皮肤创伤修复过程中TGF-β1及胶原表达变化的定量研究

目的探讨皮肤创伤修复过程中TGF-β1的表达、成纤维细胞增殖、凋亡和胶原表达的动态变化及其意义。方法清洁成年雄性C57小鼠30只随机分为对照组和模型组,在小鼠的背部造成直径为0.4 cm的圆形全层皮肤缺损创面。于伤后1、4、7、14 d,取创面及周边的组织,常规制片HE染色,采用免疫组化染色观察创面及边缘TGF-β1和PCNA的表达,采用TUNEL法检测细胞凋亡及用天狼猩红染色方法显示胶原表达变化情况。结果 1TGF-β1的表达于伤后1 d组创缘处表皮细胞呈阳性,阳性率为19.87%±1.16%,成纤维细胞中表达较弱;伤后4 d组成纤维细胞中呈较强阳性,阳性率为37.15%±3.15%,伤后7 d组成纤维细胞阳性率达47.66%±3.71%;14 d组成纤维细胞呈弱阳性,阳性率为10.08%±0.12%。2PCNA于伤后1 d组阳性率为12.1%±1.12%;伤后4 d组阳性率为34.3%±2.31%,以成纤维细胞增殖为主;伤后7d组成纤维细胞增殖显著,阳性率达58.5%±4.73%;创后14 d组细胞增殖明显减弱,阳性率为6.9%±0.12%。3细胞凋亡检测示伤后1 d组皮肤创面及边缘细胞凋亡率为36.15±2.47%;伤后4 d凋亡率为27.15±2.30%,伤后7 d细胞凋亡率为11.71±0.98%,伤后14 d凋亡率达47.38%±2.16。4伤后1 d组胶原纤维的表达强度基本同对照组,伤后4 d胶原表达开始增高,7 d显著增高,于14 d胶原表达基本同对照组。结论在皮肤缺损创面修复过程中,TGF-β1的表达与成纤维细胞增殖及胶原合成呈正相关。     

IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程.本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析.结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P＜0.05).膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P＜0.05).IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P＜0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P＜0.05).结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关.     

IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程。本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析。结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P<0.05)。膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P<0.05)。IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P<0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P<0.05)。结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关。     

CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达及其与预后的关系.方法检测CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达情况,对其进行多因素分析,探讨与老年胶质瘤的关系.结果CIP2A在Ⅰ～Ⅱ级老年胶质瘤组织中阳性表达率为50.00％,在Ⅲ～Ⅳ级中阳性表达率为77.78％,而对照组为12.50％;c-Myc在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中阳性表达率为45.45％,在Ⅲ～Ⅳ级中阳性表达率为72.22％,而对照组为17.50％;NGF在Ⅰ～Ⅱ级老年胶质瘤中阳性表达率为40.91％,在Ⅲ～Ⅳ级中阳性表达率为83.33％,而在对照组中无表达;IGF-2在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中阳性表达率均为100.00％,而在对照组中无表达;PC-NA主要表达于胶质瘤细胞的细胞核之中,在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中阳性表达率为45.45％,在Ⅲ～Ⅳ级为83.33％,而在对照组中无表达.观察组CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc阳性表达率均高于对照组(P﹤0.05).在观察组中,Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中CIP2A、PCNA、NGF及c-Myc阳性表达率均高于Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤阳性表达率(P﹤0.05).Logistic多元回归分析结果显示,CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF与c-Myc是影响老年胶质瘤表达的独立因素.结论CIP2A、IGF-2、PCNA、NGF及c-Myc在老年胶质瘤中的表达与胶质瘤恶性程度有关,均可作为诊断老年胶质瘤的重要指标,为预测预后、判断胶质瘤生物学行为提供依据.     

卡铂复合液对大鼠腹腔内化疗后腹膜Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

为探讨含有透明质酸钠和白蛋白的卡铂复合液对腹腔内化疗后腹腔粘连的抑制作用，采用斑点杂交和原位杂交方法观察其对大鼠腹腔内化疗后腹膜组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA水平的影响。结果显示卡铂复合液腹腔内化疗后第21天和第48天大鼠腹膜α1（Ⅰ）和α1（Ⅲ）胶原mRNA水平明显低于卡铂液组（P＜0．01）。腹腔粘连发生率和粘连程度显著低于卡铂液组（P＜0．01）。卡铂液组大鼠腹腔内化疗后腹膜明显增厚，间皮下成纤维细胞增生活跃，细胞内可见大量的银颗粒；而卡铂复合液组大鼠腹膜下成纤维细胞增生明显受到抑制，银颗粒数量明显减少。研究表明卡铂复合液腹腔内化疗对胶原基因表达的增加有明显抑制作用，可明显地减少成纤维细胞胶原合成和抑制腹腔粘连形成。     

大鼠放射性肺损伤进程中PAI-1、P21WAF1/CIP1、α-SMA和PCNA表达的变化及意义

目的探讨I型组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、P21WAF1/CIP1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞增殖核抗原(PCNA)在大鼠放射性肺损伤中表达的变化及意义。方法采用25Gy60Coγ射线全胸照射二级雄性Wistar大鼠60只,复制大鼠放射性肺损伤动物模型,分别于照射后1d,1w,1m和3m活杀取材,采用免疫组化SP法检测PAI-1、P21WAF1/CIP1、α-SMA和PCNA在该病进展过程中表达的变化并对前三者的积分光密度和PCNA胞核阳性细胞数定量分析。结果 PAI-1表达于支气管上皮细胞和平滑肌细胞、血管壁平滑肌细胞、成纤维/纤维细胞等间质细胞胞浆,照射后1m和3m表达显著增强,除上述部位外,还见于渗出区巨噬细胞胞浆。P21WAF1/CIP1表达于支气管上皮细胞和平滑肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维/纤维细胞等间质细胞、巨噬细胞胞浆,照射后1w、1m和3m阳性细胞减少,表达减弱。正常肺组织中α-SMA表达于支气管壁和血管壁平滑肌细胞胞浆,照射后1w和3m,除上述表达部位外,肺间隔内可见大量强阳性细胞。PCNA阳性细胞数(主要为成纤维细胞、巨噬细胞等)于照射后1m显著增加,照后3m增加至正常的6倍。结论 PAI-1、PCNA和α-SMA的表达随着放射性肺损伤病变进展而增强,表明成纤维细胞等细胞成分的增殖和活化在放射性肺损伤过程中发挥重要作用,提示上述指标有可能作为放射性肺损伤进程的标志物。     

