5-脂氧合酶与细胞增殖及凋亡

5-脂氧合酶是5-脂氧合酶代谢通路中催化花生四烯酸转化为白三烯和氢氧化物的关键酶,在恶性肿瘤和多种病变细胞中高表达。它可以通过分裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶以及磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等信号转导途径促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡。除此之外,5-脂氧合酶还可通过多种方式调控呼吸系统、消化系统以及循环系统等病变细胞的增殖与凋亡。     

AA861对人胃癌细胞凋亡及5-脂氧合酶mRNA表达的影响

目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)选择性抑制剂AA861对胃癌AGS细胞株凋亡及其5-LOX mRNA表达的影响。方法体外培养人胃癌AGS细胞,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(25,50,100μmol/L)组AA861不同作用时间(24,48,72 h)后AGS细胞的存活率。TUNEL染色法计数细胞凋亡指数。透射电子显微镜技术检测细胞的凋亡形态。RT-PCR检测AGS细胞5-LOX mRNA表达及AA861对其5-LOX mRNA表达的影响。结果AA861以时间剂量依赖的方式抑制AGS细胞的生长,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05,25μmol/L作用24 h除外),不同药物浓度作用后72 h细胞存活率最高为59.9%(25μmol/L组),最低为36.2%(100μmol/L组);TUNEL染色法显示50,100μmol/L作用48 h后细胞凋亡率为(24.6±3.3)%和(51.2±1.8)%,均高于对照组(P<0.01);透射电镜观察到典型的细胞凋亡形态。AGS细胞存在5-LOX mRNA的表达,AA861作用前后细胞5-LOX mRNA表达无改变。结论AA861能抑制AGS细胞株的生长,亦能诱导其凋亡,但不影响其5-LOX mR-NA的表达。     

地塞米松、齐留通对哮喘大鼠5-脂氧合酶的调节

目的探讨哮喘大鼠中地塞米松、齐留通与5一脂氧合酶（5一LOX）基因、蛋白表达的关系。方法制备卵蛋白致敏哮喘大鼠模型;通过原位杂交、免疫组化等方法,观察地塞米松、齐留通对模型鼠5-LOX基因、蛋白表达的影响。结果哮喘组、地塞米松组肺组织中5-LOXmRNA、蛋白表达显著高于正常组、齐留通组（P〈0．05）;齐留通＋地塞米松组5-LOXmRNA表达显著低于齐留通组（P〈0．05）。结论糖皮质激素不能抑制5-LOX基因表达、蛋白合成;齐留通可抑制5-LOX基因表达、蛋白合成;糖皮质激素、齐留通联用较齐留通单用具有更强的抑制5-LOX作用。     

15-脂氧合酶-1在胃癌细胞AGS中的表达

目的研究15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）基因在人胃癌细胞AGS中的表达及其对AGS增殖凋亡的影响。方法通过脂质体介导瞬时转染15-LOX-1基因于培养的AGS中,逆转录PCR法和免疫印迹法检测15-LOX-1mRNA及蛋白表达;四甲基偶氮唑盐法（MTT）、流式细胞术、AnnexinV／PI染色与原位末端标记法（TUNEL）比较转染前后AGS的增殖和凋亡情况。结果胃癌细胞AGS转染后表达有15-LOX-1的mRNA及蛋白。与非转染组及空质粒转染组相比较,转染重组质粒组AGS细胞生长明显受到抑制并且细胞周期停滞在G1期,其凋亡率明显高于非转染组及空质粒转染组。结论15-LOX-1基因能够抑制胃癌细胞AGS的增殖,并促进其凋亡。     

5-脂氧合酶在肿瘤中的作用和机制

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5LO)是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化为白三烯(LT)和氢氧化物5-羟基花生四烯酸(5-HETE)的关键酶。近年来,多聚不饱和脂肪酸代谢与肿瘤形成之间关系的分子学研究,为肿瘤的发生和发展提供了新的理论,也为肿瘤的预防和治疗提供了新的靶作用分子。大量研究发现抑制5LO能够抑制多种恶性肿瘤的增殖,并诱导细胞凋亡。现就5-脂氧合酶在肿瘤中的作用和机制作一综述如下。     

