大剂量甲基强的松龙对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的　探讨大剂量甲基强的松龙对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。　方法　将60只大鼠分为脊髓损伤后应用大剂量甲基强的松龙组(A组,30只)和单纯脊髓损伤组(B组,30只)。损伤后1,3,7,14,28　d,对脊髓损伤区进行细胞凋亡的检测（原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记法,TUNEL）以及Bcl-2蛋白表达的测定（免疫组化SP法）。　结果　A、B两组中均发现凋亡细胞及Bcl-2蛋白阳性表达。大鼠脊髓损伤后3d图像分析表明,细胞凋亡率分别为A组（12.43±5.16）,B组（36.27±6.28）;Bcl-2蛋白阳性细胞分别为A组（37.68±5.83）,B组（21.48±7.83）。两组比较,差异有显著性意义(P<0.01和0.05)。　结论　脊髓损伤可导致神经细胞凋亡,大剂量甲基强的松龙能抑制细胞凋亡。     

甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的实验研究及临床疗效观察

目的：通过动物实验和临床疗效观察评价甲基强的松龙（MP）对急性脊髓损伤的治疗作用。方法：动物实验：将90只SD成年大鼠（体重230-250g）随机分为3组（A组：假手术组；13组：尾静脉注射生理盐水组：C组：尾静脉注射甲基强的松龙组），各组分别于术后4h、8h、1d、3d、7d进行运动功能评分、运动诱发电位检查、HE染色观察病理改变。临床研究：对2003-2005年我科收治的85例患者给予大剂量甲基强的松龙治疗（MP组），观察疗效，与前期未用甲基强的松龙治疗的93例（对照组）比较，评价甲基强的松龙的治疗作用。结果：动物实验显示，A、B、C组大鼠在术后8h、1d、3d、7d时相点的BBB评分、运动诱发电位潜伏期、病理改变存在组间差异，A组几乎为正常表现，而C组恢复情况优于B组，更接近于A组。临床观察显示，MP组神经功能恢复速度和程度均优于对照组。结论：MP能够减轻急性脊髓损伤的水肿程度，减少神经细胞凋亡，加快脊髓神经功能恢复速度和程度。     

甲基强的松龙和脑源性神经生长因子联合治疗促进大鼠脊髓损伤后髓鞘再生和功能恢复

目的：研究甲基强的松龙（MP）和脑源性神经生长因子（BDNF）联合治疗对大鼠脊髓损伤后髓鞘再生和功能恢复的影响。方法：采用28只SD大鼠T10脊髓损伤模型，随机分成MP和BDNF治疗组（A组），MP和脑脊液（CSF）对照组（B组），每组14只。应用逆转录-聚合酶链反应（RT－PCR）及免疫组织化学方法观察MP和BDNF联合治疗对脊髓损伤后髓鞘再生的作用，同时采用脊髓运动功能（BBB）评分观察脊髓神经功能的恢复情况。结果：伤后1d，A组中髓鞘蛋白前脂蛋白（PLP）mRNA的表达较B组增加了45．3％，差异有显著性意义（P＜0．05）。伤后10周，A组中快蓝（LFB）和髓鞘碱性蛋白（MBP）阳性的神经髓鞘的表达较B组增加了2倍，差异有显著性意义（P＜0．05）。A组大鼠脊髓神经功能恢复较好。结论：MP和BDNF联合治疗对大鼠脊髓损伤后髓鞘再生和功能恢复有明显的促进作用，是急性脊髓损伤一种有效的联合治疗方案。     

脑源性神经营养因子转基因细胞移植和甲基强的松龙对损伤脊髓caspase-3表达的影响

目的 探讨大鼠脊髓损伤后腺病毒介导的脑源性神经营养因子（AxCA-BDNF）体外转基因成肌细胞移植和静脉内注射大剂量甲基强的松龙（MP）对大鼠脊髓细胞caspase-3表达的影响。方法 将120只大鼠分为脊髓挫伤组（A组）、脊髓挫伤后AxCA-BDNF基因转染的成肌细胞移植组（B组）、脊髓挫伤后静脉内注射大剂量甲基强的松龙治疗组（C组）、AxCA-BDNF基因转染的成肌细胞移植和静脉内注射大剂量，甲基强的松龙治疗组（D组）。伤后1，3，7，14，28d，应用免疫组化法对脊髓损伤区进行细胞凋亡caspase-3蛋白表达的测定，并采用计算机图像分析技术进行定量分析。应用行为学和电生理检查方法观察大鼠运动功能恢复情况。结果A、B、C、D四组中均发现凋亡caspase-3蛋白阳性表达细胞；各组caspase-3免疫反应阳性细胞数依次为A〉B〉C〉D组（P〈0．05），与大鼠后肢功能恢复有平行的变化趋势。结论 体外转基因成肌细胞移植和大剂量甲基强的松龙能抑制脊髓损伤后的细胞凋亡。     

