克罗米芬与GnRH拮抗剂在控制性超促排卵中抑制LH峰效果的比较

目的:探讨克罗米芬(CC)与GnRH拮抗剂(GnRH-A)在控制性超促排卵(COH)中对黄体生成素(LH)峰抑制效果的比较。方法:对应用CC后置方案和拮抗剂方案的181个周期的资料进行回顾性分析。其中应用CC抑制LH峰方案65例(CC组),应用GnRH-A(思则凯组)抑制LH峰方案116例。比较2种药物对LH峰的抑制作用、Gn用量、获卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、受精率等。结果:hCG注射日LH值与加用CC或思则凯日LH值的差值[LH(d-)]具有统计学差异(1.30±5.12 IU/L vs-1.37±7.15 IU/L,P=0.004);Gn用量、获卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、受精率等CC组和思则凯组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:CC与思则凯对早发LH峰均有一定抑制效果,但较CC相比其抑制早发LH峰效果可能更明显。     

卵巢功能正常患者高孕激素状态下促排卵的内分泌特征及IVF/ICSI临床结局的研究

目的:探讨高孕激素状态下促排卵方案在临床应用中的价值。方法:将因输卵管因素或男方因素或不明原因行IVF/ICSI治疗的不孕症患者分成高孕激素状态下促排卵组(A组,n=57)和短方案组(B组,n=59),观察患者的获卵数、成熟卵数、正常受精数、卵裂数、有效胚胎数及促排卵过程中血清FSH、LH、E2、P、抑制素A和B的水平及后续冻融胚胎移植(FET)周期的妊娠结局。结果:高孕激素促排卵组患者的获卵数10.8±5.4个,与短方案组相比无统计学差异(P0.05),获卵数、成熟卵数、受精数、卵裂数,有效胚胎数与短方案组相似(P0.05),后续的FET周期中,临床妊娠率和胚胎种植率比短方案组稍高(47.9%,42.1%vs 40.9%,31.9%),但均无统计学差异(P0.05)。高孕激素促排卵过程中LH水平逐渐下降,诱发排卵日的LH水平在1.3±0.9 IU/L,无一例发生自发LH峰。结论:高孕激素状态下促排卵组可以获得具有发育潜能的胚胎,还可以有效控制早发LH峰。高孕激素状态下促排卵方案可作为一种新的促排卵方案应用于临床实践,但是其广泛推广应用还有待多中心的联合研究。     

多囊卵巢综合征患者在高孕激素超促排卵中LH与IVF/ICSI临床结局的相关性分析

目的:探讨在高孕激素超促排卵方案中基础血黄体生成素(LH)水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)治疗的临床结局的影响。方法:回顾性分析183例PCOS患者采用从早卵泡期开始使用安宫黄体酮(MPA)联合促性腺激素(Gn)的高孕激素超促排卵方案行IVF/ICSI治疗;根据基础LH水平分为3组,A组:0~5 IU/L,B组:5~10 IU/L,C组:10 IU/L,分析3组患者在高孕激素超促排卵过程中不同血LH水平与控制性超促排卵特征及IVF临床结局的相关性。结果:3组在促排卵过程中LH水平均呈下降趋势,且在基础LH水平、中期LH水平、诱发排卵当日的LH水平及诱发排卵次日的LH水平3组间比较均有统计学差异(P0.05),在扳机日LH水平波动于0.08~12.33 IU/L之间,无一例发生自发性LH峰;在获卵数、成熟卵数及获卵率A组与C组间有统计学差异(P0.05),而成熟卵率、正常受精卵数、优质胚胎数及有效胚胎数3组间比较无统计学差异(P0.05);后续的冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期结果表明,临床妊娠率、早期流产率及继续妊娠率组间比较均无统计学差异(P0.05)。结论:高孕激素促排卵方案可有效预防PCOS患者行IVF/ICSI治疗的自发性LH峰发生,并且基础高LH水平未损害PCOS患者的卵子及胚胎质量,对其临床结局也无明显影响,因此高孕激素超促排卵方案是一种新的简单安全、高效的垂体非降调节超促排卵方案,但还需大样本多中心的随机对照试验进一步证实。     