5-脂氧合酶与肿瘤增殖和凋亡关系的研究进展

近年来研究发现在多种恶性肿瘤中5-脂氧合酶（5-ipoxygenase,5-LOX）表达都明显增高,而抑制5-LOX可抑制肿瘤的增殖与生长,这表明5-LOX在肿瘤的发生发展过程中可能起着重要作用,对发现肿瘤的增殖与凋亡以及治疗可能有重要的意义,本文就5-LOX与肿瘤的增殖和凋亡的关系做一综述。     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的意义

目的:探析5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的意义,为临床同类治疗提供靶向.方法:通过60只ApoE缺陷型小鼠设为观察组,60只同鼠龄的C57BL/6型小鼠作为对照组,对观察组小鼠进行促进动脉粥样硬化形成的西方饮食(Westerndiet,含21%脂肪和0.15%胆固醇),对照组小鼠进行常规喂食,15周后,比较2组小鼠5-脂氧合酶基因的表达水平以及主动脉根部血管斑块的面积.结果:(1)15周后,观察组小鼠血浆中5-脂氧合酶的mRNA表达量0.61±0.05,高于对照组0.18±0.03明显升高(P＜0.05);(2)15周后,观察组小鼠血浆中5-脂氧合酶的mRNA表达量0.60±0.04,高于对照组0.19±0.02明显升高(P＜0.05).结论:5-脂氧合酶通路参与动脉粥样硬化病理过程,是控制动脉硬化的靶点.     

5-脂氧合酶诱导表达系统的建立

为建立5－脂氧合酶（5LO）诱导表达系统，深入研究5LO功能、信号转导机制及药物筛选，采用PCR扩增含HindⅢ酶切位点的2kb长的5LO cDNA基因片段并将其克隆入质粒pBI-G中构建重组表达载体pBI-5LO。pBI-5LO/pTK-Hyg共转染Tet-HeLa细胞。多西环素与转染细胞孵育48h诱导目的基因表达。对构建的重组载体pBI-5LO进行序列测定，证实克隆的目的基因片段是5LO基因片段，且阅读框架正确。X－gal染色证实多西环素能诱导目的的基因表达，阳性细胞的细胞核被染为蓝色。提示5LO诱导表达系统建立成功，证实其在细胞模型上系统工作。     

5- 脂氧合酶在人体组织中的表达及其与疾病的关系

5-脂氧合酶(5-1ipoxygenase,5-LOX)是LOX同工酶中研究较为深入的一种氧化代谢酶,它普遍存在于人体 各种组织细胞中,参与内源和外源化学物的氧化代谢,产生多种代谢产物,与人体的炎症、哮喘、动脉粥样硬化和 肿瘤等疾病的发生有关。5-LOX在人体正常组织或器官中表达很少,而当组织或器官发生异常时表达增多,甚至过度 表达。5-LOX与人体的卵巢、脑、心血管、肺、肝、胰腺等组织的许多疾病有关,其异常表达往往会促进疾病的发生 和发展。     

脂氧合酶代谢与肺癌研究进展

脂氧合酶(LOX)是非血红素铁双加氧酶,能催化底物生成各种类花生酸物质,在肺癌预防和治疗中发挥重要作用,有望成为新的抗肺癌药物作用靶点。根据氧分子插入底物的位点不同,人类LOX主要分为5-LOX、12-LOX和15-LOX,5-LOX和12-LOX具有促进肺癌细胞生长和肿瘤转移的作用,而15-LOX的两种亚型15-LOX-1和15-LOX-2主要具有抗肺癌的作用。本文主要综述了各种LOX代谢通路在肺癌发生发展中的作用特点。此外,还介绍了LOX依赖氧化应激、过氧化物酶体增殖物活化受体和P53的抗肺癌机制及其作为肺癌药物作用靶点的研究进展。     

中药化学成分对花生四烯酸代谢的影响

许多循环系统疾病的发生都与花生四烯酸（AA）代谢有关。中药中的化学成分，如黄酮、香豆素、生物碱、有机酸、糖甙、萜类及挥发油等抑制AA代谢过程中的环氧合酶和脂氧合酶活性，是治疗血栓和炎症的有效药物。     

环氧合酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素（prostaglandins,PGs）。过去认为哺乳动物的COX有两种异构酶COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶,在正常组织中表达;COX--2是诱导型酶,正常生理状态下表达甚少,而在各种刺激因子存在时表达增加。近年来研究显示,     

