转化生长因子- 亚型在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)亚型在溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜中的表达及其在UC发病中的作用.方法:免疫组化Envision法检测UC、肠易激综合征(IBS)患者结肠黏膜中TGF-β亚型的表达,分析其与UC严重程度和病变范围的关系.结果:TGF-β1、TGF-β2的表达在活动期UC高于缓解期UC(Z分别为7.924,7.122,P＜0.01)和IBS组(Z分别为36.954,33.485,P＜0.01),缓解期UC高于IBS组(Z分别为12.211和10.621,P＜0.01);TGF-β3的表达在活动期UC、缓解期UC和IBS组间差异无统计学意义(P＞0.05).在活动期UC中,TGF-β1、TGF-β2的表达与UC的严重程度均呈正相关(rs分别为0.566,0.564,P＜0.05),TGF-β3的表达与UC的严重程度无线性相关性(P＞0.05);TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的表达与UC病变范围均无线性相关性(P＞0.05);疾病严重程度和病变范围呈正相关(rs=0.337,P＜0.05).结论:在UC结肠黏膜中TGF-β1、TGF-β2表达增强,与UC的严重程度密切相关.TGF-β1、TGF-β2可作为反映UC疾病活动度的指标.     

低氧诱导因子-1α和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中HIF-1α和Survivin蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果（1）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为64%、70%,明显高于正常对照组（二者在正常宫颈组织中均无表达）,P〈0.05,差异有显著性。（2）HIF-1α与临床分期显著相关（χ^24.67,P〈0.05）,与分化程度显著相关（χ^29.04,P〈0.05）;Survivin与临床分期显著相关（χ^25.36,P〈0.05）,与分化程度有明显相关性（χ^26.32,P〈0.05）。（3）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论HIF-1α与Survivin均在宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用,且两者在宫颈鳞癌的演进中可能起着协同作用,故联合检测可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。     

低氧诱导因子-1基因在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究HIF-1在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达,并与宫颈癌患者年龄、淋巴结转移与否、临床分期进行比较,探讨其与宫颈癌侵袭/转移的关系。方法应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）的方法检测56例宫颈癌组织、正常宫颈组织及20例宫颈良性病变组织中HIF-1mRNA的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。结果 HIF-1mRNA在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达率分别为62.50%、41.07%、35.00%,宫颈癌与正常宫颈组织（P=0.023）、宫颈癌与宫颈良性病变组织（P=0.001）间的HIF-1αmRNA表达率差异有统计学意义,而正常宫颈组织与宫颈良性病变组织之间的HIF-1αmRNA表达率差异无统计学意义（P=0.091）。HIF-1mRNA在不同临床分期（P=0.001）及淋巴结转移（P=0.002）中的表达率存在显著差异,但在不同年龄患者的癌组织中HIF-1mRNA的表达率无差异（P〉0.05）。结论 HIF-1mRNA在宫颈癌中的表达率明显高于正常宫颈组织及宫颈良性病变组织。HIF-1与宫颈癌临床分期密切相关,临床分期越晚,其肿瘤组织中HIF-1mRNA的表达率越高。伴淋巴结转移宫颈癌HIF-1mRNA表达率高于无淋巴结转移者。HIF-1mRNA表达率与患者年龄无关。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）之间的相互关系及意义。方法采用免疫组化法检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度（MVD）。结果58例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为65.5%（33/58）,HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关（χ2=14.24,P〈0.05）。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关（χ2=4.02,P〈0.05）,HIF-1α和MVD呈正相关（t=3.22,P〈0.05）。结论HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,为治疗胶质瘤的提供一种可能的途径。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,促进宫颈癌的发生发展。     

