肾移植术后细胞因子及受体的动态监测

目的:探讨肾移植术后急性排斥反应、感染、环孢素A(CsA)中毒时血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化及在急性排斥反应的早期诊断、鉴别诊断中的意义.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,对106例肾移植患者于肾移植手术前后进行动态监测.结果:肾移植术前sIL-2R与对照组相比差异有显著性,术后1周内下降明显,2～3周趋于稳定.肾移植术前IL-6、TNF-α与对照组相比差异无显著性,术后第1天明显升高,1周左右降至术前水平.发生急性排斥反应前1～3 d血清sIL-2R、IL-6、TNF-α即有升高,峰值出现在抗排斥反应治疗的当日,经MP、OKT3冲击有效后迅速下降,治疗无效者,持续在高水平.并发感染时sIL-2R、IL-6、TNF-α显著升高,与急性排斥反应组相比差异无显著性,CsA中毒时sIL-2R、IL-6、TNF-α变化不明显.结论:动态监测sIL-2R、IL-6、TNF-α可以作为急性排斥反应的早期诊断、鉴别诊断的免疫生物学指标.     

血清IL-18、IL-10测定在肾移植急性排斥反应中的意义

目的 探讨IL-18、IL-10在肾移植急性排斥反应中的作用及临床意义。方法采用ELISA法和RIA法分别检测肾移植患者手术前、手术后1周及2周血清IL-18、IL-10含量，并进行比较分析。结果肾移植患者手术前IL-18和IL-10水平明显高于正常对照组（P〈0．01，P〈0．05）。手术后1周急性排斥组与稳定组比较IL-18和IL-10差异均无显著性（P〉0．05）；手术后2周急性排斥组IL-18水平明显高于稳定组（P〈0．01）．IL-10水平明显低于稳定组（P〈0．05）。结论 肾移植手术前后监测血清IL-18和IL-10水平变化，对于判断急性排斥反应有一定临床意义。     

血清可溶性细胞间粘附分子-1在肾移植术后急性排斥监测中的意义

目的了解血清可溶性细胞间粘附分子１（ｃＩＣＡＭ１）在肾移植术后急性排斥监测中的意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫法,观察８７例肾移植及发生２９例急性排斥、８例环孢素（ＣｓＡ）肾中毒患者ｃＩＣＡＭ１的变化。结果移植术后ｃＩＣＡＭ１水平短暂升高后即随移植肾功好转而下降,至术后两周达正常水平。急性排斥时ｃＩＣＡＭ１显著高于移植肾功稳定组及ＣｓＡ肾中毒组（Ｐ＜０．００１）。抗排斥治疗有效后,ｃＩＣＡＭ１又逐渐降至正常水平。结论肾移植术后动态监测ｃＩＣＡＭ１的变化,不仅可早期诊断急性排斥并观察其治疗效果,而且有助于急性排斥与ＣｓＡ肾中毒的鉴别。     

窗体顶端肾移植术后IL-6和C-反应蛋白水平变化及临床意义

目的 探讨IL-6、C-反应蛋白在肾移植术后急性排斥反应、感染和CsA中毒时的变化.方法 分别采用ELISA法和免疫速率散射比浊法,动态监测68例患者肾移植前后血清IL-6及C-反应蛋白.结果 肾移植术前IL-6、C-反应蛋白和对照组差异无显著性,术后第1天明显升高,IL-6和C-反应蛋白分别于1及2周左右降至术前水平.急性排斥反应前1～3 d血清IL-6及C-反应蛋白即有不同程度升高,抗排斥治疗有效后迅速下降.并发感染时血清IL-6及C-反应蛋白显著升高,血清肌肝升高不明显,CsA中毒时均无明显变化.结论 结合临床动态监测血清IL-6及C-反应蛋白可做为辅助诊断急性排斥反应的免疫生物学指标.     

