HSP70多肽复合物的抗肿瘤作用研究

目的： 研究HSP70多肽复合物对结肠癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法：Colon26细胞经42 ℃水浴1 h、再分别于37 ℃培养8和12 h,并用反复冻融法筛选出含有高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液。建立Colon26细胞的荷瘤小鼠模型,分别将含有高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液 (实验组),常规培养条件下制备的瘤细胞裂解液 (对照组Ⅰ),以及PBS (对照组Ⅱ)分4次注射于小鼠皮下,观察小鼠体内成瘤性、生长情况及小鼠生存期。用流式细胞技术检测小鼠脾脏CD3+、CD4+和CD8+等T细胞亚型的变化。用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中TGF-β1和IFN-γ水平的变化。结果：将高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液注射于荷瘤小鼠后,小鼠的肿瘤生长速度、肿瘤体积和质量明显小于对照组Ⅰ与对照组Ⅱ,生存期也明显延长 (P<0.05);实验组小鼠脾脏单个核细胞表面分子与对照组Ⅰ和对照组Ⅱ相比CD8+ T细胞显著增加 (P<0.05),而CD3+和CD4+/CD8+ T细胞显著降低 (P<0.05);实验组小鼠血浆中TGF-β1与对照组Ⅰ和对照组Ⅱ相比显著降低 (P<0.05),但IFN-γ含量则显著升高 (P<0.05)。结论：含高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液能抑制荷瘤小鼠瘤组织增长,延长荷瘤小鼠生存期,证明该多肽复合物通过调节免疫功能在小鼠体内发挥抗肿瘤作用。     

酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402细胞的抑制作用及对NK细胞杀伤活性的影响

[目的]研究三肽化合物酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的抑制作用及对自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤活性的影响。[方法]建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,观察YSL对肿瘤生长的抑制作用;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测YSL对正常小鼠及人肝癌BEL-7402荷瘤鼠的NK细胞杀伤活性的影响。[结果]YSL[160μg(/kg·d)]能抑制BEL-7402的生长,肿瘤抑制率为72.23%,且能增强BEL-7402荷瘤裸鼠及正常小鼠NK细胞杀伤活性,与生理盐水组相比均具有显著性差异(P<0.05)。[结论]YSL对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤有抑制作用,并具有增强正常及荷瘤小鼠NK细胞杀伤肿瘤细胞活性的作用。     

G-CSP基因治疗对大剂量化疗后结肠癌小鼠中性粒细胞数量和功能的影响

中性粒细胞作为一种重要效应细胞在机体抗肿瘤过程中发挥重要的作用。为了探讨G-CSF基因治疗及大剂量化疗后对荷瘤小鼠中性粒细胞的影响以及G-CSF基因治疗后中性粒细胞在抗肿瘤中所起的作用,我们对G-CSF基因治疗后荷瘤小鼠中性粒细胞的数量和功能进行了研究。结果发现,G-CSF基因治疗与重组G-CSF(rhG-CSF)注射疗法相比,能更明显地提高结肠癌小鼠中性粒细胞的数量、中性粒细胞的吞噬功能、杀伤C-26细胞的活性以及分泌IL-1、TNF、NO水平。对大剂量化疗后的结肠癌小鼠,仍能明显提高中性粒细胞数量、吞噬功能、杀伤C-26结肠癌细胞的活性以及分泌IL-1、TNF、NO水平。表明G-CSF基因治疗比rhG-CSF注射疗法更有效地纠正并提高由于大剂量化疗后引起的外周血中性粒细胞的降低,增强中性粒细胞的杀伤活性,促进中性粒细胞分泌IL-1等细胞因子,发挥直接或间接的抗肿瘤作用。     