氨茶碱联合甲基强的松龙治疗支气管哮喘的临床疗效观察

目的比较静脉滴注氨茶碱联合甲基强的松龙和静脉滴注氨茶碱治疗支气管哮喘急性期的疗效。方法选择138例轻、中度支气管哮喘患者,随机分为两组。观察组72例,应用氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次,甲基强的松龙40mg加入5%葡萄糖注射液100ml静滴,每日2次;对照组66例,应用氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次。结果观察组显效时间及疗程明显小于对照组（P〈0.05）,总有效率高于对照组（P〈0.05）。结论静脉滴注氨茶碱加甲基强的松龙治疗支气管哮喘急性期疗效显著,是有效的治疗方法之一。     

甲基强的松龙剂量对重症SARS患者疗效和不良反应影响

目的 研究注射用甲基强的松龙的应用剂量对重症SARS患者的疗效和不良反应的影响.方法 根据临床确诊37例使用注射用甲基强的松龙重症SARS患者的用药剂量分为3组,描述性分析各组病例基本病情和不良反应.结果 1 000～4 000mg组治疗效果最好,药品不良反应发生率为30%,0～1 000mg组无药物不良反应发生,〉4 000mg组出现明显的高血糖.结论 在重症SARS患者的治疗中,注射用甲基强的松龙虽有着确切的疗效,但同时也是引起药品不良反应的主要因素,掌握好应用剂量对于重症SARS患者的治疗至关重要.     

不同致伤力对脊髓诱发电位影响的实验观察

本实验使用不同致伤力造成大鼠急性脊髓损伤,观察不同致伤力对脊髓诱发电位(SCEP)的影响。实验结果显示16g致伤力量致伤后立即可见SCEP的N_1、P_2波幅值明显减弱,34、68、118g致伤力量致伤后N_1、P_2立即消失。168致伤力伤后4周其N_1、P_2波和动物后肢运动功能可恢复到伤前水平,34g致伤力可大部分恢复,68、118g致伤力则恢复较差。结论是致伤力越小,SCEP和动物运动功能恢复越好;反之,动物运动功能恢复越差。     

高压氧对实验性减压病兔脊髓诱发电位的影响

目的　探讨实验性减压病兔脊髓诱发电位的改变及高压氧 (HBO)对其影响。方法　将 3 2只实验兔放入加压舱中 ,于 5min内用压缩空气加压至 0 .6MPa,停留 60 min ,然后于 3～ 5m in内减至常压。分别于进舱前、出舱后 3 h和 3 d,进行脊髓诱发电位检查。 HBO组 :出舱后 1 h至 3 d,每天接受HBO治疗 1次 (0 .2 5MPa) ;常氧高压氮组 :出舱后 1 h至 3 d,每天暴露常氧高压氮 1次 (0 .2 5MPa) ;对照组 :出舱 1 h至 3 d,每天暴露舱内常压空气 1次。结果　 (1 )三组家兔减压后 3 h脊髓诱发电位 N2 1潜伏期均较进舱前延长 (P<0 .0 1 )、波幅有降低趋势 (P<0 .0 5) ;(2 ) HBO和常氧高压氮可使 N2 1潜伏期缩短 (P<0 .0 1 ) ,波幅增高 (P<0 .0 5)。结论　 (1 )快速减压可造成家兔减压病脊髓损伤 ,表现脊髓诱发电位 N2 1改变 ;(2 ) HBO和常氧高压氮对减压病脊髓损伤均有治疗作用 ,但 HBO疗效优于常氧高压氮     

高压氧预处理对脊髓神经元氧化损伤中超氧化物歧化酶和血红素氧合酶-1的影响

目的 研究高压氧(HBO)预处理诱导脊髓神经元氧化耐受的机制.方法 取胚胎小鼠脊髓行原代神经元培养,分为正常对照组和HBO预处理组(HBO组).利用Westem Blot、RT-PCR等方法,观察HBO预处理对脊髓神经元抗氧化酶水平的影响.结果 HBO预处理前后超氧化物歧化酶(SOD)表达无统计学差异,血红素氧合酶(HO-1)在处理后表达增多.行RT-PCR检测HBO处理前后HO-1 mRAN水平,发现在预处理后4 h开始明显增多,处理后8 h表达达到高峰,直至处理后24 h其表达量仍比预处理前高.结论 HBO预处理对脊髓神经元氧化损伤的保护作用可能与诱导HO-1表达有关.     

