜗底转骨壁打孔后，向内耳注入Brdu标记的神经干细胞；致聋模型组4只，按4 mg/kg体质量连续3 d腹腔注射顺铂建立耳聋模型；致聋后神经干细胞移植组8只，先造成耳聋模型，而后经耳蜗底转骨壁打孔向内耳注入Brdu标记的神经干细胞；致聋后神经生长因子移植组8只，先造成耳聋模型，然后肌肉注射神经生长因子。移植后14，28 d测定纯音听阈值，各处死4只用于耳蜗基底膜四唑氮蓝铺片、苏木精-伊红染色、Brdu免疫组化染色、神经生长因子免疫组化染色。②RT-PCR检测实验：健康豚鼠30只，随机分为4组：正常对照组8只、致聋模型组8只、致聋后神经干细胞移植组5只、致聋后神经生长因子移植组9只，干预措施同上。移植后28 d RT-PCR检测各组动物耳蜗组织神经生长因子mRNA的表达。 结果：与正常对照组比较，移植后14，28 d致聋模型组、致聋后神经干细胞移植组、致聋后神经生长因子移植组的纯音听阈值均显著升高（P < 0.05），但后2组升高幅度明显低于致聋模型组（P < 0.05），且毛细胞排列整齐，无缺失、核溶解、碎裂等现象，螺旋神经节细胞的结构及形态基本接近正常对照组。移植后7 d，耳蜗底转的移植位点、鼓阶蜗轴侧周围及基底膜下方均可见大量BrdU阳性细胞，血管纹、鼓唇和蜗神经纤维神经生长因子免疫组化染色均呈阳性表达，28 d时致聋后神经干细胞移植组染色程度强于致聋后神经生长因子移植组。RT-PCR检测耳蜗神经生长因子mRNA的表达与免疫组化染色结果基本一致。 结论：内耳移植神经干细胞和肌肉注射神经生长因子对豚鼠损伤内耳的毛细胞、螺旋神经节以及听力保护作用基本相似，但免疫组化及RT-PCR结果表明前者耳蜗内分布的神经生长因子较后者更为密集。     

干细胞移植豚鼠耳蜗形态结构及听力的变化☆

背景：既往研究证明耳蜗微造孔注射病毒或非病毒载体行基因治疗对耳蜗结构及听功能的影响轻微。 目的：观察骨髓间充质干细胞通过耳蜗微造孔术移植到正常豚鼠内耳后对耳蜗结构及听功能的影响。 方法：正常豚鼠分3组,空白对照组未予任何干预;单纯耳蜗微造孔术组单纯行耳蜗微造孔术,不注射任何成分;骨髓间充质干细胞组鼓阶微造孔后注射经DAPI荧光标记的骨髓间充质干细胞。 结果与结论：单纯耳蜗微造孔术组、骨髓间充质干细胞组经耳蜗微造孔术后7 d的听性脑干诱发电位阈值均较空白对照组提高,术后28 d恢复至正常水平;耳蜗石蜡切片苏木精-伊红染色显示实验动物耳蜗内结构无明显异常改变。骨髓间充质干细胞组耳蜗切片可见荧光信号多分布于耳蜗底周的外淋巴腔(鼓阶和前庭阶),无堆积堵塞管腔情况。结果表明经鼓阶开窗行骨髓间充质干细胞移植对耳蜗形态结构和听力的影响是轻微的,干细胞移植后能在耳蜗内迁移并存活。     

脑干听觉诱发电位对突发性耳聋临床治疗与预后评价

目的探讨突发性耳聋(感音神经性耳聋)的脑干听觉诱发电位(BAEP)特点及临床治疗与预后的评价。方法使用肌电图诱发电位仪对72例突发性耳聋患者治疗前与治疗3个月后进行BAEP检查。结果72例突发性耳聋患者治疗前的BAEP均异常,治疗3个月后BAEP仅部分异常(P<0.01)。结论BAEP能够给突发性耳聋患者临床治疗与预后评价提供客观依据。     