G-CSF基因治疗对大剂量化疗后结肠癌小鼠中性粒细胞数量和功能的影响

中性粒细胞作为一种重要效应细胞在机体抗肿瘤过程中发挥重要的作用。为了探讨G-CSF基因治疗及大剂量化疗后对荷瘤小鼠中性粒细胞的影响以及G-CSF基因治疗后中性粒细胞在抗肿瘤中所起的作用．我们对G-CSF基因治疗后荷瘤小鼠中性粒细胞的数量和功能进行了研究。结果发现．G-CSF基因治疗与重组G-CSF(rhG-CSF)注射疗法相比．能更明显地提高结肠癌小鼠中性粒细胞的数量、中性粒细胞的吞噬功能、杀伤C-26细胞的活性以及分泌IL-1、TNF、NO水平。对大剂量化疗后的结肠癌小鼠．仍能明显提高中性粒细胞数量、吞噬功能、杀伤C-26结肠癌细胞的活性以及分泌IL-l、TNF、NO水平。表明G-CSF基因治疗比rhG-CSF注射疗法更有效地纠正并提高由于大剂量化疗后引起的外周血中性粒细胞的降低．增强中性粒细胞的杀伤活性．促进中性粒细胞分泌IL-1等细胞因子．发挥直接或间接的抗肿瘤作用。     

鼠白细胞介素-12质粒联合小剂量环磷酰胺对荷瘤小鼠NK及巨噬细胞功能的影响

目的探讨联合应用鼠白细胞介素-12双亚基共表达质粒(pCmIL-12)和小剂量环磷酰胺(CTX)治疗小鼠黑色素瘤的效果以及对NK和巨噬细胞功能的影响.方法荷瘤小鼠经肌注pCmIL-12和皮下注射CTX后,观察肿瘤大小,测定小鼠NK细胞杀伤活性、腹腔巨噬细胞杀伤活性及NO释放量.结果肿瘤重量、NK和巨噬细胞杀伤活性及NO释放量的结果提示pCmIL-12与CTX合用具有交互(协同)作用.结论联合应用pCmIL-12质粒和小剂量环磷酰胺有较明显的抑瘤作用,并可增强荷瘤小鼠NK及巨噬细胞的功能.     

树突状细胞诱导的半相合CTL灭活后对小鼠移植肺癌的抑制作用

目的:探讨60Co灭活的树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导的MHC半相合细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)回输的抗小鼠移植肺癌作用。方法:体外培养CB6F1小鼠来源的DC,流式细胞术检测DC表型,用CB6F1-DC诱导针对C57BL/6小鼠来源的转移性肺癌细胞(Lewis lung cancer,LLC)的细胞毒性T细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL),经60CO灭活的CTL回输给荷LLC瘤C57BL/6小鼠。细胞毒实验检测CTL细胞的抗肺癌效应,病理检测荷瘤小鼠肝、脾、小肠、皮肤变化,观察移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease,GVHD)的发生及肺部肿瘤转移情况,观察荷瘤小鼠的存活时间。结果:流式细胞检测证实培养出成熟DC。DC诱导的CTL灭活后回输治疗LLC肺转移瘤小鼠后,小鼠肺质量显著降低[(0.27±0.06)vs(0.52±0.07)g,P<0.05],平均生存期显著延长[(78.10±16.50)vs(49.30±6.45)d,P<0.05]。荷瘤小鼠脾淋巴细胞对LLC细胞的杀伤活性随着效靶比的增加逐渐增强,最大杀伤率可达(32.7±1.64)%(效靶比100∶1)。病理检测结果显示,治疗组荷瘤小鼠未见明显GVHD。结论:灭活的半相合CTL回输可以诱导机体抗肿瘤反应,降低小鼠移植肺癌转移,未出现明显的GVHD。     

GM—CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

目的研究GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞作为瘤苗的可行性.方法通过逆转录病毒载体,将小鼠GM-CSF基因导入EL-4淋巴瘤细胞中,研究EL-4/GM-CSF在同系C57BL/6小鼠中的成瘤性及其诱导抗肿瘤免疫的效果.结果EL-4/GM-CSF细胞在小鼠中的成瘤性下降,50%小鼠无瘤生存.射线灭活的EL-4/GM-CSF瘤苗能有效地保护野生型肿瘤细胞的攻击,在肿瘤生长的早期对实验性荷瘤小鼠进行治疗,能延长荷瘤宿主的存活时间(33.1±1.8)与对照组EL-4/Wt(23.2±1.5天)比差异有显著性(P＜0.01).基因修饰的瘤苗作用明显增强.结论GM-CSF基因修饰的肿瘤疫苗可诱导较强的抗肿瘤免疫反应,导致肿瘤的部分根除,本实验为基因修饰的肿瘤疫苗的临床应用提出了一定的实验依据.     

