出生前后电磁波暴露对大鼠海马组织神经胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨出生前后暴露于1800 MHz电磁波对大鼠海马组织神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法出生前暴露指孕期暴露，32只SD孕鼠用完全随机方法分为对照组、低功率出生前暴露组和高功率出生前暴露组，暴露组分别用0.5和1.0mW/cm2的1800 MHz连续射频电磁波对孕鼠进行21 d全身暴露（12h/d）后，测定受暴露动物产出的仔鼠海马组织GFAP的表达。出生后暴露为32只4周龄SD大鼠用完全随机方法分为对照组、高功率暴露组和低功率暴露组，暴露组暴露剂量及方式与出生前暴露相同。暴露完成后测定仔鼠海马组织GFAP的表达，并比较相应两组之间仔鼠海马组织GFAP阳性表达产物平均光密度（MOD）值。结果出生前低功率暴露组仔鼠海马组织GFAP表达下调；出生后低、高功率暴露组SD大鼠GFAP的表达与对照组比较差异均无统计学意义。结论孕期暴露大鼠海马组织GFAP对模拟移动电话的低功率电磁波（0.5 mW/cm2）更为敏感，孕期高功率（1.0 mW/cm2）和出生后低、高功率电磁波暴露对大鼠海马组织GFAP表达均无影响。     

壬基酚对仔鼠皮质部星形胶质细胞GFAP的影响

将交配成功的31只孕鼠根据妊娠日期分层后随机分为4组:对照组,壬基酚(NP)低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)染毒组;NP暴露时间为受孕第6天到出生后21 d哺乳期结束。Real Time PCR和免疫组织化学法检测胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA和蛋白的表达,并分析上述变化与NP暴露之间的关系。高剂量组21 d、60 d海马GFAP mRNA表达增加,差异有统计学意义(P0.05),21d、60 d仔鼠皮质部位GFAP mRNA表达与NP暴露剂量呈正相关(r=0.670、0.588,P0.05),免疫组化切片可见仔鼠皮质部位星形胶质细胞体肥大,细胞分支增多,染色较深,高剂量组GFAP阳性细胞数与NP暴露剂量呈正相关(r=0.624、0.713,P0.05);GFAP光密度与NP暴露剂量呈正相关(r=0.733、0.679,P0.05)。各暴露组21 d仔鼠海马GFAP阳性细胞数低于60 d(t=-5.525,P0.05)。提示NP孕期暴露影响子代大鼠脑组织GFAP的表达,且剂量越高,GFAP表达越低。     

燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆及海马区胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察母鼠青春期及孕哺期燃煤型氟中毒对仔鼠学习记忆及海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法 48只断乳两周的健康清洁级SD大鼠(雌鼠32只、雄鼠16只),按体重将雌鼠随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组8只,其中低、中、高氟组饲料含氟量分别为24.4、47.8、106.0 mg/kg;染氟组以燃煤型氟中毒重病区原煤烘干的玉米为主要饲料喂养3个月,对照组及雄鼠食用正常饲料。染氟3个月后雌雄大鼠按2∶1合笼交配,雌鼠妊娠后继续染毒,直至仔鼠断乳,仔鼠断乳后食用正常饲料。计算仔鼠脑脏器系数,以氟离子选择电极法检测仔鼠脑氟含量,以Morris水迷宫检测30 d龄仔鼠学习记忆能力,以Western blot检测仔鼠海马区GFAP的表达水平。结果与对照组比较,各染氟组仔鼠脑脏器系数无明显差异(P0.05);中氟组和高氟组仔鼠脑氟含量升高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,定位航行实验第3、4天的中氟组及高氟组仔鼠平均逃避潜伏期延长,高氟组仔鼠首次到达平台时间延长,且穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,高氟组仔鼠海马区GFAP表达水平增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论母鼠燃煤型氟暴露可影响仔鼠学习记忆能力,其机制可能与仔鼠海马区GFAP表达水平增加有关。     