IL-10在溃疡性结肠炎患者血清中的表达及意义

目的通过检测溃疡性结肠炎（UC）患者血清中白介素-10（IL-10）的含量,探讨抗炎性细胞因子在UC发生中的作用。方法收集符合诊断标准的72例活动期和21例缓解期UC患者血清,采用双抗夹心ELISA法测定血清中IL-10的含量,正常对照组为30例健康体检者。结果活动性UC患者IL-10的含量（55±17）pg/ml显著低于正常对照（85±28）pg/ml和缓解期（65±24）pg/ml（P〈0.05）。IL-10含量在直乙状结肠、左半结肠及全结肠分别为（72±27）pg/ml、（66±24）pg/ml和（36±15）pg/ml,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,直、乙状结肠与左半结肠之间差异无统计学意义（P〉0.05）。不同严重程度IL-10含量：轻度为（79±25）pg/ml、中度分别为（66±28）pg/ml和重度（42±16）pg/ml,其中重度较轻度有明显降低（P〈0.05）。与临床活动指标CAI呈负相关（r=-0.405,P〈0.01）。激素治疗与否与IL-10含量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论表明IL-10的变化对UC严重程度和预后的判断有一定参考价值。     

结肠癌患者低氧诱导因子1α和微血管密度的表达

目的 探讨结肠癌患者低氧诱导因子1a(HIF-1α)的表达及其与结肠癌新生血管生成、结肠癌进展转移的关系.方法 采用免疫组化方法 ,检测46例结肠癌患者组织标本和相应的癌旁正常黏膜组织中HIF-1α与CD34的表达,并与结肠癌的临床病理特征结合分析.结果 微血管密度(MVD)染色密度在结肠癌组织中明显高于结肠癌癌旁组织;有淋巴结转移、Dukes分期为C、D期者,CD34与HIF-1α阳性表达明显高于无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期患者(P<0.05);CD34与HIF-1a的阳性表达存在一致性.结论 HIF-1α的过表达在结肠癌的发生发展及浸润转移过程中起着重要作用;HIF-1a参与结肠癌患者的肿瘤新生血管生成过程.     

溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素8和肿瘤坏死因子-α的水平和意义

目的 探讨白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在溃疡性结肠炎（UC）发病中的作用及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定47例活动期UC患者（其中轻度15例、中度18例和重度14例）,21例缓解期UC患者及20例健康对照组的血清IL-8和TNF-α水平.结果 活动期UC患者血清IL-8和TNF-α水平分别为（58.3±11.6）、（62.1±10.8）ng/L,显著高于缓解期UC患者和健康对照组（均P＜0.05）,缓解期UC患者IL-8和TNF-α水平显著高于健康对照组（均P＜0.05）.重度活动期UC血清IL-8和TNF-α水平高于中度和轻度活动期UC,中度活动期UC血清IL-8和TNF-α水平高于轻度活动期UC,组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-8和TNF-α参与了UC的炎性过程,检测血浆IL-8和TNF-α可作为判断UC患者病变严重程度和活动性的重要指标.     

急性心肌梗死患者血清低氧诱导因子-1α的检测及临床意义分析

目的通过对急性心肌梗死(AMI)患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的检测与分析,评价其在心肌梗死早期的诊断价值及临床应用的可能性。方法选取胸痛发作6 h内急诊入院患者,经冠状动脉造影及心电图检查结果分为3组:S-T段抬高型心肌梗死患者入AMI组(30例);心绞痛患者入AP组(32例);冠状动脉造影及心电图显示正常的人群为N组(25例);采集3组血清,分别采用生化分析仪、化学发光法及酶联免疫试剂盒测定肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌钙蛋白I(CTn I)、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)及HIF-1α的血清含量。结果 AMI组的HIF-1α、CKMB、CTn I及NT-pro BNP含量均明显高于N组与AP组(P<0.01);AMI组的HIF-1α含量与CKMB,CTn I及NT-pro BNP均呈正相关;受试者工作特征(ROC)曲线分析显示HIF-1α的曲线下面积(AUC)为0.884,以100.5 pg/ml为HIF-1α的诊断临界点时,对AMI诊断的灵敏度为83.33%,特异度为88.89%。结论血清HIF-1α可能是一种新的可用于AMI早期诊断的生物标志物。     