不同时期应用细胞瘤苗对红白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究

目的：探讨不同时间应用细菌瘤苗对红细胞病荷瘤小鼠的抗瘤作用。方法：在不同时间内应用瘤苗免疫治疗红白血病荷瘤小鼠，观察小鼠生存期，皮下肿瘤大小及肿瘤，注射部位病理变化。结果：3天，7天瘤苗治疗的小鼠生存期延长，皮下肿瘤生长缓慢，病理可见瘤组织坏死及大量以单个核细胞为主的炎细胞浸润，与PBS组及10天瘤苗组相比，有显著性差异。结论：3天，7天瘤苗比10天瘤苗组抗肿瘤作用强。     

北豆根提取物PE2成分的体内抗肿瘤作用及其免疫学调节机制研究

背景与目的探讨中药北豆根提取物的体内抗肿瘤作用和免疫学调节作用机制。材料与方法采用水提取、醇提取及水回流等方法对北豆根进行成分分离。采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethy-2-thiazoly)-2,5-diphenyl-2-tetrazoliumbromide,MTT]显色法分析北豆根提取物对肿瘤细胞和淋巴细胞增殖反应的作用。采用中性红法检测了北豆根提取物对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响。采用皮下接种肿瘤细胞建立荷瘤小鼠动物模型,采用北豆根提取物灌胃,观察北豆根提取物对小鼠的体内抗肿瘤作用和免疫调节作用。结果北豆根乙醇提取物(RME)比水提取物(RMW)具有更强的抑瘤活性,醇提取物中的PE2成分可能是北豆根的主要抗肿瘤活性部分。经北豆根提取物PE2灌胃后的荷瘤小鼠,与对照组荷瘤小鼠相比其胸腺指数、脾指数明显增加;腹腔巨噬细胞吞噬功能和细胞因子分泌功能增强;NK细胞活性增加;一般情况较对照组小鼠好;肿瘤生长缓慢而局限;生存期明显延长。结论PE2是北豆根抗肿瘤作用的主要有效部分,PE2体内也具有抗肿瘤作用,能通过增强荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能,增强NK细胞和小鼠脾细胞的活性,而发挥抗肿瘤作用。     

20(S)-人参皂苷Rg_3对Lewis肺癌生长及转移的抑制作用

 目的观察20(S)-人参皂苷Rg3(SPG-Rg3)抗Lewis肺癌生长及转移的作用并探讨其作用机制。方法建立Lewis肺癌实体瘤模型及自发肺转移模型观察SPG-Rg3的抗肿瘤作用,并取Lewis肺癌C57BL/6荷瘤小鼠的脾脏,检测T淋巴细胞转化活性、NK细胞及IL-2活性。结果实体瘤实验中,3.0mg/kg和1.0mg/kg SPG-Rg3用药组瘤重明显低于溶剂对照组(P<0.05),0.3mg/kg组瘤重与溶剂对照组间无差异(P>0.05);SPG-Rg3用药组肺转移结节均明显少于溶剂对照组(P<0.05);SPG-Rg3用药组Lewis肺癌C57BL/6荷瘤小鼠的脾细胞对ConA和IL-2反应性以及NK活性均高于溶剂对照组(P<0.05)。结论SPG-Rg3可抑制Lewis肺癌生长及转移,可能是通过提高荷瘤小鼠的免疫功能来发挥其抑瘤作用。     