汞中毒大鼠脊髓GFAP表达与药物干预研究

目的观察HgCl2对大鼠脊髓星形胶质细胞的影响。方法SD大鼠30只,雌雄各半,体重160~200 g。随机分为3组,每组10只。大剂量组按17 mg/kg（1/4 LD50）经口灌胃HgCl2溶液,1次/d。小剂量组按8.5 mg/kg（1/8 LD50）经口灌胃HgCl2溶液,1次/d。对照组经口灌胃生理盐水2 ml,1次/d,3组均连续灌胃（20±2）d。染汞组建成亚急性汞中毒模型后,各组均处死5只雄鼠,留5只雌鼠作药物干预试验。染汞组用二巯丙磺钠注射液（DMPS）按28 mg/kg腹腔注射驱汞2个疗程,小剂量组仅用DMPS,大剂量组在用DMPS的期间内,按29.22/（kg.d）经口灌胃己酮可可碱（POF）溶液14 d。实验结束后处死全部动物,灌注固定取出脊髓L5-6节并制成病理切片。用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶聚合物（SABC）法测定脊髓胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。结果大、小剂量组GFAP平均灰度均显著低于对照组,阳性细胞率均显著高于对照组。DMPS＋POF显著降低GFAP阳性细胞率,提高平均灰度值,单纯应用DMPS无此作用。结论亚急性HgCl2中毒大鼠脊髓GFAP表达上调,POF能够有效抑制星形胶质细胞激活。     

妊娠大鼠低铅暴露对子代海马GFAP表达影响

目的观察母体孕期低水平铅暴露对子代大鼠海马组织胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和mRNA表达的影响，探讨铅影响学习记忆的分子机制。方法孕鼠随机分为4组，自怀孕1d起分别给予蒸馏水、125，250，500mg／L醋酸铅饮水，直到仔鼠出生。分别在仔鼠出生后1，21，60d，采用免疫组化和原位杂交方法观察海马CA1区GFAP蛋白和mRNA表达的变化。结果各染铅组仔鼠1，21d时海马CA1区GFAP蛋白和mRNA阳性细胞数显著高于对照组（P〈0．05），而60d时未见明显差异。结论妊娠期母体低水平铅暴露可以使仔鼠海马CA1区GFAP蛋白和mRNA表达增加，这可能是铅影响学习记忆的分子机制之一。     

母婴分离对大鼠成年后海马星形胶质细胞的影响

[目的]研究生后早期长期反复母婴分离对子代大鼠成年后海马星形胶质胶质细胞的影响.[方法]新生大鼠分为母婴分离组和对照组,每组分别有雄性和雌性大鼠各10只.母婴分离组大鼠于生后第2 d至生后第14 d每日与母鼠分离3 h,对照组大鼠不受干扰.各组大鼠于生后第60 d处死.采用免疫组化方法分析各组大鼠背侧和腹侧海马星形胶质细胞标记物(GFAP和S100β)的表达.[结果]双因素方差分析显示:与对照组相比,母婴分离组雄性大鼠成年后腹侧海马GFAP和S100β染色阳性细胞数显著减少(P＜0.05);背侧海马星形胶质细胞中GFAP和S100β平均光密度明显下降(P＜0.001).[结论]母婴分离可使子代雄性大鼠成年后腹侧海马星形胶质细胞数量减少,背侧海马星形胶质细胞中GFAP和S100β含量下降.     

