非小细胞肺癌中FHIT基因及HER2表达的意义及相关性研究

目的探讨在非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因及人类表皮生长因子受体2（HE如）表达与临床病理的关系，以及二者在非小细胞肺癌中的相关性。方法用免疫组化法检测50例肺癌组织及21例癌旁非肺癌组织的FHIT基因及HE如阳性表达率。结果肺癌组织中FHIT蛋白表达阳性率为30．00％，显著低于非肺癌组织的80．95％（P〈0．05），而且FHIT基因的表达与组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期有关。肺癌中存在HE如的过度表达，表达率为56．00％，并与淋巴结转移、TNM分期相关。FHIT基因的表达与HE如存在负相关关系，相关系数（r）=-0．38。结论在肺癌的发生、浸润、转移病变阶段中存在FHIT的表达下调和HE如的过度表达，二者呈负相关。     

COX-2和FHIT在非小细胞肺癌中的表达和相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer,NSCLC）中FHIT和COX-2蛋白的表达相关性及其与肺癌发展之间的关系。方法应用免疫组织化学sP法榆测57例NSCLC组织及6例良性病变肺组织中FHIT和COX-2蛋白的表达。结果NSCLC组织FHIT和COX-2蛋白的阳性表达率分别为22．80％和82．46％。FHIT在NSCLC组织中表达缺失,与肿瘤的组织分型、TNM分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05）。COX-2在NSCLC组织中高表达与肿瘤的组织分型、TNM分期、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。癌组织中FHIT和COX-2蛋白的表达呈显著负相关（r=0．342,P=0．004）。结论FHIT和COX-2蛋白在非小细胞肺癌中表达成显著负相关,提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能存在重要的防同作用。     

葡萄糖转运蛋白1、3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glucose transporter,Glut 1）和3（Glut 3）在肺癌及肺良性病变中的表达以及两者在肺癌发生发展过程中的关系.方法收集68例肺癌和17例肺良性病变组织,采用单克隆抗体Glut 1、Glut 3的免疫组化ABC法进行检测.结果68例肺癌组织中58例Glut 1阳性,表达率为85.3%;其中鳞癌100.0%表达,腺癌70.5%,Gluf 1在肺癌组织染色阳性率与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等显著相关;Glut 3有18例在肺癌中染色阳性,表达率23.5%,其中鳞癌41.2%表达,腺癌11.8%,Glut 3在肺癌组织中表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等无明显差异,Glut 3染色阳性对应的标本Glut1都染色阳性.在肺良性病变组织均未检测到Glut 1、Glut 3的表达.结论Glut 1在非小细胞肺癌中过度表达,且与肿瘤的分期、淋巴结转移、分化程度等密切相关,参与非小细胞肺癌的发生发展;Glut 3在少数非小细胞肺癌中存在过度表达,其表达发生在Glut 1过度表达之后.     

自制组织芯片研究FHIT蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因蛋白在非小细胞肺癌(non-small-cell carCi-noma,NSCLC)中的表达及意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学SP法检测60例非小细胞肺癌组织、20例正常肺组织基因蛋白的表达情况。结果 FHIT基因蛋白在NSCLC中的阳性表达率为55.00%(33/60),正常肺组织中阳性表达率为85.00%(17/20),FHIT基因蛋白表达与非小细胞肺癌的性别、组织类型、肺癌淋巴结转移、吸烟等有关(P<0.05)。结论 FHIT基因在非小细胞肺癌的发生发展过程中发挥了重大作用。FHIT基因可能是烟草致癌的分子靶。     

脆性组氨酸三聚体和Snail在肺癌侵袭转移中的作用研究

目的检测肺癌组织中脆性组氨酸三聚体(Fragile Histidine Triad,FHIT)和锌指结构转录抑制因子Snail的表达以及两者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例肺癌及相应癌旁正常肺组织中FHIT和Snail蛋白的表达情况。结果在肺癌中FHIT的阳性表达率为31.25%(25/80),低于癌旁正常肺组织71.25%(57/80),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);在肺癌中Snail的阳性表达率为76.25%(61/80),高于癌旁正常肺组织32.50%(26/80),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHIT的阳性表达率与患者吸烟史、肿瘤的病理类型、分化程度、p TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有关(P<0.05)。Snail与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有关(P<0.05);Snail蛋白的表达水平与FHIT呈负相关(P<0.05)。结论 Snail高表达与FHIT低表达与肺癌的侵袭、转移密切相关。     

非小细胞肺癌组织中Survivin和环氧合酶2的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin和环氧合酶2(COX-2)在非小细胞肺癌组织中的表达及与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系.方法 应用免疫组化SP染色法检测Survivin、COX-2在非小细胞肺癌组织(肺癌组,43例)和癌旁正常肺组织(对照组,20例)中的表达情况.结果 Survivin和COX-2在肺癌组中的阳性表达率分别为67.4%(29/43)和55.8%(24/43);在对照组中均无表达;Survivin和COX-2在两组中的表达差异有统计学意义(P<0.01). Survivin和COX-2在有淋巴结转移、临床分期为Ⅱ～Ⅲ期及低分化的非小细胞肺癌组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、临床分期为Ⅰ期及高、中分化的非小细胞肺癌组织(P<0.05). 结论 Survivin和COX-2在非小细胞肺癌组织中均有高表达,且与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关.     

