心内直视术中应用不同剂量鱼精蛋白拮抗肝素的临床对比分析

目的：通过临床对比研究心内直视术中不同剂量鱼精蛋白拮抗肝素，为低剂量鱼精蛋白使用的合理性提供依据。方法：比较1105例心内直视术中用传统剂量鱼精蛋白拮抗肝素患者（回顾性调查）和1000例用低剂量鱼精蛋白拮抗肝素患者（前瞻性研究）的鱼精蛋白毒副反应、术后出血和输血量、肝素反跳现象、追加鱼精蛋白情况和围体外循环期白陶土激活的的激活凝血时间（ACT）变化趋势。结果：传统剂量组的鱼精蛋白毒副反应发生率（4．8％）显著高于低剂量组（3．0％），P〈0．05；两组病人围体外循环期ACT变化趋势、追加鱼精蛋白情况、术后引流量、输血量和肝素反跳率无显著差别（P〉0．05）。结论：体外循环结束后降低拮抗肝素的鱼精蛋白剂量可显著减少鱼精蛋白毒副反应，不但能有效逆转肝素抗凝，且并不增加术后非外科性出血和输血量，是一种合理的鱼精蛋白拮抗肝素的方法。     

体外肝素对血浆凝固时间影响

本文体外分别观察了0．1u／ml～2．0u／ml肝素及10ug／ml-200ug／ml。硫酸鱼精蛋白对凝血酶原时间（PT），活化的部分凝血活酶时间（APTT）的影响。结果表明肝素活性在2．0u／ml以下时队PT无明显影响，而肝素在0．2u／ml以上时对APTT的影响非常明显。而两者呈正相关。硫酸鱼精蛋白在10ug／ml以下时对PT，APTT无明显影响。实验证明可以用加硫酸鱼精蛋白中和后复侧APTT的方法来纠正肝素对APTT的影响。     

Sonoclot凝血及血小板功能分析仪在体外循环中的应用

目的 采用Sonoclot凝血及血小板功能分析仪观察135例体外循环(CPB)心脏手术的凝血状况,以探讨其临床价值.方法 选择CPB下的心脏手术患者135例,分别在麻醉前、手术开始后而CPB前(未肝素化)以及鱼精蛋白中和肝素后采静脉血.用Sonoclot凝血及血小板功能分析仪检测全血激活时间(ACT)、凝血速率(Clot Rate,CR)和血小板功能(Platelet Function,PF);同时用常规凝血检测方法检测ACT、凝血酶原时间(PT)、激活部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原定量(FIB)和血小板计数(PLT).结果 (1)Sonoclot ACT、CR和PF三项指标在CBP前无明显变化,但在CPB后显著升高(P<0.05);(2)常规凝血检测的PT、APTT、FIB以及PLT的值CPB前无明显变化,但在CPB后显著升高(P<0.05);(3)患者术前、CPB前以及CPB后,采用Sonoclot凝血及血小板功能分析仪检测的ACT值同常规凝血检测的ACT值存在明显相关.结论 Sonoclot凝血及血小板功能分析仪可较为准确全面地反映患者围CPB期间的凝血功能,临床上完全可以替代常规凝血监测.     

激活全血凝固时间在体外循环455例中的应用

激活全血凝固时间(ACT)是体外循环、(CPB)时指导肝素抗凝和鱼精蛋白(PRTM)拮抗的监测手段。由于按常规方法计算给予肝素，个体之间相差达3倍。ACT在400秒以下可出现纤维蛋白原单体，说明有轻度凝血。ACT在600秒以上为肝素抗凝过份，不仅损害以血小板为媒介的止血，同时使肝素难以拮抗。本文对455例病人ACT监测总结如下。     

鱼精蛋白浓度对体外循环手术患者活化凝血时间影响的临床研究

体外循环(CPB)手术患者常规使用鱼精蛋白中和肝素,常规使用量均按肝素与鱼精蛋白的比例为1:1.5进行中和,以使活化凝血时间(activated coagulation time,ACT)值恢复正常。但鱼精蛋白使用过量也可影响凝血机制,使ACT值延长,鱼精蛋白使用的量为多少适宜,其使用后的体内具体浓度是多少,目前还     

