TACE对肝癌细胞P-GP表达的影响

目的 分析肝动脉栓塞化疗(TACE)对肝癌细胞多药耐药基因表达产物P糖蛋白(P-GP)的表达影响,P-GP和肝癌预后的关系,从耐药基因角度评价TACE对肝癌治疗的价值.方法 采用免疫组织化学S-P法检测30例肝动脉栓塞化疗后二期切除的原发性肝癌(HCC)及癌旁组织中P-GP的表达情况,并以本课题前期研究的30例未经TACE治疗的HCC及癌旁组织中P-GP表达情况作对照.结果 TACE后P-GP在HCC和癌旁组织中阳性率分别为93.3%(28/30)、56.7%(17/30),与未做TACE的阳性率[83.3%(25/30)、30.0%(9/30)]相比,差异均有统计学意义(P<0.05).P-GP阳性病例比P-GP阴性病例生存时间短,P-GP表达不同的肝细胞肝癌病人的生存时间有差别(P<0.05).结论 P-GP参与介导HCC的多药耐药,TACE后肝癌细胞P-GP表达阳性率明显增高,TACE后导致继发性多药耐率增高.P-GP的表达有一定的预后判断意义.     

重组人血管内皮抑制素动脉内灌注及栓塞治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性

目的 评估经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素(rh-endostatain)联合TACE治疗兔VX2肝癌的安全性及有效性.方法 30只VX2肝癌兔随机分为3组,每组10只.A组:肝动脉灌注rh-endostatin+TACE;B组:单纯TACE;C组:对照组.3组兔均于术前1天及术后3天、7天、14天分别抽血作肝肾功能检查,获取ALb、ALT、AST、BUN、Cr指标;并于术前1天、术后2周分别行CT扫描,测量肿瘤最长径.扫描后立即处死动物,组织切片用于免疫组化检测MVD、VEGF表达.结果 术后A、B、C组兔肝功能指标与术前比较差异有统计学意义(P<0.05),且术后A、B组肝功能指标与C组比较差异有统计学意义(P<0.01);A、B两组间各时间段肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05).3组兔BUN、Cr治疗前后差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2周,A、B两组肝癌最长径均明显低于C组(P<0.01).A组MVD、VEGF较B、C两组明显减低(P<0.01).结论 肝动脉灌注rh-endostatain不会引起肝、肾功能毒性,且其联合TACE治疗肝癌能减慢肿瘤的生长速度,抑制TACE后肿瘤新生血管的形成.     

射频消融早期抑制兔肝VX2肿瘤细胞增殖实验研究

目的:观察射频消融早期对兔肝VX2肿瘤细胞增殖的影响.方法:将试验兔分为2组:A组(对照组)不行射频消融治疗;B组(射频消融组、残瘤组).观察射频消融后不同时期的病理表现及肺转移情况.结果:射频消融后2,7d,B组增殖细胞核抗原指数明显低于同期A组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).射频消融后14 d B组增殖细胞核抗原指数较前增加,但与A组比较差异无统计学意义(P>0.05).射频消融后2,14 d,2组肺转移率差异无统计学意义(P>0.05).射频消融后7 d,2组肺转移率差异有统计学意义(P<0.05).结论:射频消融早期对残余肿瘤细胞增殖及肺转移有抑制作用.     

转录激活因子3、细胞周期素D1、增殖细胞核抗原在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的转录激活因子3、细胞周期素D1、增殖细胞核抗原在尖锐湿疣中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测了40例尖锐湿疣(CA)组织及25例正常包皮组织中转录激活因子3(Stat 3)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、增殖性细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果 Stat 3试验组阳性35例,阳性率87.5%,对照组显色10例25.0%,χ2=17.23,P<0.05。Cyclin D1试验组阳性34例,阳性率85.0%,对照组阳性9例,为36.0%,χ2=21.01,P<0.05。PCNA阳性35例,阳性率87.5%,对照组阳性14例,56.0%,χ2=11.67,P<0.05。阳性表达率差异均有统计学意义。结论转录激活因子3、细胞周期素D1、增殖细胞核抗原可能促进人乳头瘤病毒(HPV)感染细胞的增殖参与尖锐湿疣其发病机制。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