微刺激促排卵方案在PCOS患者IVF中的应用

目的:探讨微刺激促排卵方案在多囊卵巢综合征(PCOS)患者IVF中的应用。方法:将行IVF-ET的不孕患者分为3组:PCOS长方案组(A组,n=31)、PCOS微刺激组(B组,n=23)和非PCOS长方案对照组(C组,n=25)。比较3组的年龄、不孕年限、基础内分泌、口服避孕药后基础内分泌及IVF结局。结果:①年龄、不孕年限、基础FSH(bFSH)组间比较均无统计学差异(P>0.05);bLH、bLH/bFSH、bT在A组和B组中均明显高于C组(P<0.05);用口服避孕药后A组和B组LH、LH/FSH、T明显降低,使3组间内分泌比较无统计学差异(P>0.05)。②A组的受精率、卵裂率低于C组(P<0.05);Gn使用天数、获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数高于C组(P<0.05);Gn使用总量、种植率、临床妊娠率、流产率A、C组间比较均无统计学差异(P>0.05)。③B组受精率、卵裂率低于C组(P<0.05);Gn使用总量及Gn使用天数比C组明显减少(P<0.05);获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数高于C组(P<0.05);B、C组间种植率、临床妊娠率、流产率比较无统计学差异(P>0.05)。④B组Gn使用总量及Gn使用天数比A组明显减少(P<0.05);B组获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎数、可利用胚胎数等指标与A组比较均无统计学差异(P>0.05)。⑤B组hCG注射日E2水平及移植日子宫内膜厚度明显低于A组(P<0.05),但种植率、临床妊娠率、流产率等方面与A组比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:①口服避孕药在调整PCOS患者内分泌,降低PCOS患者LH、T方面有较好的作用,能改善PCOS患者内分泌环境;②PCOS患者行IVF时采用克罗米酚(CC)加hMG微刺激可降低hCG注射日E2水平,减少OHSS的发生。③CC加hMG微刺激方案对PCOS患者行IVF促排卵可能是相对经济、有效、安全的方法。     

卵巢低反应患者高孕激素状态下促排卵的有效性研究

目的:探讨高孕激素状态下促排卵对卵巢低反应患者LH水平的影响及促排卵效果。方法:将100例存在卵巢低反应的患者随机分为观察组、对照组,每组各50例。观察组采用醋酸甲羟孕酮联合注射用尿促性素促排卵,对照组采用超短方案。分析观察组促排卵过程中LH水平的变化,比较两组患者的获卵数、成熟卵数、优质胚胎数及行冻融胚胎移植(FET)后的妊娠率等。结果:观察组在促排卵过程中未监测到LH峰;两组的获卵数、成熟卵数、受精数等比较,差异均无统计学意义(P0.05),两组行FET后的妊娠率、胚胎种植率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:高孕激素状态下促排卵能有效抑制LH峰,对于卵巢低反应者能达到较好的促排卵效果,可作为一种备选方法。     

安宫黄体酮和来曲唑联合Gn超促排卵在卵巢储备减退患者IVF/ICSI-FET中应用效果的比较

目的:比较安宫黄体酮(MPA)联合促性腺激素(Gn)超促排卵与来曲唑微刺激促排卵在卵巢储备功能减退(DOR)患者体外受精及冻融胚胎移植(FET)中的应用效果。方法:回顾分析730周期拟行体外受精助孕的DOR的不孕症患者的临床资料,380周期行MPA联合Gn促排卵(MPA组),350周期行来曲唑联合Gn促排卵(来曲唑组)。观察两组的周期取消率、Gn天数、Gn剂量、性激素水平、获卵数、可利用胚胎数、优胚率和FET妊娠率、种植率、流产率和活产率。结果:MPA组患者的Gn使用时间、Gn使用总量、优胚率均显著高于来曲唑组(P0.05),而HCG日LH水平、HCG日P水平、可用胚胎数显著低于来曲唑组(P0.05)。两组的获卵数、成熟卵数、受精卵数、卵裂数比较,差异均无统计学意义(P0.05)。MPA组患者的FET种植率和临床妊娠率均显著高于来曲唑组(P0.05)。两组患者的流产率、异位妊娠率和活产率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:与来曲唑联合Gn促排卵比较,MPA联合Gn促排卵对于DOR患者可有效抑制早发LH峰,减少提前排卵发生,能获得可观的临床妊娠率,值得临床应用推广。     