神经干细胞与许旺细胞共移植于大鼠损伤脊髓

目的 观察神经干细胞与许旺细胞共移植于大鼠半横断脊髓损伤处神经干细胞的迁移、存活、分化及对损伤脊髓的修复作用.方法 绿色荧光蛋白(GFP)标记脊髓神经下细胞后与许旺细胞共移植于大鼠半横断脊髓损伤处,免疫荧光染色和电镜技术分别观察神经下细胞的迁移、存活、分化及新生的髓鞘.皮层运动诱发电位(CMEPs)及BBB评分分别检测大鼠运动功能的恢复.结果 在神经干细胞与许旺细胞共移植组,损伤脊髓的头端、尾端及对侧町见明显的GFP阳性细胞及GaLC/GFP、GFAP/GFP、NSE/GFP、SYN/GFP舣阳性细胞,电镜下新生的髓鞘最多,CMEPs恢复百分率和振幅明显高于其他两组,但BBB评分与神经干细胞单移植组差异无统计学意义.结论 神经干细胞和许旺细胞体内共移植可促进神经干细胞的辽移、存活、分化及脊髓运动功能的恢复.     

金纳多治疗神经性耳聋疗效分析

神经性耳聋的病因迄今尚未阐明。然导致耳聋的任何一种原因均不可避免地影响内耳微循环。因此 ,通过改善内耳微循环来治疗神经性耳聋已为学者所推崇。金纳多 (Ｇｉｎａｔｏｎ)为新型脑及末稍血液循环改善剂 ,是银杏叶的提取物。具有改善耳蜗微循环之功效。现将 1998年 2月至 1999年 2月住院的神经性耳聋患者 41例 6 0耳随机分为金纳多治疗组和复方丹参对照组。两组在性别、年龄、病程、病情等方面均具可比性。1　材料与方法1 1　病例选择　 41例 6 0耳突发性感音神经性耳聋患者 ,纯音电测听为中重度耳聋 ,个别全聋 ,平均听力损失指标为 70ｄ…     

系统移植骨髓造血干细胞向大鼠局部脑缺血再灌注损伤区迁移分化的研究

目的 探讨系统移植骨髓造血干细胞(HCSs)对大鼠局灶性大脑中动脉栓塞／再灌注(MCAO／R)模型的治疗作用。方法 应用线栓法制备大鼠局灶性MCAO／R模型，制作成功后24h经大脑中动脉移植大鼠骨髓HCSs。HE染色和免疫组化法检测大鼠脑缺血区病理改变及CD34、巢蛋白(Nestin)阳性细胞。结果 大鼠脑缺血／再灌注后，缺血组织有大量炎性细胞浸润。HCSs移植后24h．模型移植组皮质缺血区可见CD34和Nestin阳性细胞，部分呈神经元样细胞改变，48h后不能再检测到CD34阳性细胞，仍能检测到Nestin阳性细胞；模型未移植组不能检测到CD34阳性细胞，且Nestin阳性细胞明显少于模型移植组。结论 在MCAO／R大鼠模型，系统移植HCSs可向脑缺血区迁移和分化为神经元前体细胞而发挥修复治疗性作用。     

BAEP对新生儿及婴幼儿听力检测的价值

目的探讨脑干听觉诱发电位（BAEP）对新生儿及婴幼儿听力检测的价值。方法运用脑干听觉诱发电位（BAEP）检测48例出生后用美国产“GST听力筛查仪”筛查未通过的新生儿及婴幼儿进行听力测定。结果48例患儿BAEP示，总异常率为45例（占93．75％），其中37例为听力异常伴BAEP异常（占77．08％），以轻、中度耳聋多见（共30例，50耳次）；中度以上有7例（共14耳次）；有8例有BAEP异常但无听力异常者（占16．67％）；3例听力及BAEP均正常（占6．25％）。结论BAEP能鉴别新生儿及婴幼儿“听力初筛未通过”的患儿是因耳蜗感音性听力障碍还是脑干听觉传导通路上的异常引起，从而判断耳聋的程度及性质，为临床诊断和治疗的疗效评估提供可靠的依据。     

