骨桥蛋白在胃癌中的表达及与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在胃癌侵袭转移中的作用。方法 采用免疫组织化学SABC法检测OPN、核因子-κB p65(NF-κBp65)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在12例非癌胃组织和72例胃癌标本中的表达及分布。结果 OPN、NF-κB p65和MMP-9的阳性表达率,在12例非癌胃组织中均为0,在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为43．3％、40．0％和46．7％;在26例有淋巴结转移胃癌组织中分别为76．9％、73．1％和80．8％,与无淋巴结转移的胃癌组织的差异有统计学意义(P值分别为0．011,0．013和0.009);在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为87．5％、81．3％和93．8％,与无淋巴结转移的胃癌组织差异有统计学意义(P值分别为0．004,0．007和0．002)。胃癌组织中,OPN与NF-κB及NF-κB p65与MMP-9的阳性表达率有差别,但有相关关系,r分别为0．67和0．72。结论 OPN与胃癌的侵袭转移有关,可能机制是通过活化NF-κB,上调转移相关分子MMP-9的表达,从而促进癌细胞的侵袭转移。     

核因子-κB和MMP-9与胃癌侵袭转移的关系

目的 :探讨核因子 -κB(nuclearfactor κB ,NF κB)和基质金属蛋白酶 -9(matrixmetal loproteinases 9,MMP 9)在胃癌侵袭转移中的作用。方法 :采用免疫组织化学SABC方法检测NF κBp65和MMP 9在 12例非癌胃组织和 72例胃癌标本中的表达及分布。结果 :NF κBp65和MMP 9的阳性表达率在 12例非癌胃组织中均为 0 ,在 3 0例无淋巴结转移胃癌组织中分别为 40 0 0 %和 46 70 % ,在 2 6例有淋巴结转移胃癌组织中分别为 73 0 7%和 80 77% ,在 16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为 81 2 5 %和 93 75 %。NF κBp65和MMP 9的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义 ,χ2 =7 15 6,P =0 0 0 7;χ2 =9 92 9,P =0 0 0 2 ,在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义 ,χ2 =6 166,P =0 0 13 ;χ2 =6 911,P =0 0 0 9。NF κBp65与MMP 9的阳性表达呈正相关 ,χ2 =6 0 3 0 ,P =0 0 14 ;r =0 72 ,P <0 0 0 1。结论 :NF κB和MMP 9表达的上调与胃癌的侵袭转移密切相关 ,两者在癌组织中表达的检测有助于胃癌侵袭转移的判断。     

骨桥蛋白和核因子-κB在侵袭转移性胃癌中的表达

目的:探讨骨桥蛋白(Osteopontin OPN)和核因子-κB(Nuclearfactor-κB p65 NF-κB p65)在胃癌侵袭转移中的作用.方法:采用免疫组织化学SABC方法检测12例非癌胃组织和72例胃癌组织中OPN和NF-κB p65的表达及分布.结果:1)OPN和NF-κB p65的阳性表达率在12例非癌胃组织中均为0,在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为43.30%和40.00%,在26例有淋巴结转移胃癌组织中分别为76.92%和73.07%,在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为87.50%和81.25%.2)OPN和NF-κB p65的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中有明显差异(Pa=0.004,Pc=0.007),在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中有明显差异(Pb=0.011,Pd=0.013).3)OPN与NF-κB的阳性表达有差异且相关(P=0.042,r=0.67).结论:胃桥蛋白和核因子-κB在胃癌组织及其转移淋巴结和组织中高表达,提示其与胃癌的发生和转移有关.     

细胞核因子-κBp65、环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在下咽癌中表达的临床意义

目的 研究细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)、环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在下咽癌中的表达及内在相关性.方法 应用流式细胞术(FCM)对原发下咽癌新鲜癌组织及相应癌旁组织各48例,进行NF-κB p65、COX-2和MMP-9表达的蛋白定量分析,以荧光指数(FI)表示三种蛋白表达的相对含量.结果 NF-κB p65、COX-2和MMP-9在下咽癌组织中的表达量分别为1.16、1.32和1.26,均明显高于癌旁组织的1.03、1.04和1.04.三种蛋白在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组(P＜0.05).下咽癌组织中NF-κB p65和COX-2的表达呈正相关(P＜0.05).结论 NF-κB p65、COX-2和MMP-9的高表达与下咽癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,NF-κB p65可能促进COX-2的表达.     