大鼠牵张性脊髓损伤动物模型的建立和评价

目的　建立大鼠牵张性脊髓损伤的动物模型 ,探讨大鼠脊髓牵张性损伤的病理生理改变及临床意义。方法　切除大鼠T13 -L2 双侧椎板 ,显露脊髓 ,用特制的脊柱撑开器放置在大鼠T12 -L3 椎体横突上 ,纵向牵张 ,同时用皮层体感诱发电位术中监测。随机分成空白对照组 (A组 )及实验 (B、C、D组 ) ;皮层体感诱发电位P1-N1波幅下降 30 %组 (B组 )、5 0 %组 (C组 )和 70 %组 (D)组。观察波幅下降不同程度后 ,大鼠的神经行为学功能改变 ,应用HE、尼氏染色 ,光镜下观察脊髓组织形态结构 ,采用计算机图像分析系统进行定量分析。结果　随着撑开距离的增加和时间的延长 ,波幅下降至术前波幅 ,B组与A组相比 ,CBS评分 ,神经元计数、神经元截面积及尼氏体密度的变化无显著差异。光镜下脊髓神经元体积稍小 ,尼氏体略减少 ;C组及D组 ,CBS评分、神经元计数 ,神经元截面积及尼氏体密度与A组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,光镜观察神经元间隙增大 ,神经元退变 ,减少、溶解或坏死。尼氏体明显变浅或消失。脊髓结构破坏 ,出现片状出血灶 ,大量胶质细胞浸润。结论　大鼠牵张性脊髓损伤动物模型具有可重复性 ,可定量且模拟临床 ,该模型的建立为进一步了解牵张性脊髓损伤的发病机理 ,筛选有效的预防治疗措施奠定了良好的基础。     

急性脊髓损伤后内皮素-1含量变化及其机制的实验研究

目的 通过研究内皮素－1（ET－1）在大鼠急性脊髓损伤（SCI）中的含量变化及内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠脊髓血流量的影响，探讨ET－1在脊髓继发性损伤中的可能作用机制。方法 35g重物后路压迫大鼠胸段脊髓（T8、T9）5分钟，造成骨髓急性中等度损伤。采用放射免疫法测定大鼠急性脊髓损伤后早期血浆和伤段脊髓组织中ET－1含量，应用激光多普勒血流仪观测PD142893蛛网膜下腔注射对大鼠损伤局部脊髓血流量的影响。结果 脊髓损伤后30分钟，血浆和伤段脊髓组织中ET－1含量水平显著升高，4小时达最高峰，并分别持续至伤后48和72小时。PD142893能明显改善脊髓压迫伤后早期（30分钟－8小时）的低血流灌注。结论 ET－1参与了脊髓继发性损伤，是伤后4－24小时的重要损害因子之一。     

丙戊酸对大鼠脊髓损伤后Caspase-3及C-fos表达的影响

目的探讨丙戊酸（VPA）对大鼠脊髓损伤（SCI）后Caspase-3及c-fos表达的影响。方法 60只雄性sD大鼠随机分为3组：假手术组（C组）、损伤组（SCI组）和丙戊酸保护组（VPA组）。采用改良的Allen法制作脊髓损伤动物模型。VPA组术后即刻及其后每12h皮下注射VPA300mg／kg;C组和SCI组在相应时间点注射等体积的生理盐水。伤后6h,每组取5只大鼠处死取材,每组其余大鼠分别在伤后24、48、72h取5只先行后肢运动功能BBB评分,随后处死取材。通过免疫组化法检测Caspase-3及c-fos的表达。结果 BBB评分显示,C组运动功能未受影响,VPA组的BBB评分均高于SCI组,两者相比在伤后48h和72h差异有显著性（P〈0．05）。与C组相比,SCI组和VPA组的Caspase-3表达在各时间点均明显增加（P〈0．05）,而VPA组的增加低于SCI组（P〈0．05）;与C组相比,SCI组和VPA组的c—fos表达在伤后6、24、48h明显增加（P〈0．05）,而VPA组的增加也低于SCI组（P〈0．05）。结论VPA可能通过抑制Caspase-3和e．fos表达,从而对SCI发挥保护作用。     

嗅神经鞘细胞修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的修复是目前国内外医务工作者认为相当棘手的问题。近年的研究已证实嗅神经鞘细胞对脊髓损伤有潜在的修复作用。通过回顾历年有关嗅神经鞘细胞的研究 ,就其起源、特点、功能和应用前景等作一综述 ,以达到继续深入研究并尽早应用于临床之目的     

脊髓损伤动物模型的制备及神经功能评价

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是医学界面临的难题和研究热点之一。脊髓损伤动物模型的制备对脊髓损伤相关基础研究具有重要意义。笔者现就目前国内外常用的脊髓损伤动物模型的制备及神经功能评价的方法综述如下。     

