左旋门冬酰胺酶毒性反应2例

左旋门冬酰胺酶毒性反应２例于亚平过国英王兆全伏洁１病例介绍１．１例１，男，５岁，确诊急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ），以ＰＶＤＬ方案（强的松、长春新碱，柔红霉素，左旋门冬酰胺酶）诱导治疗４周后获完全缓解，但患儿出现睾丸鞘膜积液和少量腹腔积液，肝功能检查胆...     

左旋门冬酰胺酶诱发急性胰腺炎一例

左旋门冬酰胺酶诱发急性胰腺炎一例刘魁凤，刘冬耕，黄慧强广州中山医科大学附属肿瘤医院内科（５１００６０）左旋门冬酰胺酶（Ｌ一ＡＳＰ）用于治疗急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤已有３０余年的历史，有较好的疗效。其不良反应主要是过敏，蛋白质合成障碍、肝功损害，...     

左旋门冬酰胺酶诱发急性出血坏死性胰腺炎1例

患者曲××,男,24岁。外院诊断"急性淋巴细胞性白血病,L_2型,用vp方案化疗3个月后未缓解于1990年4月6日转来我科。入院后骨髓检查和前述吻合,原幼淋巴细胞占64.5%。化疗采用1989年     

左旋门冬酰胺酶致高血糖、酮症酸中毒1例

现将本院1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿应用左旋门冬酰胺酶(L-Asp)过程中并发高血糖、酮症酸中毒作一报道。     

培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性

目的 观察比较培门冬酶(PEG-ASP)与左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析2009年9月-2015年7月青岛市商业职工医院肿瘤科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者46例,其中24例采用PEG-ASP联合GDP方案(吉西他滨+顺铂+地塞米松)治疗的为PEG-ASP组,22例采用L-ASP联合GDP方案治疗的为L-ASP组,观察两组患者的疗效及不良反应.结果 PEG-ASP组CR 11例,PR 7例,完全缓解率和客观缓解率分别为45.83％和75.00％;L-ASP组CR 9例,PR 6例,完全缓解率和客观缓解率分别为40.91％和68.18％;两组患者客观缓解率的差异无统计学意义(x2=0.263,P=0.608).不良反应主要以1～2度为主,PEG-ASP组和L-ASP组患者骨髓抑制(25.00％:22.73％,x2=0.033,P=0.857)、凝血异常(8.33％:9.10％,x2=0.008,P=0.927)、肝肾功能异常(8.33％:18.18％,x2=0.982,P=0.322)、胃肠道反应(41.67％:40.91％,x2 =0.003,P=0.958)的发生率差异无统计学意义;PEG-ASP组过敏反应发生率明显低于L-ASP组 (4.17％:36.36％),差异有统计学意义(x2=7.561,P=0.006).PEG-ASP组患者平均住院时间为(10.04±1.63)d,L-ASP组为(13.09±2.76)d,差异有统计学意义(t=-4.612,P=0.000).结论 PEG-ASP与L-ASP联合化疗治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效相当,但PEG-ASP过敏反应少,患者住院时间缩短,值得临床进一步推广应用.     

左旋门冬酰胺酶杀伤MOLT-4细胞的机制研究

  目的  以左旋冬酰胺酶诱导MOLT-4T淋巴细胞白血病细胞发生氨基酸反应为模式, 观察左旋门冬酰胺酶对MOLT-4细胞CHOP, ASNS, Bax以及Bcl2基因表达的影响, 探讨可能存在的凋亡机制。  方法  左旋门冬酰胺酶作用MOLT-4细胞, 于不同时间点搜集细胞样品, 并提取RNA, 相对定量PCR法检测CHOP, ASNS, Bcl2, Bax mRNA相对表达水平; 台盼蓝拒染法检测细胞存活率。  结果  在左旋门冬酰胺酶用药后的8 h和18 h CHOP与ASNS mRNA出现两次表达高峰, 1 8 h后CHOP mRNA水平维持在较高水平, ASNS mRNA开始逐渐下降, Bax/Bcl2的比值也于18 h后显著升高; 细胞存活率于24 h后下降明显, 细胞存活数在0~12 h缓慢增加, 随后开始下降, 24 h开始下降最为显著。  结论  左旋门冬酰胺酶杀伤MOLT-4细胞可能存在下列机制: CHOP通过上调Bax/Bcl2比值激活线粒体凋亡途径; CHOP通过抑制抗凋亡基因ASNS的表达杀伤细胞。      

