以肾素-血管紧张素-醛固酮系统为靶点的高血压治疗新方法

高血压是全球共同的健康问题。虽然近年来降压治疗取得了可喜进展,但血压控制达标率不尽如人意,有必要积极寻找更有效的抗高血压新方法。肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)是参与高血压发病及维持不可或缺的环节。现就RAAS的新药和新治疗方法做一综述,包括醛固酮合成酶抑制剂、肾胺酶、肾素(原)受体、肾脏去神经支配、血管紧张素转换酶2等。     

血管紧张素转换酶I/D多态性与抗高血压治疗血压反应和心血管危险因素的药物遗传学研究

背景 已有研究报道抗高血压治疗的降压反应受肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因变异的影响，但尚没有临床试验来证实是否血管紧张素转换酶（ACE）影响到不同的药物治疗与多种心血管危险因素及肾脏表型的关系。方法与结果采用双盲-阳性对照-随机抗高血压药物治疗试验，研究对象为年龄≥55岁，至少有一个以上心血管病危险因素的高血压患者。37939例研究对象被随机分到利尿剂（chlorthalidone），钙离子拮抗剂（amlodipine），血管紧张素转换酶抑制剂（lisinopril），和α受体阻滞剂（doxazosin）四个药物治疗组，并随访4～8年；同时检测所有患者的ACE基因I／D多态性。     

醛固酮受体拮抗剂的降压治疗进展

醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的终末环节,在原发性高血压、顽固性高血压中起重要作用.醛固酮受体拮抗剂在高血压治疗方面的作用越来越受到重视.现综述醛固酮在高血压中的病理生理作用,醛固酮受体拮抗剂的分类、降压机制及临床应用进展等.     

肝星形细胞存在局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统

目的 明确肝星形细胞和永生肝星形细胞株HSC-T6是否存在局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统。方法 采用原位酶灌注法分离培养肝星形细胞。采用放射免疫法检测细胞中肾素活性，血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平；采用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶活性，免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ1型受体的表达；RT-PCR法检测肾素，血管紧张素原，血管紧张素转换酶，血管紧张素Ⅱ1型受体醛固酮合成关键酶CYPⅡB2mRNA的表达。结果 肝星形细胞和HSC-T6中可检测到肾素活性，血管紧张素转换酶活性，血管紧张素Ⅱ和醛固酮；免疫组化结果显示二者均表达血管紧张素Ⅱ的1型受体；两种细胞均可检测到上述除血管紧张素原以外的4种基因mRNA表达。结论 肝星形细胞和HSC-T6存在局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统。     

高血压伴焦虑抑郁症与肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究新进展

研究发现,高血压伴焦虑抑郁症与肾素-血管紧张素-醛固酮系统密切相关,现就高血压、焦虑抑郁症与肾素-血管紧张素-醛固酮之间的关系做一综述。     

医学信息

肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心血管危险肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)是心血管和肾功能的一个主要的调节系统。基础研究已说明它在这方面的一些新的进展,有望研发出新的治疗方案或改变旧的治疗方案。RAS阻滞剂有抗动脉粥样作用。这是通过它们的抗高血压、抗炎症、抗增殖、减少氧化应激的性能介导的。目前这一系统的阻断药物(ACE-I及ARBs)是抗高血压靶器官损伤和进展性肾脏疾病的一线药物。它们的作用大于仅仅降压所预期的作用。ARBs减少房颤和脑卒中发作的频率。PAS阻滞剂延缓或避免糖尿病的发生,防止糖尿病患者心血管和肾脏事…     

血管紧张素转换酶2在高血压发病机制中的角色

血管紧张素转换酶2是近来被发现肾素-血管紧张素-醛固酮系统中新的代谢酶,不同于血管紧张素转换酶的作用,血管紧张素转换酶2能对血压进行负向调节,对抗血管紧张素转换酶的作用。现对血管紧张素转换酶2的特性及与高血压发病机制中的角色进行综述。     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂临床疗效对比

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活与高血压及其他心血管不良事件密切相关。虽然血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）在高血压治疗中同样重要，但研究发现二者心血管系统保护作用差异明显。本文将综述评估上述药物临床疗效的相关研究。     

血管紧张素受体拮抗剂治疗高血压

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调节血压的主要机制,也是治疗高血压病的重要靶点。血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）,通过阻滞特异性血管紧张素受体,干扰RAAS的活性,成为治疗高血压的一线药物。临床结果显示ARBs作为单用药或联合其他降压药物治疗高血压有其特殊的优势。在降压方面,与血管紧张素转换酶抑制剂和其他类型的降压药物相比,ARBs具有良好的耐受性而适合用于治疗更广泛的患者。最近研究结果显示在12个月期间使用ARBs治疗高血压依从性明显高于其他降压药物,而且副作用少。具备临床有效性和良好耐受性的ARBs药物,可以作为治疗高血压的主要药物。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统中单核苷酸多态性与心房颤动的相关性

