非小细胞肺癌中FHIT基因及HER2表达的意义及相关性研究

目的探讨在非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因及人类表皮生长因子受体2（HE如）表达与临床病理的关系，以及二者在非小细胞肺癌中的相关性。方法用免疫组化法检测50例肺癌组织及21例癌旁非肺癌组织的FHIT基因及HE如阳性表达率。结果肺癌组织中FHIT蛋白表达阳性率为30．00％，显著低于非肺癌组织的80．95％（P〈0．05），而且FHIT基因的表达与组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期有关。肺癌中存在HE如的过度表达，表达率为56．00％，并与淋巴结转移、TNM分期相关。FHIT基因的表达与HE如存在负相关关系，相关系数（r）=-0．38。结论在肺癌的发生、浸润、转移病变阶段中存在FHIT的表达下调和HE如的过度表达，二者呈负相关。     

肺癌患者K-ras、FHIT基因异常与吸烟关系

目的 探讨吸烟与肺癌患者原癌基因K-ras点突变和人类脆性组氨酸三联体(FHIT)基因转录异常的关系,探讨吸烟致肺癌作用靶点.方法 应用PCR-RFLP和RT-PCR分别检测80例肺癌患者及20例正常肺组织中K-ras、FHIT基因的异常情况,分析吸烟与K-ras、FHIT基因异常的关系.结果 肺癌组织K-ras基因突变率为52.58%,FHIT基因转录异常阳性率为71.25%,与正常肺组织比较差异均有统计学意义(P<0.05).肺癌组吸烟者的K-ras、FHIT基因异常率高于不吸烟者(P<0.05).K-ras、FHIT基因异常与吸烟指数相关联,列联系数P分别为0.337和0.399;吸烟与肺腺癌K-ras基因点突变、肺鳞癌和小细胞肺癌的FHIT基因异常转录关系密切(P<0.05).肺癌患者K-ras突变与FHIT转录异常无明显关联性,但两者在肺癌组织中差异有统计学意义(P<0.01).结论 K-ras、FHIT基因异常与肺癌发生密切相关.吸烟是肺腺癌中K-ras基因点突变和肺鳞癌、小细胞肺癌中FHIF基因异常转录的一个重要因素.     

TSA诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及对FHIT表达的影响

[目的]研究去乙酰化转移酶抑制剂TSA对人肝癌HepG2细胞的作用及其FHIT表达的影响。[方法]培养的人肝癌HepG2细胞随机分为两组:对照组给予等量DMSO,实验组给予终浓度分别为125、250、500、1 000、2 000nmol/L的TSA,培养24 h后收集细胞,MTT比色法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学检测FHIT的mRNA和蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,经TSA处理的细胞增殖速度明显减慢,TUNEL阳性细胞百分率随TSA浓度的升高呈剂量依赖性增高(P﹤0.01),细胞FHIT mRNA表达增强(P﹤0.01),FHIT蛋白表达差异具有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]TSA可能通过抑制HDACs的活性,上调FHIT表达,诱导细胞凋亡而抑制肝癌细胞生长。     

FHIT基因与宫颈癌研究的新进展

脆性组氨酸三联体基因定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上,许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤疾病关系密切。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录,其抑癌作用可能与细胞凋亡、细胞周期阻滞二腺苷三磷酸水解酶等有关。脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌早期即有频繁缺失和异常表达,提示该基因在宫颈癌的发生发展中起关键作用。该文重点综述有关脆性组氨酸三联体基因的分子生物学研究新进展以及在宫颈癌诊治方面的意义。     

FHIT和HIF-1α在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和缺氧诱导因子(HIF-1α)在子宫内膜异位症中的表达。方法:应用免疫组化SP法检测30例子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜及30例同期单纯子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)中FHIT和HIF-1α的蛋白的表达。结果:FHIT在正常子宫内膜、在位子宫内膜、异位子宫内膜中的阳性表达率逐渐降低(χ2=28.865,P<0.000 1),在内异症r-AFS分期中比较,在位子宫内膜FHIT的表达差异无统计学意义(χ2=2.337,P=0.341);而异位内膜中的FHIT表达差异有统计学意义,Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ~Ⅳ期(χ2=6.816,P=0.019)。HIF-1α在正常子宫内膜、在位子宫内膜、异位子宫内膜中的阳性表达率逐渐升高(χ2=55.798,P=0.000),在内异症r-AFS分期中比较,HIF-1α在在位内膜和异位内膜的表达差异均无统计学意义(χ2=0.867,P=1.000;χ2=2.049,P=0.583);FHIT与HIF-1α在内异症中表达有相关性,FHIT与HIF-1α的表达水平在在位内膜中呈显著负相关(r=-0.443,P=0.014);FHIT与HIF-1α的表达水平在异位内膜中呈显著负相关(r=-0.462,P=0.010)。结论:FHIT与HIF-1α可能共同促进了内异症的发生、发展。     

