细胞因子与溃疡性结肠炎相关性研究进展

溃疡性结肠炎 ( UC)是弥散的慢性非特异性炎症性肠病 ,其病因和发病机制至今尚未明确 ,国内外研究多集中于感染、免疫、遗传等因素 ,其中免疫反应异常尤为受到重视。已经证实有许多细胞因子参与结肠粘膜的炎症免疫反应 ,与 UC的发病及转归密切相关。与细胞因子相关的治疗 ,已在国外试用于临床 ,并取得初步疗效。本文仅就 UC的细胞因子发病机制和治疗综述如下。1　细胞因子与 UC发病机制的相关性细胞因子是由淋巴细胞、单核细胞、肠巨核细胞、上皮细胞等分泌的能调节细胞生长、分化及免疫功能 ,参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的总称…     

CD40在溃疡性结肠炎组织中的表达及意义

目的:研究CD40分子在溃疡性结肠炎组织中的表达及其与溃疡性结肠炎严重度之间的相关性.方法:收集2008-01/2011-10本院收治的溃疡性结肠炎患者56例,同时收集同期健康体检者10例.应用免疫组织化学技术检测溃疡性结肠炎组织和正常结肠组织中CD40分子的表达.结果:CD40分子在溃疡性结肠炎组织中的阳性表达率明显高于对照组(62.50%vs20.00%,χ2=6.2217,P<0.05).与轻度溃疡性结肠炎相比,CD40阳性表达率在中度溃疡性结肠炎中明显升高(90.00%vs39.28%,P<0.05).结论:CD40在溃疡性结肠炎组织中存在异常表达.     

中医药对溃疡性结肠炎细胞因子的干预研究

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因不明的慢性结肠炎，近10年来，UC在我国呈上升趋势，病因及发病机制至今仍不清楚，其免疫学机制越来越多地被人们所关注，而其中细胞因子起着不可忽视的作用，促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调被视为是UC的一个重要发病机制。国内学者运用现代实验技术开展了中医药治疗UC对其细胞因子影响的研究，以探讨中医药治疗的作用机制，并取得了一定进展。现将近年来此方面的研究综述如下。     

细胞因子与溃疡性结肠炎治疗的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种与遗传、免疫、环境等多种因素相关的慢性肠道炎症性疾病,其具体病因、发病机制还不完全清楚。但细胞因子在发病、发展及其预后中的作用已得到公认,前炎症细胞因子和抗炎性因子之间的平衡失调起着关键性作用[1]。众所周知,UC的治疗一直比较棘手,目前仍以氨基水杨酸和激素为主,西医及中医疗法虽然取得较大成效,但并未获得突破性进展。鉴于细胞因子在其发病中的作用,已开展应用细胞因子及其拮抗剂类药物的治疗途径,此文就细胞因子与UC的治疗作一综述。     

CD4+CD25+ T细胞在溃疡性结肠炎中的表达及其临床意义

目的 研究溃疡性结肠炎(UC)患者外周血CD 4CD 25调节性T细胞比例的变化,探讨其在UC病理机制中的意义.方法 选择UC患者33例,对照组20例.用流式细胞仪检测外周血CD 4CD 25T细胞阳性率.用RT-PCR检测外周单个核细胞(PBMC)中Foxp3 mRNA的表达.用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-10和TGF-β的浓度.结果 UC患者CD 4CD 25T细胞占CD 4T细胞的比例明显低于对照组(P＜0.01),并且与疾病的活动指数及血沉水平均呈显著负相关(R值分别为-0.660和-0.572,P值均＜0.01).UC患者Foxp3 mRNA的表达也明显低于对照组(P＜0.01).两组患者血清IL-10和TGF-β的浓度比较无明显差异(P＞0.05).结论 UC患者外周血CD 4CD 25 调节性T细胞明显降低,与疾病活动性相关,提示这类细胞可能在UC的病理机制中发挥作用.Foxp3表达降低可能是导致CD 4CD 25 T细胞发育障碍的重要因素.     

