Association of paraoxonase 1 gene polymorphisms with retinopathy in type 2 diabetes mellitus

目的 探讨对氧磷酶1(PON1)192和55位点的基因多态性与2型糖尿病视网膜病变(DR)关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测184例不同程度视网膜病变的2型糖尿病(T2DM)患者和136例健康对照者(NGT) PON1 Q192R和L55M的多态性.结果 PON1Q192R基因在DR组QQ基因型及Q等位基因频率高于NDR组,差异有统计学意义(P<0.05).但NGT与T2DM比较以及非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)与增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)比较,差异无统计学意义.PON1L55M基因在各组间的分布差异无统计学意义.结论 PON1Q192R基因多态性可能与DR的发生有关,但与DR的严重程度无关,Q等位基因是DR的独立危险因素,PON1L55M基因多态性与DR无显著相关性.     

中国广东潮汕地区汉族人对氧磷脂酶1(PON1)L55M基因多态性与冠心病伴高血糖的关系

目的观察广东省潮汕地区汉族人群对氧磷脂酶1（PON1）L55M基因多态性与冠心病（CHD）合并空腹血糖升高（FHG）及2型糖尿病（T2DM）的相关关系,及与冠状动脉血管病变数和病变范围的相关关系。方法284例受检者据空腹血糖和冠状动脉造影结果分正常对照组（90例）、CHD组（86例）、CHD＋FHG组（62例）、CHD＋T2DM组（46例）,进行SNPs序列测定入选人群PON1 L55M基因并分析。结果广东地区汉族人群PON1 L55M基因存在多态性,L等位基因频率为0．86。3种基因型（LL,LM,MM）在4组中无明显差异。L等位基因在冠心病病变血管数目和病变范围中无明显差异（Х^2=0．56,P=0．758;Х^2-0．11,P=0．743）。结论中国广东潮汕地区汉族人群中存在PON1 L55M基因多态性,等位基因频率以L型为主。PON1 L55M基因多态性与是否发生空腹血糖升高或糖尿病以及冠状动脉病变严重程度无明显相关性。     

2型糖尿病肾病付氧酶的基因多态性

目的：探讨付氧酶（PON）基因多态性与单纯2型糖尿病及2型糖尿病肾病（DN）的关系。 方法：应用PCR-RELP法检测97名正常人（对照组）、154例单纯2型糖尿病、145例2型DN患者PON1、PON2、PON3多态性。 结果：PON2（G148A）各基因型频率3组间比较差异有显著性(P<0.001),PON2（C311S）各基因型频率3组间比较差异有显著性(P<0.001)。PON1（Q192R）、PON1（L55M）、PON3（A99A）各基因型频率3组间比较差异无显著性（P>0.05）。 结论：PON2（G148A）和PON2(C311S)基因多态性都可能作为DN的预测指标,PON1（Q192R）、PON1（L55M）、PON3（A99A）可能与DN发生无相关性。     

PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病合并视网膜病变的相关性研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC-1)基因K121Q多态性与2型糖尿病合并视网膜病变的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,对2型糖尿病合并视网膜病变(DR组,n=48)、2型糖尿病未合并视网膜病变(NDR组,n=56)进行PC-1基因K121Q多态性分型及研究,并与正常组(对照组组,n=56)对照分析。结果 DR组和NDR组KQ基因型频率、K等位基因频率均显著高于对照组组,差异有统计学意义(P<0.05);DR组和NDR组比较,KK型与KQ型基因型构成频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病相关,但其可能不是糖尿病视网膜病变发生的主要原因。     

皮质下缺血性血管病与对氧磷酶1基因多态性的相关性研究

目的 探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)与对氧磷酶1(PON1)基因多态性的相关性.方法 纳入65例SIVD患者和同期35例体检者分别为SIVD组和对照组,依据头颅MRI表现评定Fazekas分级及腔梗(LI)数量,将SIVD组分为WML组和LI组,并根据脑损伤程度分别分为轻度病变组、中度病变组和重度病变组,采用Sanger测序法测定受试者PON1基因分别在第192和55位点的表达.结果 ①SIVD组的平均年龄高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(P＜0.05),SIVD组和对照组的吸烟状况差异有统计学意义(P＜0.05);②SIVD组与对照组Q192R、L55M基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;③SIVD组与对照组PON1基因Q192R和L55M基因型分布差异均有统计学意义(x2 =8.780,P＜0.05;x2 =4.239,P＜0.05),SIVD组R等位基因频率和M等位基因频率均高于对照组(X2 = 8.765,P＜0.01;x2 = 4.926,P＜0.05);④在WML组和LI组中,重度病变组R等位基因频率均高于中度病变组和轻度病变组(P＜0.016 7),中度病变组和重度病变组的M等位基因频率均高于轻度病变组(P＜0.016 7);⑤多因素Logistic回归分析显示:年龄、吸烟以及携带PON1基因R、M等位基因,均为SIVD发病风险的独立危险因素(P＜0.05).结论 SIVD的发病可能与PON1基因在第192和55位点上表达的差异有关,携带该位点R、M等位基因可能对SIVD的发病有一定的促进作用,为寻找SIVD防治新的靶点提供一定的理论依据.     