OPN和uPA mRNA在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)mRNA及尿激酶犁纤溶酶原激活物(uPA)mRNA在肝细胞癌(HCC)组织巾的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用RT-PCR方法检测60例HCC癌组织、20例正常对照肝组织中OPN和uPAmRNA的相对表达量.结果 HCC癌组织中OPN和uPA mRNA的阳性表达率均分别高于对照正常肝组织(P均<0.05):痛组织中OPN mRNA的表达量在有门静脉癌栓形成组及在有早期复发转移组均高于无门静脉癌栓形成组和无早期复发转移组(分别P<0.05和P<0.01),uPA mRNA的表达水平在有包膜浸润和有门静脉痛栓形成组中均高于无包膜浸润和无门静脉癌栓形成组(分别P<0.05和P<0.01):OPN mRNA的高表达和uPA mRNA的高表达呈正相关(P<0.05).结论 HCC癌组织中OPN的表达水平可以作为判断肝癌细胞转移能力和预示肝癌早期复发的重要指标.阻断OPN的表达可能可以降低uPA的分泌,从而减少肿瘤的浸润和转移.     

结肠癌组织中胆囊收缩素B受体的表达

目的 探讨胆囊收缩素B受体(CCK-B)在人结肠癌组织及结肠癌旁组织中的表达情况,以筛选出有效的结肠癌生物学标志.方法 收集外科手术切除结肠癌组织标本41例和对应癌旁正常结肠组织,采用RT-PCR法检测结肠癌和癌旁组织中CCK-B受体mRNA的表达;采用免疫组化染色法检测CCK-B受体蛋白在结肠癌组织中的表达水平以及与临床分期和病理分级之间的关系.结果 经RT-PCR检测41例结肠癌组织中有36例CCK-B受体mRNA呈阳性,阳性表达率为87.8%;癌旁组织CCK-B受体mRNA有10例表达,阳性表达率为24.4%.两组间CCK-B受体mRNA阳性表达率经统计学处理,差异有统计学显著性意义(P＜0.05).免疫组化检测显示41例结肠癌组织中CCK-B受体蛋白有34例呈阳性表达,阳性表达率为82.9%,癌旁组织CCK-B受体蛋白有6例表达,阳性表达率为14.6%,两组间CCK-B受体蛋白阳性表达率经统计学处理,差异有统计学显著性意义(P＜0.05).结肠癌组织不同病理学分级各组间CCK-B受体阳性表达率经统计学处理,差异无统计学显著性意义(P>0.05).结论 CCK-B受体在肿瘤的发生发展过程中起一定的作用,CCK-B受体的表达可能是结肠癌发生的早期事件,可作为结肠癌临床诊断的生物学标志,并为结肠癌的临床治疗提供了有效的靶受体.     

生存素在结肠癌患者中的表达及临床意义的研究

目的:研究抗凋亡蛋白生存素(survivin)在结肠癌患者的癌组织和外周血中的表达,以评估其临床应用价值。方法:用免疫组化技术检测28例结肠癌患者组织中生存素的表达,用逆转录-实时定量PCR技术检测了28例结肠癌患者癌组织和13例非癌性结肠病变组织和30名正常人外周血中生存素的表达。结果:结肠癌组织中生存素蛋白的表达率为96.4%。生存素基因在结肠癌组织中的表达率为100%,mRNA的平均拷贝数为1.22×105/mg;在非癌性结肠病变组织中的表达率为46%,mRNA的平均拷贝数为1.59×103/mg,两者间mRNA的表达率和表达量差异均有显著性(P<0.01;P<0.05)。81.5%的结肠癌患者外周血中检测到生存素转录本,30名正常人外周血中均未检测到。结论:生存素的表达与结肠癌密切相关,患者外周血中检测到生存素基因的转录本提示患者外周血循环中可能存在从癌组织脱落的肿瘤细胞,因此在外周血中检测生存素的转录本可能是观察肿瘤复发、判断疾病预后的良好指标。     

生存素、血管内皮生长因子C、增殖细胞核抗原在胆管癌中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的通过检测生存素、血管内皮生长因子C（VEGF-C）和增殖细胞核抗原（PCNA）在胆管癌中的表达水平,探讨其在胆管癌侵袭和转移中的作用机制。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（SP）对42例胆管癌组织及20例正常组织中生存素、VEGF-C和PCNA进行检测。采用RT-PCR方法检测42例术中新鲜的胆管癌、17例同个体癌旁胆管黏膜和20例正常胆管组织中生存素、VEGF-C和PCNA的mRNA表达。结果生存素、VEGF-C和PCNA在胆管癌组织中表达的阳性率明显高于正常组织。胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中生存素mRNA相对表达量分别为0.624±0.080、0.569±0.044 vs 0.568±0.032（P〈0.05）;VEGF-C mRNA相对表达量分别为0.693±0.108、0.627±0.066 vs 0.611±0.058（P〈0.01）;PCNA mRNA相对表达量分别为0.630±0.077、0.569±0.041 vs 0.561±0.033（P〈0.01）;胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中生存素mRNA,VEGF-C mRNA和PCNA mRNA相对表达量在3组之间呈下降趋势（P〈0.05）。结论生存素、VEGF-C、PCNA蛋白和mRNA在胆管癌组织中呈高表达,这些基因和蛋白表达的改变可能与胆管癌的发生及侵袭、转移等生物学行为密切相关。     

