加味黄连阿胶汤对顺铂肾毒性大鼠TGF-β_1表达的影响

[目的]观察加味黄连阿胶汤对TGF-β1表达的影响。[方法]将SD大鼠随机分为5组,每组12只。除正常对照组外,其余各组给予DDP5mg/kg,正常对照组用等量生理盐水替代DDP尾静脉注射。加味黄连阿胶汤低剂量组和高剂量组分别给予加味黄连阿胶汤,连用8周,硫代硫酸钠治疗组注射顺铂的同时,给与硫代硫酸钠注射。实验结束时收集24h尿液测尿蛋白、尿NAG的含量,股动脉采血测血肌酐、血尿素氮的水平,剖取肾脏组织行HE、免疫组织化学染色,检测TGF-β1在肾组织的表达情况,图像分析技术测定TGF-β1蛋白表达的平均吸光度值。[结果]模型组大鼠24h尿蛋白定量、NAG含量及血肌酐、血尿素氮均明显高于正常对照组。用药结束后,硫代硫酸钠治疗组及加味黄连阿胶汤各组24h尿蛋白定量、NAG含量及血肌酐、尿素氮均明显低于模型组,与正常对照组相比无显著性差异。与模型组相比,加味黄连阿胶汤各组及硫代硫酸钠治疗组TGF-β1的平均吸光度均有显著差异,且加味黄连阿胶汤各治疗组优于硫代硫酸钠治疗组。[结论]加味黄连阿胶汤能降低顺铂肾毒性大鼠24hUpro、NAG含量及血肌酐、血尿素氮水平,下调肾小管上皮细胞内TGF-β1的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤。     

TGF—β1在顺铂肾毒性大鼠表达的研究

目的观察TGF-β1在顺铂肾毒性大鼠的表达,探讨顺铂肾毒性的可能作用机制。方法取24只大鼠随机分为正常组和模型组,采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。6周后观察大鼠血肌酐、血尿素氮的水平及TGF-β1在肾组织中的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显升高（P〈0．01）,TGF-β1在肾小管上皮细胞的表达明显增强。结论顺铂可引起小鼠肾功能的损伤,使TGF-β1在肾组织中的表达明显上调,这可能是顺铂肾毒性的作用机制之一。     

钙化性纳米微粒致大鼠肾结石模型的构建

目的：建立钙化性纳米微粒（CNPs）致大鼠肾结石模型。方法利用临床手术所得肾结石标本分离和培养出CNPs。SD雄性大鼠40只分为CNPs诱石组（A组,鼠尾静脉注射CNPs）、CNPs＋肾石通组（B组,鼠尾静脉注射CNPs＋肾石通溶液灌胃＋生理盐水腹腔注射）、CNPs＋硝酸镓组（C组,鼠尾静脉注射CNPs＋硝酸镓腹腔注射＋生理盐水灌胃）、空白对照组（D组,鼠尾静脉注射生理盐水＋生理盐水灌胃和腹腔注射）,每组10只。8周后处死大鼠,镜下观察肾脏组织的病理改变及晶体分布并计数。结果 A、B、C组大鼠肾脏肾小管内产生钙盐结晶,Von kossa染色阳性,主要分布在远曲小管和近曲小管,D组大鼠肾组织内未见钙盐结晶,4组间成石率差异有统计学意义（P＜0．05）。镜下观察A、B、C组肾组织明显可见肾小管上皮细胞变性,肾间质可见炎性细胞浸润灶（主要为淋巴细胞）,D组肾组织未见病理性改变。各组大鼠尿C a2＋、尿肌酐水平实验结束前1 d （T2）高于注射CNPs后4周（T1）（P＜0．01）;与D组T2尿Ca2＋和血肌酐水平相比,A、B、C组均增高（P＜0．05）,与A组 T2尿Ca2＋相比,B、C组有降低趋势（P＜0．05）;各组之间T2血Ca2＋水平、T2尿肌酐水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 CNPs能损伤肾小管上皮细胞,促使肾小管内钙盐晶体的形成。     