妊娠期溴氰菊酯暴露对仔鼠神经行为发育及脑Na+-K+-ATPase活性的影响

[目的]探讨妊娠期澳氰菊酯(deltamethein,DM)暴露对仔鼠脑Na -K -ATPase活性及神经行为发育的影响.[方法]确定母鼠妊娠后,随机分为0、3.35及6.70mg/kg DM染毒组,自妊娠1～19d按0.5 ml/100g体重隔日一次灌胃染毒,对照组给予相同剂量的色拉油.分别选择5、10、21 d龄仔鼠断头处死,测其脑组织Na -K -ATPase活性;选择30 d龄仔鼠进行主动逃避实验及旷场实验.[结果]3.35mg/kg染毒组仅21 d龄仔鼠存活率与对照组相比明显降低(P＜0.05),6.70mg/kg染毒组5、10、21 d龄仔鼠存活率均低于对照组(P＜0.01).3.35 mg/kg染毒组5 d龄仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性无明显变化,10 d龄仔鼠活性降低,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),21 d龄仔鼠未见异常;6.70 mg/kg染毒组5、10d龄仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性显著降低,21 d龄末见明显变化.6.70mg/kg染毒组30d龄仔鼠延迟时问为(3.86±1.40)s、被动逃避反应阳性率为24%,与对照组[(1.68±0.70)s、6%]相比,差异有显著性(P＜0.05).3.35和6.70 mg/kg染毒组仔鼠旷场实验中行进格子数均明显降低,与对照组的差异均有显著性(P＜0.05).[结论]孕鼠妊娠期接触DM可以抑制仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性,并对其生长发育产生影响.     

孕期叶酸干预对子代幼年大鼠神经反射行为的影响

目的探讨孕期叶酸干预对幼年仔鼠神经反射行为的影响。方法选用SPF级成年雌性SD大鼠48只,采用孕期饲料干预的方法,随机将雌鼠分为4组:叶酸缺乏组(D组,0.1 mg/kg)、叶酸正常组(N组,2.1 mg/kg)、孕前孕后叶酸短期补充组(S组孕前3.5 mg/kg,孕后2.1 mg/kg)及孕前孕后叶酸全程补充组(L组,3.5 mg/kg),每组12只。各组均从不同窝中随机选取30只子代鼠,于子代出生后第7~14天进行触须定位反射、伸肌交叉反射及感官反射检测,比较各组仔鼠出现神经反射行为的阳性率。结果各组仔鼠神经反射行为的阳性率均随着日龄的增加而逐渐增加,触须定位、伸肌交叉及耳肌反射在实验后期所有子鼠均表现为阳性。L组和S组神经反射出现较早,D组出现最晚。组间比较各神经反射均表现为L组和S组阳性率较高,其次为N组,D组最低。结论孕期叶酸缺乏会延迟仔鼠神经反射出现的时间,叶酸补充可改善由叶酸缺乏引起的仔鼠神经反射延迟,提示孕期叶酸干预对仔鼠神经功能的成熟程度有一定的影响。     

孕期苯并(a)芘暴露对仔鼠肝细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响

目的探讨孕期不同剂量苯并(a)芘暴露对仔鼠肝脏凋亡相关蛋白Bcl-xl和Bax表达水平的影响。方法将雌雄大鼠合笼后雌性SD大鼠见阴栓确定为受孕,以检出日为孕期第0 d。将孕鼠随机分为4组,每组8只,分为对照组(玉米油)和苯并(a)芘处理组(0.75 mg/kg、1.5 mg/kg和3 mg/kg)。从妊娠第3 d开始经灌胃苯并(a)芘直到妊娠第17 d结束,分别在孕0、4、7、14、19 d称孕鼠体重。待其自然分娩后24 h内测量仔鼠的体重、身长及尾长,然后取仔鼠肝脏,采用Western blot方法检测仔鼠肝脏中Bcl-xl和Bax蛋白的表达水平。结果随着孕期苯并(a)芘暴露水平的增加,新生仔鼠体重、身长、尾长等生长发育指标均有一定程度的下降,但未达到显著性差异(P>0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,中、高剂量染毒组仔鼠肝脏的Bcl-xl蛋白表达均明显下降,Bax蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论本研究建立了一种低水平的苯并(a)芘暴露模型,随着孕期苯并(a)芘染毒剂量的增加,新生仔鼠肝脏的凋亡相关蛋白Bcl-xl/Bax比值下降,提示细胞凋亡可能是参与孕期苯并(a)芘暴露导致新生仔鼠肝脏毒性作用的机制之一。     