瘤内/瘤周注射巨噬细胞集落刺激因子或(和)干扰素γ基因转染的巨噬细胞对肿瘤的治疗作用

目的观察巨噬细胞集落刺激因子（ＭＣＳＦ）和干扰素γ（ＩＦＮγ）基因单独或联合转染的巨噬细胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，Ｍ）对局部黑色素瘤的治疗效果及相关免疫机理。方法荷瘤小鼠经基因转染的巨噬细胞治疗后，观察其长期存活期并检测其体内抗肿瘤免疫功能。用４小时５１Ｃｒ释放法检测荷瘤小鼠脾细胞自然杀伤细胞（ＮＫ）、细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性，间接ＭＴＴ法检测荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的杀伤活性，常规方法检测脾细胞诱导上清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素２（ＩＬ２）、γ干扰素（ＩＦＮγ）活性，局部肿瘤经治疗后行常规病理分析。结果经ＩＦＮγ基因及联合基因转染的巨噬细胞治疗后的荷瘤小鼠有２５％能长期存活，体外诱导的ＣＴＬ和小鼠腹腔巨噬细胞杀伤活性显著增强，脾细胞经诱导产生的细胞因子有不同程度的增加，与对照组相比差别显著。常规病理显示，ＭＣＳＦ和ＩＦＮγ联合基因转染的巨噬细胞治疗的小鼠肿瘤局部有大量的淋巴细胞浸润。结论ＭＣＳＦ和ＩＦＮγ基因转染的巨噬细胞瘤内瘤周注射对肿瘤有较好的治疗效果，其机制除了与巨噬细胞在局部直接接触杀伤瘤细胞有关外，宿主抗肿瘤免疫功能的增强亦起了重要的作用     

β-胡萝卜素增强小鼠对同基因肿瘤的免疫应答

给接种 B_(16)黑色素瘤的 C57BL/6小鼠行β-胡萝卜素灌胃,每日10mg/kg。20天后,取小鼠脾细胞和B_1~6黑色素瘤细胞混合注入健康 C57BL/6小鼠皮下,观察肿瘤生长情况并检测脾细胞增殖活性和腹腔巨噬细胞的细胞毒活性。实验组和对照组小鼠肿瘤大小无显著性差异,但实验组肺部瘤转移灶数明显低于对照组;实验组脾细胞增殖活性和巨噬细胞细胞毒活性明显高于对照组。提示β-胡萝卜素可增强小鼠的抗肿瘤免疫功能。     

芍药软肝方对22肝癌、S180肉瘤荷瘤小鼠抑瘤作用研究

[目的]探讨芍药软肝方对H22肝癌、S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用,并初步探索其作用机制。[方法]采用H22肝癌、S180肉瘤移植瘤小鼠模型,分荷瘤阴性对照组(生理盐水)、芍药软肝方低、中、高剂量组和阳性对照组(环磷酰胺,CTX),观察芍药软肝方对两种荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用以及芍药软肝方对H22肝癌荷瘤小鼠生存时间的影响;并运用荧光定量RT-PCR法评价芍药软肝方对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织cyclinD1表达的作用。[结果]芍药软肝方低、中、高剂量组和CTX组对移植性荷H22肝癌小鼠的抑瘤率分别为17.72%、33.99%、23.73%、43.95%;与生理盐水组相比,芍药软肝方低、中、高剂量组和CTX组瘤重均有显著性差异(P<0.01)。芍药软肝方低、中、高剂量组和CTX组对移植性荷S180肉瘤小鼠的抑制率分别为29.59%、31.34%、11.17%、53.92%;与生理盐水组相比,低剂量组和中剂量组瘤重均有显著性差异(P<0.05)。芍药软肝方各给药组对H22肝癌腹水瘤小鼠均有一定的生命延长作用,中剂量组与生理盐水组生存天数相比(18.42±2.50vs15.75±2.42),具有显著差异(P=0.014)。芍药软肝方能下调H22肝癌小鼠肿瘤组织cyclinD1 mRNA的表达水平,低剂量组或中剂量组与生理盐水组相比有显著差异(P=0.031,P=0.012),高剂量组与生理盐水组相比差异非常显著(P=0.004)。[结论]芍药软肝方对H22肝癌、S180肉瘤荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用,其抑瘤作用可能与下调肿瘤组织cyclinD1mRNA表达水平有关。     