细胞间黏附分子-1和核因子-ΚB在胃癌组织中的表达及其关系

目的：研究细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecules-1,ICAM-1）和核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）在胃癌组织中的表达及其关系.方法：采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中ICAM-1和NF-κB的表达情况,与相应癌旁正常组织（30例）作对照.结果：胃癌组织中NF-κB的阳性表达率62.0%（88/142）,显著高于对照组,P=0.000;NF-κB表达与淋巴结转移、组织学类型和远处转移的临床病理指标明显相关,P值分别为0.043、0.014和0.049.胃癌组织中,ICAM-1的阳性表达率为72.5%（103/142）,对照组无表达,两者比较,差异有统计学意义,P=0.000;且与淋巴结转移差异有统计学意义,P=0.000.NFκB和ICAM-1的表达呈显著正相关,r=0.477,P=0.000.结论：NF-κB通过对ICAM-1的转录调控在胃癌发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为胃癌治疗的一个新靶点.     

MMP-9与NF-κB p65在乳腺癌组织中表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与NF-κB p65在乳腺癌组织中表达的相关性及临床病理意义.方法用实时荧光定量PCR方法检测了46例乳腺癌及其癌旁组织中的MMP-9 mRNA（单位：2^-ΔΔCt） 的表达,用免疫组化法检测NF-κB p65的表达状态.结果以2^-ΔΔCt≥2为阳性标准,78.3%（36/46）的乳腺癌组织中MMP-9基因表达阳性;T/A 2^-ΔΔCt值在不同NF-κB表达组,差异有显著性（P〈0.05）.经相关分析显示,r=0.46,P值〈0.01.其表达与ER状态、肿瘤最大径相关（r=-0.298,0.369,P〈0.05）,但与患者年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结阳性数及有无远处转移无关.结论乳腺癌组织中NF-κB受到激活,MMP-9 mRNA含量明显增高,提示MMP-9表达可能受NF-κB调控;MMP-9表达增高与ER状态及肿瘤大小相关.     

大肠癌组织中核转录因子-κBp65及磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因的表达及意义

目的探讨大肠癌中核转录因子NF—κBp65和抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因（PTEN）的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例大肠癌组织中，NF-κB和抑癌基因PTEN的表达。结果59例大肠癌组织中NF—κBp65和PTEN阳性表达率分别为44．1％（26／59）和37．3％（22／59）。两者表达呈负相关（P〈0．05）。大肠癌组织中PTEN的表达与肠周淋巴结转移显著相关（P〈0．05），NF—κBp65核表达与肠周淋巴结转移无关（P〉0．05）。不同病理类型、肿瘤侵袭程度、性别、年龄的大肠癌组织中，NF—κBp65核表达与PTEN的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—κBp65的激活与PTEN基因缺失均参与了大肠癌的发生发展及演变。     

血管内皮生长因子-C在胃癌组织中的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系

目的：检测血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化ABC法检测52例胃癌组织中VEGF-C的表达及定位。结果：52例中29例VEGF-C染色阳性，阳性率55．8％，阳性物质主要位于细胞质内，VEGFC在有淋巴结转移的胃癌组织中表达（63．4％）明显高于无淋巴结转移组（27．3％），X^2=4．59，P〈0．05；低分化胃癌中的表达（72．4％）明显高于高、中分化胃癌（37．8％），X^2=7．44，P〈0．01。结论：VEGF-C的表达与胃癌肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

