一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对吗啡依赖小鼠位置偏爱及戒断症状的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NAME在吗啡依赖及其戒断症状中的作用,为临床干预提供依据。方法吗啡腹腔注射制造小鼠吗啡依赖模型,剂量从10mg.kg-1.次-1逐日递增至第7天时70mg.kg-1.次-1;L-NAME和纳洛酮同期干预,每次吗啡注射前5min,分别皮下注射纳洛酮1mg.kg-1.次-1和L-NAME2mg.kg-1.次-1,观察小鼠位置偏爱(CPP)产生情况。用药1周后皮下注射纳洛酮催瘾,观察戒断后小鼠的戒断体征,生理盐水作为空白对照。结果实验组小鼠在吗啡腹腔注射1周后产生了CPP[(457±304)s,F=7.967,P<0.01];吗啡注射同时给予L-NAME干预阻止了吗啡依赖的形成[CPP(148±108)s],并且减轻了吗啡戒断时的戒断体征跳跃次数减少[(18.40±22.61)次]、体质量丧失增加[(0.25±0.07)g],起跳潜伏期缩短[(14.10±11.29)min]、直立次数增加[(4.87±1.74)次]、躯体拉伸次数增加[(1.52±1.34)g]、腹泻加重[(0.38±0.48)次]。结论L-NAME能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖,并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征的表达。     

一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对吗啡依赖小鼠位置偏爱及戒断症状的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NAME在吗啡依赖及其戒断症状中的作用,为临床干预提供依据.方法吗啡腹腔注射制造小鼠吗啡依赖模型,剂量从10mg.kg-1.次-1逐日递增至第7天时70mg·kg-1·次-1;L-NAME和纳洛酮同期干预,每次吗啡注射前5 min,分别皮下注射纳洛酮z1mg·kg-1·次-1和L-NAME 2mg·kg-1·次-1,观察小鼠位置偏爱(CPP)产生情况.用药1周后皮下注射纳洛酮催瘾,观察戒 断后小鼠的戒断体征,生理盐水作为空白对照.结果实验组小鼠在吗啡腹腔注射1周后产生了CPP[(457±304)s,F=7.967,P＜0.01];吗啡注射同时给予L-NAME干预阻止了吗啡依赖的形成[CPP(148±108)s],并且减轻了吗啡戒断时的戒断体征:跳跃次数减少[(18.40±22.61)次]、体质量丧失增加[(0.25±0.07)g],起跳潜伏期缩短[(14.10±11.29)min]、直立次数增加[(4.87±1.74)次]、躯体拉伸次数增加[(1.52±1.34)g]、腹泻加重[(0.38±0.48)次].结论L-NAME能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖,并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征的表达.     

Cedemex对吗啡依赖大鼠戒断症状的干预及治疗作用

目的:观察草药制剂Cedemex对吗啡依赖大鼠催促戒断症状的干预及治疗作用.方法:用7 d时间建立吗啡依赖大鼠模型,末次注射吗啡后,给大鼠灌胃不同剂量的Cedemex,分别在4 h及治疗5 d后腹腔注射纳洛酮进行催促戒断,记录1 h内戒断症状评分值及体重变化.结果:Cedemex高、低剂量组吗啡依赖大鼠经纳洛酮催促出现的戒断症状均显著减轻(P＜0.05),同时能对抗吗啡依赖大鼠体重的下降.结论:Cedemex对吗啡依赖大鼠催促戒断症状有明显的干预作用和治疗作用.     

盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环大鼠肾脏的保护作用

盐酸戊乙奎醚是新型抗胆碱药,已广泛用于临床。近年,有关该药在改善微循环和保护器官方面的研究取得一些进展,本研究拟对其用于体外循环时对肾脏的保护作用进行研究。     

盐酸戊乙奎醚临床应用研究现状

盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）为新型选择性抗胆碱能药物，选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体，对于M2亚型无明显作用，能够通过血脑屏障进入脑内，作用于中枢神经系统，盐酸戊乙奎醚对中枢M1受体的亲和力较强，近年广泛用于有机磷毒物中毒、麻醉前用药、抗休克、治疗高血压及胃肠平滑肌痉挛、维持手术中交感神经与副交感神经功能的平衡发挥重要的作用，显示出广阔的应用前景，现综述如下。     

盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒效果观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒的疗效。方法选取同期治疗有机磷农药中毒患者74例,其中应用盐酸戊乙奎醚组36例,应用阿托品治疗组38例,两组均经催吐、洗胃、导泻等处理,并应用氯解磷定,止酸,保肝及其他对症治疗,盐酸戊乙奎醚组根据医嘱给予1~6mg盐酸戊乙奎醚肌注,以后根据患者体征及胆碱酯酶活力,重复给药。阿托品组根据医嘱间隔一定时间多次推注阿托品,在治疗过程中分别观察病人的意识状况、心率变化、呼吸频率及幅度的变化,同时统计患者的住院天数及住院费用。结果盐酸戊乙奎醚组患者出现烦躁、心率过快,呼吸衰竭的概率明显降低,住院天数缩短,住院费用降低。结论应用盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒较传统治疗(阿托品)病人痛苦小、恢复快,出现的不良反应少且轻,医疗费用较低。     

妊高征剖宫产术前使用盐酸戊乙奎醚对产妇及胎儿的影响

目的探讨妊高征剖宫产术前使用盐酸戊乙奎醚对产妇及胎儿的影响。方法将40例择期妊高征剖宫产术产妇随机分为东莨菪碱组（观察组）和盐酸戊乙奎醚组（治疗组）,各20例。治疗组术前肌注盐酸戊乙奎醚0.5mg,观察组术前肌注东莨菪碱0.3mg。观察两组HR、收缩压（SBP）、心脏每搏输出量（SV）、心排血指数（CI）及口干程度视觉摸拟评分（VAS）,新生儿1、5min Apgar评分。结果观察组给药后HR、SBP、SV、CI明显高于给药前（P〈0.05）。治疗组各时点SBP均较术前均显著降低（P〈0.05）,但均在正常范围之内;治疗组给药后HR、SV、CI与给药前比较差异无显著意义（P〉0.05）。治疗组与观察组给药后VAS评分、新生儿1、5min Apgar评分差异均无显著意义（P〉0.05）。结论盐酸戊乙奎醚比东莨菪碱更适合于妊娠合并心脏病患者剖宫产术前用药。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒疗效观察

目的观察盐酸戊乙奎醚救治有机磷中毒的临床效果。方法62例有机磷中毒患者分为2组,盐酸戊乙奎醚组32例采用盐酸戊乙奎醚进行治疗,阿托品组30例采用传统阿托品治疗,并对2组治疗效果进行比较。结果盐酸戊乙奎醚组的抢救成功率明显高于阿托品组(P<0.05),用药次数少于阿托品组(P<0.05),胆碱酯酶恢复时间、症状消失时间、昏迷时间以及机械通气时间明显短于阿托品组(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可明显减轻中毒患者早期的呼吸抑制,减少患者机械通气时间,是治疗有机磷中毒,特别是伴发呼吸衰竭患者的有效药物。     

不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能的影响

目的观察腹腔注射不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能及大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞数量的影响。方法 12月龄Wistar大鼠32只,随机分为4组(n=8)。对照组:腹腔注射生理盐水2 mL;PL组:注射盐酸戊乙奎醚0.64 mg/kg;PM组盐酸戊乙奎醚1.28 mg/kg组(PH)组盐酸戊乙奎醚2.56 mg/kg。连续3 d腹腔给药,停药1d后进行Morris水迷宫行为测试。测试结束后立即处死大鼠,取海马组织,进行免疫组织化学染色,测定海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达。结果水迷宫测试结果:PM组和PH组大鼠的潜伏期(2～3 d)和游泳距离均明显长于PL组和NS组(P<0.05)。ChAT在PL组和NS组海马内表达均显著高于PM组和PH组(P<0.05)。结论腹腔重复注射较大剂量盐酸戊乙奎醚对大鼠的认知功能有明显损害作用,而注射小剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠的认知功能无明显损害作用。     