大鼠孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露致雄性仔鼠脑组织病理学改变

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)宫内及哺乳期暴露对子代雄性大鼠脑组织发育的影响。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒。记录比较孕鼠孕0、20d(GD0、GD20)、仔鼠出生后21d(PND21)母鼠体重及体重增长量、雄性仔鼠不同发育阶段体重、脑脏器系数;观察雄性仔鼠不同发育阶段脑组织病理学及超微病理学改变。结果母鼠染毒期间,体重及体重增长量不同程度降低(P0.05)。不同发育阶段雄性仔鼠体重显示,0～500mg/kg组随染毒剂量增加而增加,1000mg/kg组体重均明显低于相同发育阶段对照组仔鼠体重,仅PND21仔鼠体重500mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。PND21雄性仔鼠500mg/kg组脑脏器系数低于对照组,1000mg/kg组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。各发育阶段海马区锥体细胞和大脑皮质神经元细胞表现为不同程度的核固缩变性,500、1000mg/kg组表现较为严重。电镜结果显示各发育阶段海马区锥体细胞核不同程度固缩、线粒体灶性损伤,粗面内质网不同程度损伤,突触增多。结论 DEHP宫内及孕期暴露可引起雄性仔鼠脑组织病理形态改变,可影响雄性仔鼠脑组织生长。     

母鼠混配农药暴露对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响

[目的]探讨母鼠暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响。[方法]将48只妊娠Wistar大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组，于妊娠第1～15天用甲基对硫磷与氯氰菊酯等毒性混配液进行连续灌胃染毒，剂量分别为1／30 LD50、1／95LD50、1／300 LD50，对照组采用食用油灌胃。在仔鼠出生后7、14、21、28天龄时分别从各组中随机抽取5只，共80只动物作为观察对象。采用免疫组化方法测定大脑皮质内侧、皮质外侧、梨状皮质、中脑黑质网状结构、海马（CA1、CA3、DG区）的NR1受体表达。[结果]在大脑皮质外侧，中、高剂量组21、28天龄仔鼠的NR1受体蛋白表达比对照组降低（P〈0．05）。在中脑高剂量组21天龄仔鼠的NR1受体表达高于对照组（P〈0．05）。在海马CA1区，高剂量组14天龄仔鼠NR1受体的表达低于低剂量组（P〈0．01），高剂量组21天龄仔鼠则低于对照组和低剂量组（P〈0．01）；随着该混配农药剂量水平的升高，NR1受体蛋白表达显著下降，具有剂量-效应关系（r=-0．377，P〈0．01）。海马CA3区低剂量组14天龄仔鼠的NR1受体阳性细胞表达数高于对照组（P〈0．05），其他部位的NR1受体蛋白表达无改变（P〉0．05）。[结论]母鼠甲基对硫磷和氯氰菊酯混配农药暴露可干扰仔鼠脑NR1受体的正常表达过程，使大脑部分区域NR1受体表达下调，延迟受体蛋白的表达高峰。     

三种抗纤维化药物对大鼠肺纤维化模型的疗效观察

目的筛选强有力的抗肺纤维化药物，为临床治疗提供理论依据。方法SD大鼠90只分为6组，正常对照组，模型组，姜黄素组，卡介茵多糖核酸组，地塞米松组，联合用药组。除正常对照组气管内灌注0．2ml生理盐水，其余各组一次性气管内灌注博来霉素生理盐水0．2ml（5mg／kg），术后当日给药，正常对照组，模型组1ml·kg^-1·d^-1生理盐水，姜黄素组：姜黄素50mg·kg^-1·d^-1卡介菌多糖核酸组：卡介菌多糖核酸2．5mg·kg^-1·d^-1地塞米松组：地塞米松2．5mg·kg^-1·d^-1。联合用药组：地塞米松2．5mg·kg^-1·d^-1加卡介菌多糖核酸2．5mg·kg^-1·d^-1腹腔注射。用药至处死动物的前一天。于造模后的7、21和28d各组处死5只大鼠，作HE和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度，并测肺组织羟脯氨酸含量。结果三种药物对肺泡炎和肺纤维化均有抑制作用，以联合用药组效果最佳（P〉0．05）。结论肺纤维化的发病机制复杂，联合用药可能取得最佳疗效。     

