CHAK：一种新的免疫杀伤细胞

趋化因子分为ＣＸＣ，ＣＣ，Ｃ和ＣＸ３Ｃ和４种。ＣＣ趋化因子可以诱导具有免疫杀伤活性的效应细胞，称为ＣＨＡＫ。ＣＨＡＫ的诱导瑟激活过程，与趋化因子受体介导的一系列信号转导过程有关。ＣＨＡＫ细胞作为一种新型的免疫杀伤细胞，在免疫，调节，抗肿瘤免疫治疗中可能具有广阔的应用前景。     

抗人黑素瘤双特异性抗体增强LAK细胞毒效应的实验研究

抗肿瘤单克隆抗体的高度特异性与杀伤细胞对肿瘤的细胞毒效应相互结合起来，是增强ＬＡＫ细胞抗肿瘤作用的重要途径。本研究用化学连接法制备了既可识别淋巴细胞表面ＣＤ３抗原又可识别ＬｉＢｒ黑素瘤细胞表面肿瘤相关抗原的双特异性抗体ＣＤ３－ＨＢ８７５９。ＦＡＣＳ分析证实，ＣＤ３－ＨＢ８７５９具有结合两种抗原的活性。４ｈ５１Ｃｒ释放细胞毒实验结果表明，ＣＤ３－ＨＢ８７５９在诱导相可显著增强ＬＡＫ对ＬｉＢｒ细胞的细胞毒效应，也能使非ＬＡＫ细胞获得细胞毒性；在杀伤相加入ＣＤ３－ＨＢ８７５９对ＬＡＫ细胞的细胞毒作用也具有促进作用。上述结果表明，ＣＤ３－ＨＢ８７５９是一种抗人黑素瘤的双特异性抗体，为体内应用提供了良好的实验基础。     

CD3AK过继性免疫治疗人脑胶质瘤实验及临床初步观察

取人脑胶质瘤患者周围静脉血，加入抗人ＣＤ３单抗诱导ＣＤ３ＡＫ，按不同效靶比与人脑胶质瘤细胞作用，同时以ＬＡＫ细胞组作对照。结果显示，ＣＤ３ＡＫ对胶质瘤细胞具有强大杀伤活性，效靶比越高，杀伤活性越强（Ｐ＜０．０５），其杀伤率明显高于ＬＡＫ细胞组（Ｐ＜０．０１）。临床应用ＣＤ３ＡＫ治疗脑胶质瘤患者，初步观察无明显副作用，且对患者免疫功能具有明显增强作用。     

抗人黑素瘤双特异性抗体增强LAK细胞毒效应的实验研究

抗肿瘤单克隆抗体的高度特异性与杀伤细胞对肿瘤的细胞毒效应相互结合起来，是增强ＬＡＫ细胞抗肿瘤作用的重要途径。本研究用化学连接法制备了既可识别淋巴细胞表面ＣＤ３抗原又可识别ＬｉＢｒ黑素瘤细胞表面肿瘤相关抗原的双特异性抗体ＣＤ３－ＨＢ８７５９。ＦＡＣＳ分析证实，ＣＤ３－ＨＢ８７５９具有结合两种抗原的活性，４ｈ＾５１Ｃｒ释放细胞毒实验结果表明，ＣＤ３－ＨＢ８７５９在诱导相可显著增强ＬＡＫ对ＬｉＢｒ细胞的     

树突状细胞与趋化因子的研究进展

趋化因子可分为４个亚家族，其中Ｃ－Ｃ家族的成员最多，不同家族的趋化因子具有不同的结构及功能特点，趋化因子受体属于Ｇ蛋白偶联受体超家族，是一含有７个疏水性穿膜区段的单链受体，大多数趋化因子受体能结合同一个亚家族中多个成员，ＤＣ表达高水平ＣＣＲ１，ＣＣＲ２和ＣＣＲ５，以及ＣＸＣＲ１，ＣＸＣＲ２和ＣＸＣＲ４，这些受体通过结合相应的趋化因子诱导ＤＣ的趋化反应，在ＤＣ的迁移过程中起重要作用，ＤＣ表达的趋化因     