三棱、莪术提取物修饰的肿瘤细胞疫苗的非特异性抗瘤实验研究

目的:研究SE(三棱、莪术)提取物修饰的肿瘤细胞疫苗对B16小鼠恶性黑色素瘤的抗瘤效应。方法:用丝裂霉素等对K562肿瘤细胞进行灭活处理,用SE提取物进行修饰异构,经SE提取物修饰的肿瘤细胞(K562)作为瘤苗免疫小鼠,14天后再接种B16细胞,观察其抗瘤效应。取小鼠脾细胞制备LAK细胞,将LAK细胞注入小鼠腹腔,观察小鼠的存活时间。结果:SE修饰的瘤苗组存活时间为(52.71±8.26)天,与单纯瘤苗组、单纯SE中药组相比,瘤苗免疫后的小鼠存活期明显延长,有显著性差异(P<0.05);SE中药对照组治疗后其LAK细胞及NKC对B16、S180的杀伤效应明显低于SE修饰的瘤苗组(P<0.05),而正常对照组的LAK细胞对B16、S180的杀伤效应低于SE中药对照组(P<0.05);利用SE中药修饰的瘤苗免疫长期存活的小鼠脾细胞制备LAK细胞,较同龄未免疫小鼠的脾细胞制备的LAK细胞具有更强的抗瘤性。生存时间实验组(SE中药+K562+LAK)为57.26天,均长于其它对照组(P<0.05)。结论:SE中药修饰肿瘤细胞疫苗可以明显增强对B16的抗瘤效应。     

应激对肿瘤转移的影响及其免疫机制

近交系C_(57)BL雌性小鼠,经连续7天渐增强度的电刺激以复制应激状态,观察其对B_(16)黑色素瘤转移及免疫反应的影响。结果表明:1、连续电刺激7天,静脉注射瘤细胞后追加电刺激3天,于瘤细胞注射后第18天处死小鼠。应激鼠的肺表面转移结节数明显高于对照鼠(P <0.01)。2、应激鼠体内巨噬细胞(Mφ)的吞噬功能明显低于对照鼠(P<0.005)。3、应激鼠的抗体生成能力明显低于对照鼠(P< 0.001)。4、应激鼠的迟发型变态反应明显低于对照鼠(P<0.001)。5、应激鼠T淋巴细胞对有丝分裂原ConA的反应明显低于对照鼠(P<0.002)。此外,应激鼠表现为肾上腺增大,胸腺及脾重量减轻。由此表明:应激促进肿瘤转移作用与它所引起的机体免疫抑制有关。提示在临床肿瘤治疗中不可忽视应激对肿瘤转移及预后的不良影响。     

联合自杀基因与IL-2基因转移疗法的抗肿瘤效果及其抗肿瘤免疫应答的诱导作用

单用自杀基因疗法或单用细胞因子基因疗法抗肿瘤效果不理想,本研究中我们观察了大肠杆菌胞嘧啶脱胺酶(CD)基因与白细胞介素2(IL-2)基因联合转移对荷瘤小鼠的治疗效果及其对抗肿瘤免疫的诱导作用。复制荷瘤小鼠模型后在荷瘤部位注射表达CD基因的重组腺病毒(AdCD)及表达小鼠IL-2基因的重组腺病毒(AdIL2),并连续10天、每天1次腹腔注射5氟胞嘧啶(5FC)对荷瘤小鼠进行治疗。结果表明,AdCD/5FC/AdIL2联合基因治疗能显著抑制荷瘤小鼠皮下肿瘤的生长,并明显延长其生存期(P<0.01)。联合基因治疗组小鼠肿瘤细胞发生明显的坏死,瘤内及瘤周有大量的炎性细胞浸润,瘤内CD4~ 和CD8~ T细胞明显增加,脾细胞NK和CIL杀伤活性明显高于单用AdCD/5FC、对照病毒AdLacZ/5FC或PBS组。实验结果表明,联合应用自杀基因与细胞因子基因治疗可更有效诱导机体的抗肿瘤免疫反应,从而更显著地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。     

热化疗对荷瘤鼠及口腔癌患者CTL与HSP70表达水平影响的观察

目的:探讨热化疗对荷瘤鼠及口腔癌患者细胞毒性T淋巴细胞(CTL)及热休克蛋白70(HSP70)表达水平的影响,并初步探讨两者之间的相关性。方法:对Balb/c鼠进行热化疗处理,检测CTL活性及HSP70表达变化情况。20例口腔癌患者接受热化疗,于治疗前后行CTL活性检测,并行免疫组化检测HSP70表达情况。结果:热化疗组CTL活性与正常鼠差异无统计学意义(t=1.78,P=0.66),而与高温治疗组、平阳霉素治疗组和不治疗组比较差异有统计学意义,P=0.00。热化疗组HSP70表达明显增多,且FCM提示差异有统计学意义,P=0.00。临床试验中热化疗后口腔癌患者CTL及HSP70较热化疗前明显升高。结论:热化疗能显著提高荷瘤宿主CTL的活性,以及提高HSP70的表达,HSP70可诱导肿瘤细胞表达CTL。     