最近的研究指出,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的生理作用可增加心房颤动(简称房颤)发生的风险,其中认为RAAS中的单核苷酸多态性在房颤发生的过程中起着重要的作用。目前的研究表明,肾素与房颤的相关性尚无明确报道,血管紧张素原、血管紧张素转化酶、血管紧张素转化酶2、血管紧张素II-1型受体、醛固酮合酶等基因与房颤的发生有着一定的影响,但结果存在着争议。     

经皮肾交感神经射频消融术治疗难治性高血压:附2例报告

目的初步观察和探索经皮肾交感神经射频消融术治疗难治性高血压的疗效及操作方法。方法对2例难治性高血压患者实施经皮肾交感神经射频消融术并随访半年至一年,观察其血压及用药水平的变化。结果术后患者的血压较术前明显下降,降压药物种类及剂量亦减少。随访结果显示2例患者的高血压药物使用剂量和种类均有减少,其中1例患者血压控制在目标水平,1例未达到目标水平。结论难治性高血压患者通过经皮肾交感神经射频消融术使血压持续下降,用药剂量和种类减少。     

老年高血压患者降压治疗对脑血液循环影响初探

目的探索老年高血压患者长期降压治疗对脑血液循环的影响。方法采用颈部血管超声测定全脑血流量（CBF）技术,前瞻性随访142例老年高血压患者降压治疗前、治疗后1／2年及1年时血压与血流动力学参数。结果老年高血压患者降压治疗后CBF增高（治疗前616．41±107．96mL／min,疗程1／2年时629．73±103．63mL／min,疗程1年时635．69±106．31mL／min,P〈0．05）,SBP降幅大者治疗后CBF高（疗程1／2年时β0．147,95％,CI0．022～0．272,P=0．021,疗程1年时B0．161,95％CI0．018～0．313,P=0．037）,基础DBP高者治疗后CBF下降风险大（疗程1／2年时0R1．117,95％CI1．001～1．247,P=0．048,疗程1年时0R1．213,95％CI1．028～1．473,P=0．024）。结论老年高血压患者积极降压治疗安全且益丁脑血液循环,但对基础DBP高者需加强监测。     

Essential hypertension

Essential hypertension can be defined as a rise in blood pressure of unknown cause that increases risk for cerebral, cardiac, and renal events. In industrialised countries, the risk of becoming hypertensive (blood pressure >140/90 mm Hg) during a lifetime exceeds 90%. Essential hypertension usually clusters with other cardiovascular risk factors such as ageing, being overweight, insulin resistance, diabetes, and hyperlipidaemia. Subtle target-organ damage such as left-ventricular hypertrophy, microalbuminuria, and cognitive dysfunction takes place early in the course of hypertensive cardiovascular disease, although catastrophic events such as stroke, heart attack, renal failure, and dementia usually happen after long periods of uncontrolled hypertension only. All antihypertensive drugs lower blood pressure (by definition) and this decline is the best determinant of cardiovascular risk reduction. However, differences between drugs exist with respect to reduction of target-organ disease and prevention of major cardiovascular events. Most hypertensive patients need two or more drugs for blood-pressure control and concomitant statin treatment for risk factor reduction. Despite the availability of effective and safe antihypertensive drugs, hypertension and its concomitant risk factors remain uncontrolled in most patients.     

Profiles of patients who control the doses of their antihypertensive drugs by self-monitoring of home blood pressure.

The present study profiled patients who control doses of antihypertensive drugs by themselves based on self-monitoring of their blood pressure (self-controllers). A total of 1,028 consecutive outpatients who were taking antihypertensive drugs and who were attending the cardiovascular outpatient clinic of our institute responded to a questionnaire in 1998. They were asked how often they measured their blood pressure, how often they missed taking their medication, and whether or not they had a chance to adjust the doses of antihypertensive drugs by themselves based on self-monitored blood pressure. The frequency of self-controlling of antihypertensive drugs was also examined in 918 patients on antihypertensive drugs in 1997. In 1997, 23 of 918 patients (2.5%) were self-controllers, and 26 of 1,028 patients (2.5%) were self-controllers in 1998. The frequency of home blood-pressure measurement was significantly greater in self-controllers than in the remaining patients (non self-controllers) (p<0.01). The prevalence of proteinuria was significantly less in the former than in the latter. Prior to the start of antihypertensive drugs, blood pressure was significantly lower for the self-controllers (154.4+/-3.8/96.4+/-1.4 mmHg) than for the non self-controllers (169.3+/-0.7/101.7+/-0.4 mmHg) (p<0.001). Clinically measured blood pressures did not differ significantly between the self-controllers and non self-controllers. Thus, about 2.5% of patients on antihypertensive drugs controlled their drug doses by themselves based on self-monitoring of their blood pressure. These patients were characterized by having a milder form of hypertension and by more frequent home blood-pressure measurement than non self-controllers.     