宁夏汉族人群对氧磷酯酶-1Q/R192位点基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性的研究

目的探讨宁夏地区汉族人群对氧磷酯酶(PON1)Q/R192基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法用聚合酶链式反应-限制性长度片断多态性(PCR-RFLP)技术,对74例ACI汉族患者和65例相匹配的正常汉族对照组PON1Q/192R基因型及等位基因频率进行检测,并做统计学分析。结果ACI组与对照组PON1 Q/R 192基因多态性的基因型分布分别为QQ型9.46%(7/74)、21.54%(14/65);QR型48.65% (36/74)、44.62%(29/65);RR型41.89%(31/74)、33.84%(22/65),ACI组与对照组QQ型及RR型比较差异有统计学意义(P<0.05);QR型比较差异无统计学意义(P>0.05)。ACI组与正常对照组等位基因频率分别为Q:0.338,0.438;R:0.662,0.562。两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论PON1Q/R192基因多态性与宁夏地区汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生有一定相关性。     

PON1基因多态性和冠心病关系的研究进展

目前对氧磷酶1(PON1)基因多态性研究位点主要包括编码区55位、192位等。最新研究表明,PON1L55M基因多态性和冠心病(CAD)的发生发展密切相关,而PON1Q192R基因多态性与CAD的关系尚有争议。此外,部分PON1启动子、种族、药物、氧化应激、血管内皮功能及乙醇等可能影响PON1基因多态性与CAD的关系。     

PON1基因多态性和乳腺癌风险相关性的Meta分析

目的采用Meta分析的方法进一步明确PON1基因多态性和乳腺癌风险相关性。方法数据库检索共收集到6篇符合要求的文献,并采用随机效应或固定效应模型分析其比值比(OR)和95%的置信区间。结果对L55M单核苷酸基因多态性分析结果表明,M等位基因的出现频率与乳腺癌发病风险呈正相关(=0.741,<0.05);而对Q192R分析结果表明,R等位基因的出现频率与乳腺癌发病风险呈负相关(=—0.623,<0.05)。结论对于PON1基因,M和Q等位基因的出现频率和乳腺癌发病风险呈正相关,同时表现为MM型和QQ型基因的个体更易诱发乳腺癌。     

中国广东潮汕地区汉族人对氧磷脂酶1(PONl)L55M基因多态性与冠心病伴高血糖的关系

目的 观察广东省潮汕地区汉族人群对氧磷脂酶1(PONl)L55M基因多态性与冠心病(CHD)合并空腹血糖升高(FHG)及2型糖尿病(T2DM)的相关关系,及与冠状动脉血管病变数和病变范围的相关关系.方法 284例受检者据空腹血糖和冠状动脉造影结果分正常对照组(90例)、CHD组(86例)、CHD+FHG组(62例)、CHD+T2DM组(46例),进行SNPs序列测定人选人群PONl L55M基因并分析.结果 广东地区汉族人群PONl L55M基因存在多态性,L等位基因频率为0.86.3种基因型(LL,LM,MM)在4组中无明显差异.L等位基因在冠心病病变血管数目和病变范围中无明显差异(x2=0.56,P:0.758;x2=0.11,P=0.743).结论 中国广东潮汕地区汉族人群中存在PONl L55M基因多态性,等位基因频率以L型为主.PONl L55M基因多态性与是否发生空腹血糖升高或糖尿病以及冠状动脉病变严重程度无明显相关性.     

SUMO4基因163 A/G多态性与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A/G多态性与2型糖尿病（T2DM）和糖尿病视网膜病变（DR）的相关性.方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对193例2型糖尿病患者（T2DM组）和102例健康对照者（NC组）的SUMO4基因163A/G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料.结果 NC组与T2DM组各基因型和等位基因频率无统计学差异;DR组与DR0组各基因型和等位基因频率也无统计学差异.结论在昆明地区汉族人群中,SUMO4基因163A/G多态性可能不是2型糖尿病和糖尿病视网膜病变发生的危险因素.     