抑癌基因P16和FHIT在宫颈病变组织中的表达及意义

目的 探究抑癌基因P16、脆性组氨酸三联体(FHIT)在宫颈病变组织中的表达及意义.方法 选取福建省肿瘤医院自2015年5月至2017年5月收治的40名宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选择同时期收治的40名宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者和40名健康成年人分别作为CIN组、对照组,采用免疫组化的方法对三组人员的抑癌基因P16、FHIT的表达水平进行测量.结果 宫颈癌组与CIN组、对照组比较,抑癌基因P16、FHIT的阳性率均较低,CIN组与对照组比较抑癌基因P16、FHIT的阳性率均较低,差异均有统计学意义(χ2=5.36~6.12,均P<0.05).宫颈癌组织中临床分期Ⅰ期P16阳性率明显高于Ⅱ期、Ⅲ期,Ⅱ期P16阳性率明显高于Ⅲ期,病理分级中高分化的P16阳性率明显高于中分化、低分化,中分化P16阳性率明显高于低分化,宫颈癌组织中无淋巴结转移的P16阳性率、FHIT阳性率明显高于有淋巴结转移的组织,差异均有统计学意义(χ2=5.23~5.36,均P<0.05).结论 抑癌基因P16、FHIT的表达水平与宫颈病变的进展有一定的关系,同时可能与宫颈癌的发生发展有关.     

FHIT蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中FHIT蛋白的异常表达及意义。方法:采用免疫组化Powervision法检测40例正常宫颈组织、50例CIN及41例宫颈浸润鳞癌标本中FHIT蛋白的表达情况。结果:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的低表达率分别为7.50%、34.00%、68.29%,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②FHIT蛋白在CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ中的低表达率分别为12.50%和44.12%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。③FHIT蛋白在宫颈鳞癌不同临床分期中的低表达率分别为58.82%和100.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。④FHIT蛋白在伴有淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的低表达率分别为87.50%和52.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达呈明显减少趋势,提示FHIT可作为临床监测CIN转归的分子生物学指标。②FHIT蛋白的表达与宫颈鳞癌、淋巴结转移及临床分期相关,提示它可作为预测宫颈鳞癌患者预后的参考依据。     

基于数据库分析ERBB2在胰腺癌的表达及预后意义

目的 通过检索数据库,分析人类表皮生长因子受体2 (ERBB2)在胰腺癌组织中的表达及预后相关性。方法 通过Oncomine和GEPIA数据库分析ERBB2 mRNA在胰腺癌和正常胰腺组织中的表达差异。通过TCGA数据库探究ERBB2基因在胰腺癌组织中的表达情况及其与临床病理之间的相关性,明确ERBB2表达与胰腺癌患者预后之间的关系。采用免疫组化检测ERBB2蛋白在胰腺癌和正常胰腺组织中表达的差异性。结果 与正常胰腺组织相比较,ERBB2 mRNA表达水平在胰腺癌组织中显著增高。生存预后分析发现ERBB2基因高表达患者的生存预后较差（P<0.05）。ERBB2表达水平与患者的肿瘤类型具有相关性（P<0.05）。ERBB2蛋白阳性染色为棕黄色颗粒定位于细胞质。结论 胰腺癌组织中ERBB2基因在mRNA水平和蛋白水平均呈现高表达,其该基因高表达与胰腺癌患者的生存预后相关,可作为临床诊断与生存预后评估胰腺癌患者重要的理论依据。     