安宫黄体酮降调节在40岁以上高龄妇女体外受精中的应用价值

目的:探讨安宫黄体酮(MPA)降调在40岁以上高龄妇女体外受精中的应用价值。方法:回顾分析2014年6月~2015年12月在解放军第105医院生殖中心实施体外受精/卵胞质内单精子显微授精(IVF/ICSI)治疗的40岁以上女性患者的临床资料,其中69例采用MPA垂体降调节(A组),126例采用GnRH-a短方案者(B组),并对A组中36例(A1组)前一周期采用其他促排方案因无可移植胚胎或胚胎移植后未孕者(A2组)进行自身对照观察,比较两组及A组自身对照的促排卵及IVF结局。结果:A组与B组的Gn用量和天数、HCG日≥14mm卵泡数、HCG日E_2及LH水平、获卵数、成熟卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、可利用胚胎数、取卵周期取消率、无可利用胚胎周期取消率均无统计学差异(P0.05);A组出现早发LH峰比例为4.35%,显著低于B组(15.87%)(P0.05)。A1组的成熟卵率及优质胚胎率(84.17%vs 68.82%)均显著高于A2组(71.03 vs 44.78%)(P0.05),早发LH峰率则显著低于A2组(0 vs 33.33%)(P0.05)。结论:MPA降调节能有效降低40岁以上女性超促排卵过程中早发LH峰发生率,获得更多的成熟卵数及优质胚胎,为高龄患者提供了一个简便、经济、高效,患者依从性好的垂体降调方案。     

三种促排卵药物在体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植的临床疗效分析

目的:比较体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)控制性超促排卵(COH)中3种不同促排卵药物的临床疗效。方法:回顾性分析行IVF/ICSI治疗的3种COH方案[短方案、长方案与克罗米芬(CC)+促性腺激素(Gn)方案]不孕症患者的3 347个移植周期的临床资料。3种COH方案内再各分为3个组,分别为高纯度尿促性素(HP-h MG)组、人尿促性素(h MG)组、重组卵泡刺激素(r FSH)组。比较3组患者给予Gn的时间、Gn用量、人绒毛膜促性腺激素(h CG)注射日雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及子宫内膜厚度、获卵数、受精率、卵裂率、有效胚胎率、平均移植胚胎数、临床妊娠率和种植率。结果:h MG组无论在Gn使用的天数和剂量上,都显著高于HP-h MG组与r FSH组。在CC+Gn方案中,HP-h MG组在h CG注射日E2峰值最低。在长方案中,HP-h MG组h CG注射日的P水平最低(P0.05)。3种方案中各组的h CG注射日子宫内膜厚度、获卵数、受精率、卵裂率、有效胚胎率、平均移植胚胎数、临床妊娠率与种植率比较,均无统计学差异(P0.05)。结论:HP-h MG在h CG注射日具有较低P水平,使得内膜更利于胚胎着床,其COH临床效果上与其他促排卵药物一样有效、安全。     