纳米细菌大鼠肾结石模型初步建立及成石因素分析

目的：初步建立纳米细菌（nanobacteria,NB）大鼠肾结石模型,探讨NB与肾结石形成的相关性和成石机制。 方法：应用人肾结石患者血清培养NB。SD雄性大鼠30只随机分成NB诱石组（A组,鼠尾静脉注射NB）、NB+四环素组（B组,鼠尾静脉注射NB和胃饲四环素）、空白对照组（C组,鼠尾静脉注射生理盐水）,每组各10只。8周后处死大鼠,镜下观察肾组织晶体分布并计数。检测各组大鼠24 h尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acety1-β-D-glucosaminidase,NAG）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）浓度。 结果：A组和B组大鼠肾脏肾小管内产生含钙结晶,Von kossa染色阳性,主要分布于远曲小管和近曲小管,C组大鼠肾组织未见晶体,3组间差异有统计学意义（P=0.033）。B组晶体少于A组,有减少趋势。24 h尿NAG和LDH浓度在3组间差异有统计学意义（P<0.001）。结论：NB通过肾小管上皮细胞损伤机制诱导大鼠肾脏肾小管内产生含钙结晶,参与肾结石形成。四环素通过抗NB机制,可能有抑制结晶形成和肾结石形成作用。     

中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的：探讨中药苠红合剂对。肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响，及其对肾间质纤维化的作用机制。方法：采用单侧输尿管结~L（uuo）致肾问质纤维化的动物模型．40只雄性Wistar大鼠随机分为4组：假手术组（A组）、手术模型组（B组）、芪红合剂组（C组）、依那普利组（D组）。术后14d处死各组大鼠，收集血清测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，取结扎侧肾组织分别用HE、Masson染色，采用免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤维连接蛋白rFN）和TIMP-1mRNA的表达，并用计算机图像分析系统进行分析。结果：手术模型组大鼠肾组织中FN、TIMP-1和TIMP～1mRNA的表达较假手术组显著升高，两治疗组较模型组明显降低。手术模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较假手术组明显增高，两治疗组较手术模型组显著下降。结论：中药芪红合剂可降低大鼠血尿素氮、血肌酐水平，并可通过抑制基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和FN的表达，而起到减轻肾间质纤维化病变程度的作用。推测其抑制TIMP-1表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的作用机制之-。     

新交泰饮对顺铂肾损伤大鼠的保护作用

目的：观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和形态学的影响,探讨新交泰饮治疗顺铂肾损伤的疗效。方法：采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。将60只大鼠随机分为5组,空白组、模型组、苯那普利阳性药物组、新交泰饮低剂量组、新交泰饮高剂量组。分别处理6周后,观察大鼠尿蛋白、尿NAG、血肌酐、血尿素氮及肾组织的病理变化。结果：与模型对照组比较,各治疗组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,肾脏的病理变化明显减轻。结论：新交泰饮能有效改善顺铂肾毒性大鼠肾功能,减轻肾脏的病理变化。     

维生素B_1防护小鼠顺铂肾毒性的形态学研究

小鼠多次ｉｍ维生素Ｂ１，可显著降低肾毒性剂量顺铂（３０μｍｏｌ．ｋｇ－１）引起的肾组织损伤。实验结果，顺铂组光镜下肾小管上皮呈现变性或坏死，电镜下肾小管上皮细胞多见线粒体肿胀，甚至出现核溶解及局部胞质溶解。而维生素Ｂ１顺铂组光镜下肾小管接近正常，电镜下仅见个别线粒体肿胀。     

顺铂肾毒性动物模型的实验研究

顺铂(DDP)一次尾静脉注射8mg/kg可使大鼠血中尿素氮(BUN)明显增加,超微结构观察肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,空泡增多,溶酶体及吞饮小泡体积变大,数量增加,至第49天仍未恢复,提示8mg/kg顺铂引起的大鼠不易恢复的肾毒性是研究预防减轻顺铂的肾毒性并提高临床疗效的一个良好的动物模型。     