脑出血大鼠脑内神经干细胞移植的研究

目的分离并克隆新生大鼠神经干细胞,研究其移植入脑出血大鼠脑内的生物学特征,了解神经干细胞移植治疗脑出血的可行性.方法用尾状核注射Ⅶ型胶原酶制作脑出血模型,从Wistar新生大鼠脑室下区分离并克隆神经干细胞,经Brdu(5-溴脱氧尿嘧啶)掺入标记后移植入脑出血同侧的侧脑室或脑出血对侧的尾状核中.经免疫组织化学鉴定了解移植细胞在大鼠脑内的生存、迁移及分化情况.结果将稳定培养的神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内,发现移植后4 d移植细胞仍存在.侧脑室移植组中移植细胞多在侧脑室周边区存在,尾状核移植组可见移植细胞开始向对侧迁移.免疫荧光双标证实细胞大多分化成神经元,少部分分化成胶质细胞.结论神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内后能够存活,并能有效地穿过室管膜和向脑出血部位迁移.移植细胞在脑内大部分分化成神经元,少部分分化成胶质细胞.     

颈交感神经阻滞治疗神经性耳聋的疗效观察

神经性耳聋临床多见，主要指中耳、外耳声音传导正常，但耳蜗或听觉神经系统发生病变的病症，病变情况在听觉皮质中枢、听神经和内耳多见，致使听觉器官不能正确感知声音，导致严重的听力损失［1］。神经性耳聋的影响因素复杂多样，部分医师和学者认为是由于内耳微循环障碍导致的组织缺氧、缺血［2］。近年来，我院采用颈交感神经阻滞方式治疗取得明显效果，报告如下。     

Psychological and somatic distress in relation to perceived hearing disability, hearing handicap, and hearing measurements

Acquired hearing loss has frequently been reported to cause strains in everyday life, but few attempts have been reported where the affliction is related to the concept of stress. In this within-subjects investigation of 48 middle-aged to elderly hearing impaired patients, the relationships between hearing measurements, experienced disability and handicap (HMS), and psychological and somatic distress symptoms (SCL-90(R)) were analyzed. The variations in experienced hearing disability was found to correlate to the occurrence of a few, but more severe distress symptoms, and by loss of hearing for high frequencies. The experienced handicap, defined as emotional responses and personal opinions, was found to correlate to a general level of distress. In particular those distress items expressing insecurity were related to handicap experience. It was suggested that insecurity in social settings, and diminished hearing for contextual sounds, could cause a perceived loss of control, which could induce stress reactions.     

Nonorganic hearing loss

Nonorganic hearing loss is a decrease in hearing that is unexplained by anatomic or physiologic abnormalities, or both. The term is synonymous with functional hearing loss and pseudohypacusis. The demographics and potential etiologies of nonorganic hearing loss are described. History and physical findings that indicate a functional hearing loss are also discussed. A review of the anatomy and physiology of the auditory system is provided as a background for the discussed objective tests of hearing thresholds. Finally, conditions that may mimic functional hearing loss are described in detail.     

Perception of speech simulating different configurations of hearing loss in normal hearing individuals

The present study aimed at assessing perception of filtered speech that simulated different configurations of hearing loss. The simulation was done by filtering four equivalent lists of a monosyllabic test developed by Shivaprasad for Indian‐English speakers. This was done using the Adobe Audition software. Thirty normal hearing participants in the age range of 17–25 years were evaluated. It was found that all four simulated configurations resulted in word identification scores that were significantly different from each other at the. 001 level. Further, phoneme error analysis was done, which showed place errors were more evident than manner and voicing errors in three of the simulated conditions (gradually falling, sharply falling, and rising configurations). It can be concluded that speech identification scores are dependent on the configuration of the simulated hearing loss. However, further studies need to be carried out on individuals with hearing impairment to determine whether a similar trend exists in them or not.     

Patterns of hearing loss and psychiatric morbidity in elderly patients attending a hearing clinic

This study examines the relationship between hearing loss and psychiatric diagnosis in a geriatric population attending a hearing clinic. Major depression was the most frequent psychiatric disorder and was diagnosed in 30% of subjects. A sensorineural type hearing loss was diagnosed in 85% of the depressed subjects. More hearing loss was seen in subjects with onset of depression after age 55 years, in comparison to geriatric patients with depression onset before age 55 years, subjects with other psychiatric disorders and subjects without a psychiatric diagnosis (p <0.001). The audiogram and speech audiometry suggest involvement of auditory nerve and central auditory pathways in late onset depression.