PCNA和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法联合检测100例非小细胞肺癌和16例癌旁组织中PCNA、E-cad的表达及与NSCLC转移的关系.结果 PCNA在非小细胞肺癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0.05）,且与NSCLC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P〈0.05）;E-cad在非小细胞肺癌中表达的阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.05）,与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有统计学意义（P〈0.05）,与肿瘤的分化程度无明显相关（P〉0.05）.E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关（P〈0.05）.结论 PCNA高表达、E-cad低表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,可能促进了NSCLC的转移.     

诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学的方法观察肺癌组织中iNOS的表达,对其与临床预后的关系进行分析.结果 iNOS在非小细胞肺癌组织中阳性表达,正常肺组织均为阴性.iNOS阳性表达率与病理分型、TNM分期、肿瘤大小均无关,与淋巴结转移显著相关;iNOS表达阳性者与阴性者的术后生存时间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 iNOS在非小细胞肺癌中有阳性表达,与非小细胞肺癌患者淋巴结转移及术后生存率显著相关,阳性表达患者生存率明显降低.     

RhoC及PTEN在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的探讨

目的 观察Ras同源性原癌基因C（RhoC）及张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达程度及其与临床病理学之间的关系,探索RhoC与PTEN在肺癌发生及演变过程中的作用机制及两者之间的关系,为非小细胞肺癌的发生机制提供理论基础,并为NSCLC的早期诊断提供新思路.方法 （1）试验分组：60例非小细胞肺癌标本及40例正常对照肺组织.（2）采用免疫组织化学方法检测RhoC及PTEN表达情况及其与临床病理学之间的关系. 结果 60例NSCLC组织中, RhoC蛋白阳性表达率分别为68.33%（41/60）,显著高于正常肺组织,RhoC在NSCLC组织中阳性表达率与吸烟史、年龄及组织学类型无关,而与癌组织的分化程度、临床分期密切相关.PTEN在非小细胞肺癌组织中的阳性率为36.70%,显著低于非肺癌组织的阳性率80.00%（P〈0.01） PTEN的表达与肺癌患者的细胞分化程度、TNM分期、肿瘤直径相关.RhoC和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0.01）.结论 （1）在非小细胞肺癌组织中RhoC的高表达与PTEN的低表达密切相关,可能参与了NSCLC的演进.（2）PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度的非小细胞肺癌发生、发展中存在重要意义,可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

非小细胞肺癌中VEGF、PCNA及P53的表达

目的：探讨VEGF、PCNA和P53在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，对病理确诊的62例非小细胞肺癌组织进行VEGF、PCNA和P53表达的检测。结果：62例非小细胞肺癌VEGF阳性表达率58．1％（36／62），其表达与NSCLC的组织分化程度、生存期有相关性（P〈0．05），与组织学类型、有无淋巴结转移、临床病理分期无关。P53阳性表达率46．8％（29／62），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关（P〈0．05）。PCNA阳性表达率61．0％（36／59），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关，与组织分化程度及生存期有关（P〈0．05）。结论：VEGF、PCNA和P53可作为评价非小细胞肺癌预后的重要指标。     

ER、VEGF、MVD在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)与血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与生物学行为的关系。方法76例临床资料完整的肺癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测其中ER、VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况。结果76例NSCLC的ER的阳性表达率为69.7%(53/76),VEGF的阳性表达率为48.7%(37/76)。临床分期低、无淋巴结转移和中高分化的ER表达要高于临床分期高、有淋巴结转移和低未分化的的肺癌组织,临床分期低、有淋巴结转移和低未分化的VEGF和MVD的表达要高于临床分期低、无淋巴结转移和中高分化的的肺癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05),并且ER的表达与VEGF和FⅧ的表达呈负相关。结论肺癌组织中ER、VEGF和MVD可能在非小细胞肺癌的发生、发展中共同起作用。联合检测可作为评价非小细胞肺癌恶性程度和预后的共同指标。     

非小细胞肺癌中Keap 1-Nrf 2信号通路蛋白的表达及与临床病理相关性分析

目的 观察胞质蛋白伴侣分子（kelch-like ECH-associated protein-1，Keap1）和核因子E2相关因子（nuclear factor E2 related factors，Nrf2）蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，探讨两种蛋白与NSCLC的临床联系。方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-perosidase，SP）法和蛋白免疫印迹法检测92例NSCLC组织及其癌旁（≥ 10 cm）中Keapl、Nrf2的蛋白表达，探讨两种蛋白表达与NSCLC肿瘤的组织类型、肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis，TNM）分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 免疫组化染色结果表明，相对于癌旁组织，在NSCLC中Keapl蛋白、Nrf2蛋白表达增加，癌旁组织Keap1、Nrf2蛋白光密度值（optical density，OD）值分别为（0.327±0.053）、（0.313±0.062），而NSCLC组织中两种蛋白OD值明显升高，且NSCLC的分化程度越低，两种蛋白OD值升高越明显；且肿瘤TNM分期越高，Keap1、Nrf2蛋白阳性表达增加；蛋白免疫印迹结果显示，NSCLC组织中Nrf2蛋白、Keapl蛋白表达升高，且与肿瘤组织的分化程度相关。结论 在NSCLC组织中，升高的Nrf2蛋白、Keapl蛋白表达对判断NSCLC的恶性程度有一定的意义。     