促红细胞生成素对宫内感染致脑损伤早产新生大鼠神经胶质酸性蛋白和S-100β表达的影响

目的 通过重组人促红细胞生成素(recombinant erythropoietin ,rhEPO)对早产新生大鼠宫内感染脑损伤后神经胶质酸性蛋白和S-100β表达的影响,探讨其神经保护作用。方法 妊娠18 d孕鼠随机分为对照组、感染组和EPO干预组,对感染组及干预组分别给予LPS剂量0.45 mg/(kg·d)腹腔内注射,连用2 d,对照组按同样方法注射生理盐水,24 h后随机取部分孕鼠胎盘组织行HE染色观察其病理变化,余孕鼠继续怀孕至自然分娩,干预组新生鼠腹腔注射重组人促红细胞生成素5 000 U/(kg·d),连续注射3 d,部分待新生鼠6日龄大取其大脑,免疫组织化学法检测其大脑神经胶质酸性蛋白(the glial fibrillary acidic protein,GFAP)及酶联免疫方法检测血清中S-100β在宫内感染情况下及EPO干预后的不同表达变化。结果 与对照组比较,宫内感染及EPO干预组孕鼠胎盘组织HE染色后镜下观察均可见大量中性粒细胞浸润,血管充血、水肿等病理改变,与对照组比较,感染组、干预组GFAP的表达变化(对照组115.27±3.651;vs感染组105.68±3.189和干预组113.92±3.967)及S-100β结果(对照组0.32±0.05 vs感染组0.63±0.04,和干预组0.33±0.06),两组数据结果均显示感染组高于对照组及干预组,干预组及对照组差异无统计学意义。结论 宫内感染可使早产新生大鼠脑组织中GFAP及S-100β的表达均增加,而重组人促红细胞生成素降低宫内感染致脑损伤后神经胶质酸性蛋白和S-100β表达,保护脑组织。     

剖宫产仔鼠行为认知能力与nNOS表达变化

目的探讨剖宫产出生仔鼠行为认知能力和脑型一氧化氮合酶(neural nitric oxide synthase,nNOS)表达变化。方法妊娠大鼠随机分为2组:阴道产和剖宫产组;剖宫产组于孕21 d剖宫取仔鼠。对生后30和115 d的仔鼠先行Morris水迷宫行为学测试,并分别于出生7、30和115 d后处死仔鼠,免疫组化检测额叶皮质、海马和纹状体中nNOS表达。结果行为学测试:出生115 d成年鼠的逃避潜伏期阴道产组为(19.36±10.51)s,低于剖宫产组的(30.51±14.11)s(P<0.05);免疫组化结果显示:出生30 d幼鼠额叶皮质的nNOS阳性细胞剖宫产组(3.60±2.07)高于阴道产组(1.20±0.45)(P<0.05),海马中剖宫产组(5.80±1.79)明显高于阴道产组(1.20±0.45)(P<0.001),纹状体中阴道产组(0)明显少于剖宫产组(21.4±9.13)(P<0.001);出生115 d成年鼠海马中的nNOS阳性细胞阴道产组(2.00±0.71)低于剖宫产组(3.80±1.48)(P<0.05)。结论剖宫产仔鼠幼年皮质、纹状体nNOS表达上调在成年后恢复正常,但在海马中则持续到成年后,并引起行为认知能力异常,提示剖宫产对仔鼠海马区造成影响可能更持久,并使与海马相关的空间记忆和学习能力受到损害。     

