氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及对核因子κB mRNA影响的实验研究

目的　观察氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及其对核因子κB基因表达水平的影响。方法　 40只日本长耳白兔随机分为 4组 ,每组 10只。A组喂以高胆固醇饲料 ;B、C组在喂高胆固醇饲料同时 ,分别以氯沙坦粉剂 10mg·kg-1·d-1和 2 5mg·kg-1·d-1溶于温水中灌胃 ,1d 1次 ;D组为正常对照组 ,喂以普通饲料。观察 12wk。实验结束时 ,分别抽静脉血测血脂。麻醉后分离血管段 ,取主动脉弓处的血管组织行组织学和电镜检查 ,剩余的血管段制成组织匀浆用放免法检测主动脉组织AngⅡ的含量。用RT PCR方法检测主动脉组织NF κB的基因表达。结果　A组动脉内膜下斑块形成明显 ,而B、C组斑块形成减少 ;A组NF κBmR NA表达增高 (P <0 0 1vsD组 ) ,B、C组NF κBmRNA表达与D组比较无差异 (P >0 0 5 ) ;B、C组之间差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　氯沙坦具有抗动脉粥样硬化的作用 ,其部分机制可能与从受体水平阻断肾素 -血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) ,抑制组织NF κBmRNA的表达 ,而降低单核细胞内膜下浸润有关     

红霉素治疗以痰鸣音为主的小儿肺炎疗效观察

目的　比较红霉素与头孢类、青霉素类治疗以痰鸣音为主的小儿肺炎的疗效。方法　对 1 30例患儿随机分为治疗组 (A组 ) :5 0例 ,给予红霉素 2 5～ 30 mg·kg- 1· d- 1 ,静脉滴注 ;对照组 (B组 ) 4 0例给予头孢塞肟钠 5 0～1 0 0 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,分两次静脉滴注 ;C组 4 0例给予益萨林 5 0～ 1 0 0 mg· kg- 1 · d- 1 ,分两次静脉滴注。结果　用药7d后 A组总有效率为 94 % ,B组总有效率为 72 .5 % ,C组总有效率为 6 2 .5 % ,A组与 B、C两组相比有显著差异性及非常显著差异性 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,而且费用比较 ,A组与 B、C两组相比差异有非常显著性 (P<0 .0 1 )。结论　红霉素治疗以痰鸣音为主的小儿肺炎疗效优于头孢类及青霉素类 ,而且费用低 ,见效快 ,疗效高     

亚氨乙基赖氨酸拮抗顺铂所致豚鼠耳蜗毒性的实验研究

目的　探讨亚氨乙基赖氨酸对顺铂所致豚鼠耳蜗毒性的拮抗作用。方法　将豚鼠分为正常对照组 (A组 )、实验对照组 (B组 )、实验组 (C组 )、亚氨乙基赖氨酸组 (D组 ) ,每组 10只。B和C组ip顺铂 10mg·kg-1·d-1,连续 4d ,同时C组ip亚氨乙基赖氨酸 10mg·kg-1·d-1,B组ip等量生理盐水。D组ip亚氨乙基赖氨酸 10mg·kg-1·d-1,腹腔同时注射与B组等量生理盐水。每组豚鼠在实验前后均行听觉脑干反应测听 (ABR)检测听阈。用免疫组织化学方法检测诱生型一氧化氮合成酶 (iNOS)在各组耳蜗的表达 ,同时用扫描电镜观察各组豚鼠耳蜗形态。结果　B组和C组ABR听阈有显著性差异 ,B组豚鼠听功能损伤明显重于C组 (P <0 .0 5 )。iNOS在A、D两组表达呈阴性 ,在B组和C组耳蜗表达呈阳性 ,且在B组的表达明显强于C组。B组耳蜗外毛细胞的损伤明显较C组重。结论　iNOS在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中呈阳性表达。亚氨乙基赖氨酸对iNOS活性有明显抑制作用 ,且能拮抗顺铂豚鼠耳蜗毒性 ,表明NO在顺铂所致豚鼠耳蜗损伤中起重要作用     

非那雄胺对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子和微血管密度的干预

目的 :探讨非那雄胺对早期糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子 (VEGF)和微血管密度(MVD)干预的效果。方法 :2 4只早期糖尿病大鼠随机分成A (空白对照组 ) ,B (阿卡波糖 2mg·kg- 1) ,C(阿卡波糖 2mg·kg- 1+非那雄胺 0 .1mg·kg- 1) ,D(阿卡波糖 2mg·kg- 1+非那雄胺 0 .2mg·kg- 1) 4组 ,服药 30d后处死取出视网膜做检查 ,用免疫组织化学检测血管内皮生长因子的表达和微血管密度。结果 :A ,B 2组血管内皮生长因子表达的阳性率高达 10 0 % (12 / 12眼 ) ,C组降至 8% (1/12 ) ,D组为 0。微血管密度各组间比较 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :非那雄胺能有效地阻止早期糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达和微血管的生成     

