盐酸氨溴索中杂质DHTQ的分离及合成

目的：分离及合成盐酸氨溴索原料药中的杂质反式四氢喹唑啉环己醇盐酸盐（DHTQ）.方法：通过柱层析分离出盐酸氨溴索原料中的杂质DHTQ;以盐酸氨溴索为原料,经过甲醛水溶液环化一步合成DHTQ.结果：分离并首次合成了DHTQ,结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、红外光谱和元素分析确证,为盐酸氨溴索的质量标准检查提供了对照品.结论：该合成方法简单方便,收率高.     

佛波醇酯对HeLa细胞Ha—ras基因启动子活性的影响

目的:研究佛波醇酯(PMA)对HeLa细胞Ha-ras基因启动子活性的影响.方法:利用MTT法检测PMA对HeLa细胞生长速率的影响,并通过逆转录聚合酶链反应法测定HeLa细胞Ha-ras基因表达水平,进一步将Ha-ras基因上游调控序列插入到不含启动子元件的EYFP基因的上游,构建了重组质粒pRasEYFP,并将其瞬时转染到heLa细胞中.以EYFP,作为报告基因分析了PMA长期处理对Ha-ras基因启动子活性的影响.在此基础上对PMA处理的HeLa细胞中蛋白激酶C(PKC)的活性进行了检测.结果:与未处理细胞相比,PMA长期处理引起HeLa细胞生长速率明显降低.经PMA处理(100μg/L)48小时和72小时,与未处理细胞相比HeLa细胞中Ha-ras基因的表达降低,Ha-ras基因启动子活性分别下降了34.0％和26.7％,同时PKC的活性分别降低了76.3％和73.2％.结论:PMA在Ha-ras基因启动子活性的调节中扮演着重要的角色.其作用的机理可能与PKC信号通路有关.     

曲美他嗪合成方法的改进

目的 探索盐酸曲美他嗪的新合成方法。方法 以1，2，3-三甲氧基苯为原料，经氯甲基化生成2，3，4三甲基氯苄（Ⅰ）,再与水合哌嗪缩合，成盐制得1-（2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪二盐酸盐（Ⅱ），即盐酸曲美他嗪。结果 设计并完成了盐酸曲美他嗪的合成。结论 此法成本低，路线短，操作简便、条件温和，适于工业生产。     

硫酸头孢噻利合成工艺研究

目的:合成硫酸头孢噻利.方法:以3-氯甲基-7-叔丁氧酰基氨基-3-头孢烯-4-二苯甲基羧酸酯为起始原料,与5-甲酰氨基-1-(2-甲酰氧乙基)吡唑化合,然后经过三氟乙酸、浓盐酸等步骤去保护基,得到7-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-1-吡唑甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐,经提纯后与氨噻肟酸苯并三唑酯反应得到硫酸头孢噻利.结果:采用水作溶剂,改进了提纯工艺,总收率为18.8%.结论:本法简化了操作工艺,使成本下降,适于工业化生产.     

2-氰基嘧啶的合成工艺改进

以氯化三甲基嘧啶-2-铵为原料，在氯化铵存在下与氰化钾经亲核取代反应合成波生坦的关键中间体——2-氰基嘧啶，并对其工艺进行改进。改进后的工艺操作简单，反应条件温和，收率高于文献报道水平。     

西多夫韦的合成工艺改进

目的改进核苷类抗病毒药物西多夫韦的合成工艺。方法以（S）-2，3-缩异丙叉甘油醛为起始原料．经还原、酰化、缩合、水解、醚化、酯交换、脱三苯甲基保护、水解、脱苯甲酰基保护、酸化等反应制得抗病毒药物西多夫韦。结果与结论目标化合物结构经。H-NMR、质谱,^13C-NMR、红外光谱确证。总收率为7．36％。比文献收率提高了1．56％。改进后的方法反应条件温和、操作简便，有利于工业化生产。     

