接触甲苯女工细胞遗传学损伤及细胞增殖功能改变的初步研究

淋巴细胞微核实验(MNT)结果显示,长期接触甲苯的13名女工的MN率为1.39‰,而对照组31名女工为0.81‰。前者明显高于后者(P<0.05)。说明女工长期接触甲苯后,淋巴细胞染色体受到一定的损伤。这种损伤主要表现为细胞分裂过程中的染色体断裂(或纺锤丝破坏)性损伤,因而表现为微核率的增高。有关SCE的实验研究发现,虽然15名接触甲苯女工的SCE频率(6.07±1.16次/细胞)的增高与21名对照女工(5.57±1.11次/细胞)相比并无显著差异     

肺癌患者射线诱发的淋巴细胞遗传损伤及ATM蛋白表达的研究

目的 观察肺癌患者射线(IR)诱发的淋巴细胞遗传损伤及与ATM (ataxia telangiectasia mutated)蛋白表达的关系.方法 淋巴细胞采自22例肺癌患者和22例对照.每个样本分为两部分非辐射样本和辐射样本(3 Gy X-ray).用彗星试验和微核(MN)试验检测肺癌患者和对照组淋巴细胞自发的和IR诱发的遗传损伤.用Western blotting试验测定肺癌患者和对照组淋巴细胞的ATM蛋白表达水平.结果 肺癌患者彗星试验的平均尾相(MTM)和微核试验的微核率(MNR)基础值分别为0.86‰和11.41‰,明显高于对照组的0.64‰和6.77‰ (P值分别＜0.05和＜0.01 ).IR诱发的平均MTM和MNR肺癌患者分别为1.23‰和77.64‰,明显高于对照组的0.71‰和66.05‰ (P值分别＜0.05和＜0.01).肺癌患者的ATM蛋白表达为0.64,明显低于对照组的1.71(P＜0.01).结论 肺癌患者淋巴细胞对射线的敏感性明显高于对照组,但ATM蛋白的表达明显低于对照组.     

铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤与端粒长度的改变

目的:探讨铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤情况与端粒长度改变之间的关系。方法:以珠三角某蓄电池厂的21名铅暴露工人为铅暴露组,26名无铅接触史的工人作为对照组。针对工人开展问卷调查并采集肝素抗凝外周血。检测工人外周血中血铅浓度、淋巴细胞的彗星试验指标、胞质分裂阻滞微核试验指标以及相对端粒长度改变情况。结果:铅暴露工人的血铅浓度为(3.08±1.86) mg/mL,与对照人群(0.26±0.25) mg/mL相比明显升高(P<0.05)。彗星试验中,铅暴露组工人的慧星尾长高于对照组(P<0.05);胞质分裂阻滞微核试验中,暴露组工人双核微核率和微核细胞率均高于对照组(P<0.05);铅暴露工人的外周血相对端粒长度较对照人群缩短(P<0.05)。相关分析结果显示,胞质阻滞微核试验的指标中双核微核率、微核细胞率、核桥率与工龄呈正相关(r_s分别为0.447、0.432、0.351,P均<0.05)。外周血相对端粒长度与工人工龄、血铅水平均呈负相关(r_s分别为-0.306、-0.394,P均<0.05)。结论:铅暴露可致工人外周血淋巴细胞的遗传损伤以及相对端粒长度的缩短。     

吡虫啉和抑食肼对人体外周血淋巴细胞遗传物质的影响

目的: 研究两种新型杀虫剂-吡虫啉和抑食肼对人体外周血淋巴细胞遗传物质的影响.方法:人体外周血淋巴细胞的微核试验,姐妹染色单体互换试验(SCE)以及单细胞凝胶电泳试验(SCGE,又名彗星试验).结果:在低浓度(吡虫啉为0.05 mg/L,抑食肼为5 mg/L)时,它们对微核和SCE的影响与对照组相比无显著性差异(P>0.05),当浓度升高(吡虫啉为0.1 mg/L,抑食肼为25 mg/L)时,则有显著性差异(P<0.05).而彗星试验在各试验组与对照组相比都有极显著性差异(P<{0.01}),且存在明显的剂量-效应关系(r=0.995, r=0.965).结论:吡虫啉和抑食肼对人外周血淋巴细胞的遗传物质都具有一定程度的损伤作用,相比之下,吡虫啉比抑食肼具有更大的毒性.     

