TNP-470 对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的作用

目的：了解TNP－470对二乙基亚硝胺（DENA）诱发大鼠肝癌的阻断和抑制作用，副作用及时间依赖性。方法：Wistar大鼠于DENA诱癌第11周（TNPa组）、14周（TNPb组）起隔日腹腔注射TNP－470（20mg/kg)，并设对照组，每只动物给药10次。于诱癌满16周时处死，观察比较各组大鼠肝脏3mm厚切片上的≥3mm和≥5mm的结节数和所见最大肝结节的大小及肝结节内微血管密度。记录和比较给药前、结束时和结束后20天大鼠的体重。结果：TNPa组肝≥3mm和≥5mm结节数及平均最大肿块体积均显著少／小于对照组（P值均＜0．05）。TNPb组除≥5mm结节数显著少于对照组（P＜0．02）外，≥3mm结节数及平均最大肿块体积均略少小于对照组。TNPa组肝结节内血管密度显著低于TNPb组和对照组（P值分别＜0．05和＜0．005）；TNPb3组亦显著低于对照组（P＜0．02）。动物在给TNP－470前后体重下降显著（P＜0．01）；给药结束后20天体重回升，接近给药前水平。结论 通过抑制血管生成，TNP－470明显减轻DENA诱发的大鼠肝硬化、肝癌和延缓其发展，但有时间依赖性。TNP－470有体重减轻的副作用。     

苦参碱对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的预防作用

目的：研究不同剂量苦参碱（MT）对二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌的预防阻断作用。方法：采用0．01％的DEN诱发大鼠肝癌90天,同时分别用MT注射液30,15,3mg/kg腹腔注射和3mg/kg灌胃,停止诱癌及给药处理30天后,处死大鼠,观察大鼠肝脏的病理改变,肝表面癌结节数,肝／体重比和血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）,γ-谷氨酰转肽酶（γ－GT）,碱性磷酸酶（ALP）的变化。结果：3mg/kg MT腹腔注射组和灌胃组的体重明显高于模型组,肝表面癌结节数,肝／体重比和血清ALT,γ－GT明显低于模型组和它MT腹腔注射组（P＜0．05）,但腹腔注射的三组中ALP较模型组有不同程度升高,灌胃组则有所下降,结论：MT用于预防阻断DEN诱发大鼠肝癌时,不论剂量大小或给药途径如何,均不能完全阻断DEN诱发大鼠肝癌的发生,但小剂量（3mg/kg)的MT长期口服应用,能保护肝细胞免受损伤,延缓DEN诱发大鼠肝癌的发展。     

银杏叶对二乙基亚硝胺诱导的肝癌作用研究

[目的]应用二乙基亚硝胺(DEN)致大鼠肝癌作用的短期体内实验模型,研究银杏叶对DEN致大鼠肝癌作用的影响。[方法]SPF级雄性Wistar大鼠,用DEN作为肝癌的启动剂(200μg/kg,ip,只用1次),实验组大鼠从实验一开始即喂食含5%的银杏叶饲料,对照组则喂食基础饲料,然后喂食含0.015%的2-乙酰氨基芴(2-AAF)饲料2周,大鼠于停饲2-AAF饲料3天后处死。肝脏取材,做γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)染色,并利用计算机软件计算肝γ-GT阳性灶,计算平均每平方厘米肝面积中γ-GT阳性灶的数目、面积。[结果]银杏叶组γ-GT阳性灶的数目、面积分别为1.46±1.02和6.11±4.61,而对照组分别为4.96±0.97和20.21±4.46,统计学显示差异显著。[结论]银杏叶具有抵抗DEN对大鼠的毒性作用,并能抑制DEN诱导的大鼠肝癌前病变。     