体外肝素对血浆凝固时间影响的观察及临床应用

体外分别观察了 0 .1～ 2 .0 u/ml肝素及 1 .0～ 2 0 .0 mg/ml、硫酸鱼精蛋白对凝血酶原时间( PT)、活化的部分凝血活酶时间 ( APTT)的影响。结果表明肝素活性在 2 .0 u/ml以下时对 PT无明显影响 ,硫酸鱼精蛋白在 1 0 ug/ml以下时对 PT、APTT亦无明显影响。而肝素在 0 .2 u/ml时对 APTT的影响非常明显 ,两者呈正相关 ( r=0 .98,P<0 .0 5)。临床可采用回归方程回归方法验证 ,也可以用加硫酸鱼精蛋白中和后复测 APTT的方法来纠正肝素对 APTT的影响。此外 ,回归方程 Δ APTT=1 .2 1 30 .43A( A为肝素活性 u/ml)亦可作为临床肝素治疗个体化的参照。     

PT、APTT、Hb、Plt监测评估心瓣膜手术CPB后成分输血的可行性

目的探讨血浆凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血红蛋白(Hb)、血小板(Plt)监测用于评估心瓣膜手术体外循环(CPB)后成分输血的可行性。方法瓣膜置换术患者64名,随机分为2组,每组34名。即依据PT、APTT检测输注血制品组(Ⅰ组)和根据临床经验决定成分输血组(Ⅱ组)。分别于麻醉诱导平稳后肝素化之前(T1)、鱼精蛋白充分拮抗肝素后(T2)、输注血制品后(T3)测定以下指标:血浆凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、激活全血凝固时间(ACT)、国际标准化比值(INR)、血红蛋白(Hb),血小板(Plt)。记录各个时点出血量:关胸期间(Q0),术后1h(Q1)、6h(Q6)、12h(Q12)、24h(Q24)及总出血量(Q总)。记录CPB后输入血制品的种类和数量:少白细胞红细胞(LPRC),机采血小板(PC-2),新鲜冰冻血浆(FFP),悬浮红细胞(CRCS),冷沉淀(Cryo)。结果CPB后2组PT、APTT、INR、ACT均较T1延长(P<0.05),Hb、Plt则明显下降(P<0.05)。输注血制品后与Ⅰ组相比,Ⅱ组PT、APTT明显缩短(P<0.05),其他指标差异无统计学意义。Ⅱ组Q0和Q6明显多于Ⅰ组(P<0.05),但2组总出血量比较并无统计学差异。Ⅰ组各种血制品用量明显少于Ⅱ组(P<0.05)。结论CPB后PT、APTT、Hb、Plt监测可用于明确FFP、Cryo输注指征,初步推断PC-2输注指征,有利于科学管理围术期输血问题。     

ACT肝素反应斜率在体外循环中的应用

心脏外科的广泛开展，使体外循环直视手术常遇见具有不同凝血状态的复杂患者，激活全血凝固时间(ACT)监测已广泛用于体外循环指导肝素抗凝及鱼精蛋白对抗。本文就本院近两年来68例体外循环在ACT肝素反应斜率指导下使用肝素的总剂量及鱼精蛋白拮抗量作一总结并报道如下。     

体外循环后鱼精蛋白拮抗肝素两种方法的临床比较

目的比较两种鱼精蛋白拮抗肝素方法对体外循环后肝素中和效果及不良反应的影响。方法选择100例成年换瓣心脏手术患者,ASAⅡ～Ⅲ级,随机分为两组:Ⅰ组为常规肝素中和组,停机后一次予鱼精蛋白(鱼精蛋白/肝素比率为1.2:1),必要时根据ACT结果追加;Ⅱ组为负荷小剂量+微泵维持组,停机后先予鱼精蛋白/肝素为0.8:1中和,再微泵维持(50mg/h)。记录两组手术时间、关胸时间;测定中和后10min、30min、术毕ACT时间;记录术中出血量、输血量、鱼精蛋白中和肝素比例、术后24h胸腔引流量、鱼精蛋白中和后不良反应情况。结果鱼精蛋白中和肝素比例两组无统计学差异(P>0.05);中和前、中和后10min、术毕ACT两组差异无统计学意义(P>0.05),中和后30minⅠ组ACT明显较Ⅱ组延长(P=0.000);术中出血、输血量、关胸时间Ⅰ组优于Ⅱ组;术后6h胸腔引流量、输血量无统计学差异;中和后Ⅱ组轻度不良反应发生率低于Ⅰ组(P=0.000),Ⅰ组中、重度不良反应5例,Ⅱ组无重度不良反应发生,但无统计学差异(P=0.07)。结论负荷小剂量+微泵维持鱼精蛋白中和肝素策略使关胸时间明显缩短、术中出血量、用血量、鱼精蛋白不良反应均减少。     