哈萨克族食管癌MMP-1与MMP-7表达及相关性

目的探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因在哈萨克族食管癌和正常组织的表达及与病理特征关系,分析两者表达的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法在45例哈萨克族食管癌癌组织及其远端正常组织中检测MMP-1与MMP-7基因的表达。结果在45例食管癌组织中,MMP-1、MMP-7基因的表达阳性率分别为75.56%和73.33%,在远端正常组织的表达阳性率分别为15.56%和31.11%,二者差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-1表达与TNM分期有关,MMP-7表达与TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-1与MMP-7基因的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 MMP-1和MMP-7在哈萨克族食管癌发生发展中起一定作用,两者之间具有协同作用,促进食管癌发病进程。     

CD44v6在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

目的探讨CD44v6蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中CD44v6蛋白的表达水平。结果正常肺组织未见阳性表达，NSCLE组阳性表达率为69．2％，两组比较差异有显著性（P＜0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为78．1％和60．6％，差异无显著性（P＞0．05）。在NSCLC中，CD44v6在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性表达率分别为63．6％和75．0％，两组间无显著差异（P＞0．05）。在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期阳性表达率分别为57．1％和83，3％；有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为78．9％和55．6％。以上两组间比较差异均有显著性（P＜0．05）。结论CD44v6阳性表达与NSCLC的发生，临床进展及淋巴结转移密切相关，高表达者提示伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。     

Twist与RECK在非小细胞肺癌中的表达及其对预后的影响

目的通过免疫组化法实验观察Twist和RECK在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,探讨其在NSCLC中的临床意义及对疾病预后的影响。方法采用S—P免疫组化法检测60例有完整资料的NSCLC术后肿瘤标本和60例距离肿瘤5cm以上的正常肺组织中Twist与RECK蛋白的表达情况。通过Kaplan—Meier生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果在非小细胞肺癌中Twist阳性表达率为65％,显著高于癌旁组织中的8．3％;RECK阳性表达率为51．7％,低于癌旁组织中的85％。Twist在非小细胞肺癌组织中的阳性表达与肿瘤的TNM分期、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及2年无瘤生存率有显著的相关性（P〈0．05）。RECK在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤TNM分期、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及2年无瘤生存率存在相关性（P〈0．05）,而两者与其他病理因素无关（P〉0．05）。Twist与RECK在非小细胞肺癌组织中的表达具有相关性（P〈0．05）。Kaplan—Meier生存曲线分析显示患者术后2年无瘤生存率随Twist阳性表达呈现下降趋势,而随RECK阳性表达显著上升。结论Twist、RECK可能在NSCLC的浸润、转移中存在相互作用,可作为反映NSCLC进展的重要生物学指标。Twist高表达、RECK低表达的患者易发生淋巴结转移,预后较差,术后2年无瘤生存率较低。     

非小细胞肺癌存活素蛋白和VEGF表达与HPV感染的关系

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)存活素(survivin)蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选取2018年1月-2019年6月唐山市工人医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,采集病例患者新鲜癌组织标本和癌旁组织标本,免疫组化分析NSCLC癌组织和癌旁组织中survivin蛋白、VEGF、HPV表达情况,分析NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达与HPV感染及病理特征的关系。结果 NSCLC患者癌组织survivin蛋白、VEGF、HPV表达阳性率分别为89.00%(89/100)、96.00%(96/100)、39.00%(39/100)高于癌旁组织(P<0.001)。39例HPV感染NSCLC患者survivin阳性15例,survivin阴性24例,HPV感染NSCLC患者survivin阳性组分化程度为低分化、淋巴结有转移的占比分别为53.33%(8/15)、46.67%(7/15)高于survivin阴性组(P<0.05)。39例HPV感染NSCLC患者VEGF阳性19例,VEGF阴性20例,HPV感染NSCLC患者VEGF阳性组临床分期为III期、Ⅳ期、分化程度为低分化、淋巴结有转移的占比分别为71.43%(10/14)、100.00%(1/1)、90.91%(10/11)、88.89%(8/9)高于VEGF阴性组(P<0.05)。NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达阳性率与HPV阳性率呈正相关(P<0.001)。结论 NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达与HPV感染密切相关,HPV感染可能是通过上调survivin蛋白、VEGF的表达,而参与NSCLC患者的恶性生物学行为。