苦参碱和氧化苦参碱对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的预防阻断作用

目的 :研究苦参碱 (MT)和氧化苦参碱 (OMT)分别对二乙基亚硝胺 (DEN)诱发大鼠肝癌的预防阻断作用。方法 :采用 0 .0 1%的DEN诱发大鼠肝癌 90d ,同时分别腹腔注射MT和OMT注射液 15mg/kg ,停止诱癌及给药处理 30d后 ,处死大鼠 ,观察大鼠肝脏的病理改变、肝表面癌结节数、肝 /体重比和血清中丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ 谷氨酰转肽酶 (γ GT)、碱性磷酸酶 (ALP)的变化。结果 :MT组和OMT组大鼠的体重明显高于模型组 ,肝表面癌结节数、肝 /体重比和血清ALT、γ GT明显低于模型组 (P<0 0 5) ,而ALP较模型组有所升高。另外 ,OMT组的肝重、肝 /体重比和血清ALP均明显低于MT组(P <0 0 5)。结论 :MT和OMT ,尤其是OMT ,尽管不能完全阻断DEN诱发大鼠肝癌的发生 ,但能保护肝细胞免受损伤 ,延缓DEN诱发大鼠肝癌的形成     

大鼠诱发肝癌过程中肝脏脂类的变化

脂类是构成细胞内外膜质结构的主要成份。在维持膜结构完整性、信息的跨膜传递和调节代谢等方面起着十分重要的作用。恶性肿瘤时生物膜(包括表面膜、亚细胞膜等)的结构和功能均发生明显改变,导致细胞的各种恶性行为,而这些改变必然伴有脂类组成和代谢的改变。但过去对恶性肿瘤中的蛋白质、酶和核酸研究较多,对脂类则少报道。本实验室曾发现用Solt和Farber法诱发肝癌的鼠肝中,蛋白激酶C在癌前期即见明显升高。因磷脂在蛋白激酶C的调节中起关键作用,故研究肝癌中磷脂的代谢将有助于癌变机理的了解。本文系统地研究了二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌过程中,胆固醇和磷脂及其各组分含量的动态变化。     

柑皮油对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变的抑制

用二乙基亚硝胺致大鼠肝癌前病变实验模型，研究从鲜柑皮提取的挥发性柑皮油对致癌作用的影响。于大鼠接受ＤＥＮ前１０天起，饲以含５％柑皮油饲料。经两次重复实验，结果显示：肝癌前病变Ｇａｍｍａ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增生灶的发生类，用柑皮细胞明显少于于单给ＤＮＥ。     

二乙基亚硝胺诱导的大鼠实验性原发性肝细胞癌模型建立及应用

原发性肝细胞癌是原发肝癌中最常见的类型,是危害人类健康的最常见的实体肿瘤之一,全球每年有超过一亿的新增病例。由于缺乏有效的癌前诊断手段和高复发率严重影响着人类的生活质量。因此如何复制出与人类肝细胞癌相似的动物模型为原发性肝细胞癌的化学性预防及改善病人的预后提供了可靠的保障。目前肝癌模型的制备方法包括自发     

三氧化二砷联合热疗对大鼠肝脏移植瘤模型凋亡相关基因表达的影响

目的 研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)联合热疗对大鼠肝脏移植瘤细胞的凋亡、热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)、p53和增殖细胞核抗原(Proliferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制。方法 建立大鼠肝脏移植瘤模型,分别对荷瘤大鼠给予生理盐水、As₂O₃、热疗及As₂O₃联合热疗,观察肿瘤生长情况,用免疫组化法检测肿瘤细胞凋亡及肿瘤组织中HSP70、p53及PCNA的表达。结果 As₂O₃ 联合热疗的抗肿瘤作用最明显,坏死及凋亡细胞数量增加。对照组HSP70、p53及PCNA阳性细胞表达率分别为30.12%±3.60%,27.64%±4.90%和74.23%±6.35%,三氧化二砷联合热疗组HSP70、p53及PCNA阳性细胞表达率分别为87.4%1±5.70%,90.06%±6.42%和22.10%±6.17%。与对照组(仅给予As₂O₃或热疗处理)比较,经As₂O₃联合热疗处理后,HSP70、p53表达显著升高(P=0.000＜ 0.05),PCNA表达则显著降低(P=0.000 ＜0.05)。结论 As₂O₃与热疗联合应用治疗大鼠肝癌有明显的协同作用;As₂O₃联合热疗通过诱导HSP70及p53的表达和降低PCNA的表达抑制肝癌细胞增殖并促进细胞凋亡。     