Ets-1在大鼠顺铂相关性肾病基质重塑中的作用

目的 观察Ets-1、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)和胶原Ⅲ在实验性顺铂相关性肾病中的表达,并探讨其意义.方法 6周雄性Wistar大鼠被随机分成两组:顺铂组(n=20).顺铂6 mg·kg-1腹腔内单次注射;对照组(n=12),同等剂量生理盐水注射.注射后1、3、7、14 d处死各组动物,每次顺铂组5只,对照组3只.结果 顺铂组在顺铂注射后第3、7、14天出现肾功能不全,在第3、7天肾小管上皮细胞出现变性、坏死、凋亡及间质内炎症细胞浸润,第14天可见明显肾间质纤维化形成.与对照组比较,Ets-1在肾小管间质内的表达在顺铂注射后第3天明显增加(P<0.05),第7、14天则明显减少(P<0.01);MMP-1表达呈现相似形式,顺铂注射后第3日明显增加(P<0.01);而TIMP-1表达在顺铂处理后第1、3天无明显变化,第7、14天则明显增加(P<0.01);MMP-1/TIMP-1在顺铂注射后第1天即明显升高(P<0.01),第3天升高更为明显(P<0.001),第7、14天则明显下降,与顺铂注射后第3天相比,差异有统计学意义(P<0.001);胶原Ⅲ沉积在顺铂处理后第7、14天则逐渐增加(P<0.05,P<0.01).统计学分析显示,肾小管间质内Ets-1表达同MMP-1的表达呈正相关(r=0.78,P<0.01),同TIMP-1的表达呈负相关(r=-0.639,P<0.01),而同MMP-1/TIMP-1呈正相关(r=0.925,P<0.001).肾小管间质内Ets-1表达与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=0.599,P<0.01);MMP-1/TIMP-1与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.631,P<0.01).免疫双染结果表明,Ets-1阳性肾小管上皮细胞同时具有MMP-1阳性表达;肾小管上皮细胞TIMP-1表达增加处肾间质区域内同时存在胶原Ⅲ大量沉积.结论 Ets-1转录因子可能通过调节MMP-1与TIMP-1酶系统的平衡,对胶原蛋白在肾间质内沉积产生影响,在顺铂相关性肾病基质重塑过程中起关键性作用.     

三七总皂苷对顺铂诱导肾损伤大鼠模型自噬蛋白LC3和Beclin1的影响

目的研究三七总皂苷（PNS）对顺铂诱导肾损伤大鼠肾组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,顺铂模型组,顺铂 PNS组,在给药24 h后处理动物,检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)水平,利用透射电镜观察大鼠肾小管上皮细胞粒体形态及自噬体,通过Western blot检测自噬蛋白LC3和Beclin1蛋白的表达。结果大鼠暴露于顺铂24 h后,与空白对照组比较,顺铂模型组血清Cr、BUN显著升高（P<0.05）,尿NAG水平没有明显变化,电镜观察到自噬体出现,肾组织LC3和Beclin1蛋白表达显著升高（P<0.01）。与顺铂模型组比较,顺铂 PNS组血清Cr明显降低（P<0.05）,LC3和Beclin1蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论PNS可能通过提高Beclin1的表达,增强肾组织的自噬而降低顺铂诱导的大鼠肾损害。      

黄连阿胶汤对失眠大鼠血清Th1/Th2平衡的影响

目的观察黄连阿胶汤对失眠模型大鼠Th1/Th2平衡的影响。方法将36只SD大鼠随机分为3组,PCPA法复制失眠大鼠模型,ELISA法检测大鼠血清IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-10及IFN-γ/IL-4的水平。结果模型组大鼠IFN-γ、IL-1β的水平明显下降（P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达则明显升高（P〈0.01）,IFN-γ/IL-4比值降低（P〈0.01）;黄连阿胶汤组IFN-γ、IL-1β的表达有不同程度的升高（P〈0.05,P〈0.01）,IL-4、IL-10的表达降低（P〈0.05）,IFN-γ/IL-4比值升高（P〈0.01）。结论黄连阿胶汤能提高失眠大鼠Th1细胞因子的表达,降低Th2细胞因子的表达,促进Th1/Th2平衡向Th1方向偏移,是其治疗失眠的可能机制之一。     