Effect of paraoxonase 1 polymorphisms on the response of lipids and lipoprotein-associated enzymes to treatment with fluvastatin

BACKGROUND: Decreased paraoxonase 1 (PON1) and increased total serum lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA(2)) activities are suggested to be risk factors for vascular disease. Common PON1 genetic polymorphisms (Q192R and L55M) significantly affect PON1 activity and may also influence high-density lipoprotein (HDL)-associated Lp-PLA(2) activity. However, little is known about the possible effect of PON1 common genetic polymorphisms on the response of lipids as well as PON1 and Lp-PLA(2) activities to treatment with statins. METHODS: Two hundred two hypercholesterolemic patients were treated with fluvastatin 40 mg/day. Fasting serum lipids, Q192R and L55M PON1 polymorphisms as well as PON1 and Lp-PLA(2) (total serum and HDL-associated) activities were determined before and after 6 months of treatment. RESULTS: Fluvastatin treatment did not affect HDL-cholesterol or apolipoprotein (apo) AI but resulted in significant decreases in total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein-cholesterol, apo B and apo E, as well as total serum Lp-PLA(2) activity. In contrast, PON1 activity significantly increased. None of these changes was influenced by Q192R or L55M PON1 polymorphisms. Overall, HDL-Lp-PLA(2) did not change but L55M polymorphism significantly influenced its response to fluvastatin. Specifically, LL homozygotes experienced a significant increase, while M carriers (LM or MM) experienced a non-significant decrease in HDL-Lp-PLA(2) activity (p = 0.030 between groups). CONCLUSIONS: Q192R and L55M PON1 polymorphisms did not affect the response of lipids, PON1 and total serum Lp-PLA(2) to treatment with a statin. However, L55M PON1 polymorphism significantly modulated the response of HDL-Lp-PLA(2). It should be noted that this is an association study and therefore provides no proof but only indication that PON1 may also exert Lp-PLA(2) activity in HDL.     

郑州地区汉族正常人群、糖尿病和糖尿病并发冠心病患者芳香酯酶Q192R基因多态性

目的：研究郑州地区汉族正常人群、2型糖尿病（DM）及DM并发冠心病（DM－CAD）患者芳香酯酶（Arylesterase/Paraoxonase,ArE/PON1)192位基因多态性。方法：用比色法测定郑州地区汉族正常人群（61例）、DM（60例）和DM－CAD（67例）患者血清Ar/PON1活性，用聚合酶链式反应分析技术检测ArE/PON1基因192位多态性，用酶法和酶联免疫法分别测定血清胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc)、氧化型低密度脂蛋白（oxLDL)等指标。结果：郑州地区汉族人群中存在有ArE/PON1192位基因多态性，Q、R基因频率健康人群中分别为0.56与0.44；DM组为0.53与0．47；DM－CAD组为0．38和0．62。DM－CAD组R基因频率高于DM组和对照组。基因型百分比DM－CAD组RR（31％）高于DM组（13％）和对照组（11％）（P＜0．05）。DM与DM－CAD组血清ArE/PON1活性水平低于对照组，以DM－CAD组为最低（P＜0．05）。酶活性的降低与HDLc、HDL2C呈正相关，与oxLDL呈负相关。结论：郑州地区汉族人群存在ArE/PON1 192位基因多态性，并提示R基因是郑州地区汉族人群DM－CAD的危险因素。     

对氧磷酶基因1 Glnl92Arg多态性与青年缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨青年缺血性脑卒中与对氧磷酶基因1(PONI)Gln192Arg(Q192R)多态性的关系.方法 用聚合酶链反应技术检测2004年10月至2008年10月广西医科大学第一附属医院神经内科收治入院的131例青年缺血性脑卒中患者和135名健康对照者PONI基因Q192R多态性,并测定两组的血脂水平,同时应用颈动脉B超检测了131例患者颈动脉内膜中膜厚度.结果 青年缺血性脑卒中患者RR基因型分布显著高于对照组(P<0.05),RR基因型与青年缺血性脑卒中呈正相关[(OR=1.743,95%CI(1.032-2.943)].青年缺血性脑卒中患者和对照组192RR基因型携带者和非携带者比较,其血脂水平差异无统计学意义(P>0.05).青年缺血性脑卒中患者192RR基因型携带者和非携带者中吸烟、高血压、糖尿病的比例及体质指数差异无统计学意义;而携带者的颈动脉内膜中膜厚度较非携带者明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PON1基因Q192R多态性与青年缺血性脑卒中的遗传易感性相关,其中RR基因型可能是青年缺血性脑卒中的危险因素.其机制有可能是通过影响颈动脉内膜中膜的厚度加速动脉粥样硬化而起作用.     

