产前给药沐舒坦、地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响

目的:比较产前给予沐舒坦(盐酸氨溴索注射液)、地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响.方法:9只孕鼠随机分为生理盐水对照组、沐舒坦治疗组及地塞米松治疗组,每组3只.于孕16、17、18天腹腔注射给药,孕19天每只孕鼠取6只胎鼠肺组织作为早产鼠肺模型,通过光镜观察及电镜技术,分析比较两种药物对胎肺形态发育的影响.结果:光镜下,沐舒坦治疗组、地塞米松治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于对照组(P＜0.01),平均肺泡间隔厚度均低于对照组(P＜0.01).地塞米松治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于沐舒坦治疗组(P＜0.01),平均肺泡间隔厚度低于沐舒坦治疗组(P＜0.01).透射电镜观察,沐舒坦治疗组、地塞米松治疗组Ⅱ型肺泡上皮内多见板层小体且染色深、致密,胞质内线粒体等细胞器多见,而对照组内难见板层小体、少见细胞器.结论:产前给药沐舒坦、地塞米松均能显著促进胎肺发育,地塞米松效果优于沐舒坦.但考虑到地塞米松的诸多不良反应,沐舒坦可成为临床上促胎肺成熟的更好选择.     

新生后给药地塞米松对大鼠肺形态发育的影响

目的:比较生后给予不同剂量地塞米松(dexamethasone,DEX)对大鼠肺组织形态发育的影响。方法:120只新生大鼠随机平均分为3组。小剂量DEX组:生后第5天起连续5天腹腔注射DEX0.2mg/(kg·d)。大剂量DEX组:生后第5天起连续5天腹腔注射DEX0.5mg/(kg·d)。生理盐水组:生后第5天起连续5天腹腔注射等量生理盐水。各组大鼠分别在生后第10、14、21、45天随机选取10只处死,分离肺组织,通过光镜观察,分析比较各组用药对肺形态发育的影响。结果:两DEX治疗组在生后各时间点每视野肺泡计数均低于生理盐水组(P﹤0.01),平均肺泡表面积均高于生理盐水组(P﹤0.05)。两DEX治疗组平均肺泡间隔厚度在生后第10、14天均低于生理盐水组(P﹤0.01),在生后第21天均高于生理盐水组(P﹤0.05)。结论:生后给DEX能显著促进肺部早期发育,但随着给药剂量的增多,肺泡化受阻现象逐渐明显,最终导致肺泡大而少的气肿样改变出现,其影响可持续至成年。     

产前地塞米松对胎鼠组织维生素A水平的影响

目的:探讨产前用地塞米松(Dexamethasone,Dex)对胎鼠肺和肝组织维生素A(Vitarain A,VA)水平的影响.方法:健康清洁级SD大鼠随机分为Dex组和生理盐水(NoHnal saline,Ns)对照组,妊娠第16、17、18d连续3d分别给予药物干预后,第19d剖宫取出胎鼠,测定肺和肝组织VA水平,观察Dex对组织VA水平的影响.结果:(1)胎鼠肺和肝单位组织VA水平Dex组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),尤以肺单位组织VA水平升高明显(P<0.01).(2)胎鼠肝组织VA总水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05),而肺组织VA总水平Dex组仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:产前用Dex可以提高胎鼠肺和肝单位组织VA水平,同时提高胎鼠肺组织VA总水平,但对胎鼠肝组织VA总水平无显著影响.     