2-(咪唑并[1, 2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺改进

目的 改进抗骨质疏松药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1, 2-a]吡啶-3-基)乙酸的制备方法。方法 以2-氧代戊二酸二乙酯为起始原料,经溴代、环合、水解和脱羧4步反应制得目标产物。结果 目标化合物的熔点与¹H-NMR 谱数据与文献报道相符,总收率为40.5%(以2-氧代戊二酸二乙酯计)。结论 与文献报道的方法相比,改进后的工艺路线后处理简单,更有利于工业化生产。     

Mechanism of action of 2-haloethylnitrosoureas on deoxyribonucleic acid. Nature of the intermediates from nitrosourea decomposition.

Direct current (DC) and differential pulse polarographic analyses were used to measure the rates of decomposition of a series of 2-haloethylnitrosoureas in aqueous solution. Measured by these methods, the rates of the first and rate-determining step which show a marked pH and solvent dependence agree with the overall rate of decomposition measured by gas evolution. In the 1,3-bis(haloethyl)-1-nitrosourea series, changing the nature of the halogen X has a small effect on the rate of decomposition. In the 3-cyclohexyl-1-(2-haloethyl)-1-nitrosourea series, changing X for OH or OCH₃ results in the rate of hydrolysis being reduced considerably. A free—NH₂ group in the nitrosourea structure as in CNU, MNU, ENU, CPNU, 4-CBNU and 5-CPNU accelerates considerably the rate of decomposition relative to the BCNU and CCNU series. Arrhenius parameters for the decomposition in aqueous pH 7.1 solution in the temperature range 28–47° were obtained for BFNU, BCNU and BBNU: log A, ?20.1± 1.4,?21.6± 0.7 and ?22.3±1.6; E_a, 24.4 ± 2.0, 26.5± 1.0 and 27.2 m 2.3 kcal/mole. The corresponding values for BINU were estimated as log A,?23.3± 3.0; E_a, 28.0± 3.0 kcal/mole. Examination of the decomposition products of 1,3-bis(2-chloropropyl)-1-nitrosourea (BCNU-β-Me) and 1,3-bisl 1-(chloromethyl)ethyl]-1-nitrosourea (BCNU-α-Me) favors decomposition pathway B via the diazohydroxide and cyclic chloronium ion for BCNU-β-Me and via the diazohydroxide and/or 2-chloro-1-methylethyl carbonium ion for BCNU-α-Me. While there is no evidence for the contribution of pathway A via a 2-imino-N-nitrosooxazolidinone for these compounds, consideration of product type and yields implicates a third decomposition pathway, via a 1,2,3-oxadiazoline intermediate. Additional evidence for an oxadiazoline intermediate is obtained by the isolation of 2-bromoethanol when BCNU is decomposed in the presence of a high concentration of sodium bromide.     

达格列净的合成工艺改进

目的优化达格列净的合成工艺。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为原料,经酰化、傅克反应、还原得到关键中间体5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷,该中间体与2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯经缩合、醚化、脱甲氧基、酯化、脱保护得到目标化合物达格列净。结果与结论达格列净的总收率为26.4%(以5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷计),其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。在2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,采用混合溶剂甲苯-四氢呋喃(体积比3.5∶1)减少了副产物三甲硅烷基糖苷的生成;在2-氯-5-(吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,在反应溶剂中加入适量水,提高了生成β构型糖苷的选择性,且用正己烷除去极性小的杂质,避免多次乙醇重结晶,使目标物的总收率提高至26.4%。     

3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶的合成工艺改进

以3-吡啶甲醛为原料,与氰化钠、一氯化硫反应合成选择性M1受体激动剂占诺美林的关键中间体3-（3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基）吡啶,目标化合物的结构经^1H-NMR谱确证。改进后的工艺操作简单,反应条件温和,收率由文献报道的40%提高到52%,更适合工业化生产。