非生物型人工肝在肝衰竭中的临床应用及进展

人工肝是肝衰竭治疗的重要方法之一。目前临床上应用的非生物型人工肝类型多样,其原理各不相同,适应证也各有差别,同时患者病情的严重程度也千差万别,因此应根据患者病情特点,结合每一种人工肝的原理特点以及实际情况,制订个体化的治疗方案。介绍了目前临床常用的非生物型人工肝,并对其疗效进行重点讨论;探讨了如何根据肝衰竭患者不同的临床表现,选用恰当的人工肝治疗模式,以期为临床医生提供参考。     

非生物型人工肝技术的优化与生物型人工肝研究进展

肝衰竭是临床常见综合征,进展快速,预后不良。目前其内科治疗方法仍有限,人工肝治疗是一种有效的治疗方法。非生物型人工肝技术在临床上广泛应用,其具体的启动时机、模式的选择、参数的设置需要临床医生根据疾病的病理生理机制及动态演变过程,结合患者具体情况决定。与非生物型人工肝相比,生物型人工肝能更好地模拟肝细胞的生物学功能,目前其核心技术已取得实质性的进展,相关临床研究也在积极进行,在未来有广阔的发展前景。本文就非生物型人工肝技术的优化及生物型人工肝相关进展进行总结与探讨,以期为人工肝技术的临床应用与研究提供参考。     

人工肝结合~(131)I治疗与内科常规治疗40例甲亢合并重症肝损害疗效的比较

目的:对人工肝结合131I治疗与内科常规治疗甲状腺功能亢进(甲亢)合并重症肝损害患者的临床疗效进行比较.方法:对近6年来我院40例甲亢合并重症肝损害患者的临床表现、实验室检查、治疗方式及预后进行回顾性分析,比较采用人工肝[方式有分子吸附再循环系统(molecula radsorbent recirculating system,MARS)、血浆置换]结合131I与内科常规治疗的疗效和预后.结果:人工肝组有25例患者,20例好转,5例病情恶化,内科常规治疗组共15例患者,6例好转,9例恶化,人工肝组好转率(80%)明显高于内科常规治疗组(40%),人工肝治疗能显著改善患者肝功能、甲状腺功能指标,缩短凝血酶原时间,提高治愈率.结论:甲亢合并重症肝损害病情复杂,治疗棘手,根据病情需要行人工肝治疗,在肝功能改善后行131I能明显改善预后,提高生存率,降低病死率.     

非生物型人工肝技术及其临床应用新进展

重型肝炎及肝衰竭是威胁广大患者生命的严重疾病，非生物型人工肝在国内外被广泛应用于该病的治疗，然而疗效评价不一。本综述将重点介绍临床应用较多的6种非生物型人工肝的较高等级疗效评价研究的设计方案和研究结果，并结合肝衰竭的病理生理学特点和人工肝原理对其有效性进行分析和横向比较，分析现有人工肝技术的优缺点和适应证。此外，还总结了非生物型人工肝临床应用的安全性及对策，并归纳了未来该领域在技术和临床研究方面的需求和发展趋势。     

护理干预对人工肝支持系统治疗重型肝炎患者康复的影响

重型肝炎,在短期内肝细胞大量坏死,出现严重的代谢紊乱和毒性物质聚积,毒性物质反过来影响肝细胞再生和功能恢复,形成恶性循环.重型肝炎的病情进展迅速,容易出现肝性昏迷、出血、感染、肝肾综合征等严重并发症,病死率达80%[1-2].人工肝支持系统(ALSS)是治疗重型肝炎、肝衰竭的一种极为重要的方法.以ALSS治疗重型肝炎,能有效地去除各种代谢产物、内毒素及各种有害细胞因子和炎症递质,补充蛋白质、调理素及凝血因子等多种生物活性物质,并改善机体内环境,为肝细胞再生和肝功能恢复创造有利条件[3].但由于很多患者及家属对人工肝治疗的误解,常认为人工肝就是肝移植,给患者和家属造成很大的心理压力,患者常表现为心情沉重、焦虑、恐惧,同时较高的治疗费用造成沉重的经济负担,因此,为避免患者在治疗中出现紧张、恐惧等不良情绪及减少术后并发症[4],对我院2009年1月-2009年8月60例重型肝病患者进行ALSS治疗,并进行护理干预,取得良好效果.现报道如下.     