家庭血压监测的临床应用

血压测量是诊断高血压病的基本手段,目前主要有三种方法评价血压：诊所偶测血压、动态血压监测和家庭血压监测。家庭血压监测方便、经济,已有大量数据表明：与诊所偶测血压相比,家庭血压监测是评估心血管疾病风险的一个更好的预测因子。同时它能改善高血压患者的治疗依从性,有利于血压控制,监测降压药物疗效,减少医疗费用。另外对鉴别白大衣高血压和隐性高血压也很有帮助。     

抗焦虑抑郁治疗对高血压患者的动态血压及心率变异性的影响

目的 探讨抗焦虑抑郁药物对伴有焦虑抑郁的高血压患者的动态血压及心率变异性（HRV）的影响.方法 80例并发焦虑抑郁的高血压患者,随机分为对照组（常规降压＋安慰剂）和试验组（常规降压＋抗焦虑抑郁剂）,并随访6周,观察两组治疗前、后动态血压及HRV变化情况.结果 抗焦虑抑郁治疗后动态血压各参数明显降低（P〈0.05）,尤其是夜间血压参数（P〈0.01）,同时HRV各参数明显改善（P〈0.05）.结论 伴焦虑抑郁的高血压患者抗焦虑抑郁治疗不仅有利于降低平均血压,也可改善血压昼夜节律及HRV.     

696例高血压患者降压药物治疗效果分析

目的：了解原发性高血压（EH）患者的药物疗效,以便进一步提高高血压的控制率。方法：选择2009年12月至2011年12月连续2年来我院体检的4300人为对象,通过每年1次的健康体检和门诊治疗进行观察,并对696例高血压患者的降压药疗效进行统计分析。结果：4300例体检者中,确定为原发性高血压的患者810例（患病率18．8％）,其中696例（治疗率85．9％）患者使用口服降压药物治疗,单药治疗318例（45．7％）,联合用药治疗378例（54．3％）;高血压控制率90．8％（632／696）,其中单药控制率86．8％（276／318）,两药联用控制率94．70%（230／243）,三药联用控制率94．8％（55／58）,四药联用或固定复方制剂控制率92．2％（71／77）,联合用药组血压控制率显著高于单药治疗组（P〈0．05或〈0．01）。联合治疗中以钙拈抗剂使用率（57．9％）最高,其次为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂使用率（42．2％）。结论：对于高血压患者联合用药血压控制率显著高于单药治疗。     

替米沙坦对老年原发性高血压患者降压和改善糖、脂代谢的研究

目的观察替米沙坦对老年高血压病患者降压疗效和对糖、脂代谢的影响。方法选择95例60岁以上的老年高血压病患者,停用其他降压药物2周以上,口服替米沙坦治疗8周,观察治疗第4周和第8周与治疗前相比的血压、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及血脂水平。结果与治疗前比较,替米沙坦治疗4周后血压及24h动态血压均有显著下降（P〈0．05）。治疗后血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白明显降低（P〈0．05）。血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆同醇水平显著下降（P〈0．05）,高密度脂蛋白（HDL）显著上升（P〈0．05）。结论替米沙坦除了有较好的降压效果外,还可以改善糖代谢和脂代谢,对于老年高血压病患者尤其是代谢紊乱者有较好的疗效。     

降压药物对老年高血压患者动脉硬化的影响

目的:观察降压药物对老年高血压患者动脉硬化的影响。方法:选择80例原发性高血压患者随机分成两组,A组给予非洛地平缓释片5mg.天-1治疗,B组予厄贝沙坦150mg.天-1治疗,检测治疗前及3月后患者baPWV(肱踝脉搏波传导速度)指标。结果:1.两组患者治疗3月后血压均有下降,B组收缩压(126.13±7.99)mmHg较A组(131.38±5.23)mmHg低,差异有统计学意义(t=3.476,P0.01);B组脉压(55.23±9.57)mmHg较A组(60.98±7.57)mmHg低,差异有统计学意义(t=2.98,P0.01);2.高血压组baPWV(1734.71±471.14cm/s)明显较健康体检组(1435.01±211.69cm/s)高,差异有统计学意义(t=3.670,P0.001)。两组患者治疗3月后baPWV均较治疗前下降,且两组治疗后比较,B组(1426.08±263.95cm/s)较A组(1586.60±396.45cm/s)降得更低,差异显著(t=2.487,P0.05),B组△baPWV(306.85±259.26cm/s)较A组(132.45±138.42cm/s)大,差异显著(t=3.753,P0.001)。结论:老年高血压患者动脉弹性减退,积极降压治疗3月后动脉弹性有一定程度恢复,且服用厄贝沙坦组患者动脉弹性较非洛地平缓释片组患者改善显著。     

早期强化降压联合亚低温治疗对脑出血患者术后影响的评估

目的探讨高血压脑出血（HICH）患者早期强化降压联合亚低温治疗对术后再出血及预后的影响。方法选择2008-01～2012-03入院时血压〉180／105mmHg,病程〈24h的HICH患者160例,并且行颅内血肿微创穿刺清除术;随机分为强化降压联合亚低温治疗组（A组）80例及指南标准降压组（B组）80例,分别给予强化降压联合亚低温治疗及指南标准降压治疗;观察A、B两组术后再出血及术后2个月日常生活能力的情况。结果A组再出血2例,B组再出血10例,再出血率A组低于B组（P〈0．05）;术后2个月A组日常生活能力好于B组（P〈0．05）。结论早期强化降压联合亚低温治疗能比较有效地降低HICH患者术后再出血的发生率,并能较好地改善预后,值得临床推广应用。