地卓西平对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的抑制作用

目的 测评地卓西平(MK—801)对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的影响，探讨NMDA受体在吗啡依赖中的作用。方法 51只雄性Sprague-Dawle大鼠随机等分为对照组、吗啡组和干预组。吗啡组大鼠每天两次腹腔注射吗啡(剂量渐增，10天)；干预组大鼠于每次注射吗啡前30min腹腔注射MK—801(0．075mg/kg)；对照组接受相同的试验操作。结果 与对照组相比，吗啡组大鼠建模后停留于白侧的时间明显延长(P＜0．05)，戒断第1d、3d戒断体征总分显著升高(P＜0．01)；干预组大鼠与对照组差异不显著（P＞0．05)。与吗啡组相比，干预组大鼠停留于白侧的时间在建模第5d、9d明显减少(P＜0．01)，戒断第1d、3d的戒断总评分显著减低(P＜0．01)。结论 MK—801抑制了吗啡诱导的条件性位置偏爱及大部分吗啡戒断体征。表明谷胺酸NMDA受体在阿片精神及躯体依赖中均有重要作用。     

青龄大鼠和成龄大鼠在吗啡条件性位置偏爱和行为敏感化效应上的差异

目的 考察青龄大鼠在吗啡奖赏效应和行为激活效应上是否比成龄大鼠更加敏感.方法 使用条件化位置偏爱程序检验吗啡奖赏效应和行为敏感化效应,青龄雄性大鼠(出生后35d)和成龄雄性大鼠(出生后67d)每天接受盐水或吗啡(3mg/kg)注射,进行6d的位置条件化训练,同时记录条件化训练期间大鼠在伴药箱的水平运动量,训练结束24h后对条件性位置偏爱效应进行检测.结果 青龄大鼠没有形成吗啡条件性位置偏爱效应[盐水组(20.89±31.14)s,吗啡组(90.75±27.91)s,P=0.15];成龄大鼠形成了吗啡条件性位置偏爱效应[盐水组(31.5±41.24)s,吗啡组(266.13±32.26)s,P<0.01];成龄大鼠的吗啡条件性位置偏爱效应显著高于青龄大鼠(p<0.01).青龄吗啡组大鼠d3～d6的水平运动量均显著高于dl(P<0.05或P<0.01),成龄吗啡组大鼠d2～d6的水平运动量均显著高于d1(P<0.05或P<0.01);对吗啡给药大鼠进行二因素重复测量方差分析表明:年龄主效应不显著[F_(1,14)=0.33,JP=0.57],年龄×处理交互作用不显著[F_(5,70)=0.85,P=0.52].结论 青龄大鼠对吗啡的奖赏效应不如成龄大鼠敏感,但与成龄大鼠有着类似的行为敏感化效应.     

剖宫产手术后如何降低吗啡在硬膜外镇痛中的不良反应

目的观察盐酸戊乙奎醚联合氟哌利多对吗啡用于硬膜外术后镇痛不良反应发病率的影响。方法连续硬膜外麻醉行子宫下段剖宫产手术的患者96例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为单纯吗啡组（A组）、吗啡＋氟哌利多组（B组）、吗啡＋盐酸戊乙奎醚组（C组）及吗啡＋盐酸戊乙奎醚＋氟哌利多组（D组）,每组24例。术毕5 min分别将各组吗啡混合液各自注入硬膜外腔后拔出硬膜外导管回病房,记录术后镇痛效果及术后恶心呕吐（PONV）、皮肤瘙痒、尿潴留、口干等不良反应。结果D组的镇痛效果明显优于A、B、C组（P〈0.01）,且PONV、皮肤瘙痒等不良反应发病率明显低于A、B、C组（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚联合氟哌利多可明显降低吗啡用于硬膜外术后镇痛不良反应的发病率。     

长托宁在小儿麻醉前用药的临床观察

目的研究盐酸戊乙奎醚（长托宁）用于小儿手术时对血压（BP）、心率（HR）及唾液分泌的影响。方法60例行择期手术的小儿患者,随机等分为2组,术前10min分别静注阿托品（A组）或长托宁（C组）。分别测量并记录注药前后BP、HR、脉搏氧饱和度（SpO2）及患儿口干程度的视觉模拟评分（VAS）和口腔内分泌物量,同时观察不良反应的发生率。结果C组注药后HR与基础值相近;A组注药后HR显著增快,恶心呕吐发生率增加;两组注药后VAS增加,20min后口腔内分泌物量减少。结论小儿术前静注长托宁,可有效减少患儿口腔、呼吸道分泌物,且不增加BP和HR,不良反应少。     