黄连阿胶汤现代研究进展

黄连阿胶汤因其在临床上的效果显著,经常成为众医家爱用的经方之一。该文整理近几年关于黄连阿胶汤的文献资料,发现黄连阿胶汤的研究主要集中在其临床运用上。虽然各医家不断报道自己运用此方的经验,然而对黄连阿胶汤现代方证的规范研究并没有涉及,因此对此方的现代方证研究显得比较重要。     

芪棱汤合黄连阿胶汤治疗脑卒中后焦虑状态的临床观察

目的观察芪棱汤合黄连阿胶汤治疗脑卒中后焦虑状态的临床疗效。方法将脑卒中后出现焦虑症状的68例病人随机分为芪棱汤合黄连阿胶汤治疗组和阿普唑仑对照组两组,每组34例,于治疗前及治疗后4周、8周分别进行汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、神经功能缺损评分和不良反应。结果两组神经功能缺损评分和HAMA评分均有下降,而治疗组的下降程度比对照组明显（P〈0．05）。治疗8周时治疗组临床总有效率迭82．4％,高于对照组74．5％（P〈0．05）。结论芪棱汤合黄连阿胶汤治疗卒中后焦虑有效,不良反应少,对神经功能的恢复也有促进作用。     

黄连阿胶汤加减配合推拿疗法治疗阴虚火旺型失眠患者的疗效观察

目的 观察黄连阿胶汤加减配合推拿疗法治疗阴虚火旺型失眠患者的临床疗效.方法 选取2020年1月—2021年1月期间长春中医药大学附属第三临床医院门诊和住院患者90例,按随机数字表法随机分为中药治疗组、百乐眠组、中药+推拿组,每组各30例.中药治疗组口服黄连阿胶汤,百乐眠组口服百乐眠胶囊,中药+推拿组在中药治疗组的基础上...     

《伤寒论》少阴病篇评述（2）

附子汤证的两条经文各有重点 ,同样是一方多证 ;黄连阿胶汤证的病机是阴虚热盛 ;少阴病篇中吴茱萸汤证、四逆散证是与少阴病四逆汤证进行类证鉴别 ,而非少阴病      

国医大师张琪从瘀辨治不寐

张琪教授重视从瘀辨治不寐,首辨有无瘀血,次辨瘀血形成的原因,再辨瘀血的程度.情志失调可影响肝之疏泄,血行不畅,心失所养,则发为不寐,治宜疏肝活血、宁心安神,方以逍遥散或龙胆泻肝汤合血府逐瘀汤加减;痰瘀互结,或化火扰动心神,使心神不安,或阻滞脉络,导致心脉失养,则发为不寐,治宜化痰祛瘀、和中安神,方以二陈汤或黄连温胆汤合...     

清热复方对热休克大鼠肝、肺组织热休克蛋白基因表达的调控作用

[目的]探讨清热复方对大鼠热休克蛋白 70(HSP70)表达的调控作用。[方法]将 70只大鼠随机分为热休克模型组、热休克加白虎汤组、热休克加黄连解毒汤组、内毒素模型组、内毒素加白虎汤组、内毒素加黄连解毒汤组和正常对照组7组,每组10只。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对热休克模型组、内毒素模型组和正常对照组大鼠的肝、肺组织进行了HSP70 mRNA表达的检测,观察清热复方白虎汤和黄连解毒汤分别对两种模型大鼠肝、肺组织 HSP70 mRNA表达的影响。【结果】热休克模型组、热休克加白虎汤组和热休克加黄连解毒汤组中HSP70 mRNA的表达高于正常对照组(P<0.05);热休克加白虎汤组和热休克加黄连解毒汤组均高于热休克模型组(P<0.05);内毒素模型组、内毒素加白虎汤组和内毒素加黄连解毒汤组之间的HSP70 mRNA表达以及与正常对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。[结论]提示不同因素导致的热证状态下HSP70的基因表达不一致,清热复方可诱导热休克大鼠肝、肺组织中HSP70表达的增加,从而提高细胞的耐受力,避免细胞组织的损伤。     