适当延后促排卯启动时间有利于IVF-ET结局

目的:探讨不同促排卵(COH)启动时间对IVF-ET结局的影响.方法:回顾性分析845个IVF-ET周期结局.分别比较过度抑制组(A组)及非过度抑制组(B组)中d 3-5启动(亚组1)和d 6-8启动(亚组2)的临床结局.同时比较GnRH-a降调后常规d3 COH启动病例(C组)中,出现垂体过度抑制与未出现过度抑制组的临床结局.结果:C组中垂体过度抑制者与非过度抑制者相比,Gn用量、Gn刺激天数增加,获卵数、优质胚胎数、胚胎种植率、持续妊娠率低(P＜0.05).hCG注射日E2、LH下降(P＜0.01).而A组与B组的比较中均得出同样的结论:d 6-8启动比d 3-5启动获得更多的直径＞14mm的卵泡数及获卵教,Gn用量及Gn使用天数减少,hCG注射日有更高的E2和LH水平(P均＜0.05),但是2种启动时间相比获得的优质胚胎数、胚胎种植率及持续妊娠率均无统计学差异(P均＞0.05).结论:延迟COH启动时间可减少卵巢刺激时间、Gn用量,可增加＞14 mm卵泡数及获卵数,且不影响优质胚胎数、胚胎种植率及持续妊娠率.     

氯米芬在非降调节超促排卵方案中抑制早发LH峰的作用

目的:探讨氯米芬在非降调节超促排卵过程中对早发LH峰的抑制效果。方法:回顾分析2013年4月至2014年10月在我中心应用CC联合Gn超促排卵方案的98例卵巢储备功能正常患者的临床数据,如基础、诱发排卵前2天、诱发排卵前1天、诱发排卵日的LH,平均获卵数、MⅡ卵率、正常受精率、可利用胚胎率、优质胚胎率、基础内膜厚度、诱发排卵日内膜厚度、着床率、临床妊娠率。结果:基础LH水平为(3.19±2.17)m IU/ml,诱发排卵前2天LH水平为(4.25±2.70)m IU/ml,诱发排卵前1天LH水平为(4.70±2.53)m IU/ml,诱发排卵日LH水平为(5.85±3.57)m IU/ml。基础、诱发排卵前2天、诱发排卵前1天、诱发排卵日的LH平均水平均低于10m IU/ml,数据呈递增趋势,但均未发生卵泡早排现象。其中9例出现高LH(LH≥10m IU/ml),未发生卵泡早排,且未影响卵子质量、优胚率及妊娠结局。平均Gn量为(2142.23±712.57)IU,平均Gn天数为(10.4±1.81)天,平均获卵数(12.33±6.29)个,HCG日内膜厚度(9.45±2.20)mm,卵子成熟率86.8%(1071/1235),正常受精率74.1%(794/1071),优质胚胎率52.0%(412/794),可利用胚胎率80.3%(638/794),取卵周期98个,新鲜胚胎移植周期数60个周期,临床妊娠率51.7%(31/60)。结论:CC联合非降调超促排卵方案在卵巢储备功能正常的不孕症患者中能有效抑制早发LH峰,可常规新鲜胚胎移植,且不降低临床妊娠率。     

Associations between toxic metals in follicular fluid and in vitro fertilization (IVF) outcomes

Purpose

We previously reported associations between trace concentrations of Hg, Cd and Pb in blood and urine and reproductive outcomes for women undergoing in-vitro fertilization (IVF). Here we assess measurements in single follicular fluid (FF) specimens from 46 women as a presumably more relevant marker of dose for reproductive toxicity.

Methods

FF specimens were analyzed for Hg, Cd and Pb using sector field-inductively coupled plasma-mass spectrometry (SF-ICP-MS). Variability sources were assessed by nested ANOVA. Multivariable regression was used to evaluate associations for square root transformed metals with IVF outcomes, adjusting for confounders.

Results

An inverse association is detected for FF Pb and fertilization (relative risk (RR) = 0.68, P = 0.026), although positive for Cd (RR = 9.05, P = 0.025). While no other statistically significant associations are detected, odds ratios (OR) are increased for embryo cleavage with Hg (OR = 3.83, P = 0.264) and Cd (OR = 3.18, P = 0.644), and for embryo fragmentation with Cd (OR = 4.08, P = 0.586) and Pb (OR = 2.22, P = 0.220). Positive estimates are observed for Cd with biochemical (RR = 19.02, P = 0.286) and clinical pregnancies (RR = 38.80, P = 0.212), yet with very low precision.