左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴溜12例临床观察

目的：观察左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效及毒副反应。方法：对12例患者治疗方案均选用LOAP方案,其中L-ASP 5000U/m^2～6000U/m^2,静脉滴注,每日1次,共5天;长春新碱1mg/m^2,静脉滴注,第1天;阿糖胞苷100mg,每日1次,共5天;强的松45mg,每日1次,共5天。结果：12例患者中3例初治患者均完全缓解（100%）;9例复发患者中8例完全缓解（88.9%）,1例部分缓解。结论：左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效好,毒性反应小且耐受性好,值得临床推荐使用。     

左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴溜12例临床观察

目的:观察左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效及毒副反应.方法:对12例患者治疗方案均选用LOAP方案,其中L-ASP 5000U/m2～6000U/m2,静脉滴注,每日1次,共5天;长春新碱1mg/m2,静脉滴注,第1天;阿糖胞苷100mg,每日1次,共5天;强的松45mg,每日1次,共5天.结果:12例患者中3例初治患者均完全缓解(100%);9例复发患者中8例完全缓解(88.9%),1例部分缓解.结论:左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效好,毒性反应小且耐受性好,值得临床推荐使用.     

左旋门冬酰胺酶致急性白血病患者剧烈骨痛1例

急性白血病患者静脉滴注左旋门冬酰胺酶（Ｌ－ＡＳＰ）出现全身骨骼剧烈疼痛,实属罕见。我们遇１例,现报告如下。１病例介绍患者,女,３７岁,以四肢关节疼痛,皮肤瘀点１周,于１９９４年９月２１日入院。经全面检查,确诊为急性淋巴细胞白血病（Ｃ－ＡＬＬ－Ｌ２）。...     

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及防治

 目的　探讨左旋门冬酰胺酶（L-ASP）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的不良反应及可行的防治方法。方法　对50例ALL患儿应用L-ASP治疗的171个疗程进行回顾分析。结果　171个疗程中有77个疗程中出现1 种或1 种以上不良反应： 过敏反应6例次（12 %）（维持期）、凝血功能障碍13例次（26 %）（诱导缓解期20 %,维持期6 %）、胰腺炎4例次（8 %）（诱导缓解期）、药物性肝炎23例次（46 %）（诱导缓解期16 %,维持期30 %）、胃肠反应40例次（80 %）（诱导缓解期60 %,维持期20 %）,高血糖症9例次（18 %）（诱导缓解期6 %,维持期12 %）,经及时正确防治无一例死亡。结论　积极预防可减少L-ASP 的不良反应,保证化疗顺利进行; 及时诊断和处理可减少严重并发症的发生,提高ALL患儿的无病生存率。     

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的胰腺毒副作用观察

目的：观察用左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗儿童急性淋巴细胞性白血病时引起的胰腺毒副作用及转归。方法：用VDLP方案治疗128例，定期做血尿淀粉酶及血尿糖(尿酮)检测。结果：8例(6.03％)出现胰腺毒副作用，年龄9岁～13岁，均发生在诱导缓解治疗期，急性胰腺炎5例，继发糖尿病7例(3例伴酮症酸中毒)；4例上述两者并存。结论：L-ASP引起的胰腺毒副作用与患儿年龄及个体敏感差异有关，与药物累积剂量及性别无关。急性胰腺炎和继发糖尿病可分别发生，也可在同一个体中出现。     

低脂饮食预防左旋门冬酰胺酶所致胰腺损伤的临床观察

[目的]通过严格的饮食控制和健康教育,尽可能减少左旋门冬酰胺酶L-asparaginase,L-Asp）在儿童急性淋巴细胞白血病联合化疗时急性胰腺炎的发生率.[方法]1996～2001年应用含L-Asp化疗方案治疗675例次,用药前3天直到停药后5天低脂饮食及进行饮食宣教.并对应用L-Asp期间患者临床体征、影像学、血液生化检查进行分析.[结果]675例L-Asp化疗期间发生胰腺损害19例,发生率为2.8%.[结论]低脂饮食和系统健康教育可使L-Asp引起的胰腺损伤保持在低水平.定期测血尿淀粉酶、血糖、肝功能,并加强饮食控制,能尽可能减少胰腺炎、糖尿病等不良反应发生.     