不同浓度肝素封管液对常规凝血功能和血栓弹力图的影响

目的探讨不同浓度肝素封管液对常规凝血功能和血栓弹力图(TEG)的影响。方法行局部枸橼酸抗凝的连续性肾脏替代治疗(CRRT)患者50例,根据肝素封管浓度不同随机分为两组:A组6250U/ml,B组3125U/ml。于CRRT前、CRRT后(封管前)及封管后30min检测血常规、凝血功能和TEG,封管30min后加作TEG肝素酶检测,记录24h内有无出血及血栓形成。结果 1血小板及常规凝血功能变化2组CRRT前后,血小板(PLT)及凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)均无明显变化(P0.05);封管后30min,2组PT、APTT及TT较封管前均延长(P0.05),A组APTT及TT较B组明显延长(P0.05)。3TEG R值变化2组CRRT前后TEG R值无明显变化(P0.05),封管后30min R值均明显延长(P0.05),A组延长较B组更明显(P0.05)。A组有9例不凝血,B组有5例不凝血。经肝素酶中和后,2组R值均恢复正常。3不良事件发生情况2组均无血栓形成,A组出血事件多于B组(P0.05)。其中7例出血明显者经监测TEG给予鱼精蛋白中和肝素,出血停止,R值恢复正常。结论 CRRT患者应用6250U/ml及3125U/ml肝素封管后处于高危出血状态。TEG检查可以用来指导判断CRRT患者出血原因,以及确定鱼精蛋白中和剂量。     

A randomized blind study comparing standard heparin and a new low molecular weight heparinoid in cardiopulmonary bypass surgery in dogs

Postoperative hemorrhage remains a serious complication in cardiopulmonary bypass (CPB) surgery. In our study, alternative anticoagulation with a new low molecular weight (LMW) heparinoid (Org 10172) was compared with a standardized heparin regimen. A preliminary dose-finding study indicated the minimal effective heparinoid dose to be 260 anti-Xa U/kg body weight, which was comparable to the standardized heparin regime, as revealed by similar plasma anti-Xa values. The following randomized open pilot study in 12 mongrel dogs undergoing CPB showed the heparinoid to be as effective as heparin, with an additional advantageous decrease in postoperative blood loss in the Org 10172 group. Our randomized blind study in 16 mongrel dogs undergoing CPB was performed to confirm previous results. Both antithrombotic agents were effective in the prevention of clot formation within the extracorporeal circuit. Hematocrit values and erythrocyte and platelet counts showed no significant intergroup differences. Post-CPB leukocyte counts revealed a significantly more rapid increase in the group given heparinoid (P less than 0.05). In the group given heparin, the expected prolongations of both the thrombin time (TT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were noted, whereas in the group given heparinoid, only a transient peak prolongation of the TT after dose administration was revealed, and no significant prolongation of the APTT. Mean anti-Xa plasma levels were similar during CPB, showing a rapid decrease in the group given heparin on protamine administration, as did the APTT. Assessment of the operating field indicated an elevated intraoperative blood loss in the group given heparin. Postoperative blood loss measured over a period of 2.5 hours after closure of the thorax was significantly lower in the group given heparinoid than in the heparinized animals (625 +/- 100.0 ml, mean +/- SD, and 806 +/- 178.2 ml, respectively; P less than 0.05). Our observations suggest that the LMW heparinoid Org 10172 has an increased benefit/risk ratio over standard heparin and is effective in CPB in dogs. Additional investigations in humans should verify the possibility of use of this substance as an alternative means of anticoagulation during CPB in patients in whom heparin is relatively contraindicated.     