低氧诱导因子1α调控的血管活性因子在实验性脊髓损伤中的表达及意义

目的 探讨实验性脊髓损伤中低氧诱导因子1α（HIF-1α）调控的两种血管活性因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血管内皮生长因子（VEGF）在损伤脊髓中的表达趋势及其意义。方法 将SD大鼠随机分为7组，分别为损伤后12h、1d、2d、3d、1周、2周以及正常对照组，各损伤组以脊髓压迫模型致伤。采用免疫组化方法，观察伤后各损伤脊髓中iNOS和VEGF的表达情况。结果 损伤脊髓中iNOS和VEGF的表达都显著增加，它们的表达都在伤后2～3d达到高峰．以后逐渐下降。结论 HIF-1α调控的iNOS和VEGF在损伤脊髓中的表达明显增高，这应是HIF-1α激活下游基因转录的结果，从而使血管扩张，微循环重建，这是损伤脊髓组织对缺血缺氧的一种适应。     

白介素-1β和肿瘤坏死因子-α在糖尿病视网膜病变患者血清中的表达及意义

糖尿病视网膜病变为微血管病变,其发病机制复杂,尚未完全明确,近年有观点认为其与炎性反应相关.将2010至2012年就诊于我院的30例糖尿病视网膜病变(DR)患者和30例无DR的2型糖尿病患者血浆中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平作对照,分析DR与炎性免疫反应的相关性,报告如下.     

低氧诱导因子-1α对脓毒症肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制。方法:SD大鼠随机分4组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组(脓毒症+DMOG组)、脓毒症+HIF-1α抑制剂组(脓毒症+Bay87-2243组),每组6只。采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型。ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α,氧化应激标记物丙二醛(MDA)以及抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达。HE染色检测肠黏膜病理学损伤。结果:与假手术组相比,脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α显著上调(P<0.05);给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平(P<0.05);增加血浆SOD、CAT水平(P<0.05);HIF-1α表达上调(P<0.05),肠黏膜病理损伤减轻,Chiu's评分显著降低(P<0.05)。口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果。结论:HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关。     

低氧诱导因子-1α在压力过负荷大鼠心肌组织的表达

目的 探讨压力过负荷造成的大鼠心肌肥厚组织HIF-1α表达.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为3组,假手术组(A组)10只,模型组(B组)13只,正常组(C组)7只.采用腹主动脉缩窄法制作心肌肥厚模型.6周后检测大鼠心肌肥厚程度,血流动力学指标以及心肌组织中HIF-1α的表达.结果 与A,C组相比,B组大鼠心肌组织明显肥厚(P＜0.01);心肌组织HIF-1α表达明显增加(P＜0.01).结论 压力过负荷造成的大鼠心肌肥厚组织,HIF-1α表达明显增加.     

IL-1β、IL-13、TNF-α在溃疡性结肠炎患者血清中的表达

目的检测溃疡性结肠炎（UC）患者的血清中IL-1β、白细胞介素13（IL-13）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量,探讨IL-1β、IL-13、TNF-α在UC中的作用。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测70例经内镜检查证实的UC患者结肠血清标本,并与30例正常对照比较。结果UC组中IL-1β、TNF-α含量随着病变范围的扩大和病变程度的增加逐渐升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;而IL-13含量无明显变化,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论UC患者的血清中IL-1β、TNF-α含量明显升高,IL-13含量无明显变化,促炎因子IL-1β、TNF-α,抑炎因子IL-13水平与疾病严重程度显著相关。     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外耳道正常上皮中的表达情况.方法:取32例中耳胆脂瘤和15例外耳道正常上皮标本用免疫组织化学技术检测HIF-1α蛋白的表达.结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P＜0.05).结论:中耳胆脂瘤中HIF-1α的表迭显著升高,推测HIF-1α在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因.     

肿瘤坏死因子α阻断剂诱导溃疡性结肠炎缓解

背景：业已证明，肿瘤坏死因子α（TNF—α）抗体能有效诱导Crohn病缓解。然而，TNF-α阻断剂在溃疡性结肠炎甲的作用尚不清楚，近期一些研究产生互相矛盾的结果。