皮肤鳞状细胞癌NF-κB p65表达的临床价值

目的：研究NF-κB p65蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表达的临床诊断价值。方法选择30例皮肤鳞状细胞癌患者以及10例健康体检者。比较两组患者的NF-κB p65蛋白阳性表达率,分析NF-κB p65蛋白的表达与皮肤鳞状细胞癌患者的临床病理特征之间的关系。结果皮肤鳞状细胞癌患者体内的NF-κB p65蛋白阳性表达率高于正常组织,差异有统计学意义（P﹤0.05）。皮肤鳞状细胞癌组织中NF-κB p65蛋白阳性表达率与侵袭深度、分化程度、临床分期、淋巴结转移、远端转移相关,差异有统计学意义（（P﹤0.05）;与性别、年龄、肿瘤大小无关,差异无统计学意义（（P﹥0.05）。正常皮肤组织鳞状上皮细胞核基本未见p65表达,胞质p65表达阳性;癌前病变中,病变鳞状上皮细胞细胞核见散在p65弱表达,胞质弱阳性;高度恶性鳞状细胞癌组织病变鳞状上皮细胞细胞核可见较多p65表达,胞质呈弥漫性阳性,血管内皮细胞胞核表达,胞质散在弱阳性。结论 NF-κB p65蛋白参与皮肤鳞状细胞癌的形成和发展,随患者病情的进展,NF-κB p65蛋白的阳性表达率越高。     

基质金属蛋白酶表达与胃癌侵袭、转移及生存期的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、MMP-3在胃癌中的表达及其与侵袭、转移和生存期的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测105例胃癌组织及60例相应癌转移淋巴结中MMP-2、MMP-9、MMP-3的表达情况。结果 MMP-2、MMP-9、MMP-3在淋巴结转移灶的阳性表达率（分别为90．0％、88．3％、85．0％）显著高于胃癌组织中的阳性表达率（分别为72．4％、74．3％、71．4％）。三者表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关（P〉0．05），而与胃癌的病期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移密切相关（P〈0．05）。MMP-9阳性表达者的5年生存率（22．7％）较阴性表达者（31．4％）低（P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、MMP-3表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关，MMP-9可作为患者预后有用的指标。     

残胃癌组织中β-catenin与MMP-7表达及其临床意义的研究

目的：探讨β-链接素（β-catenin）与基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在残胃癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测32例残胃癌及癌旁组织的pcatenin与MMP-7的表达情况。结果：32例残胃癌组织pcatenin表达的阳性率（59．4％，19／32）高于癌旁组织（12．5％，4／32），P=0．044；且与肿瘤的大体分型、肿瘤大小、浸润深度和生长方式密切相关。在32例残胃癌组织MMP-7表达的阳性率（56．3％，18／32）高于癌旁组织（0），P=0．000；且与肿瘤的浸润深度、生长方式和有无淋巴结转移密切相关。pcatenin的阳性表达与MMP-7的阳性表达呈正相关，rs=0．55，P〈0．05。结论：β-catenin与MMP-7的高表达与残胃癌的发生、浸润和转移密切相关。     

小鼠前胃癌组织形成中VEGF和cyclin D1及p27^kip1的表达

目的：研究VEGF、cyclin D1和p27^kip1在小鼠前胃癌组织形成过程中的表达及意义，初步探讨维甲酸对小鼠前胃癌的干预机制。方法：建立ICR小鼠前胃癌模型，SABC法测定VEGF、cyclin D1和p27^kip1表达。结果：cyclin D1在小鼠前胃癌组织中的表达（64．7％）明显高于癌前期病变（29．4％）。X^2=4．3447，P=0．0371；VEGF表达在癌前期病变（47．1％）高于增生期病变（33．3％），X^2=4．836，P=0．0381；cyclin D1、p27^kip1和VEGF阳性表达与小鼠胃癌组织学分级无相关性。维甲酸抑制组癌及癌前期病变发生率（23．5％）低于单纯诱导组（76．9％），X^2=14．3549．P=0．0002。结论：VEGF、cyclin D1和p27^kip1是小鼠前胃癌组织形成过程中重要的分子事件；维甲酸对亚硝胺类致癌物诱发的小鼠前胃鳞状上皮癌及癌前期病变具有抑制作用，但与对VEGF、cyclin D1和p27^kip1表达的调控无明显相关。     