Conclusions

We have identified associations between trace amounts of Pb and Cd in FF from a single follicle, and oocyte fertilization. Yet, the likelihood of biological variation in trace element concentrations within and between follicles, coupled with levels that are near the limits of detection suggest that future work should examine multiple follicles using a ‘one follicle-one oocyte/embryo’ approach. A larger study is merited to assess more definitively the role that these environmental factors could play with respect to egg quality in IVF programs.     

脂质蓄积指数较腰围更好反映多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗

目的:比较多囊卵巢综合征(PCOS)人群脂质蓄积指数(LAP)和腰围(WC)与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:纳入121例PCOS患者和115例正常对照,测量人体参数及血液代谢指标,行75 g口服葡萄糖耐量试验,对其中20例对照及90例PCOS患者行高胰岛素-正葡萄糖钳夹术,并计算HOMA2-IR及LAP。结果:PCOS组LAP、WC等较对照组明显增高(P<0.05),胰岛素敏感性明显降低(P<0.05);匹配WC和年龄后,PCOS组LAP仍明显高于对照组(P<0.01),胰岛素敏感性明显低于对照组(P<0.05);与WC相比,LAP与M值(r=-0.66 vs r=-0.68,P<0.01)及HOMA2-IR(r=0.49 vs r=0.55,P<0.01)间关系更密切,校正WC后,LAP仍与M值(r=-0.37,P<0.01)及HOMA2-IR(r=0.26,P<0.01)相关;二项Logistic回归显示,高LAP患者发生IR的风险是正常LAP患者的6.05倍(OR=6.05,95%CI:1.67,21.90,P<0.05)。结论:在PCOS人群中,LAP与胰岛素敏感性相关,较WC更好地反映IR。     

长效孕激素炔诺酮庚酸酯及复方18甲基炔诺酮对血清性激素结合球蛋白的影响

24例妇女肌注炔诺酮庚酸酯200 mg,肌注前血清性激素结合球蛋白(SHBG)为53.32±23.23 nmol╱L。注射后5天为41.99±17.06nmol/L(P<0.05),21天降至最低值14.72±10.01 nmol/L,以后逐渐回升,直至注射后84天仍未回复到原来水平(34.46±20.39 nmol/L)。10例妇女单次口服18甲基炔诺酮6 mg+炔雌醚3 mg,服药前血清SHBG水平为42.76±13.89 n mol/L,服药后7天为62.53±10.90 nmol/L(P<0.01),14天达峰值为71.33±5.77 nmol/L,以后持续此高水平,直至服药后56天;8例连续3次口服18甲+炔雌醚,每次间隔23天,服药前血清SHBG水平为44.94±15.36 nmol/L,第1次服药后9天为83.46±10.08 nmol/L(P<0.01),16天达峰值为91.74±2.28nmol/L,以后持续高水平直至第3次服药后30天,第2、3次重复给药对业已升高的SHBG水平无影明显响。第2、3次服药后LNG峰值明显高于首次服药后峰值6倍。     

Maternal infibulation and obstetrical outcome in Djibouti

Objective: The objective of the present study was to assess the relation between female genital mutilation and obstetric outcome in an East African urban clinic with a standardized care, taking into account medical and socioeconomic status.

Methods: This was a cohort study conducted in Djibouti between October 1, 2012 and April 30, 2014. Overall 643 mothers were interviewed and clinically assessed for the presence of female genital mutilation. The prevalence of obstetric complications by infibulation status was included in a multivariate stepwise regression model.

Results: Overall, 29 of 643 women did not have any form of mutilation (4.5%), as opposed to 238 of 643 women with infibulation (37.0%), 369 with type 2 (57.4%), and 7 with type 1 mutilation (1.1%).Women with a severe type of mutilation were more likely to have socio-economic and medical risk factors. After adjustment, the only outcome that was significantly related with infibulation was the presence of meconium-stained amniotic fluid with an odds ratio of 1.58 (1.10–2.27), p value=0.014.