非生物人工肝治疗重型肝炎中不良反应分析

非生物人工肝治疗重型肝炎是一种创伤性治疗方法,它与内科治疗相结合,可以达到两种目的：1.实现临床情况好转;2.为肝移植治疗争取时间.由于重型肝炎患者病情重,发病机制复杂,在应用非生物人工肝治疗过程中出现的并发症状也由于病情而不同.现对我院68例患者共191人次血液净化过程中出现的并发症状进行分析.     

人工气道的临床思维

建立人工气道是抢救呼吸衰竭最常用治疗方法之一,实施前需掌握正常气道的解剖特点、病情和患者的特点以及人工气道的有关知识。建立人工气道时,应考虑其目的、适应证、禁忌证和可行性,制定具体方案,决定监测项目和指标,并分析影响疗效的因素。     

人工肝治疗肝衰竭模式选择及其疗效判断标准

人工肝是治疗肝衰竭的有效方法之一。肝衰竭患者病情危重、病情个体化差异较大, 人工肝治疗肝衰竭的具体方案应个体化。常用的非生物型人工肝模式包括单纯血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆透析滤过、双重血浆分子吸附系统、分子吸附再循环系统、血液透析滤过、连续性静脉-静脉血液透析滤过、组合模式人工肝治疗等。在人工肝治疗后, 应从患者症状、实验室检查指标、生存率等方面对其疗效做出恰当的判断。     

组合型人工肝的研究进展

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝（NBAL）通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模式联合其余增强清除体内有毒物质谱的模式。以肝细胞的合成、转化功能为设计理念的生物型人工肝（BAL）近年也取得飞速发展。肝衰竭患者先经NBAL解毒后,再予以BAL合成、转化体内活性物质,能更接近人体肝脏正常生理功能。根据患者病情个体化组合NBAL模式,再结合疗效稳定的BAL是未来重症肝病患者体外支持治疗方向。     

乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者人工肝治疗的生存分析及其影响因素

目的 探讨人工肝治疗对乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者生存率的影响及其影响因素.方法 前瞻性选择2009年1月至2010年6月在福州市传染病医院住院的乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者157例,根据患者意愿分成两组:治疗组93例,对照组64例.两组均给予内科综合治疗,治疗组加用人工肝治疗.记录两组基线时的临床基本资料,并进行...     

生物人工肝在肝衰竭治疗中的应用

重型肝炎及其引起的肝衰竭病死率极高,迄今仍缺乏特效的治疗方法.目前公认的最有效的治疗方法是肝移植,但由于供肝短缺,远远不能满足临床需求.例如在美国,14%需要紧急肝移植的患者在等待供肝过程中死亡.如果在肝衰竭的严重阶段通过人工的或者辅助的手段代替肝脏的主要功能,则患者将有更多机会获得供肝或者避免肝移植.各种非生物型人工肝,如血液灌流、血浆置换等由于其不能代替肝脏的合成和代谢功能而疗效有限.     

人工肝在肝衰竭治疗中的应用

肝衰竭病死率达60％～ 70％,目前为止,肝移植仍是最有效的治疗手段.如何降低和减轻肝衰竭患者的并发症,为肝移植赢得时间,甚至使部分患者不需要肝移植,是目前面临的重要课题.人工肝支持(artificial liver support,ALS)治疗的目的是稳定患者内环境,帮助患者清除毒素,促进肝细胞再生和功能恢复,为肝移植赢得时间甚至不需进行肝移植.ALS目前可分为3类,即非生物型、生物型和混合型人工肝3种.生物型或混合型ALS需要在系统中加入有功能的肝细胞,目前在临床初步应用.而非生物ALS如血液透析、血液滤过和白蛋白吸附的技术比较成熟,已在临床广泛开展.现简要介绍各型ALS的适应证及临床应用进展,为临床医生选择提供帮助.     