突变型p53蛋白在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变中的表达

目的　探讨 p53基因与肝细胞癌变的关系。方法　用免疫组化方法 ,观察二乙基亚硝胺( DEN)诱发大鼠肝癌前病变组织及对照组肝组织中突变型 p53( mp53)蛋白、胎盘型谷胱甘肽 S转移酶 ( GST- P)的表达及其与细胞增殖状态的关系。结果　实验组第 5周时仅在 2 / 5例癌前病变肝组织中检测到 mp53蛋白的表达 ,此蛋白仅存在于部分较大的肝细胞增生结节 ( HN)或 GST- P阳性灶内 ;mp53蛋白阳性的 HN或 GST- P阳性灶 ,其细胞的溴化脱氧尿嘧啶标记指数 ( Brd U- LI)较阴性者高( P<0 .0 5)。结论　 p53基因的突变可发生于肝细胞癌变的早期阶段 ,与肝细胞的异常增殖和癌变有关 ,并有可能成为新的肝癌前肿瘤基因标记物。     

口服维甲酸对鼠肝组织中维甲酸受体表达影响的研究

目的:研究口服维甲酸(retinoic acid,RA)对鼠肝中维甲酸受体(RAR)α、β、γ水平的影响。方法:A组被喂以生理学剂量的维甲酸(剂量为3μgRA/g食物),B组被喂以药理学剂量的RA(剂量为30μgRA/g食物),时间为75周。结果:喂食药理学剂量的RA诱导了鼠肝的RAR,RARα提高22倍、RARβ提高14.6倍和RARγ提高12.5倍。在肝细胞的细胞核中,RAR的表达出现了显著的增长。结论:喂食RA可以增强鼠肝中RAR的表达。表明以口服的方式向肝组织施以化学预防用RA是增量调节RA受体的有效方法。     

化学诱导性大鼠肝癌形成过程中β-catenin表达的实验研究

背景与目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的消化系统恶性肿瘤,其病死率较高,对HCC发生、发展及其机制的研究及治疗途径的探索是当前HCC研究的首要问题。本研究通过检测SD大鼠化学诱导HCC过程中β-catenin的表达,旨在探讨其与HCC发生、发展的关系。方法：采用复合化学诱导法诱发48只SD雄性大鼠HCC,对照组为48只SD雄性大鼠。观察大鼠生长状态,每隔3周随机处死6只大鼠,观察肝脏变化情况,取材行HE染色观察形态学改变,并采用免疫组化和蛋白印迹(Western blot法)检测β-catenin蛋白的表达情况。结果：复合化学法诱导21周后,能成功诱发大鼠HCC,免疫组化观察自第3周起大鼠肝组织中β-catenin蛋白的表达(0.27±0.01)高于正常对照组(0.21±0.02),差异有统计学意义(P<0.05),随着化学诱导时间的增加,β-catenin蛋白的表达量呈上升趋势,在第18周(0.30±0.02)和21周(0.32±0.02)时诱癌组β-catenin的表达明显增高,与前面各时间段取材组比较,差异有统计学意义(P<0.05),Western blot法结果与免疫组化结果一致。结论：在正常肝脏组织、肝硬化、肝癌的动态病变过程中β-catenin蛋白表达均不相同,表明β-catenin与HCC的发生、发展有密切关系,其可能参与HCC基因的激活。     

过氧化物酶体增殖激活性受体γ(PPARγ)在肝癌组织中的差异性表达

目的检测过氧化物酶体增殖激活性受体γ(PPARγ)在肝癌组织中有无差异性表达且有无突变.方法用半定量RT-PCR,Western blot,FISH,PCR-SSCP等方法进行鉴定.结果用半定量RT-PCR检测,有8/14为癌中高表达;Western blot方法检测,9/15为癌中高表达.免疫组化显示PPARγ在所有的癌旁组织中定位于细胞浆中;而在5个癌组织中定位于细胞核中;突变热点PPARγ外显子3和5在34对肝癌标本中没有突变.结论过氧化物酶体增殖激活性受体γ在肝癌组织中有差异性表达并且在肝癌标本中没有突变.提示PPARγ可能与肝癌的发展有一定的相关性.     

