二氢吡啶类钙拮抗剂的体内测定方法和药代动力学研究进展

二氢吡啶类钙拮抗剂的体内测定方法和药代动力学研究进展马骏，中国人民解放军兰州军区总医院药材科兰州７３００５０）赵德化，许顺尧第四军医大学药理教研室西安７１００３２二氢吡啶类（ＤＨＰｓ）钙拮抗剂是近２０年来广泛用于治疗心血管疾病如高血压、心绞痛、心律失...     

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响徐毅，奚涛，饶曼人（南京医科大学心血管药理研究室２１００２９）间硝地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）系我国研制的二氢吡啶（ＤＨＰ）类钙拮抗剂，有扩张血管、降低血压和逆转高血压心肌肥...     

钙拮抗剂与心肌梗塞

钙拮抗剂即钙通道阻滞剂，主要分为二氢吡啶类（ＤＨＰｓ）和非ＤＨＰｓ钙拮抗剂，硝苯地平为ＤＨＰｓ钙拮抗剂的代表性药物，主要作用是松驰血管平滑肌，对心脏的收缩性与传导性比较小。它对急性心肌梗塞或心肌梗塞后预防作用比较差，与美托洛尔相比，硝苯地平有较高的梗塞重发率，治疗高血压有副作用，非ＤＨＰｓ钙拮抗剂包括维拉帕米和地尔硫Ｚｕｏ等，它们主要作用于心脏平滑肌和心脏的传导组织，对松弛心血管平滑肌比ＤＨＰｓ要     

硝苯地平治疗贲门失弛缓症临床应用

硝苯地平 (ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ ,ＮＦ ,心痛定 ) ,是第一代二氢吡啶类中选择性钙拮抗药。过去常用于心血管疾病的治疗。近几年来 ,临床治疗中还发现ＮＦ是治疗贲门失驰缓症的理想药物之一。1　硝苯地平的药理作用Ｃａ2 作为细胞内信息分子即第二信使 ,在心肌和平滑肌的兴奋 -收缩偶联以及神经递质释放和激素分泌调节过程中起重要作用。并通过对细胞内Ｃａ2 浓度的调节实现的。作为Ｃａ2 通道阻滞药 ,ＮＦ作用部位在电压依赖型通道 (ＰＤＣ)、电压调控型通道 (ＶＯＣ)和受体激动型通道 (ＲＯＣ)外侧膜孔蛋白 (双氢吡啶类点位 )及Ｌ型…     

二氢吡啶类钙拮抗剂的双重作用模式：一氧化氮的作用

二氢吡啶类钙拮抗剂主要作用机制是抑制平滑肌Ｌ－型钙通道，降低胞内钙浓度，从而减弱平滑肌的舒张作用。然而，已有语气表明，二氢吡啶类能诱发ＮＯ从各类血管内皮释放。另外，二氢吡啶类对ＮＯ合酶抑制剂的灵敏度也得以证实。双重模式的发现，即通过抑制平滑肌Ｌ－型钙通道引起的直接的舒张效应和通过血管内皮ＮＯ释放引起的间接的舒张效应，有助于理解二氢吡啶类钙拮抗剂的抗高血压效应，及在某些血管区域的选择性效应。血管内皮     

间硝苯地平对DOCA—salt高血压大鼠肥厚心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。     

高血压治疗新药——马尼地平

钙离子拮抗剂已被广泛用于治疗包括高血压在内的各种心血管疾病。这些药物的药效发挥与抑制通过L-型钙通道（长效,电压依赖性）的钙离子内流引起的全身血管舒张有关[1]。3种主要类型的钙拮抗剂（二氢吡啶,苯并硫氮卓和苯烷基胺）可用于治疗高血压[2]。此综述旨在评估第3代二氢吡啶类钙拮抗剂——马尼地平（Manidipine）在高血压治疗中的药理学性质和疗效。     

钙拮抗剂抑制肝硬化门脉高压大鼠一氧化氮合成的实验研究

采用钙拮抗剂硫氮唑酮（ＤＩＬ）和脑益嗪（ＣＩＮ）分别治疗四氯化碳诱导的肝硬化大鼠，动态观察肝硬化早、中、晚期血清ＮＯ含量门脉血流动力学及肝功能变化。结果显示：ＤＩＬ可明显抑制肝硬化大鼠ＮＯ铪 成，具有纠正门脉高动力循环、改善肝功能的作用；ＣＩＮ上述作用不明是。表明某些钙拮抗剂具有抑制肝硬化大鼠ＮＯ合成的作用，且与纠正门脉高动力循环、改善肝功能的作用密切相关。     