孤独症大鼠前额叶皮质中Notch相关蛋白的表达

目的 观察孤独症大鼠前额叶皮质中Notch信号通路相关蛋白发状分裂相关增强子(Hes1)和星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化,探讨Notch信号通路在孤独症发病机制中的作用。方法 健康繁殖期Wistar雌鼠20只,体重250~260 g,随机选取15只在妊娠12.5 d(E12.5)腹腔注射丙戊酸钠(VPA),其子代为孤独症模型组;其余5只则注射等量生理盐水,子代为对照组。通过比较三箱实验、自梳理实验验证模型建立是否成功;Western blot方法对比孤独症模型组与对照组大鼠出生后42 d(P42)前额叶皮质中Hes1以及GFAP表达水平的变化。结果 1)成功建立孤独症动物模型:与正常对照组比较,三箱实验显示模型组大鼠交互能力障碍、缺乏对新鲜事物的偏好性;自梳理实验显示模型组理毛时间显著增加(P<0.05);2)与正常组比较,模型组大鼠P42前额叶皮质Hes1表达显著升高(P<0.05),GFAP表达显著升高(P<0.05)。结论 孤独症大鼠P42前额叶皮质Notch信号通路活化增多,且伴星形胶质细胞增多,提示孤独症的发病机制可能与Notch信号通路的异常活化有关。     

GFAP Expression in Astrocytes of Suprachiasmatic Nucleus and Medial Preoptic Area are Differentially Affected by Malnutrition during Rat Brain Development

Abstract

The aim of the present study was investigate, in young rats, the effects of malnutrition on astrocyte distribution of two hypothalamic regions, the circadian pacemaker suprachiasmatic nucleus (SCN) and the medial preoptic area (MPA). Control rats were born from mothers fed on commercial diet since gestation and malnourished rats from mothers fed on multideficient diet, from the beginning of gestation (GLA group) or from the onset of lactation (LA group). After weaning, pups received ad libitum the same diet as their mothers, and were maintained under a 12/12 h light/dark cycle. The animals were analyzed either at 30-33, or 60-63 days of life. Brain coronal sections (50 μm) were processed to visualize glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity. Compared to control rats, both malnourished groups of 30 and 60 days exhibited a reduced number of GFAP-immunoreactive astrocytes in the SCN. The total GFAP-immunoreactive area in the SCN of the GLA group differed from the control group at both age ranges analyzed. The GFAP expression as measured by the relative optical density (ROD) exhibited a 50-60% reduction in the MPA in both malnourished groups, compared to controls. The results suggest that malnutrition early in life leads to alterations in gliogenesis or glial cell proliferation in both nuclei, being these alterations greater in the MPA. Compensatory plasticity mechanisms in the GFAP-expression seem to be developed in the astrocyte differentiation process in the SCN, especially when the malnutrition is installed from the lactation.     

GFAP expression in astrocytes of suprachiasmatic nucleus and medial preoptic area are differentially affected by malnutrition during rat brain development

The aim of the present study was investigate, in young rats, the effects of malnutrition on astrocyte distribution of two hypothalamic regions, the circadian pacemaker suprachiasmatic nucleus (SCN) and the medial preoptic area (MPA). Control rats were born from mothers fed on commercial diet since gestation and malnourished rats from mothers fed on multideficient diet, from the beginning of gestation (GLA group) or from the onset of lactation (LA group). After weaning, pups received ad libitum the same diet as their mothers, and were maintained under a 12/12 h light/dark cycle. The animals were analyzed either at 30-33, or 60-63 days of life. Brain coronal sections (50 microm) were processed to visualize glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity. Compared to control rats, both malnourished groups of 30 and 60 days exhibited a reduced number of GFAP-immunoreactive astrocytes in the SCN. The total GFAP-immunoreactive area in the SCN of the GLA group differed from the control group at both age ranges analyzed. The GFAP expression as measured by the relative optical density (ROD) exhibited a 50-60% reduction in the MPA in both malnourished groups, compared to controls. The results suggest that malnutrition early in life leads to alterations in gliogenesis or glial cell proliferation in both nuclei, being these alterations greater in the MPA. Compensatory plasticity mechanisms in the GFAP-expression seem to be developed in the astrocyte differentiation process in the SCN, especially when the malnutrition is installed from the lactation.     