RKIP 和EZH2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）组织中Raf激酶抑制蛋白(Raf Kinase Inhibitor Protein,RKIP)和果蝇Zeste基因增强子人类同源物(Enhancer of Zeste Homolog,EZH2)的表达及其与临床病理特征的关系。 方法 应用免疫组织化学方法检测84例肺癌组织及相应的癌旁正常肺组织中RKIP与EZH2蛋白的表达情况,分析两者与肺癌临床病理学参数的关系。 结果 肺癌组织中RKIP的阳性表达率为36.90%（31/84）,低于癌旁正常肺组织63.10%（53/84）,差异有统计学意义(χ2=11.524,P＜0.05）;EZH2的阳性表达率为60.71%（51/84）,高于癌旁正常肺组织39.29%（33/84）,差异有统计学意义（χ2=7.714,P＜0.05）。其表达水平与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有明显关系;RKIP蛋白与EZH2蛋白的表达水平呈负相关（r=-0.446,P＜0.05）。 结论 RKIP与EZH2在肺癌的发生、发展中起重要作用,RKIP的低表达以及EZH2的过表达,促进了肺癌细胞的侵袭和转移。     

HER 2基因在非小细胞肺癌中表达的差异性研究

[目的]研究HER2(人体第二表皮生长园子受体,Human epidermal-growth-factor receptor 2, HER 2)基因在非小细胞肺癌各亚型中表达的差异.[方法]应用免疫组织化学SABC法检测共32例非小细胞癌中HER 2蛋白的表达水平差异.其中鳞癌8例,腺癌24例(高、中、低各8例).[结果]HER2基因的表达在腺癌中比在鳞癌中高(P<0.05);且在腺癌中,低分化比中、高分化表达高(P<0.05);中分化与高分化之间差异无统计学意义(P>0.05).[结论]根据HER 2基因在非小细胞癌中各亚型中表达的差异情况,可以为其预后及诊疗方案提供相关实验室依据.     

miRNAlet7、Ras在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨miRNAlet7（1et7）、Ras在非小细胞肺癌中的表达及临床病理学意义。方法利用原位杂交方法检测let7、免疫组化方法检测Ras在68例非小细胞肺癌（肺癌组）及20例癌旁正常肺组织（对照组）中的表达。结果let7在肺癌组中的阳性表达率（39．7％）低于对照组（75．0％）（P〈0．05）、Ras在肺癌组中的阳性表达率（66．2％）高于对照组（25．0％）（P〈0．01）;let7阳性率与患者年龄、性别及肿瘤组织类型、分化程度、分期无关（P〉0．05）,Ras阳性率与吸烟史、患者性别及肿瘤组织类型有关（P〈0．01）,与肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期无关（P〉0．05）;let7与Ras在非小细胞肺癌组织中表达呈明显负相关（r=-0．627,P〈0．01）;let7阳性表达组2年生存率明显优于阴性表达组（X2=4．84,P〈0．05）;Ras阳性表达与阴性表达组2年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论let7的低表达、Ras的高表达参与了肺癌的发生发展,let7阳性表达与预后密切相关;Ras可协同参与肺癌的发生发展。     

非小细胞肺癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子（HIF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和HIF-1α的表达,并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果NSCLC组织中COX-2及HIF-1α阳性表达率分别为55.55%,71.11%,显著高于正常肺组织（P均〈0.05）;有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组;病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组;肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组,差异均有统计学意义（P均〈0.05）;HIF-1α的表达与淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）,与肿瘤的大小和肿瘤的分化程度无明显关系（P〉0.05）;COX-2与HIF-1α、MVD,HIF-1α与MVD的表达之间均呈正相关（r=0.417,0.673,0.448,P均〈0.01）。结论COX-2和HIF-1α的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,联合检测COX-2和HIF-1α可作为判断肺癌转移潜能的重要指标。     

EGFR酪氨酸激酶域基因突变和非小细胞肺癌的靶向治疗

EGFR靶向抑制剂，是目前NSCLC靶向治疗的研究热点之一。临床研究表明，患者对EGFR靶向抑制剂的疗效存在明显的差异。本文就EGFR酪氨酸激酶域基因突变与NSCLC靶向治疗的相关性进行了回顾，探讨预示其疗效的标志物，有助于EGFR抑制剂在NSCLC治疗中的最优化使用。     

非小细胞肺癌组织中COX-2和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和VEGF的表达，并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果（1）NSCLC组织中COX-2及VEGF阳性表达率分别为55．5％，66．7％，显著高于正常肺组织（P均〈0．05）；（2）有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组；肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组，差异均有显著性（P均〈0、05）；（3）T分期中T3-4期组VEGF的阳性表达率高于T1-2期组，有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组VEGF阳性表达率高于Ⅰ级组；临床分期中Ⅲ-Ⅳ期VEGF的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期，差异均有显著性（P均〈0．05）；（4）COX-2与VEGF、MVD，VEGF与MVD的表达之间均呈正相关（r=0．696、0．673、0、571，P均〈0．01）。结论COX-2和VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系，VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