急性淋巴细胞白血病患儿大剂量门冬酰胺酶治疗后脑脊液门冬酰胺浓度测定

目的:从临床及药代动力学方面,探讨ASP在CNS白血病的药理作用及最佳给药方式。方法:10例ALL患儿分别4次接受了德国小儿白血病协作组多中心协作治疗方案(COALL-97)中的主要药物ASP(每隔4周~ 6周1次静脉注射4×104 U/m2日本协和发酵工业株式会社生产的L-ASP)的联合化疗。检测静脉注射L-ASP前及给药后第1周,第3周,第4周,第5周CSF中的ASN浓度。结果:CSF中ASN浓度均值分别为:给药前1.894 μmol/L,给药后第1周0.056 μmol/L,第3周0.117 μmol/L,第4周0.212 μmol/L,第5周0.897 μmol/L;每例患儿应用L-ASP后CSF中ASN浓度明显降低(P <0.05),同时测定CSF中谷氨酰胺浓度在给药前及给药后均无显著变化。结论:1次注射4×104 U/m2 ASP后能使CSF中ASN浓度降低并持续至第5周后回升。有预防或治疗CNS白血病的作用。     

左旋门冬酰胺酶联合DICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性

 【摘要】　目的　探讨左旋门冬酰胺酶（L-Asp）联合DICE方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和安全性。方法　31例复发难治性NHL患者接受L-Asp联合DICE方案治疗,每位患者计划接受2～6个周期化疗。结果　在所有可评估的31例患者中,11例（35.5 %）完全缓解（CR）,14例（45.2 %）部分缓解（PR）,2例稳定,总有效（CR+PR）率为80.7 %。有效患者中位生存期为8个月（2～30个月）。全组患者预计1年生存率为43.3 %,2年生存率为32.5 %。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、变态反应和水肿。治疗期间未观察到治疗相关性死亡。结论　L-Asp联合DICE方案治疗复发难治性NHL是有效和安全的。     

大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷联合左旋门冬酰胺酶治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病13例

 【摘要】　目的　探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C） 联合左旋门冬酰胺酶（L-Asp）治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效及患者不良反应。方法　复发难治性ALL患者13例,分别接受MTX 2 g ／m2,静脉滴注,持续24 h;Ara-C 2g／m2,共2d;L-Asp 5000～10 000 U／ 次,每天或隔天1 次,共5次。结果　2个疗程后,13例患者中7例（53.8 ％）完全缓解,2例（15.4 %）部分缓解,总有效率69.2 ％。中位缓解时间9 个月。骨髓抑制较明显,肝功能损害较轻,无一例患者于化疗期间死亡,无肾损伤、胰腺炎等发生。结论　大剂量MTX 、Ara-C联合L-Asp 用于儿童或成年人复发难治性ALL 的再诱导治疗,缓解率高,耐受性好,疗效肯定。     

以左旋门冬酰胺酶为基础的方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤36例

 【摘要】 目的 观察以左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的方案治疗结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）的近期疗效、远期生存和不良反应。 方法 2008年2月至2011年9月,采用以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL 36例。20例Ⅰ、Ⅱ期患者采用VLD方案联合放化疗,16例III、IV期患者行改良SMILE方案化疗,其中4例化疗后接受序贯受累野放疗。 结果 36例患者中35例可评价疗效,完全缓解（CR）率为54.3 %（19／35）,总有效率为68.6 %（24／35）。中位随访13.5个月（3～31个月）,全部患者1年总生存率为82 %,1年无疾病进展生存率为65 %。近期疗效评价有效的患者1年生存率（93 %）和无疾病进展生存率（80 %）均优于对治疗无应答的患者（35 %、33 %）,差异有统计学意义（χ2＝13.909,P ＝ 0.000; χ2＝8.216,P＝ 0.004）。主要不良反应为骨髓抑制,无化疗相关性死亡。 结论 以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL显示了较好的疗效,且耐受性好。L-ASP用于一线治疗ENKTL的大型前瞻性临床试验值得开展和深入研究。