海地瓜岩藻糖基化海参硫酸软骨素对Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛素抵抗改善作用的研究

目的研究海地瓜岩藻糖基化海参硫酸软骨素(fucosylated chondroitin sulfate from the sea cucumber Acaudina molpadioides,Am-CHS)对Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法以高脂高糖饲料饲喂法建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型。雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、实验A、B、C组。正常对照组饲喂标准饲料,其它组饲喂高脂饲料。阳性对照组、实验A、B、C组分别在饲料中添加罗格列酮(rosiglitazone,RSG,1mg·kg-1·d-1)、高剂量Am-CHS(80mg·kg-1·d-1)、低剂量Am-...     

不同剂量黄芪及黄芪加丹参对大鼠蛋白尿作用的比较

目的 :探讨不同剂量黄芪及黄芪加丹参与大鼠原位免疫复合物肾炎蛋白尿的量效关系。方法 :采用阳离子化牛血清清蛋白造成大鼠原位性免疫复合物肾炎模型并分 6组 ,每组 10只 ,A组为 (黄芪 0 .75mL·kg- 1·d- 1)、B组为 (黄芪 3mL·kg- 1·d- 1)、C组为 (黄芪 6mL·kg- 1·d- 1)、D组为 (黄芪3mL·kg- 1·d- 1+丹参 0 .8mL·kg- 1·d- 1)、E组为(模型组 )、F组 (空白对照组 )。用药 4wk ,然后观察 2 4h尿蛋白 ,血清清蛋白 ,ConA及电镜等指标。结果 :D组效果最佳 ,B组效果次之 ,而A组及C组的效果则较差。结论 :黄芪治疗大鼠原位性免疫复合物肾炎蛋白尿的合理剂量为每只予黄芪 3mL·kg- 1·d- 1(在人应是 6 0 g·d- 1) ,与丹参合用则效果更佳。     

坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠血脂和血管MMP-2、VEGF表达的影响

目的 探讨坎地沙坦对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂以及血管基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 饲喂高脂饲料建立AS大鼠模型.随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、坎地沙坦低(1 mg·kg-1·d-1,C组)、中(5 mg·kg-1·d-1,D组)、高(10 mg·kg-1·d-1,E组)剂量组.12周后腹主静脉取血检测各组血脂;取腹主动脉标本采用免疫组化方法测定大鼠血管MMP-2和VEGF的表达.结果 与B组相比,C、D、E组血脂(胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)均降低(P<0.05,P<0.01),但无剂量依赖性;D、E组血管MMP-2、VEGF的表达减少(P<0.05).结论 坎地沙坦可降低AS大鼠的血脂和血管MMP-2、VEGF的表达.     

吗啡骶管超前镇痛麻醉用于小儿腹股沟斜疝修补术

目的探讨小儿骶管麻醉吗啡超前镇痛的临床效果。方法选择腹股沟斜疝修补术患儿60例,A组术前骶管注射布比卡因2mg·kg-1和吗啡0.04mg·kg-1;B组术前骶管注射布比卡因2mg·kg-1,手术结束时骶管注射吗啡0.04mg·kg-1;C组术前骶管注射布比卡因2mg·kg-1。用OPS评分法评测术后患儿疼痛程度。结果A组术后6,12和24h的OPS评分与B组无显著性差异(P>0.05),而A和B组评分高于C组,有显著性差异(P<0.05)。结论吗啡骶管注射超前镇痛明显减轻患儿术后疼痛。     

不同剂量咪达唑仑与芬太尼联合用于老年患者术中镇静的疗效比较

目的观察不同剂量咪达唑仑和芬太尼联合用于老年患者术中镇静的效果及不良反应。方法在硬膜外麻醉下手术的老年患者280例，随机分成A、B、C、D 4组各70例，手术前静脉注射咪达唑仑和芬太尼。A组：咪达唑仑0.03 mg·kg-1+芬太尼0.75μg·kg-1；B组：咪达唑仑0.03 mg·kg-1+芬太尼1.0 μg·kg-1； C组：咪达唑仑0.05 mg·kg-1+芬太尼0.75 μg·kg-1；D组：咪达唑仑0.05 mg·kg-1+芬太尼1.0 μg·kg-1。观察患者术中镇静评分及不良反应的发生情况。结果B、C、D 3组的镇静效果明显优于A组（P＜0.05），D组呼吸抑制发生率明显高于A、B、C组（P＜0.05），C、D组血压下降患者明显较A、B组多（P＜0.05）。结论老年患者术前静脉注射咪达唑仑0.03 mg·kg-1和芬太尼1.0 μg·kg-1可达到理想的术中镇静效果，且不良反应相对较少。     