红花对小鼠骨髓和人淋巴细胞微核形成的影响

本文采用小鼠骨髓和人淋巴细胞微核试验方法测试了新疆产的红花的诱变性。结果表明,红花水提取物和乙醚提取物均能诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核率升高。红花水提取物的剂量在4～20ml/kg体重范围内,乙醚提取物剂量在1～4ml/kg体重诱发的小鼠骨髓PCE微核率分别为5.16±0.83‰～8.33±0.76‰,3.83±0.48～5.17±0.83‰,与阴性对照(2.5±0.34‰)比较,差异极显著(P<0.01)。红花水提取物亦能诱发人淋巴细胞微核率升高,在实验范围内(0.5～1.5μl/ml)诱发的微核率(3‰～6‰)与阴性对照(2‰)比较有显著性差异(P<0.05)。     

苯作业者外周血淋巴细胞微核率的观察

本文应用微核试验技术对苯的致突变作用进行了研究。通过对银川某鞋厂苯作业工人的调查,结果发现:苯作业者的外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01),在相同条件下工作的同工种的男、女苯作业者,其女性微核率高于男性,有显著差别(P<0.05),说明苯确实可导致染血体损伤,且接触相同浓度的苯对人体细胞遗传物质的损害有性别差异。随着工龄的延长,苯     

CYP 1A1,GSTT1基因多态性与电子垃圾处理区居民双核淋巴细胞微核率的关系

背景与目的:探讨代谢酶CYP1A1MspⅠ位点和GSTT1基因多态性与电子垃圾处理区居民外周血双核淋巴细胞微核率的关系。材料与方法:在中国南方某地有10余年电子垃圾拆解史的地区选择54名居民为暴露组;从距该暴露区50公里无明显工业污染的农业区选取73名居民为对照人群。采用胞质阻滞微核实验测定双核淋巴细胞微核率。采用限制性片段长度多态性PCR检测CYP1A1MspⅠ位点多态性,多重PCR方法检测GSTT1基因多态性。结果:暴露组人群微核率为4.81‰±4.14‰,是对照组微核率1.15‰±1.42‰的近4倍,差异具有统计学意义(P<0.01)。经校正年龄、性别、吸烟量和饮酒等因素后,仅发现对照组人群中携带CYP1A1MspⅠ位点变异纯合基因型(aa)个体的微核率为1.69‰±1.28‰,高于携带杂合型或野生型基因型(AA/Aa)个体的微核率1.06‰±1.44‰,差异具有统计学意义(P<0.01)。未见GSTT1基因型单独及其与CYP1A1基因型联合作用可增加微核率的危险性。结论:本研究对照组人群外周血双核淋巴细胞微核率升高可能与电子垃圾拆解地环境污染物的暴露有关,对照人群中CYP1A1MspⅠ基因多态性可能与机体双核淋巴细胞微核发生有关。     

肿瘤患者放、化疗后外周血淋巴细胞损伤和免疫功能改变的研究

目的观察肿瘤患者放、化疗后外周血淋巴细胞损伤和免疫功能改变,并分析两者之间的关系.方法30例肿瘤患者分成放射治疗组(放疗组)和化学药物治疗组(化疗组),分别在放疗前后,化疗前后测定外周血双核淋巴细胞微核率(‰)、T淋巴细胞转化率(%)及血清免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM),并进行对比分析.双核淋巴细胞微核率(MNR)用细胞松驰素B(CB)法测定,T淋巴细胞转化率(TLTR)及免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM),均用常规方法测定.结果放疗组和化疗组在放、化疗后外周血双核淋巴细胞微核率显著性升高,而T淋巴细胞转化率和血清免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM)均显著性降低.结论放、化疗后,两组患者的外周血双核淋巴细胞微核率(‰)与T淋巴细胞转化率(%)呈负相关关系.     

蒲公英对环磷酰胺致小鼠骨髓细胞突变作用的抑制研究

目的：研究蒲公英(TM)抗突变作用和对细胞增殖的影响。方法：采用小鼠骨髓淋巴细胞有丝分裂指数试验、染色体畸变试验、微核试验,观察蒲公英水煎液对小鼠骨髓淋巴细胞的遗传损伤效应的影响。结果：①环磷酰胺(CP)单独作用时,能抑制小鼠骨髓淋巴细胞的增殖(P<0.01);与TM联合作用时,有丝分裂指数明显比阳性对照组提高(P<0.01)。②蒲公英低、中、高剂量组均能明显地抑制由于CP引起的染色体畸变率,其抑制率分别为39.62 ％、58.49 ％、54.72 ％,同时对CP诱发的微核率也有明显的抑制效应;蒲公英水煎液不会导致小鼠骨髓淋巴细胞的染色体畸变和微核率的增加(P> 0.05)。结论：蒲公英本身没有致突变性,能抑制CP诱发的染色体畸变和微核率,促进细胞的增殖能力。     

煤焦沥青对作业工外周血淋巴细胞DNA的损伤

背景与目的:了解煤焦沥青接触工人外周血淋巴细胞DNA损伤情况.材料与方法:应用外周血淋巴细胞单细胞凝胶电泳(SCGE)试验及微核(MN)试验,分别检测43名煤焦沥青接触工人和21名对照工人外周血淋巴细胞DNA损伤情况.结果:接触组外周血淋巴细胞中彗星出现率及微核发生率分别为(3.26±1.12)×10-2和(1.23±0.27)×10-3,高于对照组,且这种损伤效应可随接触时间的延长而增强.结论:长期接触煤焦沥青可明显地导致作业工外周血淋巴细胞DNA损伤.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.