非生物人工肝联合肝移植治疗中晚期慢性重型肝炎

目的评价非生物人工肝支持系统（ALSS）联合肝移植治疗巾晚期慢性重型肝炎的临床应用价值。方法采用ALSS联合肝移植治疗28例中晚期慢性重型肝炎患者，观察治疗前后各项临床指标的变化与疗效，并就治疗后生存率与同期内科治疗组99例患者、内科联合ALSS治疗组30例患者比较。数据行t和x^2检验。结果28例患者共成功进行57次ALSS治疗，TBil、PT、胆汁酸、BUN、Cr、血氨等指标明显好转（P〈0．05），临床症状改善的中位时间为3d（1～153d）。28例均顺利完成肝移植术，等待到供肝的中位时间为20d（1～153d），术后3、6个月生存率（71．d％，71．4％）显著高于内科治疗组（18．2％，11．1％）和内科联合ALSS治疗组（36．7％，26．6％）（P〈0．01）。结论术前应用非生物人工肝治疗，可有效改善中晚期慢性重型肝炎患者的病情，为顺利过渡到肝移植发挥桥梁支持作用。人工肝联合肝移植是有效治疗中晚期慢性重型肝炎的可靠方法。     

人工肝技术的进展

人工肝的作用原理基于肝脏损伤的可逆性及肝细胞的强大再生能力，即通过人工肝辅助治疗，期望在内环境改善的情况下肝脏能够自发恢复，或为肝脏移植和其它治疗进行准备。具备良好的解毒功能是人工肝最基本和最重要的作用。具有肝脏一种或几种功能的肝脏支持系统，从理论上讲都应称为人工肝脏。现从细胞水平、动物模型和临床研究三个方面来概述人工肝技术的最新进展。     

加强肝衰竭发病机制和人工肝治疗的研究

重型病毒性肝炎(肝衰竭)严重危害我国人民的健康和生命,由于肝脏组织发生大块或亚大块坏死,乙型重型肝炎患者病情危笃,进展迅速,预后极差,病死率高达70%,是导致乙型肝炎患者死亡的主要原因.重型肝炎发病机制不明,缺乏敏感、可靠的临床评估体系和特异、有效的治疗药物,是难以早期诊断、早期治疗和难以治愈的根本原因.     

人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响

目的通过前瞻性、多中心、大样本的对照研究,探讨人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响。方法前瞻性地选择首都医科大学附属北京佑安医院等5家医院的重型肝炎和慢性肝炎重度(且凝血酶原活动度<50％)患者518例,将患者分为人工肝治疗组和常规内科治疗对照组,记录其诊断、分期等原始资料并进行随访,采用Kaplain-Maier方法进行生存情况分析。结果急性重型肝炎患者人工肝治疗组的中位生存期为(8．0±0．4)d,内科治疗对照组为(4．0±0．2)d,P=0．004。人工肝治疗2次以上疗效更加明显,它可使慢眭重型肝炎患者生存期由(27．0±1．6)d延长至(39．0±4．0)d,重型肝炎中期患者生存期由(38．0±17．5)d延长至(66．0±18．6)d;晚期患者生存期由(18．0±4．0)d延长至(26．0±2．5)d,差异均有统计学意义。结论人工肝治疗能够延长急性重型肝炎患者、慢性及亚急性重型肝炎中晚期患者的生存时间,多次治疗效果显著优于单次治疗和内科治疗。     

终末期酒精性肝病的肝移植

西方国家常见的酒精性肝病（ALD）近年来在我国也有明显的增加.由于没有疗效确切的药物,肝移植成为目前治疗终末期酒精性肝病（EALD）最有效的手段,而与其他良性终末期肝病肝移植比较,EALD肝移植存在诸多特殊的临床问题.我们回顾分析我院11例EALD肝移植的临床资料及随访结果,对受者的选择、术前的评估及围手术期的处理等问题进行探讨.     