辛伐他汀对骨质疏松大鼠血清骨钙素及骨密度的影响

目的:研究辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨密度及血清骨钙素的影响,探讨其促进骨形成的作用。方法:36只雌性Wistar大鼠,随机分为4组。A组为假手术组,其余各组均行双侧卵巢切除术,术后1wk开始,A,B两组每只大鼠灌服生理盐水1.5mL·d-1,C组予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1,D组予尼尔雌醇0.01mg·kg-1·d-1。10wk后处死大鼠,测量大鼠体重、股骨骨密度和血清骨钙素。结果:10wk后,B组大鼠体重高于A组,C,D组大鼠体重低于B组,均P<0.01。C,D组股骨骨密度(0.245±s0.007),(0.2430±0.0010)g·cm-2,高于B组(0.245±0.009)g·cm-2,血清骨钙素水平亦高于B组,均P<0.05,2组之间差异无显著意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀能增加骨质疏松大鼠骨密度,提高骨钙素水平,促进新骨形成。     

氯沙坦对两肾一夹型高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的　探讨特异性血管紧张素Ⅱ受体 1阻断剂氯沙坦调节高血压血管内皮功能与一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase,NOS)的关系。 方法　采用两肾一夹型高血压大鼠(two kedney ,one cliphypertensiverat)为动物模型 ,术后第 2、 4、 6wk测血压 ,6wk后处死大鼠测血浆中NO2 -/NO3 -的含量 ,取胸主动脉作离体血管环张力实验 ,免疫印迹方法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶 (endothelialNOS ,eNOS)及诱生型一氧化氮合酶 (inducibleNOS ,iNOS)的表达。结果　模型组大鼠相对于假手术对照组血压由 (15 83± 1 4 6 )kPa升高到 (2 3 6 7± 2 2 6 )kPa ,血浆中NO2 -/NO3 -的含量增加 (10 0 8μmol·L-1vs 37 7μmol·L-1,P <0 0 1) ,乙酰胆碱引起的最大舒张百分比下降 (73 5 %vs2 5 % ,P <0 0 1) ,主动脉中eNOS的表达降低 ,iNOS的表达增强 ;氯沙坦治疗后 ,血压、血浆中NO2 -/NO3 -的含量分别下降到 (17 5 6± 1 19)kPa、4 9 1μmol·L-1(P均 <0 0 1) ,乙酰胆碱引起的最大舒张百分比增加到 6 4 2 % ,改善主动脉中eNOS及iNOS的异常表达。结论　氯沙坦可改善两肾一夹型高血压大鼠的血管内皮功能 ,这种作用可能是通过NOS/NO途径调节的     

氯沙坦和雷米普利对压力过载引起的左心室肥厚作用的比较观察

目的：应用氯沙坦和雷米普利来探讨血管紧张肽Ⅱ对压力过载引起的左心室肥厚的相关作用。方法：采用缩窄大鼠肾动脉间腹主动脉的方法造成后负荷过载所致的左心室肥厚模型。造模后12 wk,分别给予灌服氯沙坦(1.0 mg·kg~(-1))和雷米普利(1.0 mg·kg~(-1))。给药12 wk后,应用形态测量学测定左室重量指数；Langendorff离体心脏灌流法测定离体心功能和右颈总动脉插管法测定在体心功能及血流动力学；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血浆血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、醛甾(固)酮(Ald)含量和心肌组织AngⅡ含量。结果：与模型动物比较,氯沙坦和雷米普利均能降低左室重量指数；在体大鼠血流动力学的测定中发现,压力过载造成大鼠动脉血压和左室收缩压显著升高,应用氯沙坦和雷米普利治疗后,明显改善大鼠心脏收缩功能,降低左室收缩压和外周动脉血压；离体大鼠心功能测定发现,压力过载引起离体大鼠心脏左室舒张压和左室最大上升速率下降,氯沙坦和雷米普利不能改善左室舒张压和左室最大上升速率下降。此外,氯沙坦和雷米普利能够降低心室重构过程中血浆和心肌组织中AngⅡ的含量以及血浆中Ald含量。结论：应用氯沙坦和雷米普利均能够降低缩窄大鼠腹主动脉造成的左心室肥厚,进一步提示AngⅡ在慢性压力过载导致左心室重构中起着关键性作用。     