多巴胺受体D2基因多态性与吸烟行为及肺癌风险的相关性

目的　探讨多巴胺受体D2 (DRD2 )基因多态性在汉族人群中的分布及其与吸烟行为和肺癌风险的关系。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析方法 ,检测 32 6名正常人群和 32 6例肺癌病人DRD2基因TaqIA和TaqIB多态频率。 结果　在对照人群中 ,DRD2A1和A2等位基因频率分别为 4 1.3%和 5 8.7% ,B1和B2基因频率分别为 4 3.6 %和 5 6 .4 %。DRD2基因多态与吸烟与否和吸烟年数无明显相关。然而 ,在日吸烟量≥ 2 5支的吸烟者中 ,A2 /A2和B2 /B2基因型频率分别为 4 2 .5 %和 4 0 .0 % ,高于日吸烟量 <2 5支的吸烟者 (2 6 .1% ;P =0 .0 4 7和 0 .0 91)。肺癌病人中吸烟者的比例显著高于正常对照 ,但两组的DRD2基因型频率差异无显著性。结论　DRD2 A2 /A2基因型可能与吸烟成瘾性有一定关系 ,但尚需更大样本量的独立研究加以证实。     

低氧诱导因子-1α和环氧合酶-2及血管生成素-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、环氧合酶-2（Cox-2）与血管生成素-2（Ang-2）蛋白表达的相关性及临床病理意义。方法免疫组化SP法检测NSCLC中HIF-1α、Cox-2、Ang-2表达情况。结果46例NSCLC组织中HIF-1α、COX-2、Ang-2的阳性表达率明显高于癌旁肺组织（P〈0．05），与患者的年龄、性别、吸烟史、分化程度及组织学类型无明显关系（P〉0．05）；HIF-1α和Ang-2表达与淋巴结转移无明显关系（P〉0．05），但COX-2的表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）；HIF-1α的表达与COX-2、Ang-2的表达呈正相关。结论HIF-1α、Cox-2、Ang-2在NSCLC中呈过表达，HIF-1α的表达与COX-2、Ang-2的表达呈正相关，HIF-1α可能通过调控Cox-2、Ang-2的表达，与NSCLC肿瘤血管的生成及预后有关。     

人非小细胞肺癌中FHIT基因突变的研究

目的探讨FHIT基因突变在非小细胞肺癌发生发展中的作用。方法应用PCR-SSCP和DNA序列分析方法对29例人非小细胞肺癌中FHIT基因外显子5及其相邻内含子进行研究,以癌旁组织和7例肺良性病变组织做对照。结果29例肺癌患者中有7例出现FHIT基因变异,阳性率24.1%其中鳞癌28.6%(6/21)腺癌(1/6);而癌旁组织及肺良性病变组中均无变异,肺癌组、癌旁组及肺良性病变组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。FHIT基因异常与非小细胞肺癌P-TNM分期、肿瘤组织学类型无明显关系。异常FHIT基因经DNA序列分析显示为内含子两个位点的碱基发生突变:188位插入G,227位T—C。外显子及其与内含子接头位点未发现变异。结论FHIT基因变异与非小细胞肺癌发生发展有关,基因异常发生在内含子,该变异可能是引起FHIT基因RNA异常剪接的主要原因之一。     

Role of positron emission tomography-computed tomography in non-small cell lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide. Non-small cell carcinoma and small cell carcinoma are the main histological subtypes and constitutes around 85% and 15% of all lung cancer respectively. Multimodality treatment plays a key role in the successful management of lung cancer depending upon the histological subtype, stage of disease, and performance status. Imaging modalities play an important role in the diagnosis and accurate staging of the disease, in assessing the response to neoadjuvant therapy, and in the follow-up of the patients. Last decade has witnessed voluminous upsurge in the use of positron emission tomography-computed tomography (PET-CT); role of PET-CT has widened exponentially in the management of lung cancer. The present article reviews the role of 18-fluoro-deoxyglucose PET-CT in the management of non small cell lung cancer with emphasis on staging of the disease and the assessment of response to neoadjuvant therapy based on available literature.