瘦素受体基因多态性与高血压肾损害及肾实质性高血压

瘦素受体(1eptin receptor,LR)基因具有遗传多态性,许多学者推测LR基因的多态性与高血压的发生存在一定的关联。在继发性高血压患者中肾脏病引起者占第1位,肾实质性高血压(RH)预后比原发性高血压(EH)差,其中约20％发展为终末期肾衰,本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测了黑龙江地区汉族高血压肾损害及肾实质性高血压患者LR基因Gln223 Arg多态性,探讨原发高血压(EH)肾损害及肾实质性高血压(RH)的遗传易感性,为研究其发生机制提供科学依据。     

瘦素受体基因Pro1019Pro多态性与温州地区高血压合并肥胖的相关性研究

目的：了解温州地区汉族人群瘦素受体（LEPR）Pro1019Pro基因型分布,探讨该基因多态性与高血压合并肥胖的关系。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定无亲缘关系的381例温州地区汉族人群的LEPR基因Pro1019Pro多态性（正常对照组111例,高血压病合并肥胖148例,高血压病非肥胖122例）。结果：高血压合并肥胖组LEPR基因Pro1019Pro的AA、GA和GG基因型表达频率分别为0.770、0.196和0.034,等位基因G和A频率分别为0.132和0.868;高血压合并非肥胖组基因型表达频率分别为0.590、0.352和0.058,基因型G和A等位基因频率分别为0.234和0.766;正常对照组基因型表达频率分别为0.514、0.405和0.081,G和A等位基因频率分别为0.284和0.716;Pro1019Pro位点多态性的分布频率在对照组和病例组间差异有显著性（P〈0.05）,且A等位基因频率在高血压合并肥胖患者中显著高于非肥胖组（P〈0.05）。结论：LEPR基因Pro1019Pro多态性与温州地区汉族人群高血压合并肥胖相关。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与脑梗死和腹型肥胖关系

目的探讨瘦素受体基因Gln223Arg多态性与脑梗死和腹型肥胖的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测295例脑梗死病人和256例健康对照人群(对照组)的瘦素受体基因Gln223Arg多态性;根据腹围标准将两组均分成腹型肥胖组和非腹型肥胖组,分析瘦素受体基因Gln223Arg多态性与脑梗死及腹型肥胖的关系。结果脑梗死和对照组比较,基因型分布差异有显著性(χ2=31.779,P<0.01),等位基因差异亦有显著性(OR=1.956,95%CI1.527～2.506,χ2=28.51,P<0.01)。腹型肥胖与非腹型肥胖组基因型分布比较差异无统计学意义(χ2=4.475,P>0.05)。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能与脑梗死有关,G等位基因可能增加脑梗死发病风险,而与腹型肥胖无关。     

瘦素及瘦素受体与高血压的研究进展

1994年肥胖(ob)基因被成功克隆,随后发现了其蛋白质产物瘦素(leptin)。瘦素是脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素,由167个氨基酸组成,在分泌入血的过程中,N末端的21个氨基酸的信号肽被去除,形成活性瘦素,含146个氨基酸,相对分子质量为16×103。它主要由白色脂肪组织产生,以单体形式存在于血浆中,但需与载体蛋白结合才能在血液中运输。其生理作用主要是抑制食欲,减少能量摄取,增加能量消耗,抑制脂肪合成。影响瘦素分泌的主要因素有:体内脂肪含量、年龄、性别、胰岛素等,其中体内脂肪含量与瘦素呈正相关。女性的瘦素水平几乎是男性的2倍…     

瘦素受体基因多态性与消化道肿瘤研究进展

瘦素是一种多靶向性且作用广泛的蛋白激素,由肥胖基因编码,主要通过与瘦素受体结合来调节机体能量代谢及脂肪沉积。其还参与炎性反应、损伤修复及肿瘤生长等病理过程。瘦素受体广泛分布于体内,已发现其有多种基因多态性。近年来研究显示,瘦素受体基因多态性与多种肿瘤的发生发展密切有关,包括对消化道肿瘤的影响。本文将从瘦素受体基因多态性、表达与功能、受体信号传导、基因多态性与消化道肿瘤、基因多态性与其他肿瘤等5个方面就瘦素受体基因多态性与消化道肿瘤的关系进行综述。     