Conclusions: Infibulation was not related with excess perinatal morbidity in this setting with a very high prevalence of female genital mutilation, but future research should concentrate on the relation between infibulation and meconium.     

高雄激素血症与多囊卵巢综合征中非酒精性脂肪性肝病的关系

目的:探讨高雄激素血症(HT)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:对306例PCOS患者进行基础内分泌、口服糖耐量试验及胰岛素释放试验、肝功能、血脂等检查,B超诊断脂肪肝。结果:306例PCOS患者中诊断出NAFLD94例,发病率为30.7%;其中NAFLD轻度56例(59.6%),中度34例(36.2%),重度4例(4.2%)。PCOS患者NAFLD的发病率与HA无明显相关性,与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)呈正相关。PCOS合并NAFLD组胰岛素抵抗(IR)发生率明显高于PCOS不合并NAFLD组,P<0.05;PCOS高雄激素血症(PCOS-HA)组IR发生率与PCOS非高雄激素血症(PCOS-NHA)组无明显差异,P>0.05。结论:PCOS患者NAFLD发病率较高,PCOS患者NAFLD的发生与IR、代谢异常密切相关,与HA无明显相关。     

取卵日血清脑源性神经营养因子与辅助生育结局的相关性

目的:探讨取卵日血中脑源性神经营养因子(BDNF)能否预测卵母细胞质量和其后的卵胞质内单精子注射(ICSI)的妊娠结局。方法:总共纳入57例进行ICSI患者,在取卵日清晨抽取空腹静脉血,测量BDNF,E2和P的浓度。比较妊娠组与非妊娠组的相关数据,并分析取卵日BDNF水平与E2、P、年龄和IVF相关数据之间的相关性。结果:妊娠组与非妊娠组的BNDF浓度无明显差异;取卵日BDNF浓度与E2和P呈明显正相关。BDNF与获卵数和成熟卵母细胞数成正相关。结论:尚不能用取卵日BDNF来预测ICSI的妊娠结局,但BDNF可能在卵母细胞发育成熟过程中发挥着重要作用。     

非编码RNA在卵泡发育和卵巢疾病中的研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是目前生物医学领域的研究热点,如长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)和小非编码RNA:微小RNA(mirco RNA,mi RNA)、内源性小干扰RNA(endogenous small interfering RNA,endo-si RNA)、PIWI相互作用RNA(PIWI interacting RNA,pi RNA)等,它们作为细胞内基因调控网络的重要成员影响细胞的各种生命活动。近年来研究表明这些非编码RNA在卵巢也发挥重要作用,参与了颗粒细胞增殖、分化、凋亡以及激素合成的调控,在卵母细胞存活和发育中发挥重要作用,非编码RNA的表达异常与多囊卵巢等疾病密切相关,本文就非编码RNA与卵巢卵泡发育以及卵巢相关疾病的研究作一简述。     

多囊卵巢综合征患者脂联素、C反应蛋白水平的变化及其意义

目的:探讨脂联素(APN)、C反应蛋白(CRP)的变化对多囊卵巢综合征(PCOS)发病的意义。方法:按体重指数(BMI≥25kg/m2或<25kg/m2)分别将PCOS患者52例、对照组47例分为PCOS肥胖组(25例)、非肥胖组(27例)和对照肥胖组(23例)、对照非肥胖组(24例)4组。用ELISA法测定4组的APN水平、散射比浊法测CRP水平,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、化学发光法测空腹胰岛素(FIN)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①PCOS组APN水平低于对照组(P<0.05),且同组肥胖者低于非肥胖者。②PCOS组CRP水平高于对照组(P<0.05),且肥胖者高于非肥胖者。③APN水平与BMI、HOMA-IR水平呈明显负相关(P<0.05)。结论:PCOS组APN水平降低,CRP水平升高,且以肥胖者明显。APN水平降低、CRP水平升高与PCOS患者胰岛素抵抗密切相关。