凝血四项指标在妊娠晚期孕妇中的变化及其临床意义

目的探讨凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及血浆纤维蛋白原（Fg）反映凝血功能四项指标在妊娠晚期孕妇中变化及其临床意义。方法 PT、APTT、TT、Fg测定均为凝固法,在Compact全自动血凝仪上进行检测。结果妊娠晚期孕妇与对照组比较,PT、APTT明显缩短,Fg含量明显增高,有显著性差异（P〈0.01）,但两组TT差异无统计学意义（P〉0.05）。结论妊娠晚期孕妇凝血系统发生一系列变化,检测妊娠晚期孕妇凝血四项指标对了解妊娠晚期孕妇血液的凝血状态,预防DIC的发生有重要意义。     

低分子肝素干预下肺心病凝血功能与肺功能的相关性

目的　通过低分子肝素的干预,改善肺心病患者的凝血功能,同步改善患者的肺功能。探讨肺心病患者在常规治疗基础上,配合有效的降纤、抗凝药物,是提高肺心病治疗效果的重要关键。方法　(1)治疗组(低分子肝素治疗) 5 1例,对照组(常规治疗) 4 5例,治疗前后分别检测各组凝血功能(TT、PT、APTT、FIB)、血液流变学指标(包括:红细胞压积、血浆粘度、全血表观粘度)、肺功能(FEV1) ,并进行统计学处理。结果　(1)对照组治疗前后凝血功能及血液流变学指标略有改善,但统计学处理无显著性差异(P >0 .0 5 ) ,肺功能有所改善(P <0 .0 5 ) ,显示常规治疗虽能使肺心病患者得到改善,但无法有效地改善患者血液的高粘、高凝状态;治疗组治疗前后凝血功能、肺功能及血液流变学指标改善明显,统计学处理有显著性意义(P <0 0 1或P <0 .0 5 ) ,而且治疗后肺功能与对照组治疗后肺功能比较呈显著性差异(P <0 .0 5 ) ,显示在改善患者凝血功能同时能更好的改善患者的肺功能,提高肺心病患者的治疗效果。结论　肺心病患者常规治疗同时必需配合降粘、抗凝及降纤治疗,效果肯定,对病情的控制及转归起着重要的作用,值得重视     

孕产妇弥散性血管内凝血的成分输血疗效观察

目的探讨成分输血抢救孕产妇弥散性血管内凝血(DIC)的疗效。方法参照DIC诊断标准、治疗原则及成分输血方案制订详细的孕产妇DIC治疗方案,分析在去除病因前、后输注成分血,特别是新鲜冰冻血浆(FFP)对血常规及出凝血相关指标的影响及临床出血情况。结果符合条件的25名病人在去除病因前,成分输血(如FFP)对临床出血症状、血小板计数、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、3P试验等指标的纠正不明显(P>0.10),但在病因去除后得到明显改善(P<0.001)。在输注浓缩血小板前静脉注射微量肝素10mg是比较安全的。羊水栓塞孕产妇在密切观察下及时静脉注射小剂量肝素(25～50mg)可阻止DIC的进展。结论成分输血抢救孕产妇DIC出血有一定疗效,在去除病因后疗效更好,早期输注成分血对去除产科病因,赢得抢救时间有积极作用。     

两种低分子肝素和肝素钙在血液透析中抗凝效果对比研究

目的观察速避凝和法安明两种低分子肝素在血液透析中抗凝效果。方法选择39例常规血液透析患者,随机分3组,分别使用肝素钙、法安明和速避凝抗凝进行血液透析2次。观察透析结束后出血、透析器凝血情况,测量透析器容量及KT/V值,同时检测透析前,透析后30分钟、2和4小时部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原活动度（PA）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶凝固时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）含量。结果透析后齿龈出血肝素钙组明显多于法安明组和速避凝组;两种低分子肝素组压迫止血时间明显短于肝素钙组（P均<0.05）;速避凝组体外循环系统血栓形成率最高,与肝素钙组比较P<0.05;但3种肝素使透析器容量下降率及对KT/V值的影响无显著差异。在血液透析过程中,法安明组及速避凝组PT无变化,PA增加,APTT、TT延长,FIB升高;肝素组透析30分钟即出现PT、APTT、TT显著延长,PA降低及FIB升高,并延续至透析结束。结论低分子肝素作为血液透析抗凝剂可起到与肝素钙同样的抗凝效果,同时减少出血倾向。使用速避凝抗凝时,至少应用0.4ml,才可达到理想抗凝效果。     