成骨性肿瘤中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原蛋白的表达

目的：研究成骨性肿瘤组织中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原蛋白的表达及与肿瘤分类、分化的关系。方法：用饱和苦味酸天狼星红偏振光镜和免疫组化ＬＳＡＢ 法,检测６９ 例成骨性肿瘤组织中Ⅰ、Ⅱ、和Ⅲ型胶原的表达情况,并用ＥＭＡＬ２００ 真彩图像分析系统进行分析和半定量测定。结果：骨瘤和骨样骨瘤中只有Ⅰ型胶原的表达（ 阳性率均为１００ ％ ,灰度值分别为１３３－１３ ±７－４７ 和１３６－４９ ±１４－２１） ,而骨肉瘤不仅Ⅰ型胶原阳性率和强度均明显低于前二者（ 阳性率８７ ％ ,４０／４６,灰度值１７１－９９ ±１４－７４） ,且出现了Ⅱ型和Ⅲ型胶原,Ⅱ型胶原在软骨母细胞型和混合型的表达明显高于其它型骨肉瘤（ Ｐ＜ ０－０１） ,而Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达在各型骨肉瘤间无显著差别;在高中低３ 组不同分化程度的骨肉瘤间,Ⅰ型胶原表达差异显著（ Ｐ＜ ０－０１） ,分化越低表达越少;天狼星红与免疫组化染色结果基本一致。结论：Ⅱ型胶原可作为软骨母细胞型和混合型骨肉瘤的分型参考指标,Ⅰ型胶原的表达可作为骨肉瘤分化的参考指标。天狼星红是鉴别Ⅰ、Ⅲ型胶原简便、经济的方法之一。     

Ⅰ型子宫内膜样腺癌中IGF-1 R和IGF-2R蛋白的表达及临床意义

目的:检测Ⅰ型子宫内膜样腺癌中胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)和IGF-2R蛋白的表达情况,探讨M6P/IGF-2R在Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的作用.方法:采用免疫组织化学PV法检测正常增生期子宫内膜(对照组)20例、Ⅰ型子宫内膜样腺癌(腺癌组)30例组织中IGF-1R和IGF-2R的表达情况.结果:IGF-1R在Ⅰ型子宫内膜样腺癌中过阳性表达,高于在正常子宫内膜组织中的表达(P=0.006).IGF-2R在Ⅰ型子宫内膜样腺癌中的总阳性表达与过阳性表达,均低于正常子宫内膜组织(P值分别为0.043和0.000).结论:IGF-2R阳性表达的下调以及IGF-1R的异常高表达在Ⅰ型子宫内膜样腺癌的发生和发展过程中可能具有重要作用.     

芦荟对多柔比星外渗性损伤大鼠创面组织CD105和ICAM-1及VEGF影响的观察

目的:初步探讨芦荟促进大鼠多柔比星外渗性损伤创面愈合的机制.方法:将45只多柔比星外渗性损伤模型大鼠随机分为生理盐水组(1 mL/kg)、硫酸镁组(1 mL/kg)和芦荟组(2.5 g/kg),每组15只,各组用药后第5天切除外渗性损伤部位的皮肤及皮下组织,间断缝合,术后第7天拆线,观察手术伤口Ⅰ期愈合情况和愈合时间.免疫组化法检测损伤部位的皮肤及皮下组织中的CD105、细胞黏附分子-1(ICAM-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果:三组大鼠的手术伤口Ⅰ期愈合率分别为33.3%、73.3%和86.7%,伤口愈合时间分别为(24.5±4.9)、(15.8±3.6)和(14.0±3.5) d,生理盐水组与另外两组之间,差异均有统计学意义,P<0.05.免疫组化结果显示,芦荟组与生理盐水组比较,VEGF、CD105的表达呈现上调,而ICAM-1的表达呈现下调.结论:芦荟能够显著促进外渗性伤口愈合,其作用机制可能与其促进VEGF、CD105的表达和抑制ICAM-1的表达有关.     

nm23、Ⅳ型胶原、PCNA在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨nm23、Ⅳ型胶原、增殖核抗原（PCNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达的意义。方法 采用SP免疫组化法检测84例NSCLC组织中nm23、Ⅳ型胶原、PCNA的表达。其中鳞癌42例，腺癌42例；按TNM分期I期27例，Ⅱ期24例，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例。资料分析采用χ^2检验。结果 nm23、Ⅳ型胶原、PCNA在NSCLC中表达的阳性率分别为60．7％（51／84）、75．0％（63／84）和53．6％（45／84）。nm23、Ⅳ型胶原表达与肺鳞癌淋巴结转移呈负相关，Ⅳ型胶原、PCNA与NSCLC分化程度相关，nm23、Ⅳ型胶原、PCNA表达与TNM分期无关。结论 nm23、Ⅳ型胶原、PCNA参与NSCLC转移过程的调节，可以作为评价NSCLC转移能力的指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。