复方血竭对溃疡性结肠炎模型大鼠细胞因子的调节作用

[目的]观察复方血竭对溃疡性结肠炎(UC)实验大鼠的治疗作用及其细胞因子(CK)的调节作用。[方法]将动物随机分为复方血竭组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、模型组、空白(正常)组,除正常组外其余3组动物分别用2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立大鼠UC模型,镜下观察其结肠黏膜损伤及溃疡形成情况,并分别测定各组组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-6、IL-10的水平,进行分析。[结果]模型组大鼠结肠黏膜糜烂、炎细胞浸润与溃疡形成情况严重,其他各组分别有不同程度的炎症修复、溃疡愈合,尤其以复方血竭组最为明显,该组IL-1β、IL-6水平较模型组明显降低,IL-4、IL-10水平明显升高。[结论]DNCB免疫损伤使大鼠结肠黏膜呈现炎症改变与溃疡形成,复方血竭治疗UC途径之一,可能是抑制UC大鼠IL-1β、IL-6等炎性CK,上调IL-4和IL-10等抑炎性CK,从而调节CK网络,纠正异常的免疫功能,降低免疫细胞对炎症的反应性,从而有利于炎症的消除及组织的修复。     

健脾解毒化瘀方对大鼠实验性溃疡性结肠炎细胞因子的影响

[目的]探讨以益气健脾、清热解毒、活血化瘀为原则组成方剂对溃疡性结肠炎(UC)大鼠细胞因子的影响,探讨其治疗UC的机制.[方法]除15只大鼠作为正常组外,其他大鼠采用TNBS复制UC模型后随机分成模型组、对照组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、中药组,肉眼及镜下观察各组大鼠的组织学损伤,并检测血清中细胞因子的含量.[结果]中药组、SASP组在减轻肉眼及镜下的组织学损伤方面和改善细胞因子方面较模型组、对照组均具有明显效果(P＜0.05);中药组较SASP组疗效更明显(P＜0.05).[结论]以益气健脾、清热解毒、活血化瘀为原则组成方剂对UC治疗有效,其机制可能是提高抗炎因子的含量,降低炎症因子的含量,维持细胞因子之间的平衡,进而调节免疫炎症反应.     

系统性红斑狼疮患者外周血中OX40、OX40L mRNA的表达及意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中OX40、OX40L mRNA的表达及意义。方法采用RT-PCR法检测30例SLE患者(活动期15例、非活动期15例)及15例健康体检者外周血单个核细胞中OX40、OX40LmRNA表达。结果活动期SLE患者外周血单个核细胞OX40、OX40L mRNA的表达水平高于非活动期SLE患者和健康体检者(P均<0.05)。相关分析显示,OX40 mRNA的表达水平与SLE疾病活动指数呈正相关(r=0.35,P<0.05)。结论 SLE患者外周血中OX40、OX40L mRNA的表达水平上调,可能在SLE发生、发展中起一定作用。     

溃疡性结肠炎患者周围血中性粒细胞凋亡与细胞因子水平的关系

目的：观察溃疡性结肠炎(UC)患者周围血中性粒细胞(PMN)凋亡的变化，并检测周围血中细胞因子IL-8、IL-6、TNF-α、NO水平的变化，探讨细胞因子对PMN凋亡的影响。方法：采用流式细胞术检测28例UC病人周围血PMN凋亡率。结果：活动期UC患者PMN凋亡率明显低于健康人对照组和缓解期UC患者。缓解期UC患者PMN凋亡率与对照组无差别。不同病情活动期UC患者之间PMN凋亡率有显著性差异。活动期UC患者周围血中IL-8、IL-6、TNF—α、NO水平均高于对照组和缓解组，且与PMN凋亡呈负相关，与病情呈正相关。缓解组患者上述细胞因子与对照组无显著性差异。结论：UC患者PMN凋亡延迟，且与病情及疗效密切相关。各种炎性细胞因子产生过多可能是导致PMN凋亡延迟的重要机制。     

OX40/OX40L分子在炎症性肠病免疫病理机制中的作用

OX40/OX40L是一对重要的协同刺激分子,它们能增强CD 4~ T细胞的扩增、成熟和产生效应功能,还可使T细胞免于凋亡,并促进记忆性T细胞产生。因此,OX40/OX40L在机体的免疫应答和多种疾病中起重要作用。目前的研究表明免疫异常是炎症性肠病发病的重要因素,此文就OX40/OX40L的生物学功能及其在IBD中的作用作一综述。     

The upregulated expression of OX40/OX40L and their promotion of T cells proliferation in the murine model of asthma

Objective

To investigate whether the expression of OX40/OX40 ligand (OX40L) was upregulated in a murine model of asthma and their significance in the pathogenesis of asthma.