细胞间黏附分子-1和核因子-Κb在胃癌组织中的表达及其关系

目的:研究细胞间黏附分子-1(inter-cellular adhesion molecules-1,ICAM-1)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在胃癌组织中的表达及其关系。方法:采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中ICAM-1和NF-κB的表达情况,与相应癌旁正常组织(30例)作对照。结果:胃癌组织中NF-κB的阳性表达率62.0%(88/142),显著高于对照组,P=0.000;NF-κB表达与淋巴结转移、组织学类型和远处转移的临床病理指标明显相关,P值分别为0.043、0.014和0.049。胃癌组织中,ICAM-1的阳性表达率为72.5%(103/142),对照组无表达,两者比较,差异有统计学意义,P=0.000;且与淋巴结转移差异有统计学意义,P=0.000。NF-κB和ICAM-1的表达呈显著正相关,r=0.477,P=0.000。结论:NF-κB通过对ICAM-1的转录调控在胃癌发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为胃癌治疗的一个新靶点。     

胶质瘤组织中NF-κB p65和VEGF的表达与临床病理特征的关系

目的：探讨核因子κB p65(NF-κB p65)、血管内皮生长因子（VEGF）在胶质瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测64例胶质瘤及10例正常大脑组织中NF－κB p65及VEGF的表达情况。结果：胶质瘤组织中NF－κB p65阳性表达率为54．7％（35／64），VEGF阳性表达率为53．1％（34／64），10例正常脑组织中无1例NF－κB p65、VEGF呈阳性表达。NF－κB p65及VEGF表达与胶质瘤的恶性程度有关。NF－κB p65表达与VEGF表达呈显著正相关。结论：NF－κB p65是1种与胶质瘤相关的癌蛋白，NF－κB p65对VEGF表达可能有正向调节作用，并影响胶质瘤肿瘤血管的生成。     

NF—κB，MMP-7在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中核因子-KappaB(NF-κB)和MMP-7表达及相互关系。方法 采用免疫组化PV-9000法检测48例胃癌和14例正常胃黏膜组织中NF-κB亚单位P65蛋白，MMP-7蛋白。结果 NF-κBP65蛋白和MMP-7蛋白在胃癌中，淋巴结转移组，低分化胃癌中显著增高，且NF-κBP65蛋白的表达与MMP-7蛋白的表达密切相关。结论 NF-κBP65，MMP-7在胃癌的浸润转移和组织分化过程中发挥重要作用，NF-κB上调MMP-7的表达。     

胃癌组织中层连接蛋白受体的表达及其意义

目的：探讨层连接蛋白受体(LN-R)在胃癌中的表达，及与胃癌侵袭转移和预后的关系。方法：对我院1994年5月1日～1998年9月30日经病理诊断明确、随访资料完整的65例胃癌组织标本、31例癌旁组织，采用免疫组化SP法检测LN-R的表达情况，分析其与胃癌临床特征、预后间的关系。结果：胃癌中LN-R阳性表达率为38.5％(25／65)，阳性细胞表达产物主要见于细胞膜和细胞质，癌旁组织阳性表达率为9.7％(3／31)，两者间相比差异有统计学意义，P=O，004。胃癌组织中LN-R阳性表达与患者性别、年龄、病变部位、病理分化程度无关；与肿瘤大小、大体形态、浸润深度、淋巴结转移、临床分期密切相关，P值分别为O．006、0．008、0．001、0．009及0.001；阳性表达者根治术后复发转移率及死亡率均高于阴性者，P值分别为O．046及O．0079。结论：1)胃癌组织中存在着LN-R蛋白高表达现象。2)LN-R与胃癌侵袭转移的发生密切相关，肿块越大、浸润深度越深、临床分期越晚，LN-R蛋白表达水平越高；LN-R可作为判断胃癌细胞侵袭转移力的指标，其表达与胃癌预后密切相关。     