CETP基因TaqIB多态性与海南汉族人群原发性高血压的相关性

目的：分析CETP基因TaqIB多态性与海南汉族人群原发性高血压(EH)的相关性。方法收集2013年3月至2014年1月在海南省干部疗养院进行体检及治疗的海南省汉族301名健康对照人群(对照组)和218例EH患者(EH组)的全血DNA,利用多聚酶链式反应/限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)检测CETP基因TaqIB多态位点的基因型,利用SPSS21.0对检测结果进行统计学分析。结果 EH组人群的B1B1、B1B2和B2B2频率分别为38.53%、47.25%、14.22%,对照组人群分别为45.18%、39.87%、14.95%。EH组人群的B1和B2等位基因频率分别为62.16%、37.84%,对照组分别为65.12%、34.88%,上述各项指标组间两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）;EH组CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2和B2B2基因型和B1/B2等位基因频率分布和对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CETP基因TaqIB位点多态性与海南汉族人群EH无显著相关性。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

  目的   探索冠状动脉慢血流现象（CSFP）的危险因素，并探讨瘦素基因LEP rs7799039及瘦素受体基因LEPR rs1137100、LEPR rs1137101的基因多态性与CSFP的相关性。   方法   入选CSFP组54例，正常冠状动脉血流（NCF）组46例。测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）等指标，采用稳态模型抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组患者的血清瘦素、瘦素受体浓度。应用SNaPShot技术分析两组患者之间LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点基因及基因型分布频率，以探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP是否存在相关性，并通过多因素Logistic回归分析，探讨CSFP的相关危险因素。  结果  （1）与NCF组比较，CSFP组男性居多，且存在较高的瘦素水平（P = 0.000）及胰岛素抵抗指数（P = 0.046）；（2）CSFP组的LAD（校正后）、LCX、RCA及平均TFC均高于NCF组（P < 0.05）；（3）在CSFP组和NCF组患者中，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异（P > 0.05）；（4）Logistic逐步回归分析显示LEP、HOMA-IR为影响CSFP的相关危险因素（P < 0.05）。  结论  （1）血清瘦素、胰岛素抵抗为CSFP发生发展的危险因素；（2）LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因多态性与CSFP无显著相关性。     

慢性丙型肝炎患者瘦素受体Gln223Arg基因多态性及其与瘦素水平和肝病关系的研究

目的探讨HCV相关慢性肝病患者瘦素受体第223位密码子的基因多态性,分析其与瘦素水平及HCV感染的关系。方法慢性HCV感染者66例,其中慢性丙型肝炎患者54例,HCV相关肝硬化10例,HCV相关肝癌2例;正常对照85例。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)法确定瘦素受体基因多态性,酶联免疫吸附试验法测定血清瘦素水平;分析HCV相关慢性肝病患者瘦素受体基因多态性与血清瘦素水平及临床资料的关联性。结果慢性HCV感染者与正常对照组的瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性(χ2检验,χ2=0.451,P=0.796)。慢性丙型肝炎组、HCV相关肝硬化组、HCV相关肝癌与正常对照组的瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性(χ2检验,χ2=1.881,P=0.930)。慢性HCV感染组(χ2检验,χ2=0.846,P=0.655)和对照组(χ2检验,χ2=1.595,P=0.451)不同性别间瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性。病例组瘦素受体基因的第223位密码子的AG基因型(4.067±3.687)ng/mL和GG基因型(5.667±3.641)ng/mL等位基因的血清瘦素水平差异未见显著性。结论瘦素受体Gln223Arg基因多态性与慢性HCV感染和感染后的结局无相关性。HCV相关慢性肝病患者的瘦素受体Gln223Arg基因多态性可能不影响血清瘦素水平。     

浙东地区汉族人群低密度脂蛋白受体基因rs2228671多态性与颅内动脉瘤的关系分析

目的 探讨低密度脂蛋白受体基因（LDLR）单核苷酸多态性位点rs2228671与浙东地区汉族人群颅内动脉瘤患病风险因素之间的关系.方法 在162个颅内动脉瘤患者及113个对照组中,采用病例对照研究的方法对rs2228671单核苷酸多态性位点进行颅内动脉瘤患病风险的分析.结果 颅内动脉瘤组和对照组的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 rs2228671-T与浙东地区汉族人群颅内动脉瘤患病风险没有关联性.     

天津地区汉族人群IL-13基因rs20541位点多态性研究

【目的】研究细胞因子IL-13rs20541A>G位点在天津地区汉族人群中的多态性分布特征。【方法】采用测序法及单碱基延伸-微阵列芯片法对750份标本血样的基因组DNA在该位点进行分型。检测结果与HapMap公布的不同国家人群及其它已报道国内不同地区人群的基因型及等位基因分布频率进行比较和统计学分析。【结果】(1)该位点基因型总体分布频率为G/G48.9%、G/A41.1%、A/A10.0%,等位基因频率为G69.5%、A30.5%。(2)统计学分析显示,位点基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。(3)基因型分布频率与HapMap公布的中国汉族、日本及欧洲人群无统计学差异;但与尼日利亚人群存在显著统计学差异;等位基因分布频率与中国北京汉族及日本人群无统计学差异,与尼日利亚及欧洲国家人群分布存在统计学差异。(4)位点基因型及等位基因分布频率与报道的黑龙江、内蒙古及长春地区人群分布比较,存在显著统计学差异。【结论】IL-13rs20541位点多态性分布在不同人种间存在差异,在我国不同地区间存在差异。     