老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效分析

目的研究对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者使用氯吡格雷加钙拮抗剂（CCB）治疗的临床效果。方法对l021例老年冠心病患者,均服用氯吡格雷进行治疗,其中402例患者仅运用氯吡格雷进行治疗,其余619例患者加服钙拮抗剂,619例中有547例患者服用二氢吡啶类钙拮抗剂,72例患者服用非二氢吡啶类钙拮抗剂,观察临床疗效。结果氯吡格雷组与联用CCB组患者发病密度（全因死亡）分别为55．55／1000,42．02／1000,相对危险（RR）为0．83[95％c,：（0．55—1．26）],调整后的RR为0．47[95％cI：（O．14—1．6）],两组患者的全因死亡率,未见明显差异（P〉0．05）;两组患者终点事件的发生率未见明显差异（P〉0．05）。对所选的患者混杂因素进行倾向评分加权后,服用非二氢吡啶类CCB比二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的风险高,标准化死亡率加权法（SMRW）调整OR=1．97[95％：（1．2—3．23）],P=0．007。结论老年冠心病患者运用氯吡格雷加钙拮抗剂治疗不会使缺血性心脑血管事件及全因死亡的发生率增加,多种代谢途径CCB之间死亡率未见明显差异,服用非二氢吡啶类CCB比二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的风险高。     

β阻滞剂和钙拮抗剂联合治疗心血管疾病的相加效益

1.药理学 1.1 钙拮抗剂钙拮抗剂通过结合于只允许Ca~(2+)进入的电压依赖性通道上的独立的受体而发挥作用。目前已发现至少三种受体:一种与苯基烷胺类(以维拉帕米为原型)、另一种与二氢吡啶类(以硝苯啶为原型)、第三种则与苯并硫氮杂     

硝苯吡啶的应用现况

硝苯吡啶的应用现况史家安，祖冬青（安徽省凤阳县第一人民医院凤阳县２３３１００）硝苯吡啶（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ＮＦ），商品名心痛定，属二氢吡啶类钙拮抗剂，是临床常用的Ｃａ２＋拮抗剂之一。其作用快，口服或舌下含化后９０％以上迅速被吸收，后者３ｍｉｎ内即...     

贝尼地平抗高血压及逆转高血压左室肥厚的临床疗效

贝尼地平属于第三代二氢吡啶类钙拮抗剂。它与细胞膜电位依赖性钙通道的脱氢聚合物二氢吡啶二氢孕酮（DHP）结合，抑制细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的收缩反应性。此外，本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度慢，是一种不依赖于血药浓度而持续发挥降压作用的药物。     

钙拮抗剂对高血压患者心-肾危险性的影响

Nathan等报道，钙拮抗剂包括2个主要亚类，二氢吡啶类和非二氢吡啶类，并且已在高血压患者中进行大量研究。早期荟萃分析提示，短效钙拮抗剂与心血管事件和其他病因所致的死亡率高有关连。最近的荟萃分析未显示长效钙拮抗剂和其他抗高血压药类在2或3期无蛋白尿的肾脏疾病伴有低度至中度心血管危险性或肾脏疾病有进展者的心血管后果无明显差别。钙拮抗剂的试验资料一致表明，该药可降低脑卒中的发生率而不能阻止新发生的心力衰竭，在有蛋白尿的肾脏疾病者中（即蛋白，肌酐〉300mg／g），应用二氢吡啶钙拮抗剂可降低血压并且不合用阻滞肾素血管紧张素醛固酮系统的药物不会很理想地减缓肾病的进展。此种情况与此类药无抗蛋白尿作用有直接关系，并且不见于比二氢吡啶类降低蛋白尿的程度较大的非二氢吡啶类药。因此，用钙拮抗剂对降低心血管的危险性是安全的，并且与其他抗高血压药的效果相同。此类药应避免用于有收缩功能障碍者，但是可用于降低保持收缩功能者的血压。在有蛋白尿的肾脏疾病中．二氢吡啶类钙拮抗剂必须与血管紧张素转移酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂联合使用。     