抗CD_3激活的杀伤细胞的研究进展（文献综述）

ＣＤ３ＡＫ细胞是ＣＤ３单抗起始激活的杀伤细胞。不同的诱导方法可诱导出两类不同杀伤效应的细胞，即活性状态的ＣＤ３ＡＫ和非活性状态的ＣＤ３ＡＫ细胞。前者介导ＰＫＣ非依赖性快溶解细胞毒作用，后者介导ＰＫＣ依赖性慢溶解细胞毒作用。本文尚归纳了在ＣＤ３ＡＫ细胞的诱导过程中，单核－巨噬细胞、各种细胞因子以及谷胱苷肽等因素对其活化增殖、细胞毒活性的免疫调节作用。     

CD3AK细胞的研究进展

ＣＤ３ＡＫ细胞是ＣＤ３单抗起始激活的杀伤细胞，不同的诱导方法可导致两种不同的细胞亚类，即ＣＤ３ＡＫ＾＋和ＣＤ３ＡＫ＾－，前者介导ＰＫＣ非依赖性快溶解细胞毒作用；后者介导ＰＫＣ依赖性慢溶解胞毒作用，本文归纳了在两种ＣＤ３ＡＫ细胞的诱导过程中，单核巨噬细胞，各种细胞因子以及谷胱苷肽等因素对其活化增殖，细胞毒活性的免疫调节作用。     

成熟B细胞游走和归巢相关的趋化因子BCA-1/BLC及其受体CXCR5/BLR1

一种新发现的Ｂ细胞趋化因子ＢＣＡ－１／ＢＬＣ由人的肝脏、脾、盲肠、胃、淋巴结、唾液腺和乳腺产生,对前Ｂ细胞有很强的趋化活性,并能刺激它的靶细胞表达该趋化因子的受体ＣＸＣＲ５／ＢＬＲ１。该趋化因子的受体主要分布于次级淋器官中的成熟Ｂ细胞和部分Ｔｈ记忆细胞,该趋化因子及其受体在引导成熟Ｂ淋巴细胞的游走和归巢过程中起重要作用,有人发现ＨＩＶ感染者的ＣＸＣＲ５有异常表达。     

肿瘤患者自体CD3AK与LAK细胞生物学特性研究

目的：ＣＤ３ＡＫ细胞是由抗ＣＤ３单克隆抗体和ＩＬ－２共同激活诱导的肿瘤杀伤细胞。对３０例肿瘤患者自体ＤＣ３ＡＫ细胞及ＬＡＫ细胞进行了比较性研究。方法：采用ＭＴＴ法检测ＣＤ３ＡＫ细胞及ＬＡＫ细胞的杀瘤活性,应用流工细胞术进行免疫标志物分析。结果与结论：肿瘤患者ＰＢＭＮＣ诱导后产生的ＣＤ３ＡＫ细胞较ＬＡＫ细胞有更强的增殖能力,但对Ｒａｊｉ、Ｋ５６２细胞的生长抑制作用无明显区别;４０％～６０％ＣＤ３ＡＫ     

趋化因子受体3及其配体参与结核病免疫机制和诊断的研究进展

趋化因子（CXCL）9、CXCL10、CXCL11是目前研究较多且与结核免疫密切相关的3种趋化因子，同属于趋化因子受体3(CXCR3)配体。CXCL9、CXCL10、CXCL11主要作用于活化的CD4细胞（CD4+T细胞）、细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T细胞）和自然杀伤（NK）细胞，参与结核病发病及免疫过程，在细胞免疫中发挥重要作用。本文总结了近5年CXCL9、CXCL10及CXCL11在结核病免疫机制和检测中作用的相关研究，以期为结核病诊断和疗效评估提供新的方法。     