血管内皮生长因子及对氧磷酶1基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、对氧磷酶1(PON1)基因多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法 选取2013年1月至2015年12月西宁市第二人民医院收治的糖尿病(DM)患者168例,将其分为DM组(48例)、增殖性DR(PDR)组(66例)和非增殖性DR(NPDR)组(54例);另选取同期体检健康者104例作为对照组(NC组).通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)测定血管内皮生长因子(VEGF)和对氧磷酶1(PON1)基因多态性,采用紫外分光光度计检测所有受试者超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果 与NC组比较,DM组、NPDR组及PDR组收缩压、糖化血红蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);而舒张压、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).PDR组和NPDR组收缩压比较,差异有统计学意义(P<0.05),而舒张压、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).CC、CT、TT基因型患者DR发生率分别为71.05%、56.27%、38.64%,CC基因型患者DR发生率明显高于CT和TT基因型患者,差异有统诗学意义(P<0.05).PON1192位点不同基因型健康体检者SOD、MDA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),QQ基因型DR患者体内SOD水平低于QR、RR基因型患者,MDA水平高于QR、RR基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 VEGF、PON1基因的表达影响DR的发生和进展,PON1基因可能通过影响DR患者体内氧化应激酶的表达控制疾病的发展.     

PON 1 192 Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病并发冠心病风险的Meta分析

目的 采用Meta分析法综合评价对氧磷脂酶1 192Gln/Arg （PON1 Q192R）基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性。方法 截至2017年3月,在Pubmed、Embase、Web of Science、中国知网、万方等数据库可检索到的已发表论文,由两位评价者根据纳入排除标准独立筛选和评价文献质量。采用RevMan5.3和Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（confidence intervals,CI）,并进行敏感度分析和发表偏倚评估。结果 9个病例-对照研究纳入本研究,包括1353例病例组（2型糖尿病并发冠心病组）和1360例对照组（单纯2型糖尿病组）。Meta分析结果显示,与单纯糖尿病组比较,5种基因模型均提示PON1Gln/Arg基因多态性和2型糖尿病并发冠心病显著相关[等位基因模型：R vs Q,OR=1.50,95% CI （1.23~1.83）;纯合子基因模型：RR vs QQ,OR=2.28,95% CI （1.52~3.42）;杂合子基因模型：QR vs QQ,OR=1.42,95% CI （1.18~1.71）;显性基因模型：RR+RQ vs QQ,OR=1.59,95% CI （1.33~1.89）;隐性基因模型：RR vs RQ+QQ,OR=1.74,95% CI （1.24~2.45）]。人口学的亚组分析提示,对氧磷脂酶1 192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性在亚洲和高加索人群中比较,差异无统计学意义。敏感度结果显示,合并的结果是稳定可靠的,漏斗图检测未发现发表偏倚。结论 PON1 192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病并发冠心病风险呈显著相关性,携带R等位基因的2型糖尿病人群相对于携带Q等位基因者,可能更易并发冠心病。     

人芳香二烷基磷酸酯酶基因多态性同步分析研究

目的 :建立一种对PON1 192和PON1 5 5位密码子等位基因同步分型的方法。方法 :在Multiplex PCR RELP基础上 ,通过引物设计错配 ,在一体系中同时扩增分别含密码子PON1 192和PON1 5 5的DNA片段 ,当等位基因为PON1 192R/PON1 5 5L时 ,其PCR扩增产物均被引入唯一的限制性内切酶HinfⅠ的识别位点G ANTC。PCR产物经酶消化 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳后 ,根据不同组合片段 ,确认为不同的基因型 ,从而同时对两个位点进行基因分型。结果 :在检测的 80例健康个体中PON1 192 :Q 4 6 .9% ,R 5 3.1% ;PON1 5 5 :L 95 .6 % ,M 4 .4 % .结论 :此方法同时可分析基因两个位点的多态性 ,省时省力 ,方法简便 ,便于两个位点以及与疾病之间的连锁分析 ,很有推广价值 .