产前单次应用地塞米松和氨溴索对胎鼠及子代鼠肺形态的影响

目的:探讨产前单次联合给药小剂量地塞米松和氨溴索对胎鼠及生后子代大鼠肺形态发育的影响?方法:36只孕鼠随机分成2组:地塞米松加氨溴索干预组(n=9)和生理盐水对照组(n=9)?在妊娠第17天,干预组腹腔注射地塞米松0.2 mg/(kg·d)加氨溴索100 mg/(kg·d),对照组腹腔注射等体积的生理盐水?取两组孕19天,生后3天,生后7天胎(仔)鼠肺组织,通过光镜和电镜技术,观察在大鼠肺发育的不同阶段两组肺组织形态发育差异?结果:①光镜下:孕19天干预组胎鼠肺每视野平均原始肺泡计数大于对照组(P < 0.05),平均原始肺泡腔面积大于对照组(P < 0.01),平均原始肺泡间隔厚度小于对照组(P < 0.01)?生后3天干预组仔鼠肺每视野平均囊泡表面积大于对照组(P < 0.05),平均囊泡间隔厚度小于对照组(P < 0.05),平均囊泡计数与对照组相比无显著差异(P > 0.05)?生后7天干预组仔鼠肺每视野平均肺泡表面积大于对照组(P < 0.05),平均肺泡间隔厚度小于对照组(P < 0.05),平均肺泡计数与对照组相比无显著差异(P > 0.05);②透射电镜观察:孕19天胎鼠肺干预组Ⅱ型肺泡上皮细胞绒毛发育较对照组密集完整,可见板层小体,对照组难见板层小体?生后3天及7天的仔鼠肺干预组和对照组均可见大量板层小体,但干预组较对照组板层小体染色深?致密,且可见大量线粒体等发达的细胞器?结论:小剂量地塞米松联合氨溴索产前单次用药,不仅能促进大鼠胎肺成熟,也可促进其生后一段时期的肺发育且未产生明显不良影响?     

地塞米松、TRH、EGF对宫内感染模型未成熟胎肺的影响

目的 研究地塞米松、EGF及TRH在感染情况下对早产胎肺的影响。方法 建立孕兔宫内感染模型,分别用地塞米松EGF、TRH联合先锋霉素V治疗3d,通过光镜、电镜观察胎肺的感染程度及结构分经。结果 地塞米松治疗组胎肺感染程度明显重于EGF治疗组和对照组,EGF、TRH治疗组和对照组之间无明显差异。光镜下可见地塞米松、EGF治疗组胎肺组织形态发育明显较对照组成熟、肺泡扩张更明显、肺泡腔较对照组更大、更规则、肺泡间隔更薄,而TRH治疗组胎肺发育程度介于地塞米松、EGF治疗组与对照组之间。电镜下,可见各治疗组与对照组明显不同,地塞米松、EGF和TRH治疗组胎肺Ⅱ型上皮细胞比对照组更成熟,胞浆内板层体数量明显多于对照组,对照组胎肺Ⅱ型上皮细胞内板层体较少见,但0常见有肺不张或肺萎陷征象。结论 在感染条件下,地塞米松,EGF和TRH均能促进胎肺的发育成熟,但地塞米松同时具有加重胎儿肺部感染的危险。     

产前应用地塞米松对子代大鼠肺形态的影响

目的探讨产前应用地塞米松促肺成熟同时对子代大鼠肺形态是否有损害。方法15只SD大鼠孕鼠随机分成5组,孕后期处理组腹腔内注射不同剂量及疗程的地塞米松,对照组腹腔内注射等量生理盐水,生后1,8,21 d每组随机抽取8只幼鼠肺组织。肺组织切片HE染色,用图像分析测量以下指标:①肺泡间隔厚度;②肺泡面积:反映肺泡大小;③肺泡数。结果地塞米松组肺泡较对照组明显增大,肺泡间隔变薄,肺泡数减少。上述变化以大剂量多程组明显,一直持续到生后21 d差别仍存在。小剂量单程组则无明显差异。结论孕后期用地塞米松促肺成熟如增加疗程或剂量可能产生不良影响。     

产前用地塞米松对鼠肺泡形态发育的影响

目的探讨孕期肌注地塞米松对新生大鼠肺泡形态发育的影响.方法 16只SD孕大鼠分为对照组和观察组,每组8只,分别于孕18、19、20d肌注9g/L氯化钠溶液0.5ml和地塞米松0.8mg·kg-1·d-1,以9g/L氯化钠溶液稀释至0.5ml,足月自然分娩后取新生4、10、14日龄大鼠肺组织,病理切片,HE染色,观察肺泡形态学的改变,进行计算机图像分析.结果同日龄新生大鼠比较,观察组肺泡间隔厚度、肺泡表面积/肺泡体积、肺泡数、次级隔高、次级隔数均低于对照组(均P＜0.01),肺泡面积大于对照组(P＜0.01).结论孕期肌注地塞米松可影响新生鼠肺泡形态发育,使呼吸膜面积减小,阻碍肺泡化.     