1977例急性、亚急性、慢加急性肝衰竭患者的病因与转归分析

目的 探讨急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)、慢加急性肝衰竭(ACLF)的病因. 方法回顾性总结1977例肝衰竭患者的临床资料,对病因、年龄、性别、转归等方面进行比较分析.结果 ALF的前三位病因是:HEV感染(33.96%)、HBV感染(13.21%)与药物性肝病(9.43%);SALF为药物性肝病(31.53%)、HEV感染(16.22%)、HBV感染(9.91%);ACLF为HBV感染(90.29%)、洒精性肝病(2.65%)、HBV与HEV重叠感染(2.26%).常见嗜肝病毒感染者占90.09%(1781例),其中单HBV感染占92.93%(1655例).在HBV感染者中(1655例),26～55岁患者占77.10%(1276例).2005-2007年酒精性肝衰竭患者39例,占酒精性病因患者的81.25%(48例);2006-2007年药物性肝衰竭共23例,占药物性病因的56.10%(41例).除药物性肝损伤外,其他病因均男性多于女性.三类肝衰竭总治愈,好转率为35.56%,HEV感染性肝衰竭的治愈,好转率高于药物性肝衰竭(x2=4.42,P<0.05),其他组间差异无统计学意义.结论 不同类型肝衰竭主要病因不同;HBV感染居肝衰竭病因之首,酒精性、药物性肝衰竭呈上升趋势;HEV感染性肝衰竭治愈、好转率相对较高.     

人工肝支持系统对肝移植围手术期肝衰竭患者Gc球蛋白的影响

目的 研究人工肝支持系统(血浆置换联合连续性静脉-静脉血液透析滤过)对肝衰竭患者血清Gc球蛋白的影响,探讨血清Gc球蛋白在肝衰竭患者病情预后评估中的意义.方法 将81例肝衰竭患者按治疗方案不同分为人工肝治疗组(43例),常规治疗组(38例);然后再分为人工肝治疗有效组(A组)、人工肝治疗无效组(B组)、常规治疗有效组(C组)和常规治疗无效组(D组),比较各组间治疗前后及治疗过程中Gc球蛋白的变化,分析Gc球蛋白分别和白细胞介素(IL)-18、IL-10、IL-4、肿瘤坏死因子α、内毒素、一氧化氮合酶、可溶性血管细胞黏附分子1、可溶性细胞间黏附分子1之间的关系.根据资料不同分别采用t检验、单因素方差分析(one-way ANOVA)、Pearson相关分析或x2检验.结果 (1)人工肝治疗组好转率为67.44%(29/43),常规治疗组治疗好转率为34.21%(13/38,P＜0.01).(2)人工肝治疗组治疗后Gc球蛋白显著升高,治疗前后比较,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗后与常规治疗组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.01),其中A组和C组治疗后明显升高,但A组治疗后较C组治疗后升高明显,两组间差异有统计学意义(P＜0.01);与B组和D组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.01);各组肝衰竭患者血清Gc球蛋白水平的动态观察结果显示:A组和C组患者血清Gc球蛋白水平呈现由低到高的变化趋势;B组和D组患者的血清GC球蛋白水平波动,但无显著升高(P＞0.05).(3)Gc球蛋白和IL-4、IL-18和肿瘤坏死因子α、一氧化氮合酶、可溶性血管细胞黏附分子1、可溶性细胞间黏附分子1成负相关关系,而与IL-10之间无相关性.结论 人工肝支持系统能提高肝衰竭患者血清Gc球蛋白的水平,并最终可提高肝衰竭抢救成功率,改善预后.Gc球蛋白水平可作为临床转归的预测指标.