乙醇治疗急性脊髓型减压病的实验研究

目的 观察乙醇治疗大白兔急性脊髓型减压病的疗效.方法 将58只新西兰大白兔分为乙醇组25只、生理盐水组20只和不采取任何治疗措施的对照组13只.将乙醇组15只、生理盐水组8只、对照组8只兔分别放入动物舱内,在15 min内用压缩空气加压至0.6 MPa,停留60 min,然后用5min匀速减压至常压出舱,制成急性脊髓型减压病模型.乙醇组出舱后30 min用25％乙醇溶液(3ml/ks),由耳缘静脉缓慢注射入血管;生理盐水组注射(3 ml/kg)生理盐水;对照组不作任何处理.所有兔均在造模前和出舱3d后行Tarlov法评估后肢运动、做MRI及测量脊髓诱发电位,随后处死,解剖,观察腹腔脏器并取胸腰段脊髓行HE染色和光镜检.结果 (1)Tarlov评分:乙醇组(4.31±0.63)分,生理盐水组( 1.25±0.50)分(与乙醇组比较,P＜0.01);对照组(1.20±0.83)分(与乙醇组比较,P＜0.01).(2)MRI检查:乙醇组胸腰脊髓轻度肿胀,生理盐水组和对照组胸腰段脊髓肿胀,正常形态消失,并可见散在局灶性和弥漫性T2W高信号影.(3)SCEP检测:乙醇组的脊髓诱发电位N21潜伏期和波幅无明显变化,生理盐水组和对照组的脊髓诱发电位N21潜伏期较进舱前明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01),波幅明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).(4)HE染色后,乙醇组光镜下仅见脊髓内少量散在出血及炎症细胞浸润;生理盐水组和对照组解剖可见尿潴留、肠胀气,光镜下可见脊髓弥漫出血、淤血、大量空泡及炎症细胞浸润.结论 乙醇有可能成为治疗急性脊髓型减压病的一种应急方法.     

多种神经组织修复成鼠脊髓损伤的实验研究

目的 探讨 不同神经组织移植修复成鼠急性脊髓损伤（SCI）的能力。方法 成鼠脊髓损伤后，分别移植游离正中神经（EPN组）、带血管蒂正中神经（VPN组）、孕、14天胚胎脊髓（FSC组）、游离正中神经加胚胎脊髓（P＋F组）、带血管蒂正中神经加胚胎脊髓（V＋F组）。术后8周行神经解剖及电生理检查。结果 V＋F组再生轴突和存活雪旺氏细胞数目、胚胎脊髓体积增长速度和神经元密度显著高于对照组（P＜0．01），细胞分化较好，突触较成熟。体感诱发电位（SEP）的P1、N1波潜伏期显著缩短（P＜0．01）。结论 带血管蒂周围神经与胚胎脊髓联合移植，在解剖和电生理上均优于其他组织，对FSC的生长发育和损伤神经元的再生能力均有一定的促进作用。     

提高周围神经移植修复脊髓损伤能力的实验研究

目的：探讨不同条件下周围神经移植修复脊髓损伤的能力。方法：以210只Wistar大白鼠从以下5个方面进行研究：（1）周围神经移植后肌肉源22、35kD神经营养因子（MNTF）的作用；（2）带血管周围神经移植；（3）二步吻合法技术的应用；（4）高压氧（HBO）和脉冲电磁场（PEMF）的作用；（5）带血管周围神经（VPN）与胚胎脊髓联合移植。观察指标为组织学、组织形态计量和电生理检测。结果：本实验动物存活率为62.38％。带血管周围神经与胚胎脊髓联合移植组再生轴突数目、质量及SEP恢复均优于其它组。结论：（1）在Wistar成鼠可成功建立带血管周围神经移植修复脊髓损伤的模型。（2）手术方法如带血供的周围神经和二步吻合技术，物理治疗如HBO和PEMF，以及生物化学方法如MNTF的应用等，虽然能提高损伤脊髓的再生能力，但其作用微弱，无功能性恢复。（3）带血管周围神经与胚修复脊髓损伤，对移植神经再生和胚胎脊髓的分化表现出相互促进、相互增强的作用，预示这种联合移植具有较好的前景。     

脊髓损伤病人肠道管理

肠道功能障碍已经逐渐被认为是脊髓损伤病人治疗过程中遇到的最主要问题之一。脊髓损伤后的肠道管理是指通过最小程度的物理手段和药物干预,使脊髓损伤病人获得定期和规律的肠道排空,减少相关症状的发生。一个有效的肠道管理能够降低各种肠道并发症的发生率,提高患者的生活质量。本文就脊髓损伤病人的肠道管理研究进展进行综述。