氯沙坦和卡托普利对高脂饮食兔动脉粥样硬化形成和纤溶功能的影响

目的 :探讨氯沙坦和卡托普利对高脂饮食家兔动脉粥样硬化形成和纤溶功能的影响及机制。方法 :健康雄性家兔 4 0只随机分为 4组 :A组予普通饲料、B组予 1%高胆固醇饲料、C组和D组进食同B组 ,分别予氯沙坦和卡托普利灌胃。 12wk后取血检测各项生化指标 ,处死动物 ,制作标本 ,观察主动脉粥样斑块形成情况和血管内膜、中膜的组织形态学改变及内膜的超微结构 ;检测血管组织的内皮素 (ET 1)水平。结果 :B组的血脂和ET 1水平较A组明显增高 ,斑块形成明显 ,血浆t PA活性降低、PAI 1活性增高。氯沙坦的干预不影响血脂水平 ,但可减小斑块面积 ,降低ET 1,改善t PA和PAI 1活性 ;D组除ET 1外的各项指标与C组无统计学差异。C组和D组内皮损伤明显轻于B组。结论 :氯沙坦和卡托普利均能改善高脂血症家兔的内皮纤溶功能 ,减轻粥样斑块形成。     

山茱萸多糖对衰老大鼠晶状体中Sirt1基因表达的影响

目的：初步探讨山茱萸多糖治疗年龄相关性白内障的可能机制，为其预防和治疗寻找新的药物和靶点。方法：选用60只昆明大鼠，按体质量随机分为3组，每组20只，分别为对照组（C组）、衰老模型组（A组）和山茱萸多糖给药组（D组）。在相同环境下，C组正常饮食，每日颈背部皮下注射0．9％氯化钠注射液，剂量计算参照其他给药组D-半乳糖给药量；A和D组正常饮食，每日颈背部皮下注射D-半乳糖100mg／（kg·d）；连续皮下注射45d后，C和A组每日按照等剂量灌药量灌服温开水；D组按照多糖0．4g／蛞灌服山莱萸多糖，连续灌服30d。试验终期颈椎离断术处死大鼠，4℃迅速取眼分离晶状体置于液氮备用。免疫组化方法检测各组间总超氧化物歧化酶（T-SOD）和总抗氧化能力（T-AOC）的变化，RT—PCR（逆转录cDNA的聚合酶链式扩增反应）检测各组Sirt1、p53和FOXO1 mRNA的表达变化。结果：A组和D组大鼠晶状体中Sirt1 mRNA的表达较C组均显著上升（P〈0．05、P〈0．01），且D组较A组显著上升（P〈0．01）；A组和D组大鼠晶状体中p53 mRNA的表达较C组显著上升（P均〈0．01），而D组较A组显著下降（P〈0．05）；A组和D组大鼠晶状体中FOXO1 mRNA的表达较C组显著上升（P〈0．05、P〈0．01），且D组较A组显著上升（P〈0．01）。另外A组和D组大鼠晶状体中T—SOD的活性较C组显著上升（P均〈0．01），且D组较A组显著上升（P〈0．01）；A纽和D组大晶状体中鼠T-AOC的活性较C组显著上升（P均〈0．01），且D较A组显著上升（P〈0．01）。结论：山茱萸多糖可能通过调节Sirt1的表达，从而调节下游基因p53和FOXO1的表达，最终抑制或延缓晶状体上皮细胞的凋亡，减缓年龄相关性白内障的进展。     