留置针肝素封管液对ITP患儿凝血功能影响的研究

[目的]探讨留置针肝素封管液对原发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿凝血功能的影响。[方法]将36例ITP患儿随机分为两组,A组以肝素封管液封管(62.5IU/mL),B组以生理盐水封管,检测并比较使用前后两组凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)及血小板计数(PLT),同时观察留置针的保留时间及有无出血倾向。[结果]两组患儿PT、APTT、PLT及出血倾向发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但A组患儿留置针保留时间明显长于B组(P<0.05)。[结论]使用肝素封管液对ITP患儿凝血功能及PLT无影响,不会加重患儿原有的出血倾向,且留置针保留时间明显长于使用生理盐水封管液。     

Heparin–protamine balance after neonatal cardiopulmonary bypass surgery

Essentials

• Heparin‐protamine balance (HPB) modulates bleeding after neonatal cardiopulmonary bypass (CPB).
• HPB was examined in 44 neonates undergoing CPB.
• Post‐operative bleeding occurred in 36% and heparin rebound in 73%.
• Thrombin‐initiated fibrin clot kinetic assay and partial thromboplastin time best assessed HPB.

Summary

Background

Neonates undergoing cardiopulmonary bypass (CPB) are at risk of excessive bleeding. Blood is anticoagulated with heparin during CPB. Heparin activity is reversed with protamine at the end of CPB. Paradoxically, protamine also inhibits blood coagulation when it is dosed in excess of heparin.

Objectives

To evaluate heparin–protamine balance in neonates undergoing CPB by using research and clinical assays, and to determine its association with postoperative bleeding.

Patients/Methods

Neonates undergoing CPB in the first 30 days of life were studied. Blood samples were obtained during and after surgery. Heparin–protamine balance was assessed with calibrated automated thrombography, thrombin‐initiated fibrin clot kinetic assay (TFCK), activated partial thromboplastin time (APTT), anti‐FXa activity, and thromboelastometry. Excessive postoperative bleeding was determined by measurement of chest tube output or the development of cardiac tamponade.

Results and Conclusions

Of 44 neonates enrolled, 16 (36%) had excessive postoperative bleeding. The TFCK value was increased. By heparin in neonatal blood samples, but was only minimally altered by excess protamine. Therefore, it reliably measured heparin in samples containing a wide range of heparin and protamine concentrations. The APTT most closely correlated with TFCK results, whereas anti‐FXa and thromboelastometry assays were less correlative. The TFCK and APTT assay also consistently detected postoperative heparin rebound, providing an important continued role for these long‐established coagulation tests in the management of postoperative bleeding in neonates requiring cardiac surgical repair. None of the coagulation tests predicted the neonates who experienced postoperative bleeding, reflecting the multifactorial causes of bleeding in this population.

     

原发性肝癌TACE前后凝血指标的变化及临床意义

目的研究原发性肝癌介入治疗前后凝血指标的变化。方法采用全自动血凝分析仪检测65例肝癌患者介入治疗前后第1、3、5、15、30天的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）含量变化。结果介入治疗后第1天,PT、APTT较介入治疗前升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;介入治疗5d以后,PT较治疗前均表现为降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;APTT介入治疗后15d较治疗前降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;术后第3、5天FIB含量较治疗前升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,以后成渐进性下降趋势,术后30dFIB较治疗前降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;对于Child分级各组PT结果显示只有ChildA级第5天以后,PT较治疗前表现为降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肝癌介入治疗前后应加强观察,尤其在介入治疗早期,及时进行相应的实验室检查,以期早期发现,及时处理,防止弥散性血管内凝血（DIC）的发生,尤其对于Child C级的患者更应该注意。