经肝动脉化疗栓塞术和经肝动脉栓塞术治疗对原发性肝癌患者乙型肝炎病毒DNA的影响

目的研究经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和经肝动脉栓塞术(TAE)对HBsAg阳性的原发性肝癌(PHC)患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA的影响并探讨其原因。方法将44例接受TACE治疗的患者分为术前病毒载量正常组(A1)和异常组(A2),将19例接受TAE治疗患者分为术前病毒载量正常组(B1)和异常组(B2),分别观察治疗前后HBV DNA变化,分析不同术式对病毒激活的影响。结果 A1组和B1组治疗后病毒载量转阳率差异有统计学意义(P<0.05);A2组治疗前后病毒载量变化差异有统计学意义(P<0.05);B2组治疗前后病毒载量变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE能够激活HBV的复制,其原因可能为化疗药物所致。     

TACE治疗对兔VX2肾移植瘤细胞增殖影响的实验研究

目的：探讨经肾动脉化疗栓塞术（TACE）对兔VX2肾移植瘤模型增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,评价兔VX2肾移植瘤介入治疗的疗效。材料与方法：将瘤块种植到22只新西兰纯种大白兔的左肾上极。超声监测肿瘤生长,待肿瘤长至1~2 cm大小时,将实验兔随机分为对照组、TACE组,对照组10只,实验组12只。行TACE术：对照组（A组）给予生理盐水10 mL;TACE组（B组）给予超液化碘油0.2 mL/kg和阿霉素2 mg/kg。栓塞后7 d处死动物取出瘤块,用10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,5 μm连续切片,免疫组化染色检测肿瘤PCNA的表达。结果：本实验免疫组化结果显示2组共22只实验动物中PCNA均有表达,阳性率为100%,TACE组（71.6±11.01）%的细胞增殖指数（PI）明显高于对照组（61.2±11.21）%（P=0.041）。结论：经导管动脉化疗栓塞术是一种创伤小、疗效确切的兔VX2肾移植瘤治疗方法;TACE术后1周残存肿瘤组织细胞PI升高。     

PCNA和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨P21蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测正常子宫内膜组织20例(对照组)、子宫内膜非典型增生组织9例(非典型增生组)和子宫内膜腺癌组织57例(子宫内膜癌组)中P21蛋白和PCNA的表达情况。结果对照组P21蛋白阳性表达率明显高于非典型增生组与子宫内膜癌组(P<0.05),子宫内膜癌组PCNA高增殖率明显高于对照组与非典型增生组(P<0.05);P21蛋白阳性表达率及PCNA高增殖率在子宫内膜组织的手术-病理分期、分化程度及淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组PCNA高增殖率P21表达阳性者为37%,P21表达阴性者为80%,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组织P21蛋白阳性表达率与PCNA高增殖率呈负相关(r=-0.414,P=0.002)。结论 P21蛋白和PCNA异常表达可能在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与BcI-2、PCNA表达的关系

目的检测Survtvin在乳腺癌组织中的表达,探讨其与BcI-2的相关性及其与细胞增殖的关系。方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及BcI-2、PCNA 在乳腺癌组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。Survivin与BcI-2的表达无相关性(P>0.05)。Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳晾癌细胞PCNA的标记指数(P<0.01)。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势;Survivin与BcI-2是通过不同的生物学途径来调控凋亡;Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖。     