氨溴索?糖皮质激素对大鼠胎肺形态发育的影响

目的:比较产前给药氨溴索和糖皮质激素(地塞米松、倍他米松)对大鼠胎肺形态发育的影响.方法:12只孕鼠随机分成四组:生理盐水对照组,氨溴索组,地塞米松组,倍他米松组.通过光镜观察、图像分析及电镜观察比较各组孕鼠的胎仔肺组织形态发育差异.结果:光镜下各治疗组呼吸膜周径大于对照组(P＜0.05),肺泡表面积大于对照组(P＜0.01),肺泡间隔均低于对照组(P＜0.01).倍他米松组与地塞米松组相比肺泡间隔小(P＜0.01),呼吸膜周径及肺泡表面积大(P＜0.01).透射电镜下各治疗组肺泡Ⅱ型上皮内可见板层小体,细胞器多见,倍他米松组和地塞米松组上述改变尤为明显;而对照组内未见板层小体、细胞器少见.结论:氨溴索、地塞米松、倍他米松均能促进肺发育,且倍他米松效果优于地塞米松.氨溴索无激素用药的毒副作用,可能成为产前促进胎肺成熟的更好的选择.     

兔宫内感染模型地塞米松处理后母-胎组织的形态学改变

目的了解产前母体地塞米松处理是否加重妊娠母-胎组织感染,并比较其在非感染和感染条件下对胎肺发育的影响.方法于妊娠第24天建立兔宫内感染模型,并于模型建立当天开始耳静脉注射地塞米松和先锋霉素,连续用药3d.于妊娠27d留取胎肺、胎盘、母体子宫和肺组织进行形态学检查.结果无论感染模型还是非感染模型,地塞米松处理组胎肺均比对照组胎肺的肺泡腔更大、更均匀,而肺泡间隔更薄,地塞米松处理后胎肺肺泡腔的表面积明显大于对照组,而肺泡间隔表面积明显小于对照组(P<0.05).超微结构显示感染模型地塞米松处理组胎肺的Ⅱ型细胞内板层体数目多于对照组,但相对于非感染模型地塞米松处理组则有所减少.地塞米松组胎肺和胎盘的感染程度均明显重于对照组(P<0.05);而母体子宫和母肺的感染程度有高于对照组的趋势.此外,地塞米松组发生早产和胎仔死亡的孕兔数明显高于对照组(P<0.05).结论 Dex产前处理可促进兔胎肺形态发育和Ⅱ型上皮细胞成熟,但在宫内感染情况下,其促胎肺发育的作用会受到一定程度的影响,且具有加重母-胎组织的感染程度、加速早产发生及增加胎儿死亡的可能.因此,在感染或可疑感染的情况下,临床应慎重使用地塞米松促胎肺成熟.     

妊娠期糖尿病患者采用不同方式注射地塞米松促胎肺成熟对母儿的影响

目的 探讨羊膜腔内注射地塞米松促胎肺成熟对妊娠期糖尿病患者使用的安全性.方法 回顾性分析100例5年来妊娠合并糖尿病患者临床资料,观察肌肉注射及羊膜腔穿组治疗前后血糖变化及新生儿预后,穿刺组治疗前后NST、雌三醇、生物物理评分.结果 对妊娠期糖尿病孕妇需提前终止妊娠时,羊膜腔穿刺促胎肺成熟血糖轻度升高且持续时间短暂,对产妇感染无明显影响,并且未增加胎儿窘迫的发生,对胎盘功能无影响,对母儿安全.结论 羊膜腔穿刺促胎肺成熟对母儿安全,可于妊娠终止1周行羊膜腔内注射地塞米松,治疗48～72h后根据胎儿及孕母情况终止妊娠.     

Effect of epidermal growth factor and dexamethasone on fetal rat lung development