Methods

After an ovalbumin-sensitized/challenged murine model of asthma was established, the expressions of OX40, OX40L in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) cell pellets were measured. Then T cell proliferation was analyzed by cell counting kit-8 (CCK8), and the protein levels of OX40 and OX40L in the lungs were determined by immunohistochemistry. The concentrations of IL-4 and IFN-γ in BALF and T cell culture supernatant were evaluated by ELISA.

Results

The percentages of CD4⁺OX40⁺, CD19⁺OX40L⁺, F4/80⁺OX40L⁺ in PBMCs and BALF cell pellets were higher in asthma group than in control group (all P<0.01). The proliferation capacity of T cells in asthma group was higher than that in control group (P<0.05). In asthma group, stimulation of OX40 by anti-OX40 mAb obviously promoted T cell proliferation and secretion of IL-4 and IFN-γ. Immunohistochemistry assay showed that OX40 and OX40L protein levels were higher in asthma group than those in control group (all P<0.05).

Conclusions

The expressions of OX40 and OX40L were upregulated in the murine asthmatic model. The upregulation of OX40/OX40L signals could induce the proliferation and cytokines secretion of T cells in asthmatic mice, indicating that OX40/OX40L signal was involved in the pathogenesis of asthma.     

Correlation of OX40 ligand on B cells with serum total IgE and IL-4 levels by CD4+ T cells in allergic rhinitis

Introduction and objectives

Allergic rhinitis (AR) is a classic Th2-mediated disease, with important contributions to the pathology of interleukins 4, 5, and 13. The co-stimulatory molecule of OX40 and its ligand interaction participate in the immune response by regulation of Th1/Th2 cells balance. Considering the paucity of information on the relation between OX40 ligand (OX40L) and AR, this study aimed to examine its expression on B lymphocytes.

Myasthenia gravis after allogeneic bone marrow transplantation treated with mycophenolate mofetil monitored by peripheral blood OX40+ CD4+ T cells

A patient who developed myasthenia gravis (MG) 25 months after allogeneic bone marrow transplant was immunologically analyzed. OX40+CD4+ T cells in the peripheral blood prominently increased one month before the onset of MG. CD4/CD8 ratios, usually abnormally inverted in patients with chronic graft-vs.-host disease (cGVHD), showed pseudonormalization during the course of MG. We succeeded in uneventful rapid tapering of prednisolone (PSL) using mycophenolate mofetil (MMF). Monitoring of OX40+CD4+ T cells supported the tapering of PSL and MMF as a marker of cGVHD activity. This case suggested the utility of MMF and monitoring of OX40+CD4+ T cells in the management of cGVHD-associated autoimmune diseases.     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与溃疡性结肠炎

目的炎症性肠病的发病与T细胞过度活化有关,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是重要的T细胞活化负性调节因子.本课题研究CTLA-4基因启动子区-1722位点（T/C）及-1661位点（A/G）多态性与中国汉族人群中溃疡性结肠炎（UC）的相关性.方法采用PCR-限制性片段长度多态性方法,对87例中国汉族UC患者和116例正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果UC患者CTLA-4基因-1661位点A/G＋G/G基因型频率,-1661位点G等位基因频率显著高于正常对照组（34.5%比15.5%,P=0.002,OR=2.865,95%CI=1.467～5.596;19.0%比8.2%,P=0.002,OR=2.624,95%CI=1.435～4.796）;而在-1722位点的基因型频率、等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族UC存在显著相关性.     

Coexisting Crohn's disease and ulcerative colitis

This case report describes a patient initially presenting with Crohn's disease of the ileum who subsequently developed ulcerative proctocolitis. Reports of patients with both inflammatory bowel disease confirmed by histopathologic examination are rare.     

缺血性结肠炎与溃疡性结肠炎临床特征、内镜特点比较分析

目的 提高缺血性结肠炎(IC)和与溃疡性结肠炎(UC)诊断的正确率.方法 选择2008年1月至2011年6月的住院患者,确诊IC 43例,UC 36例,对其临床特征、内镜特点进行回顾性比较分析.结果 组间性别、年龄、病程和基础疾病比较差异有统计学意义(P＜0.05),而主要临床表现比较,差异无统计学意义.IC组以老年女性多见,病程短,多伴发心脑血管等基础疾病(29/43,67.0％).IC组C反应蛋白高于UC组,血小板低于UC组(P＜0.05).IC多累及乙状结肠,直肠少见;病变为区域局限性,溃疡为纵形或不规则形,病灶愈合迅速,病理以黏膜炎症为主.UC组病变多起源于直肠,一般累及肠壁全周,病变为倒灌连续性,以散在针尖样地图状溃疡为主,病理表现为隐窝炎和脓肿.结论 年龄、病程、基础疾病、C反应蛋白、内镜及病理特征是鉴别诊断的要点.     