EBV-DNA、T-钙黏蛋白和PCNA在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义

[目的]探讨EB病毒(EBV)-DNA、T-钙黏蛋白(T-cadherin)和增殖细胞核抗原(PCNA)在鼻咽癌患者血清中的表达及其临床意义.[方法]选取2013年1月至2015年12月在本院收治的150例晚期(Ⅲ~Ⅳa期)鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,另外选取同期在本院诊治的50例慢性鼻炎(鼻炎组)和体检的健康志愿者50例(对照组).采用实时荧光定量PCR检测治疗前后EBV-DNA、T-cadherin mRNA和PCNA mRNA水平;随访2年,记录复发转移情况,并分析其与以上检测指标的关系.[结果]鼻咽癌组、鼻炎组和对照组三组在EBV-DNA阳性率、T-cadherin mRNA和PCNA mRNA比较差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,鼻咽癌组治疗后PCNA mRNA水平明显降低(P<0.05),T-cadherin mRNA明显升高(P<0.05).150例鼻咽癌患者中治疗敏感(TS)124例,TR者26例;治疗前,治疗抵抗(TR)者EBV-DNA阳性率和PCNA mR-NA均高于TS者,而则T-cadherin mRNA低于TS者,差异均具有统计学意义(P<0.05).150例鼻咽癌放疗后患者,其中35例出现复发转移,复发转移率23.33%,其中3例复发,32例远处转移.转移者EBV-DNA阳性率明显高于无复发转移者(P<0.05),无复发转移者T-cadherin mRNA高于复发者和转移者(P<0.05),无复发转移者PCNA mRNA低于复发者和转移者(P<0.05).[结论]EBV-DNA、T-cadherin和PCNA在晚期鼻咽癌患者放疗前后及放疗后复发转移中差异表达,有望成为疗效及预后评估的有效指标.     

肝癌中Survivin表达与PCNA和AFP的关系及意义

目的 :探讨Survivin在原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达及与PCNA和AFP的关系。方法 :采用Westernblot和RT -PCR检测 4 3例肝癌组织、2 0例癌旁组织和 11例正常肝组织中Survivin蛋白和mRNA的表达情况。免疫组化 (SP法 )检测Sur vivin、PCNA和AFP蛋白的表达情况。结果 :4 3例HCC标本中分别有 30例表达Survivin蛋白 (6 9.8% ) ,除 1例癌旁组织外 ,其它癌旁组织和正常肝组织中未见Survivin蛋白表达。Survivin表达与肝癌的病理分级、临床分期和AFP的表达等无明显相关。Survivin表达与肝癌细胞增殖活性 (PCNA -LI)显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Survivin在肝癌组织中高表达 ,提示Survivin在肝癌的发生、发展过程中起重要作用 ;Survivin的表达与肝癌细胞增殖活性 (PCNA -LI)显著相关 ,提示Survivin可能促进肝癌细胞的恶性增殖     

甲状腺癌组织中p27和增殖细胞核抗原的表达及其相关性分析

目的探讨甲状腺癌组织中p27和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况及其相关性。方法用免疫组织化学法检测86例甲状腺癌(甲状腺癌组)、54例甲状腺腺瘤(腺瘤组)和瘤旁正常甲状腺组织(正常组)中p27和PCNA的表达情况。结果 p27在甲状腺癌组阳性表达率分别为37.21%,高于腺瘤组和正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。PCNA在甲状腺癌组阳性表达率为66.27%,高于腺瘤组和正常组,差异有统计学意义(χ2=22.16,P<0.01)。p27在甲状腺乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌中的阳性表达率分别为48.94%、31.25%、14.29%和11.11%,差异有统计学意义(χ2=8.85,P<0.05);PCNA在乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌中的阳性表达率分别为53.19%、75%、85.71%和88.89%,差异有统计学意义(χ2=8.57,P<0.05)。甲状腺癌p27和PCNA表达呈负相关(r=-0.51,P<0.01)。结论 p27和PCNA在甲状腺癌中的阳性表达明显减少,并且随着分化程度降低减少更为明显;而PCNA在甲状腺癌中的阳性表达明显增加,并且随分化程度降低增加更为明显;并且p27和PCNA表达呈负相关。     

外周血CEA mRNA、Survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA水平与乳腺癌的关系

目的研究外周血癌胚抗原（CEA）、生存素（Survivin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）mRNA表达与乳腺癌的关系。方法采用逆转录实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）检测54例乳腺癌患者和23名正常对照组外周血MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA、CEAmRNA和Survivin mRNA的表达水平。以正常对照组结果为正常参考范围,分析乳腺癌患者外周血CEA mRNA和Survivin mRNA表达的阳性率。结果乳腺癌患者外周血可检测到不同水平的CEA mRNA、Survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA的表达。Ⅰ/Ⅱ期及Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌组外周血MMP-2 mRNA表达量高于正常对照组（P〈0.01）;TIMP-2/MMP-2比值则低于正常对照组（P〈0.05、P〈0.01）;Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血CEAmRNA和Survivin mRNA表达量高于正常对照组（P〈0.01）。Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血MMP-2 mRNA、CEA mRNA、Survivin mRNA表达量及TIMP-2/MMP-2比值与Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血CEAmRNA和Survivin mRNA表达的阳性率明显高于Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者（P〈0.01、P〈0.05）。结论采用逆转录real-time PCR检测外周血CEA、Survivin、MMP-2 mRNA的表达以及TIMP-2/MMP-2比值可以成为一种无创性乳腺癌辅助诊断、分期、转移的方法。     