Background Epidermal growth factor （EGF）, a mitogenic polypeptide that binds to cell surface receptors, is an important regulator of cell differentiation and fetal lung surfactant synthesis. We investigated the preventive and therapeutic effects of EGF in respiratory distress syndrome, by administering EGF and dexamethasone （Dex） to mother rat before delivery. Methods Six female Sprague-Dawley （SD） rats were assigned to three groups （2 rats each）; EGF or Dex was given to pregnant rats （EGF group and Dex group, respectively） from gestational day 16 to day 18 by intraperitoneal injection, while the group with normal saline injection was used as negative controls. Fetal rats were taken out of womb by hysterotomy on day 19 of pregnancy, then 24 fetal rats were randomly chosen from each group. Their body weights were measured, and pulmonary surfactant protein-A and -B （SP-A and SP-B） antigens were determined by immunohistochemical staining in each group. The histologic structure was examined under a light microscope, a light microscopic image system or an electron microscope. Results The expressions of SP-A and SP-B could be detected in each group. A significant difference was observed for SP-A and SP-B in the EGF and Dex groups compared with the control group （P 〈0.01）. Image analysis showed that the relative values of air space area and interalveolar septa area in the EGF and Dex groups were significantly greater than those in the control group （P 〈0.01）, while no significant difference was found between the two groups （P 〉0.05）. The ultrastructural features of fetal lungs showed that the number of alveolar type [I cells containing lamellar bodies in the EGF and Dex groups was apparently increased compared with that in the control group. The mean body weight of fetus from the Dex group was smaller than that from the control group （（1.3192＋0.0533） g, （1.3863_＋0.0373） g）, but there was no significant difference between the EGF group and the control group （（1.3986_＋0.0730） g, （1.3863_＋0.0373） g）. Conclusions Maternal treatment with EGF and Dex on days 16-18 of gestation could promote morphogenesis and increase the surfactant levels in premature fetal lung. However, maternal treatment with Dex, not EGF, decreased the body weight. Chin Med J 2009; 122（17）：2013-2016     

地塞米松对大鼠肺PDGFR-α基因表达的影响

目的观察PDCFR-a与PDGF-AAmRNA在大鼠不同成熟阶段肺中的表达，以及地塞米松（Dex）对它们在肺内表达的调节。方法溶液杂交法。结果PDGFR-amRNA随胎龄增长而变化；PDCF-AAmRNA随胎龄增加变化不大。Dex能调节大鼠胎肺PDGFR-a的表达，对PDGF-AA无明显影响。结论PDGFR-a、PDGF-AA存在于大鼠肺中，并随胎龄增长而发生变化，提示PDGF与肺发育密切相关；Dex对大鼠肺PDCFR-a的基因表达有调节作用，这可能是激素影响肺成熟的机制之一。     

维生素D缺乏对大鼠肺发育影响的形态学研究

目的:研究维生素D(VitD)缺乏对大鼠肺发育的形态学影响.方法:雌性SD孕鼠随机分为正常对照组、VitD缺乏模型组及干预组3组,每组6只.对照组予光照及含VitD的正常饲料喂养;模型组及干预组予以避光、不含VitD的饲料喂养,2周后与成熟SD雄性大鼠交配,于孕17、18、19天干预组以活性VitD(0.5 mg/kg)灌胃,并恢复光照及正常喂养;模型组及对照组予以等体积生理盐水灌胃.各组取孕20天的胎肺及生后1天新生鼠肺组织,通过光镜观察和电镜技术.分析研究VitD缺乏对肺发育的形态学影响.结果:光镜下,孕20天模型组及干预组胎肺肺泡平均表面积、平均呼吸膜周径均小于同龄正常对照组(P<0.05),平均肺泡间隔厚度大于对照组(P<0.05);生后1天新生鼠模型组肺泡平均表面积、平均呼吸膜周径小于对照组(P<0.05),平均肺泡间隔厚度大于对照组(P<0.05),干预组肺泡平均表面积、平均呼吸膜周径大于模型组,平均间隔厚度小于模型组(P<0.05).电镜下,孕20天及生后1天的模型组的板层小体数量均明显少于对照组,且孕20天模型组糖原沉积丰富,生后1天模型组板层小体结构疏松,可见板层小体排空现象;干预组上述变化较模型组有所改善.结论:孕期VitD缺乏抑制了孕晚期胎鼠及新生大鼠的肺发育,补充活性维生素D可逆转上述抑制作用.     

产前糖皮质激素应用对胎鼠脑发育的影响

目的:探讨产前应用不同剂量糖皮质激素(antenatal corticorsteriod theray,ACT)对胎鼠脑发育的影响.方法:对怀孕第17天的SD大鼠每天肌注地塞米松0.8 mg/kg,肌注1次的为1剂组、肌注3次的为3剂组和肌注4次的为4剂组,没有使用地塞米松的为对照组.对各组孕鼠所生的胎鼠,分别于生后第1、第7和第14天测量体重、全脑重量、脑细胞凋亡情况并与对照组作比较.结果:实验组胎鼠的体重、全脑重量较对照组明显下降,尤以4剂组最明显;脑细胞凋亡数3剂组、4剂组与对照组在第1天有差别,第7天和第14天差别减弱.结论:ACT对胎鼠的体重、全脑重量、脑细胞凋亡等产生不良影响,剂量越大副作用越明显.     