THE HBx PROTEIN EXPRESSION IN LIVER CANCER

The expression of HBx protein in liver tissues from 48 cases of different liver diseases, Including 32 cases of hepatocellular carcinoma (HCC), 10 of chronic hepatitis (CH), 2 of angioma and 4 cases of normal liver was studied. These samples were tested for HBx protein, HBsAg by modified ABC method. Positive rates of HBx in cancer and adjacent Uver tissue were 75. 0% and 62. 5%, and positive rates of HBsAg were 37.5% and 78.1% respectively. The occurence of HBx in the absence of HBsAg was more frequently observed in tissues from HCC (46.9%) man CH (0%). The results showed mat expression of HBx was more active than that of HBsAg, and it Is suggested that HBx might be a useful marker for the diagnosis of liver cancer.     

Identification of liver metastasis-related genes in a novel human pancreatic carcinoma cell model by microarray analysis

Pancreatic cancer with liver metastases has a poor prognosis and the molecular mechanisms remain unclear. In this study, SW1990HM, a highly metastatic human pancreatic carcinoma line was subcloned from SW1990 by intrasplenic injection. In vivo and in vitro tumorigenicity, metastatic potential, in vitro invasion, cell growth curves, plate efficiency and S-phase cell numbers were higher in SW1990HM cells. Gene expression profiles of SW1990HM and SW1990 cells showed 40 metastasis-related genes expressed with a 3-fold difference. Thirteen of these 32.5% (13/40) were adhesion and extracellular-matrix related and twelve 30% (12/40) were cell growth and proliferation related, such as MMP10, MMP9, MMP7, CDH1, MGAT5, CTNNA1, IGF1, IL8RB, ITGA7, MDM2, MET, SSTR2 and VEGF, which were related to the onset and progression of tumor metastasis. Thus, SW1990HM is an attractive model to study metastasis and identify potential therapeutic targets.     

乳腺癌患者化疗致肝损伤的危险因素分析

背景与目的:乳腺癌患者化疗方案复杂且通常采用多药联合治疗,化疗周期长,不良反应较多.在肿瘤患者的临床诊疗实践中,药物性肝损伤也是常见的不良反应之一.在药物引起的肝损伤中,抗肿瘤药物引起的肝损伤占15％.为了解临床乳腺癌患者化疗致肝损伤的情况,探索其高危影响因素,为临床乳腺癌化疗致肝损伤相关不良反应的预防提供参考.方法:...     

凋亡相关基因在肝癌及正常肝组织表达概况

目的 了解凋亡相关基因在肝癌中的表达概况,探寻在肝癌及正常肝组织中的表达差异。方法 以肝癌及癌旁正常肝组织的总RNA反转录合成含有α-^32P dATP的cDNA为探针,与Atlas微阵列表达分析膜进行差异杂交,并应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）验证。结果 放射自显影结果经AtlasImage^TM软件分析显示,在所分析的与凋亡相关的69个基因中,Aktl等4个基因在肝癌组织中表达上调,BAK、Caspase-3等19个基因表达下调。RT－PCR结果证实了Altas微阵列差异杂交的准确性。结论 通过Altas微阵列系统分析发现的这些基因的表达改变,组成了一个肝癌特异的与凋亡相关的基因表达谱,全面系统地研究肝癌中凋亡相关的基因表达改变,为探讨肝癌的发病机制提供了有益的线索。