Abstract：

Objective To investigate the effects of artificial liver support system(plasma exchange combined with continuous veno - venous hemodiafiltration, PE + CVVHDF) on Gc globulin in patients with liver failure. Methods 81 patients with liver failure were divided into 4 groups according to the treatment protocols and indicators such as liver function and clinical symptoms. Totally 29 effective cases and 14 ineffective cases in the ALSS group versus 15 effective cases and 23 ineffective cases in the medical group were included. Finally the changes of Gc globulin were observed in four subgroups before and after treatment.The correlation between Gc globulin and IL-10, IL-4, IL-18, TNF c, endotoxin, NO, sVCAM-land sICAM-1 were analyzed by Pearson correlation analysis. Results The effectiveness rate was 67.44% in ALSS group and 34.21% in the medical treatment (P ＜ 0.01). Gc globulin, one of liver cell protection proteins was notably increased following the artificial liver treatment as compared with the increase in the medical treatment (P ＜0.01). The time-response curve of Gc globulin level had a significant upward trend in the effective group as compared to no significant rise in the ineffective group. Moreover, the Gc globulin was negatively correlated with IL-4, IL-18, TNFα, SVCAM-1, SICAM-1 and NO. In contrat, no correlation existed between Gc globulin and IL-10. Conclusion The treatment with artificial liver can improve the outcome of the patients with liver failure. The level of Gc globulin was correlated with the curative effect and thus may be used as a potential indicator for curative effect forcast in the patients with liver failure.     

非生物人工肝支持系统治疗肝功能衰竭的血清氨基酸谱变化

目的 分析肝功能衰竭患者接受非生物人工肝支持系统(ALSS)治疗引起的血清氨基酸谱变化,阐述非生物ALSS治疗肝功能衰竭的有效性.方法 对2009年6月至2010年8月间146例肝功能衰竭患者行非生物ALSS治疗,观察治疗前后患者血清氨基酸谱的变化情况,并对不同预后、不同肝功能衰竭类型以及处于不同肝功能衰竭时期患者的血清氨基酸水平的变化进行研究.计量资料采用配对样本的t检验.结果 非生物ALSS治疗后,血清谷氨酸和赖氨酸下降明显[(395.62±200.24)μumol/L比(260.05±169.56)μmol/L,(436.73±326.18)μmol/L比(407.12±292.01)μmol/L;t＝8.611,t＝2.659;均P＜0.01],苏氨酸、支链氨基酸/芳香族氨基酸显著上升[(1302.90±1288.70)μmol/L比(1406.70±1272.34)μmol/L,1.23±0.53比1.36±0.57;t＝2.895,t＝1.061;均P＜0.01].在预后不同的患者间、不同肝功能衰竭类型以及处于不同时期的肝功能衰竭患者间,谷氨酸、酪氨酸、精氨酸以及蛋氨酸等治疗前后差异有统计学意义.结论 非生物ALSS治疗可以改善肝功能衰竭患者血清氨基酸紊乱状况.不同肝功能衰竭分类、分期以及不同预后患者的血清氨基酸谱在非生物ALSS治疗后有显著不同的变化.

Abstract：

Objective To analyze the patterns of amino acid changes in liver failure patients treated with non-bioartificial liver support system (ALSS), and to explore the efficacy of ALSS in liver failure treatment. Methods A total of 146 liver failure patients treated with ALSS from June 2009 to August 2010 were recruited in this study. Paired blood samples were collected from every patient and serum amino acids and ammonia were tested by automatic amino acid analyzer. The changes of amino acids in patients with different prognoses, different types/phases of liver failure were evaluated.Measurement data were compared by paired t test. Results After ALSS treatment, liver failure patients experienced a significant decrease in serum glutamic acid and lysine [(395.62±200.24)μmol/Lvs (260. 05±169.56) μmol/L and (436. 73±326. 18)μmol/L vs (407. 12±292.01) μmol/L,respectively; t= 8. 611 and 2. 659, respectively; both P＜0.01)], while experienced greatly increases in threonine and branched-chain amino acids/aromatic amino acid ratio [( 1302. 90 ±1288.70) μmol/L vs (1406.70 ±1272. 34) μmol/L and 1. 23 ± 0. 53 vs 1. 36 ± 0.57, respectively; t = 2. 895 and 1. 061,respectively; both P＜0. 01)]. The changes of glutamic acid, tyrosine, arginine and methionine before and after ALSS treatment in patients with different prognoses, different types/phases of liver failure were all significantly different. Conclusions ALSS treatment could improve the serum amino acid disorder in liver failure patients. The amino acids in patients with different types/phases or different prognoses of liver failure change significantly after ALSS treatment.