地塞米松对兔急性肺损伤心肌的损伤作用

目的探讨地塞米松对内毒素(ET)致急性肺损伤(ALI)兔心肌保护作用的机理。方法日本大白兔24只随机分为生理盐水对照组(A组)、ET组(B组)和ET致伤+地塞米松干预组(C组),每组8只。除了A组以外,B组、C组均从颈静脉给予ET(700μg/kg),C组在给予ET前予地塞米松5 mg/kg。分别于0 h、0.5 h、1 h、2 h、4 h观察动脉血气变化。4 h后处死动物,取肺、心脏组织观察光镜下的组织病理学改变,并检测心脏中心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的变化。结果 B组动物血氧饱和度在0.5 h明显下降(265.4±70.2)mm Hg,肺组织明显渗出,水肿液形成,透明膜形成,肺间质血管内皮细胞肿胀,血管壁见较多的中性粒细胞贴壁。心肌组织细胞肿胀,心肌结构排列紊乱,局灶可见心肌细胞坏死。与A组比较,B组心组织中的H-FABP明显降低[(302.0±89.1)vs(132.6±46.9),P0.01]。与B组比较,C组的动脉血氧饱和度显著升高,心肌中的H-FABP明显高于ET组,差异有统计学意义[分别为(236.0±88.1)vs(132.6±46.9),P0.05],心肌损伤较损伤组明显轻。结论 ET所致ALI的心肌损伤作用可能与H-FABP的减少有关,使用地塞米松能增加H-FABP的含量,减轻肺损伤时的心肌受损作用。     

四君子汤对小鼠免疫功能的影响

本文观察了四君子汤对正常小鼠和免疫抑制小鼠免疫功能的影响。实验发现每日灌服该中药煎剂15g/kg体重,连续6日,能纠正免疫抑制剂地塞米松或环磷酰胺的免疫抑制作用,使免疫抑制小鼠的巨噬细胞吞噬率、淋巴细胞转化率、外周血ANAE~+淋巴细胞比率以及血清特异性抗体水平均有显著的回升。同时观察到该方剂对正常小鼠有促进细胞免疫、抑制体液免疫的作用,对巨噬细胞吞噬功能无显著影响。结果表明四君子汤有调节机体免疫功能的作用。     

大剂量地塞米松对犬严重肺冲击伤的治疗作用

目的　观察大剂量地塞米松对犬严重肺冲击伤的治疗效果。方法　将 18条成年犬随机分为对照组 (T0 )与治疗组 (Tdex) ,用BST 1生物激波管造成犬严重肺冲击伤。T0 组伤后即刻给予半卧位、吸氧、补液、抗感染等处理 ;Tdex组在以上处理基础上分 3次 (伤后 0 .5、8、12h)给予总量 11mg/kg大剂量地塞米松治疗 ,于致伤后 0、0 .5、2、4、6、8、12h检测血流动力学与血气指标 ,观察伤后 2 4h内平均肺体指数及死亡率。结果　T0 组伤后血流动力学及血气指标发生严重紊乱 ,HR、sBP出现一过性下降 ,CI、CO、LCW、PaO2 及SO2 指标明显下降而SVR、SVRI显著增高 ,伤后 2 4h肺体指数为 ( 1 83±0 3 8) % ,死亡率为 40 % ;Tdex组伤后HR、sBP、CI没有明显下降 ,与T0 组相比 ,伤后 0 .5hsBP显著增高 (P <0 .0 5 ) ,伤后 4～8hLCW也显著增高 (P <0 .0 5 ) ,伤后 6～ 12hSVR显著降低 (P <0 .0 1) ,SVRI也显著降低 (P <0 .0 5 ) ,伤后 2 4h肺体指数仅为 ( 1.3 2± 0 .2 1) % (P <0 .0 5 ) ,死亡率仅为 14 .3 % ,但对血气指标紊乱没有明显改善。结论　大剂量地塞米松对犬严重肺冲击伤具有明显治疗作用