经肝动脉化疗栓塞术联合微波消融对中晚期肝癌细胞免疫功能和预后的影响

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合微波消融(MVA)对中晚期肝癌细胞免疫功能和预后的影响。方法回顾性分析96例中晚期肝癌患者资料,其中55例行TACE联合MVA治疗(联合组),41例行单纯TACE治疗(对照组)。比较两组患者术后CD4+、CD8+T淋巴细胞、NK细胞水平和生存情况。结果与治疗前比较,对照组术后3种免疫指标无明显变化(均P0.05),而联合组术后CD4+T淋巴细胞和NK细胞比例逐渐上升,CD8+T淋巴细胞比例下降,其中治疗后1个月3种免疫指标较术前,差异有统计学意义(均P0.05)。联合组治疗后1月CD4+淋巴细胞和NK细胞比例高于对照组,CD8+淋巴细胞比例低于对照组,且差异均有统计学意义(均P0.05)。随访时间为5.5~43.6个月。联合组1年、2年、3年总生存率分别为83.6%、52.7%、9.1%;对照组1年、2年、3年总生存率分别为70.7%、14.6%、0。两组患者的总生存率比较,差异有统计学意义(P=0.001)。结论较单纯TACE治疗,TACE联合MVA治疗可以改善中晚期肝癌患者的细胞免疫功能和生存情况。     

地塞米松对急性肺损伤肺组织中foxml基因的作用

目的 探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)内毒素所致的小鼠急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)时肺组织foxml转录因子和foxml基因表达及其在ALI中的保护作用,并观察地塞米松(dex-amethasone,DEX)对foxml基因表达和病情转归的影响.方法 72只健康小鼠随机(随机数字法)分为3组:对照组(A组,n=24),模型组(B组,n=24),地塞米松治疗组(C组,n=24).对照组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水(0.3 mL).模型组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg).地塞米松治疗组小鼠腹腔注射u)s(5 mg/kg),6 h后腹腔注射地塞米松(5 mg/kg),三组分别选取24 h,48 h,72 h三个观测点.免疫组织化学方法检测各组小鼠肺组织foxml蛋白的表达,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测各组小鼠肺组织foxml基因的表达强度,并观察肺组织病理变化.结果 组间比较,在24 h,48 h,72 h时,模型组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于对照组(P<0.05),地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于模型组(P<0.05);组内比较,在48 h无论模型组和地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均达到高峰,48 h小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白显著高于72 h(P<0.05),72 h显著高于24 h(P<0.05).地塞米松治疗组和模型组比较,肺组织病理改变明显减轻.结论 在模型组和地塞米松治疗组,肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白均明显增加.地塞米松通过促进肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白表达,修复受损的内皮细胞和上皮细胞,减轻肺损伤的程度.     

凋亡相关基因在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达研究

目的：研究凋亡效应蛋白Caspase-3和凋亡抑制蛋白Survivin在大鼠肺鳞癌发生发展各阶段的基因转录、表达水平并探讨凋亡和肺癌发生发展的关系。方法选择Wistar大鼠40只,左肺下叶支气管灌注含三甲基胆蒽（3-Methyl-cholanthrene,MCA）和二乙基亚硝胺（ Diethylinitrosamine,DEN）的碘油溶液0.1 ml,另8只灌注0.1 ml碘油做为对照,分批处死获取肺鳞癌形成过程各阶段标本。原位杂交法检测各阶段病变组织中Caspase-3 mRNA和Survivin mRNA的转录水平并采用半定量法进行评分。结果有多个阶段病变共存,共获取支气管黏膜上皮增生18例、不典型增生15例（含鳞状化生7例）、原位癌6例、侵袭癌7例、转移癌6例。正常对照组大鼠支气管黏膜上皮细胞Caspase-3 mRNA表达高于试验组,差异有统计学意义（ P=0.043）,其中鳞癌组与正常组相比,差异最显著（ P=0.014）;根据据原位杂交评分,在鳞癌组织中Survivin mRNA表达高于癌前病变组、增生组及正常组（ P﹤0.05）;在鳞癌组中转移癌和非转移组Survivin mR-NA表达评分比较差异有统计学意义（ P﹤0.05）。病变肺组织中,Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA呈负相关（ Pearson’s R=-0.647,P﹤0.05）。结论 Caspase-3 mRNA、Survivin mRNA与肺鳞癌的发生和发展相关,Survivin mRNA与Caspase-3 mRNA呈负相关关系,从分子水平验证了Survivin主要通过作用于Caspase-3来阻断细胞的凋亡过程,促进癌变进程。