Hydrogenated fat diet intake during pregnancy and lactation modifies the PAI-1 gene expression in white adipose tissue of offspring in adult life

We examine whether feeding pregnant and lactating rats hydrogenated fats rich in trans fatty acids modifies the plasma lipid profiles and the expression of adipokines involved with insulin resistance and cardiovascular disease in their 90-day-old offspring. Pregnant and lactating Wistar rats were fed with either a control diet (C group) or one enriched with hydrogenated vegetable fat (T group). Upon weaning, the male pups were sorted into four groups: CC, mothers were receiving C and pups were kept on C; CT, mothers were receiving C and pups were fed with T; TT, mothers were receiving T and pups were kept on T; TC, mothers were receiving T and pups were fed with C. Pups' food intake and body weight were quantified weekly and the pups were killed at day 90 of life by decapitation. Blood and carcass as well as retroperitoneal, epididymal, and subcutaneous white adipose tissues were collected. Food intake and body weight were lower in TC and TT, and metabolic efficiency was reduced in TT. Offspring of TT and TC rats had increased white adipose tissue PAI-1 gene expression. Insulin receptor was higher in TT than other groups. Ingestion of hydrogenated vegetable fat by the mother during gestation and lactation could promote deleterious consequences, even after the withdrawal of the causal factor.     

出生前氯氰菊酯与甲基对硫磷暴露对大鼠脑细胞DNA损伤的探讨

目的探讨大鼠出生前暴露于农药氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对胎鼠和子鼠脑细胞DNA的毒性效应。方法48只Wistar大鼠在怀孕第1~15天每日一次采用甲基对硫磷、氯氰菊酯混配农药灌胃,1个对照组和3个暴露组,剂量分别为0、(0.0230+0.8000)、(0.0725+2.5265)和(0.2300+8.0000)mg/kgbw,相当于(0、1/300、1/95和1/30)LD50。分别取24只孕16天胎鼠大脑和24只出生后30天龄子鼠大脑,采用单细胞凝胶电泳技术分析脑细胞DNA的损伤。结果甲基对硫磷和氯氰菊酯混配在中、高剂量水平可明显引起妊娠16天胎鼠脑细胞DNA的断裂(P<0.05),并存在明显的剂量-反应关系(r=0.836,P=0.000)。在高剂量水平可引起出生后30天子鼠脑细胞DNA损伤的断裂(P<0.05);子鼠脑细胞DNA损伤程度比胎鼠减轻(F=15.81,P<0.05)。结论大鼠出生前暴露于甲基对硫磷和氯氰菊酯混配可引起神经细胞DNA链断裂损伤,呈现剂量-反应关系,在较低剂量水平DNA损伤能够被修复,而在较高剂量水平DNA损伤不能够被修复。     

托吡酯对新生大鼠脑白质损伤保护作用的研究

摘要:目的　观察托吡酯对新生大鼠脑白质损伤的保护作用。方法　采用右侧颈总动脉结扎加缺氧处理的2日龄SD大鼠脑白质损伤（White Matter Damage,WMD）模型,检测WMD模型后12 h、24 h、48 h及72 h脑白质丙二醛（Malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）含量的改变,并与对照组大鼠比较。WMD模型组大鼠分别加用托吡酯30 mg/kg（托吡酯干预组）和DMSO（非干预组）腹腔注射5次后检测脑白质MDA的改变,电镜观察大鼠脑白质髓鞘化形成情况。结果　WMD各组大鼠脑白质MDA含量明显高于对照组（P＜0.001）,SOD活性低于对照组（P＜0.001）;托吡酯干预组MDA水平明显低于非干预组（P＜0.001）。电镜观察显示,托吡酯干预组大鼠脑白质髓鞘化程度明显好于非干预组。结论　新生大鼠脑缺氧缺血后,脑白质SOD含量下降,MDA随着缺氧缺血时间的延长而生成增多;托吡酯对新生大鼠脑白质损伤具有保护作用。