氯沙坦对心肌成纤维细胞基质金属蛋白酶-2、JNK1/2表达及增殖活性的影响

目的：研究氯沙坦通过影响高血压大鼠心肌成纤维细胞间质成分抑制心室重构的药理机制。方法：培养心肌成纤维细胞，免疫细胞化学法鉴定细胞，MTT法测氯沙坦和AngⅡ对细胞增殖活性影响的量效关系，Western Blotting测AngⅡ刺激成纤维细胞心肌JNK1／2、磷酸化JNK1／2表达的时效关系。根据实验所得AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC劬值、氯沙坦抑制心肌成纤维细胞活性作用的IC50值和AngⅡ刺激JNK1／2表达的最佳时间，心肌成纤维细胞分为无血清DMEM组、AngⅡ100nmol／L组、AngⅡ100nmol／L＋losartan　100nmol／L组、losartan 100nmol／L组，药物干预后分别收集各组蛋白质、培养上清液，Western blotting检测各组MMP-2、JNK1／2、磷酸化JNK1／2蛋白表达，ELISA检测分泌至培养上清液中MMP-2的量。结果：AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50为53nmol／L，氯沙坦抑制心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50为56．3nmol／L。JNK1／2蛋白表达在AngⅡ刺激2min达高峰，随后表达逐渐降低。AngⅡ增加JNK1／2表达，氯沙坦降低AngⅡ刺激导致的JNK1／2表达。AngⅡ组MMP-2蛋白表达较无血清DMEM组明显增高，氯沙坦降低AngⅡ刺激增高的MMP-2表达。AngⅡ组MMP-2分泌较无血清DMEM组增高，氯沙坦减少AngⅡ刺激所致MMP-2分泌增高。结论：氯沙坦防治高血压引起的心室重构，可能与其对抗AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性、MMP-2合成、分泌有关，信号通路涉及JNK1／2。     

缺氧对血管紧张素收缩豚鼠主动脉的影响

缺氧对血管紧张素收缩豚鼠主动脉的影响董华进，汪巨峰，肖文彬（北京毒物药物研究所，１００８５０）血管紧张素（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ，Ａｎｇ）是体内收缩血管作用较强的一类活性肽，其作用方式主要有两种：Ｌ，直接作用于血管上的Ａｎｇｌｌ受体而起作用；２．通过...     

氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响

目的观察氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响。方法建立大鼠急性心肌梗死模型,将存活鼠随机分为氯沙坦钾组、螺内酯组、联合用药组及安慰剂组,并设假手术组。心肌梗死后6周,对各组大鼠均进行心功能、心室重构指标的检测;并同时测定各组大鼠非梗死区心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平。结果①氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组全心重量/体重(VW/BW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)及心肌细胞横径(TDM)均较安慰剂组降低;联合用药组各指标降低更明显(P<0.05)。②氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组AngⅡ、Ald水平较安慰剂组降低;联合用药组AngⅡ、Ald水平进一步降低(P<0.05)。结论急性心肌梗死后非梗死区心肌组织发生重构,螺内酯和氯沙坦钾均可通过抑制局部心肌组织AngⅡ和Ald水平而减轻心肌细胞的肥大程度、延缓心肌梗死后心室重构过程,而且螺内酯和氯沙坦钾合用还具有明显的协同效果。     

高血压前期药物干预对卒中易感型自发性高血压大鼠的影响

目的比较氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预对卒中易感型自发性高血压大鼠（SHRSP）血压和循环及脑组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响。方法 SHRSP组分为氯沙坦组、氨氯地平组。Wista大鼠（WKY）作为对照组。6周后,测量收缩压、血浆和脑组织中的血管紧张素（AngⅡ）和醛固酮（Aldo）含量、脑组织血管紧张素Ⅰ型受体（AT1R）和Ⅱ型受体（AT2R）蛋白表达。结果 10周龄时,SHRSP组比WKY组的收缩压明显降低（P〈0.05）;氯沙坦提高血浆AngⅡ水平,降低血浆及脑组织Aldo水平（P〈0.05）。同时,氯沙坦和氨氯地平可降低大脑皮层AT1R蛋白表达（P〈0.05）。结论氯沙坦和氨氯地平干预均可有效延缓血压进展;氯沙坦对SHRSP循环及脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统均有抑制作用。     

ACE2对大鼠心肌梗死后心肌重构的影响

目的探讨大鼠心肌梗死（MI）后心肌组织中AngⅡ的表达与心肌重构的关系,进一步阐明ACE2对大鼠MI后心肌重构的作用机制。方法将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=8）、MI组（n=8）、氯沙坦小剂量组[MI＋10 mg/（kg·d）,n=8]和大剂量组[MI＋20 mg/（kg·d）,n=8],随后将MI组和氯沙坦组大鼠建立心尖部心梗模型。术中检测梗死前后心电图变化情况。术后4周取大鼠心尖部心肌组织,HE染色观察心肌组织病理改变情况,RT-PCR检测心肌内AngⅡ和ACE2的mRNA表达量。结果 HE染色结果显示,MI组与假手术组相比,大鼠心肌细胞肿胀、变形、破裂增多,MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内ACE2的mRNA表达量略高于假手术组,氯沙坦组继续升高,呈剂量依赖性。结论氯沙坦组大鼠ACE2表达量增加,进而通过抑制心肌组织内AngⅡ表达来改善MI后的心室重构。