RUNX2基因rs1406846位点多态性与中国汉族女性TMJOA的相关性研究

目的本研究旨在评价RUNX2基因rs1406846位点多态性与中国汉族女性颞下颌关节骨关节炎的相关性。方法依据颞下颌关节紊乱病研究诊断标准(RDC/TMD),共纳入240例受试者,包括114例TMJOA患者和126例健康的女性对照。运用测序的方法检测RUNX2基因上rs1406846位点的多态性,并采用Logistic回归模型对基因型、等位基因、携带频率分布进行统计学分析(SPSS 20.0)。结果中国汉族女性TMJOA组中携带RUNX2-rs1406846上TT基因型和对照组的AA基因型相比具有统计学差异(P=0.032),T等位基因频率在TMJOA组中明显高于健康对照组(64.0% vs 54.4%,P=0.032)。结论单核苷酸多态性研究显示,在中国汉族女性的TMJOA人群中RUNX2基因和TMJOA具有相关性,其中T等位基因可能是该疾病的危险因素。     

脑钠素rs198388基因多态性与湖南汉族人群原发性高血压易感性的关联

目的：探讨脑钠素rs198388基因多态性与湖南汉族人群中原发性高血压易感性的关系。方法：选择高血压病人567例（高血压组），同期健康者555例（对照组）。2组之间性别、年龄、抽烟和饮酒史差异无统计学意义。对2组进行血压测量，空腹12 h以上采血检测血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等水平。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行DNA多态性分析，琼脂糖凝胶电泳判断基因型。结果：检测到GG，GA，AA 3种基因型。在高血压病组与对照组之间基因型构成比差异有统计学意义（P<0.05）。高血压组GA和AA基因型及A等位基因频率（12.3%和6.9%）显著低于对照组（18.4%和9.7%，P=0.009和P=0.014）。结论：脑钠素rs198388基因多态性可能与湖南地区汉族人群原发性高血压易感性有关，携带rs198388 GA和AA基因型及A等位基因者发生高血压的风险可能较小。     

AT1R基因1166位点多态性与高血压患者左室肥厚关系研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166/C多态性与高血压患者左室肥厚之间的关系,以期从分子水平研究高血压患者左室肥厚发生的一般规律。方法64例轻中度原发性高血压患者住院期间应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测AT1R基因型,同时应用HP SONOS 5500彩色多谱勒显像仪测定主动脉内径(ADD)、室间隔厚度(IVST)、左室内径(LVDD)、左房内径(LAD)、左室后壁厚度(LVPWT)、二尖瓣前叶舒张早期下降速度(EF斜率),然后计算左室重量和左室重量指数(LVM I)。结果CC基因型因其突变率极低,本次实验未发现,故未予分组。本组原发性高血压患者AC基因型频率为23.4%,C等位基因频率为11.7%。AC基因型患者ADD[(33.67±3.21)mm]较AA型者[(30.18±3.82)mm]宽,两者之间差异有统计学意义(P<0.01)。AC型患者LVDD、LVPWT、LVM I均较AA型者小,差异有统计学意义[分别为(46.61±3.79)mmvs(49.65±9.06)mm,(8.08±0.40)mmvs(8.40±0.89)mm,(95.82±16.51)g.m-2vs(114.54±34.95)g.m-2,均P<0.05];AC型患者EF斜率(71.88±12.70)较AA型者(60.68±16.60)大,两者之间差异有统计学意义(P<0.05);两基因型间IVST、LAD差异无统计学意义[分别为(8.51±0.64)mmvs(8.47±1.03)mm,(30.61±2.70)mmvs(30.23±5.20)mm,均P>0.05]。结论AT1R基因为AC型的原发性高血压患者左室肥厚的程度可能较AA型者轻,A1166/C多态性可能与高血压患者左室肥厚程度有关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与原发性高血压（EH）的相关性.方法 随机选取392例EH患者（EH组）和368例正常血压者（NT组）作对照,用聚合酶链反应方法（PCR）检测2组ACE基因插入/缺失（I/D）多态性,并进行统计学分析.结果 EH组DD型占132例（33.67%）,与II型比较和与NT组比较均P〈0.01,有显著性差异,但2组未显示性别间的显著性差异.EH伴左心室肥厚（LVH）的104例中DD型44例与不伴LVH的288例比较有显著性差异（P＜0.05）.结论 ACE基因缺失多态性与EH和EH伴LVH有关.     