乳腺癌组织中核转录因子NF-κB 和抑癌基因p53 的表达及其意义

 目的 探讨乳腺癌组织中核转录因子NF-κB和抑癌基因p53的表达及意义。方法 用免疫组织化学方法检测NF-κB p65和p53蛋白在58例乳腺癌和20例乳腺增生症组织中的表达。结果 乳腺癌中NF-κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF-κB表达强度与组织学分级和腋窝淋巴结转移有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中p53蛋白表达明显高于乳腺增生症．p53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移无关。NF-κB p65与p53蛋白在乳腺癌组织中表达呈正相关（r=0．302，P〈0．05）。结论 提示乳腺癌中NF-κB和p53蛋白的表达与乳腺癌的发生发展有关。     

基质金属蛋白酶-7和E-钙黏附素在胃癌组织中的表达及其相关性

目的探讨基质金属蛋白酶．7（MMP．7）、E-钙黏附素（E—CD）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭、转移的相关性。方法采用原位杂交法,检测78例胃癌组织中MMP-7mRNA和E—CDmRNA的表达,观察二者与浸润深度和淋巴结转移之间的关系。结果胃癌组织中MMP-7mRNA和E-CDmRNA的阳性表达与浸润深度和淋巴结转移有关。MMP-7mRNA阳性表达的胃癌组织中E—CDmRNA的阳性表达率[9．09％（6／66）[低于MMP-7mRNA阴性表达的胃癌组织中E—CDmRNA的阳性表达率[66．70％（8／12）1,二者呈负相关（r=-0．269,P〈0．05）。结论MMP-7mRNA和E—CDmRNA的表达与胃癌的浸润、转移密切相关,且二者的表达呈负相关。检测MMP-7mRNA和E—CDmRNA在胃癌患者胃镜活检组织中的表达有助于预后判断。     

非小细胞肺癌组织中NF-kB和c-myc及p73的表达与意义

目的：探讨NF-κB（p65）、c-myc和p73蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及相互关系。方法：用免疫组化二步法检测60例NSCLC组织标本中p65、c-myc和p73蛋白的表达,并进行相关分析。结果：p65、c-myc和p73蛋白在肺癌组织中的表达分别与在肺支气管上皮组织的表达比较差异有统计学意义,P〈0．05。p65和c-myc蛋白在淋巴结转移癌组织中的表达与肺支气管上皮组织中的表达差异无统计学意义,P〉0．05;p73蛋白在上述两组的表达差异有统计学意义,P〈0．05。p65、c-myc和p73蛋白在肺癌高、中与低分化阳性表达的比较,差异均无统计学意义,P〉0．05。伴有淋巴结转移的肺癌组织中蛋白阳性表达与无淋巴结转移比较：p65和c-myc差异无统计学意义,P〉0．05;p73差异有统计学意义,P〈0．05。肺癌组织中p65与c-myc具有相关性,R=0．5514,P〈0．01;c-myc与p73具有相关性,R=0．6537,P〈0．01;未发现p65与p73有明显相关性,R=0．1735,P〉0．05。结论：p65、c-myc和p73表达上调均可能是NSCLC发生的重要因素;在肺癌发生发展中p65与c-myc、c-myc和p73可能在诱导细胞增生与抑制细胞凋亡中起协同作用;p73上调可能促进肺癌的侵袭与转移,可作为肺癌恶化进展及癌转移的动态监控标志。     

组织芯片研究Notch1与NF-κB在胃癌中的表达和意义

目的：研究Notch1和NF-KB在胃癌中的表达与临床病理特征的关系以及两者间相互作用的关系。方法：通过免疫组化的方法检测了含有168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中Notch1和NF-κB的表达情况。结果：Notch1在胃癌中表达较正常胃组织明显上调（P〈0．01），并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润明显相关；NF-κB在胃癌中表达明显高于正常对照组，并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、远处转移及脉管浸润明显相关。Kaplan-Meier分析显示Notchl和NF-κB阳性组的预后较阴性组差。Cox回归多因素分析显示Notch1是影响胃癌预后的独立因素之一（P〈0．05）。结论：NF-κB的过度表达可能参与了Notch1信号通路失调介导的胃癌发生发展机制。Notch1可能成为评价胃癌预后和生存的新的指标。也可能作为胃癌治疗的新靶点。