细菌鞭毛蛋白及CD98在溃疡性结肠炎中的作用初探

目的 探讨细菌鞭毛蛋白及CD98在溃疡性结肠炎(UC)中的作用.方法 纳入60例初发型活动性UC患者,其中轻度和中重度UC各30例,另取健康志愿者血清30份和15例结肠癌患者行外科手术距肿瘤组织≥5 cm的正常结肠断端组织作为对照.分别采用ELISA方法检测外周血中细菌鞭毛蛋白抗体含量,流式细胞术分析外周血T淋巴细胞CD98的表达,免疫组织化学方法检测肠黏膜细菌鞭毛蛋白和肠上皮细胞基底膜中CD98的表达.计量资料两组均数比较采用SNK-q法,计数资料采用R×C表x2检验,等级资料用Spearman相关分析.结果 对照组、轻度UC组、中重度UC组外周血细菌鞭毛蛋白抗体的浓度呈上升趋势,分别为(7.603±2.118) pg/ml、(13.702±3.131) pg/ml和(20.813±3.004) pg/ml,组间差异有统计学意义(F=13.570,P＜0.01);3组肠黏膜细菌鞭毛蛋白的表达率呈上升趋势,分别为3/15、56.67％和73.33％,组间差异有统计学意义(x2=11.553,P=0.003).对照组、轻度UC组、中重度UC组外周血T淋巴细胞CD98阳性率呈上升趋势,分别为(28.42±4.31)％、(32.45±6.71)％和(43.40±5.09)％,组间差异有统计学意义(x2=10.110,P=0.007);3组肠上皮细胞CD98表达阳性率呈上升趋势,分别为1/15、36.67％和66.67％,组间差异有统计学意义(x2=5.400,P＜0.05).外周血清细菌鞭毛蛋白抗体浓度与外周血T淋巴细胞CD98的表达呈正相关(r=0.548,P＜0.05).结论 细菌鞭毛蛋白和CD98可能是导致UC炎性反应活动的重要因素.     

TLR2在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达

目的 检测溃疡性结肠炎(UC)患者结肠肠黏膜TLR2蛋白及TLR2 mRNA的表达及其与UC临床活动度、内镜分级的关系.方法 取47例UC患者结肠黏膜标本根据内镜及临床活动度进行分级,同时收集正常对照者结肠黏膜标本13例.用Western Blot技术和半定量反转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测结肠黏膜中TLR2蛋白及TLR2 mRNA的表达.结果 UC患者结肠黏膜TLR2蛋白及TLR2mRNA的表达量高于正常对照者,且随着内镜下及临床病变分级的加重逐渐增加.结论 UC患者肠黏膜中TLR2及TLR2 mRNA的表达增加,且其表达均随临床及内镜下病变程度加重,表达逐渐增加,在一定程度上可以反映疾病的活动度.     

溃疡性结肠炎中信号转导和转录活化因子6的活化表达及作用

目的检测信号转导和转录活化因子6（STAT6）在溃疡性结肠炎（UC）中的表达，探讨其在UC发病中的作用机制。方法选择结肠镜诊断并经病理证实的UC患者30例，均为活动期患者，且未用激素及免疫抑制剂治疗。同时选择性别年龄相匹配的正常对照者30例。用Western印迹法分别检测标本核蛋白与胞质蛋白中磷酸化和非磷酸化STAT6的表达，同时用凝焦电泳迁移率改变分析法（EMSA）检测STAT6的DNA结合活性。结果Western印迹结果显示，在轻度UC患者，细胞核磷酸化STAT6表达低于细胞质，而在中、重度UC患者则胞核表达高于胞质。EMSA结果亦显示，UC组STAT6的DNA结合活性高于对照组，且随炎症程度加重而有逐渐增强的趋势。结论STAT6可能参与UC的发病过程并在UC的发病中起作用。