KLK1基因rs3212855和rs5515多态性与 长沙地区汉族人群脑出血的关联研究

目的：分析长沙地区汉族人群脑出血与组织型激肽释放酶（tissue Kallikrein,KLK1）基因多态性的关系。方法：收集长沙地区汉族人群中273例散发性脑出血患者和140例正常对照者的外周血标本。采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(SNP)分型技术（Snapshot）和DNA测序法检测KLKI基因rs3212855及rs5515多态性位点在脑出血患者及正常人群中的分布情况。结果：在本研究样本中未能证实rs5515是多态性位点。脑出血组及对照组KLK1基因rs3212855多态性位点基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义（P﹥0.05）。脑出血组rs3212855多态性位点各基因型亚组间血压水平差异无统计学意义（P﹥0.05）;对照组rs3212855位点各基因型亚组间血压水平差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论：KLK1基因rs3212855和rs5515位点与脑出血无关。     

ADAMTS-1基因多态性与汉族人群原发性高血压相关性研究

目的探讨汉族人群原发性高血压与含血小板反应素的去解联金属蛋白酶1（ADAMTS-1）基因启动子区rs402007（G/C）位点多态性的关联。方法提取汉族469例原发性高血压患者和229例血压正常的健康体检者（正常对照组）外周血液中的基因组DNA。采用多聚酶链反应和基因测序法对包含rs402007多态性位点在内的ADAMTS-1基因-99/+447目的片段进行基因检测,并进行Hardy-Weinberg平衡检验,检测研究群体有无群体代表性。结果原发性高血压组rs402007位点GC+CC基因型频率、C等位基因频率均高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。校正危险因素后,两组间GC+CC基因型频率差异仍有统计学意义（P=0.028,OR=1.809,95%CI：1.067~3.067）。结论ADAMTS-1基因rs402007位点多态性与汉族人群原发性高血压患病相关,C等位基因可能是原发性高血压的易感等位基因。     

维生素D受体基因多态性及儿童免疫力的相关性研究

目的 探讨儿童免疫力与维生素D 受体基因（Vitamin D receptor,VDR）的相关性,揭示VDR 基因多态性和儿童免疫力的相关性,并研究其在免疫力低下发生发展中的作用机制。方法 选取2018 年1 月～2020 年1 月在我院进行检查的0～14 岁儿童80 例,根据T 淋巴细胞亚群检测,将儿童分为研究组（免疫力低下）和对照组（健康）,每组各40 例。收集各组儿童的年龄、身高等临床资料及外周血标本,运用化学发光法检测其血清中维生素D（VD）的浓度。设计引物用位点阻滞法,进行VDR 多态性位点Apa I、Bsm I、Taq I、Fok I 的检测。结果 两组VDR多态性位点Bsm I、Taq I、Fok I 基因型比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组Apa I 基因型的分布比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。研究组外周血清中25-OH VD 水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组感冒次数多于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,且感冒次数与VD 水平呈负相关。结论Apa Ⅰ基因多态性可能在免疫力低下的发病机制中发挥作用,Bsm I、Taq I、Fok I 基因多态性则与其无关。研究组VD 水平低于对照组,提示血清VD 水平可能对免疫力有增强作用。     

Prostasin gene polymorphism at rs12597511 is associated with severe preeclampsia in Chinese Han women

Background Preeclampsia,characterized by hypertension and proteinuria,is a multifactorial disease associated with shallow invasion of trophoblast cells and inadequate spiral artery remodeling.Trophoblast and tumor cells have similar invasion mechanism.Prostasin is closely related to tumor development,invasion and metastasis and influences blood pressure through activating epithelial sodium channel.The effect of prostasin on the pathogenesis of preeclampsia remains unclear.This study investigated the association of prostasin gene at rs12597511 with severe preeclampsia.Methods A single nucleotide polymorphism,rs12597511,was tested with polymerase chain reaction and restrictionfragment length polymorphism analyses in 179 severe preeclampsia patients and 222 normal pregnant women.Results The frequencies of TC ＋ CC genotypes were significantly higher in severe preeclampsia group compared with in control group （the adjusted odds ratio was 2.030,95% confidence interval 1.195-3.449,P=0.009）.The C allele of rs12597511 was present significantly more often among women with severe preeclampsia （P=0.001）.Genotyping analysis showed that the C allele of rs12597511 could confer a risk for severe preeclampsia.Conclusion The higher frequency of C allele of prostasin gene at rs12597511 is associated with severe preeclampsia.