转移因子和免疫核糖核酸对LAK细胞抗肿瘤活性的影响

本研究用重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）联合转移因子（ＴＦ）或抗肿瘤免疫核糖核酸（ｉＲＮＡ）作用于外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ），测定其对Ｋ５６２，Ｒａｊｉ及Ｈ７４０４细胞的杀伤活性。结果发现，高浓度ＴＦ（０．２５ｕ／ｍｌ）可抑制ＬＡＫ活性，ＴＦ进一步稀释（０．１２５ｕ／ｍｌ）可使其抑制作用消失。ＴＦ和抗肿瘤ｉＲＮＡ不能进一步提高最适剂量ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ活性，但能显著增强亚适剂量ｒＩＬ－２（２００ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ活性，诱导ＬＡＫ活性增高的ＴＦ最适剂量为０．０３１ｕ／ｍｌ。ＴＦ或抗肿瘤ｉＲＮＡ单独不能诱导出ＬＡＫ活性，而当两者联合应用可诱导ＰＢＭＣ产生ＬＡＫ活性。本文为ＴＦ及抗肿瘤ｉＲＮＡ协同ＬＡＫ细胞疗法在临床应用提供实验基础。     

IL-2、IL-4和IL-7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应的比较

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤 （ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７ 诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－ ２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞 的效应，而ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不能被抗ＮＫＨ－１所抑制。提示：ＩＬ－７ 激活ＬＡＫ细胞的效应 机制不依赖ＩＬ－２和ＩＬ－４，并很可能成为肿瘤过继治疗中的重要淋巴因子。     

PA－MSHA菌苗的抗肿瘤活性和免疫调节作用

ＰＡ—ＭＳＨＡ菌苗为新型绿脓杆菌制剂，初步研究应用表明有抑制肿瘤生长和免疫调节作用。本文通过荷瘤（小鼠肝癌１６Ａ３）Ｂａｌｂ／ｃ小鼠动物实验，深入观察了其抗肿瘤作用和对植瘤小鼠免疫功能的影响。结果表明：①菌苗的免疫防御应用可显著增强植瘤小鼠抵抗局部移植瘤的生长和转移，免疫治疗则可提高存活率，延长平均存活期；②预先免疫接种苗苗，可提高植瘤小鼠脾ＣＤ３细胞和ＣＤ４细胞的百分率，调节ＣＤ３／ＣＤ４比值于正常状态中，刺激增强ＮＫ细胞的自然杀伤活性，诱导产生高效价多种抗体应答反应。提示ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗的抗肿瘤活性是通过影响Ｔ淋巴细胞，ＮＫ细胞的功能及体液免疫状态等多个途径实现的。     

HLA—E的研究进展

非经典的ＭＨＣＩｂ类分子ＨＬＡ－Ｅ是继ＨＬＡ－Ａ－Ａ．Ｂ．Ｃ之后发现的第四个ＨＭＣＩ类分子，具有有限的多态性，广泛的组织分布和低水平的细胞表面表达等特点，其与ＮＫ细胞受体ＣＤ９４／ＮＫＧ２的相互作用在抗肿瘤免疫，抗病毒免疫，自身免疫病和母一胎相互作用及体内免疫稳定等方面具有重要的意义。     

CD3AK细胞对人卵巢癌细胞系的体外杀伤作用

目的：研究卵巢癌盆腔引流淋巴结的淋巴细胞,经ＣＤ３单克隆抗体激活后的杀伤细胞ＣＤ３ＡＫ（ＣＤ３ａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｌｅｒｃｅｌｓ）在体外的抗瘤作用。方法：采用卵巢癌病人盆腔引流淋巴结的淋巴细胞,在体外与ＣＤ３单抗和少量ｒＩＬ－２诱导并激活后,在两株人卵巢癌ＨＯ－８９１０、ＨＯ－８９１０ＰＭ细胞系上进行实验研究。将两株细胞各随机分成６组：（１）阴性对照组（Ａ组）：只加新鲜全培养液;（２）低浓度ＣＤ３ＡＫ组（Ｂ组）：５×１０５·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液;（３）中浓度ＣＤ３ＡＫ组（Ｃ组）：１×１０９·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液;（４）高浓度ＣＤ３ＡＫ组（Ｃ组）：２．５×１０９·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液;（５）顺铂阳性对照组（Ｅ组）：含１０ｍｇ·Ｌ－１顺铂培养液;（６）顺铂＋ＣＤ３ＡＫ联合用药组（Ｆ组）：含１０ｍｇ·Ｌ－１顺铂＋１×１０９·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液,分别用ＬＤＨ活性测定、自然杀伤率及台盼蓝活细胞计数法进行了观察。结果：ＣＤ３ＡＫ细胞对卵巢癌细胞有明显的杀伤作用,两株细胞均以中浓度ＣＤ３ＡＫ细胞就显示了较好的细胞毒活性作用（Ｐ＜０．０１）,统计学上差异有高度显著性。ＣＤ３ＡＫ细胞与顺铂联合用药时,无论在细胞增     