黄连解毒汤对治疗高脂血症大鼠血脂代谢的研究

目的 探究黄连解毒汤对高脂血症大鼠的脂类代谢及抗脂质过氧化作用的影响。方法 将SD大鼠随机分组,分为正常对照组、模型组、辛伐他汀组、黄连解毒汤低、中、高剂量,每组16只,除正常对照组以外,其它组大鼠连续喂养8周高脂饲料建立高脂血症模型。模型建立后测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TAG)水平,测定血清中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果 与模型组相比,黄连解毒汤高、中、低剂量组能降低大鼠血清TC、TG、LDL-C、MDA含量,显著提高HDL-C含量和提高SOD、GSH-Px活性。结论 黄连解毒汤能够降低高脂血症大鼠血脂,提高机体抗脂质过氧化,高剂量组效果更佳。     

白头翁汤合黄连解毒汤加减对溃疡性结肠炎患者症状缓解及肠黏膜屏障功能的影响

目的观察白头翁汤合黄连解毒汤加减对溃疡性结肠炎患者症状缓解及肠黏膜屏障功能的影响。方法选取我院中医科自2018年1月至2020年1月收治的86例溃疡性结肠炎患者为研究对象,按照入院顺序随机分为两组。对照组43例予西医常规治疗,治疗组43例在对照组治疗基础上予白头翁汤合黄连解毒汤加减治疗。两组均连续治疗4周。治疗后统计比较两组疗效,检测并比较两组治疗前后Sutherland疾病活动指数(DAI)、肠黏膜状况和结肠组织病理状况及肠黏膜屏障功能指标变化,评价治疗方案安全性。结果治疗后治疗组临床有效率显著高于对照组(χ²=5.460,P=0.019);与本组治疗前比较,治疗后两组患者腹泻、便血、黏膜表现及医师评估病情评分,肠镜评分和结肠组织病理评分,血清二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素水平均降低,且治疗组显著低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;两组患者在治疗期间均未发现有明显不良反应。结论白头翁汤合黄连解毒汤加减能够改善溃疡性结肠炎患者肠黏膜和组织病理状况,提高患者肠黏膜屏障功能,有助于缓解临床症状,促进疾病的预后转归。     

黄连清心饮加味治疗复发性口腔溃疡的临床疗效

【目的】观察黄连清心饮加味治疗复发性口腔溃疡的临床疗效。【方法】采用随机数字表法将80例患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。治疗组给予口服黄连清心饮加味治疗,对照组给予口服硫酸锌片和复合维生素B片治疗,2组均以4周为1个疗程。观察2组患者局部症状体征的改善情况,评价2组患者的近远期临床疗效。【结果】(1)症状体征积分方面:治疗5 d后,治疗组患者溃疡面积、溃疡疼痛、充血面积、渗出面积、睡眠情况均较治疗前改善(P0.01),对照组患者仅溃疡面积、充血面积、渗出面积较治疗前改善(P0.05),治疗组在改善溃疡面积、溃疡疼痛、充血面积、渗出面积、睡眠情况等方面均优于对照组(P0.01)。(2)近期疗效方面:治疗5 d后,治疗组总有效率为95.0%,对照组为72.5%,治疗组的近期疗效优于对照组(P0.05)。(3)治疗后1年内,2组溃疡发作总间歇时间均明显延长(P0.05),总溃疡个数均明显减少(P0.05),治疗组在延长溃疡发作总间歇时间及减少总溃疡个数方面均优于对照组(P0.05)。(4)远期疗效方面:治疗后1年内,治疗组总有效率为70.0%,对照组为45.0%,治疗组的远期疗效优于对照组(P0.05)。(5)治疗过程中,2组患者的血尿常规、肝肾功能及心电图检查,均未发现明显不良反应。【结论】黄连清心饮加味治疗复发性口腔溃疡具有较好的临床疗效,在改善患者的临床症状和体征,延长溃疡发作总间歇时间和减少总溃疡个数方面优于西药治疗。