老年冠心病患者氯吡格雷联用钙拮抗剂的疗效观察

目的：观察老年冠心病患者使用氯吡格雷（氯吡格雷）联用钙拮抗剂（CCB）的疗效。方法选取我院2010年1月～2013年5月收治的1142名有完整住院治疗资料和随访记录的老年冠心病患者进行回顾性分析,其中仅服用氯吡格雷进行治疗的患者有512例（A组）,服用氯吡格雷联用钙拮抗剂的患者有630例（B组）,B组患者中,有562例患者服用的是二氢吡啶类CCB,另外68例患者服用的是非二氢吡啶类CCB,通过对比观察其治疗效果。结果A组的发病密度为40.28/1000,B组患者的发病密度42.14/1000,粗RR为0.79[95% CI：（0.49-1.15）],调整后的RR为0.51[95% CI：（0.17-1.43）],两组的全因死亡率（P＞0.05）,差异无统计学意义,两组的终点事件发生率（P＞0.05）,差异无统计学意义。对两组患者进行混杂因素的倾向评分加权对比,服用二氢吡啶类CCB和服用非二氢吡啶类CCB的患者对比,OR=1.83[95% CI：（1.3-3.25）],差异有统计学意义（P＜0.05）。结论老年冠心病患者服用氯吡格雷联用钙拮抗剂进行治疗,不会使缺血性心脑血管事件以及全因死亡率增加,服用氯吡格雷联用二氢吡啶类CCB发生缺血性脑血管事件的机率,比服用氯吡格雷联用非二氢吡啶类CCB要低。     

MN9202对血栓形成大鼠细细胞Ca^2＋浓度,脂质过氧化的影响及 …

目的 探讨二氢吡啶类钙拮抗剂２,６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－４,４－二氢－３,５－吡啶二羧酸－３－甲酯－５－正戊酯（ＭＮ９２０２）增强红细胞（ＲＢＣ）变形性的可能机制。方法 角叉菜胶复制大鼠血栓模型;荧光染料Ｆｕｒａ－２负载,荧光分光度法测定ＲＢＣ内游离Ｃａ＾２＋浓度;紫外分光光度法测定脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）以及膜蛋白交联形成的共轭双烯的含量;孔雀绿法测定Ｃａ－Ｍｇ ＡＴＰａｓｅ活力     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

间硝苯地平对DOCA－salt高血压大鼠肥厚心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予ｍ－Ｎｉｆ（２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））１２或９周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度显著降低（４５０±２５，４６２±３６ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｖｓ８３６±４７ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ＜０．００１）。提示：ｍ－Ｎｉｆ预防和逆转ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度和血压降低有关。     

氨氯地平的药理与临床应用

氨氯地平的药理与临床应用刁树玲曹广智刘国萍（山东省滨州地区中心医院滨州２５１７００）钙拮抗剂在心血管疾病中的治疗作用早已被国内外临床研究所确立。氨氯地平（Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）是８０年代中期问世的第二代１，４－二氢吡啶类钙拮抗剂，其化学结构虽与硝苯地...     

尼卡地平的临床应用

尼卡地平的临床应用高太来（中原油田采油一厂医院濮阳　４５７００２）尼卡地平（Ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ，ＮＣＤ）又名硝苯苄胺啶，商品名为佩尔地平（Ｐｅｒｄｉｐｉｎｅ），是二氢吡啶类第二代新型钙通道阻滞剂，临床和实验证实其有扩张冠状动脉改善心肌缺血、扩张外...     

化合物CPU23,CPU80与硝苯啶的分子模拟及其构象分析

借助于ＰＯＬＹＧＥＮ软件包在ＳＧＩ－４Ｄ２５Ｇ计算机上对四氢异喹啉钙拮抗剂ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０和硝苯啶的化学结构进行了分子模拟。从分子模拟所得构象的比较分析发现：化合物（ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０）与硝苯啶在空间构象及其有关性质方面存在一定相似性，从而进一步支持了ＣＰＵ２３，ＣＰＵ８０是作用于Ｌ－型钙通道ＤＨＰ受体的钙拮抗剂的论点。