不同剂量及途径应用长托宁的效果观察

目的观察不同剂量及途径应用长托宁的临床效果及其安全性。方法160例择期全麻手术病人,根据麻醉前用药均分为8组:Ⅰ组肌注长托宁0.5mg;Ⅱ组肌注长托宁1.0mg;Ⅲ组肌注阿托品0.5mg;Ⅳ组肌注东莨菪碱0.3mg;Ⅴ组静注长托宁1.0mg;Ⅵ组静注阿托品0.5mg;Ⅶ组静注东莨菪碱0.3mg;Ⅷ组静注生理盐水1.0ml。观察用药前、后30分钟心率、血压、口干、术中从气道吸引出分泌物、以及药物副作用等情况。结果Ⅰ～Ⅳ各组药物肌注后血压无明显变化(P>0.05),Ⅲ组肌注阿托品后心率稍有升高(P<0.05)。Ⅵ、Ⅶ组静注阿托品、东莨菪碱后心率、血压升高(P<0.01),但Ⅴ组静注长托宁后心率、血压无明显变化。Ⅰ～Ⅶ各组药物肌注或静注后口干明显,与Ⅷ组相比,P<0.01。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ组术中、术毕拔管时从口腔、气管内吸引出分泌物量与Ⅷ组相比,P<0.05;而Ⅱ、Ⅴ组与Ⅷ组相比,P<0.01。未发现有关长托宁的药物副作用。结论临床剂量长托宁(1.0mg疗效更佳)具有明显抑制气道腺体分泌作用,且对心率无影响,应用范围广,毒副作用少。     

盐酸戊乙奎醚在复合全身麻醉中的应用价值

目的探讨盐酸戊乙奎醚在全身麻醉中的应用价值。方法61例均为2006年至2009年我院麻醉科开展全麻手术者,随机分为治疗组（29例）和对照组（32例）,观察静卧10min后,注药后1、3、5、10和20min心率（HR）和平均动脉压（MAP）变化。运用视觉模拟评分法（VAS）测定口干程度并记录给药前、给药后20min、术后1h和苏醒后口干程度。结果麻醉前使用盐酸戊乙奎醚后3min起患者HR均较使用阿托品后降低（P〈0．05）：其中治疗组5min起心率开始呈明显降低趋势（P〈0．05）;同时,在使用盐酸戊乙奎醚5min后MAP均较使用阿托品后降低（P〈0．05）。通过VAS评价患者口干程度发现,使用盐酸戊乙奎醚者在术后1h和患者苏醒后优于使用阿托品组（P〈0．05）。结论盐酸戊乙奎醚能有效、快速减轻抗胆碱药的心血管不良反应,有利于患者平稳进入麻醉,在麻醉后恢复过程中也能大大降低过多分泌物对拔管的影响。     

吗啡条件性位置偏爱与海马一氧化氮合酶的关系

目的探讨吗啡条件性位置偏爱(CPP)小鼠海马不同亚区神经元一氧化氮合酶(NOS)的变化。方法采用NADPH d组织化学法显示海马NOS的变化。结果吗啡组海马齿状回NOS阳性神经元数目(27. 88±14. 20)明显多于盐水组(7. 00±3. 12) (P<0. 01),而CA1区和CA3区无明显变化(P>0. 05)。结论海马神经元NOS的表达增多与吗啡精神依赖的形成有关。     

地卓西平对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的抑制作用

目的测评地卓西平(MK-801)对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的影响,探讨NMDA受体在吗啡依赖中的作用.方法51只雄性Sprague-Dawle大鼠随机等分为对照组、吗啡组和干预组.吗啡组大鼠每天两次腹腔注射吗啡(剂量渐增,10天);干预组大鼠于每次注射吗啡前30min腹腔注射MK-801(0.075 mg/kg);对照组接受相同的试验操作.结果与对照组相比,吗啡组大鼠建模后停留于自侧的时间明显延长(P＜0.05),戒断第1d、3d戒断体征总分显著升高(P＜0.01);干预组大鼠与对照组差异不显著(P＞0.05).与吗啡组相比,干预组大鼠停留于白侧的时间在建模第5d、9d明显减少(P＜0.01),戒断第1d、3d的戒断总评分显著减低(P＜0.01).结论MK-801抑制了吗啡诱导的条件性位置偏爱及大部分吗啡戒断体征.表明谷胺酸NMDA受体在阿片精神及躯体依赖中均有重要作用.