人外周血树突状细胞在LAK抗HPBALL细胞中作用的研究

为探讨树突状细胞（ＤＣ）在ＬＡＫ抗ＨＰＢＡＬＬ细胞中的作用，采用多因素、多水平的杀伤试验，同时以光镜、电镜观察ＤＣ、ＬＡＫ、ＨＰＢＡＬＬ相互作用的形态特征及ＤＮＡ断端标记法检测瘤细胞是否凋亡。结果表明：（１）ＤＣ无直接杀伤ＨＰＢＡＬＬ作用。（２）５×１０５～１×１０７／ＬＤＣ有增强不同Ｅ／ＴＬＡＫ杀伤活性的趋势，而１×１０７～５×１０７／ＬＤＣ对ＬＡＫ活性有抑制趋势。（３）ＤＣ、ＬＡＫ杀伤ＨＰＢＡＬＬ的最佳组合条件为：ＤＣ培养４ｄ、浓度５×１０６／Ｌ，ＬＡＫＥ／Ｔ＝１０／１，ｒＩＬ－２＝０。（４）光镜、电镜下均可见ＤＣ的突起与ＬＡＫ、ＨＰＢＡＬＬ细胞紧密接触形成细胞簇。（５）ＤＮＡ断端标记法显示瘤细胞呈末端脱氧核糖核酸转移酶阳性反应。结论：ＤＣ对ＬＡＫ杀伤ＨＰＢＡＬＬ活性具有双向调节作用     

脐血CIK、PHA-CD3AK、CD3AK细胞的研究

过继免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中取得了一定效果,寻求新型免疫效应细胞是当前热点之一。采用脐带血单个核细胞制备ＣＤ3ＡＫ、ＰＨＡＣＤ3ＡＫ、ＣＩＫ3种细胞,用ＭＴＴ法测三者对Ｋ562和ＨＬ60肿瘤细胞株的杀伤活性,免疫表型检测采用单克隆抗体ＡＰＡＡＰ法,采用ｔ检验进...     

T—AK细胞的形态学和免疫表型研究

Ｔ－ＡＫ（Ｔ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｋｉｌｌｅｒ，Ｔ－ＡＫ）细胞是由抗ＣＤ３单克隆抗体和ｒＩＬ－２共同激活诱生的具有高度溶细胞活性的肿瘤杀伤效应细胞。为探讨Ｔ－ＡＫ细胞的免疫生物学特征，研究了Ｔ－ＡＫ细胞的形态学和细胞表型。结果表明，Ｔ－ＡＫ细胞体积较大，核／浆比例小，胞浆内含有大量颗粒，具有活化淋巴母细胞的形态学特征；９０％以上的Ｔ－ＡＫ细胞表达Ｔ淋巴细胞表型（ＣＤ３＾＋，ＣＤ８＾＋），２０％￣５     

白细胞介素4基因转移的肿瘤细胞体内诱导杀伤细胞活性及细胞因子产生的实验研究

观察了小鼠接种高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞后体内免疫效应细胞（包括ＣＴＬ、ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞）抗肿瘤活性及其分泌的细胞因子（包括ＩＬ－２、ＩＦＮ－ｒ、ＴＮＦ及ＧＭ－ＣＳＦ）水平的变化，荷瘤后第１５天小鼠脾细胞ＮＫ活性及经诱导后的ＬＡＫ活性有所降低，而经诱导后的ＣＴＬ杀伤活性显著升高，荷瘤小鼠腹腔内巨噬细胞杀伤活性及其分泌的ＩＬ－１水平也明显升高；在荷瘤后第４天及第１２天出现两个高峰，实验结果表明，高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞体内生长受抑制是因为ＩＬ－４基因的导入及ＩＬ－４的分泌使体内ＣＴＬ及巨噬细胞杀伤活性提高，因而使机体抗肿瘤免疫功能得以增强。     

IL—2,IL—4和IL—7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应…

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７ 在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应，而ＩＬ