定位表达的新城疫病毒HN蛋白对荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫作用

背景与目的 新城疫病毒HN蛋白是新城疫病毒产生溶瘤作用的重要免疫原.在前期体外实验基础 上,比较定位表达细胞不同部位的HN蛋白体内抗肿瘤免疫作用.方法 通过构建荷瘤小鼠,瘤内注射定位表达于 细胞不同部位的新城疫病毒HN蛋白,即胞浆型(Cy-HN)、跨膜型(M-HN)、分泌型(Sc-HN)重组真核表达质 粒,比较荷瘤小鼠的肿瘤生长速度,脾淋巴细胞增殖反应和细胞毒T细胞活性.结果 瘤内注射跨膜型重组真核表达 质粒的荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,与瘤内注射胞浆型和分泌型重组真核表达质粒的荷瘤小鼠相比有统计学差异(第18 天:P=0.022;第21天:P<0.01),同时,该组荷瘤小鼠的淋巴细胞增殖反应和细胞毒T细胞活性也较高[M-HN vs Cy- HN, P=0.019; M-HN vs Sc-HN, P=0.043; M-HN vs pcDNA3.1(+), P<0.01].结论 定位表达于细胞不同部位的HN蛋白体内 抗肿瘤免疫作用存在差异,跨膜型HN蛋白的重组DNA质粒能够提高荷瘤小鼠的特异性细胞免疫应答.     

全甲洋参胶囊对环磷酰胺致畸和抑瘤作用的影响

目的　观察全甲洋参胶囊 (QJYS)对环磷酰胺 (CP)引起的荷瘤小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成 (MNF)和对CP抑瘤作用的影响 ,探讨其临床应用的合理性。方法　以荷瘤 (S180 )小鼠为动物模型 ,分别观察单纯给予不同剂量的QJYS ,单纯给予CP ,同时给予QJYS和CP对小鼠肿瘤生长和骨髓嗜多染红细胞MNF的影响 ,并与对照组进行比较。结果　单纯给予QJYS各剂量组小鼠肿瘤平均重量及MNF均略低于对照组 ,但无显著性差异。单纯给予CP可显著抑制肿瘤的生长 ,但小鼠骨髓MNF由 3 .5‰。上升到 3 2 .1‰ (P <0 .0 0 1)。QJYS与CP同时给药对小鼠的抑瘤效果略好于单纯使用CP ,并可显著降低小鼠骨髓MNF。在QJYS和CP同时给药组中 ,高、中、低剂量QJYS使MNF分别为 2 0 .6‰ ,2 2 .4‰和 2 5 .1‰ ,与CP组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 0 1～P <0 .0 5 ) ,呈现良好的量效相关性。结论　QJYS可显著降低CP的致畸毒性 ,减轻烷化剂对DNA的损伤 ,改善CP的抑瘤效果。     

腺病毒介导IL-2基因转染的瘤苗体内抗肿瘤作用

目的 :探讨重组腺病毒介导的 IL- 2基因转染的瘤苗的体内抗肿瘤作用及其免疫学机制。方法 :应用腺病毒介导的鼠 IL- 2基因转染 CT2 6小鼠结肠癌细胞 ,灭活后用作瘤苗治疗荷瘤小鼠 ,观察皮下肿瘤生长及其存活期。采用乳酸脱氢酶释放法检测荷瘤小鼠脾细胞 CTL、L AK、NK细胞的杀伤活性。结果 :鼠 IL- 2基因转染瘤苗治疗能显著抑制荷瘤小鼠皮下肿瘤生长并明显延长其存活期 (P<0 .0 1)。体内免疫功能检测表明 ,鼠 IL- 2基因转染疫苗治疗组小鼠脾细胞 CTL 活性、L AK活性和 NK活性显著高于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :腺病毒介导鼠 IL- 2基因转染的瘤苗体内具有较强的抗肿瘤效应 ,其机制可能是提高了荷瘤小鼠特异性和非特异性抗肿瘤免疫反应