花生四烯酸代谢通路与食管癌的发生发展

花生四烯酸(AA)的代谢包括环氧化酶(COX)、脂氧合酶(LOX)和细胞色素P450(CYP450)等3种途径。已发现COX和LOX酶系的表达程度与包括食管癌在内的多种肿瘤的发生和发展有关,由于二者存在共同作用底物AA,对单独抑制COX或LOX的抑癌策略而言,其竞争性代谢分流的作用不可忽视。CYP450的基因多态性与包括食管癌在内的肿瘤易患性有关,而AA作为膳食脂肪的成分,其作为环境因素对肿瘤发生的作用也在受到关注。     

环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用，尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用，开发出了选择性COX-2抑制剂，但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，有望提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制，以及研究现状进行综述。     

5-脂氧化酶与肿瘤关系的研究进展

花生四稀酸（arachidonic acid,AA）是含二十碳的不饱和脂肪酸,在环氧化酶（cyclooxygenase,COX）和脂氧化酶（1ipoxygenase,LOX）作用下代谢产生前列腺素（PGs）、羟基二十碳四稀酸（HETE）和白三稀（LTs）等类花生酸（eicosanoids）物质。现已证明,类花生酸物质在肿瘤的发生发展和转移中起着重要作用。作为AA代谢的重要限速酶,LOX-5在介导AA代谢与人类多种肿瘤发生中的作用倍受关注。     

5-脂氧合酶的分子生物学研究

5-脂氧合酶是合成白三烯的关键酶,白三烯是体内一种重要的炎症和过敏介质.采用同源重组方式敲除胚胎干细胞中的5-脂氧合酶基因,小鼠能正常生长和发育,但对某些炎症损伤的反应性与正常小鼠不同.5-脂氧合酶在不同的细胞中表现出不同的亚细胞定位,分布于胞质或胞核,或两者都有.在一定条件下,5-脂氧合酶发生胞核内外的穿梭,提示5-脂氧合酶可能还具有传统酶催化作用以外的其他功能.     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用

目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。     

环氧合酶2与肿瘤浸润和转移的关系研究现状

环氧合酶 (cyclooxygenase ,COX)是一种完整的膜结合蛋白 ,是分解花生四烯酸 (AA)生成各种内源性前列腺素 (PGs)过程中重要的限速酶。目前认为COX有两种亚型 ,二者的线性和三维结构很相似 ,但因其生物学特异性上的差异 ,在正常和病理组织中发挥着不同的作用。COX 1是结构型酶 ,在许多组织中组成性表达 ,参与维持机体正常的生理功能。COX 2是一种可诱导型酶 ,在正常生理状态下 ,多数组织检测不到 ,当细胞接受相应刺激后 ,便开始合成表达。诸多研究表明 ,COX 2与多种肿瘤的发生、发展有关。1　正常细胞转化为肿瘤细胞并生长　　多数研…     

脂氧合酶-5及血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测脂氧合酶-5(LOX-5)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达,分析LOX-5、VEGF在乳腺癌发生发展中的作用及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤组织及20例癌旁正常组织中LOX-5与VEGF的表达情况,分析其与临床病理因素的相关性。结果 60例乳腺癌组织中LOX-5阳性表达率为85.0%,明显高于癌旁组织(15.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(5.0%)(P<0.05);60例乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为81.7%,明显高于癌旁组织(35.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(20.0%)(P<0.05)。LOX-5、VEGF的表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、雌激素及孕激素受体情况无关。经Spearman等级相关检验,提示LOX-5与VEGF阳性表达呈正相关(r=0.5151,P<0.01)。结论 LOX-5、VEGF在乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达,其高表达与肿瘤浸润、转移等预后不良的因素相关。     

5-脂氧合酶与脑缺血/再灌注损伤关系的研究进展

花生四烯酸经由5-脂氧合酶(5-LO)通路转化为白三烯类代谢产物。研究表明,5-LO参与了脑血管病、脑肿瘤、阿尔茨海默病和癫痫等多种神经系统疾病的发生和演变过程,尤其是5-LO与脑血管疾病的脑水肿、炎性反应等之间的关系已成为近年来研究的热点。5-LO在脑缺血/再灌注损伤时亦发挥重要作用,现主要对二者关系的研究进展予以综述。