应用ROC曲线评价SIL-2R,IL-6,L10,CL-Ⅳ对肾移植排斥反应早期诊断的临床价值

目的：评价血清SIL-2R，IL-6，IL-10和CL-IV对早期诊断肾移植排斥反应的价值。方法：检测了34例肾移植病人及20名正常对照者血清SIL-2R，IL-6，IL-10，CL-IV的水平，通过分析特征工作曲线（ROC）评价其对早期诊断肾移植排斥反应的价值。结果：在肾移植排斥组中，SIL-2R，IL-6及IL-10均显著高于肾功能稳定组及正常对照组，而CL-IV在排斥组及肾功能稳定组间无明显差异，但高于正常对照组。通过ROC曲线下面积分析，发现IL-6最为敏感，SIL-2R次之，IL-10与CL-Ⅳ效果较差。结论：SIL-2R和IL-6是监测肾移植早期排斥反应的良好指标。     

免疫抑制剂布雷迪宁预防异种肾移植术后急性排斥反应的临床效果评价

目的：探讨布雷迪宁联合环孢素A、强的松预防异种肾移植术后急性排斥反应的有效性与安全性.方法：首次接受肾移植患者60例随机分为治疗组（n=30）和对照组（n=30）,对照组采用霉酚酸酯＋环孢素A＋强的松常规3联免疫抑制方案治疗,治疗组采用布雷迪宁＋环孢素A＋强的松方案治疗,观察术后6mo内急性排斥反应（AR）的发生率和发生时间、血肌酐平均下降速度、骨髓抑制和胃肠道反应发生率等.结果：治疗组AR发生率和发生时间低于对照组（P〈0.05）,且术后血肌酐平均下降速度高于对照组（P〈0.05）;两种治疗方案骨髓抑制发生率无显著性差异,但治疗组胃肠道反应发生率显著低于对照组（P〈0.05）.结论：布雷迪宁预防异种肾移植术后急性排斥反应临床效果好,毒副作用低.     

肾移植术后可溶性白细胞介素-2受体的动态监测及临床意义

目的 :观察肾移植术后急性排斥反应、感染、CsA中毒时血清可溶性白细胞介素 2受体 (sIL - 2R)变化 ,以探讨其在急性排斥反应的早期诊断、鉴别诊断中的意义。方法 :采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 ,对 10 6例肾移植患者血清sIL - 2R活性水平于肾移植手术前后进行动态监测。结果 :肾移植术前sIL - 2R与对照组差别显著 ,术后 1周内下降明显 ,2周～ 3周后有所回升并趋于稳定。发生急性排斥反应前 1d～ 3d血清sIL - 2R即有升高 ,经MP、OKT3冲击有效后迅速下降。并发感染时sIL -2R显著升高 ,CsA中毒时sIL - 2R变化不明显。结论 :动态监测sIL - 2R可以作为急性排斥反应的早期诊断、鉴别诊断的免疫生物学指标。     

尿IL一6监测对肾移植术后急性排斥反应的诊断价值

目的 探讨肾移植患者手术前后尿液中IL-6的变化及临床意义.方法 采用ELISA法,动态监测患者移植手术前后尿液中IL-6的浓度.结果 尿液中IL-6的浓度在肾移植术后第1天明显升高.急性排斥反应前1～2天尿液中IL-6的浓度有不同程度的升高,抗排斥治疗后迅速下降.结论 动态监测尿IL-6是早期诊断肾移植术后急性排斥反应的一个较好的参考指标.     

环孢素A血药浓度C0和C2的监测对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植术后服用环孢素A(CsA)的药代动力学特性与术后早期移植免疫排斥反应及CsA肾中毒的关系.方法 采用免疫荧光偏振TDX法,测定184例肾移植术后受者全血CsA浓度,其中82例监测CsA谷值浓度(C0组),102例监测CSA峰值浓度(C2组).计算各自的药代动力学参数,回顾性分析两组CsA浓度测定值与肾移植功能状况及相关临床资料的关系.结果 两组出现急性排斥反应的发生率,C0组明显高于C2组,两组差异存在显著性(P<0.05),但两组在药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率方面比较均差异未见显著性(P>0.05).结论 通过C2进行CsA的药代动力学监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时,也可减少CsA肾中毒的危险.     

肾移植术后监测CsA血药浓度C2和C0对指导CsA合理应用的临床价值

目的：比较监测肾移植术后服用环孢素A（CsA）的血药浓度峰值（C₂）和谷值浓度（C₀）对判定CsA抗排斥疗效及毒副作用的临床价值。方法：采用免疫荧光偏振TDX法监测365例肾移植受者CsA浓度,其中212例监测CsA峰值浓度（C₂组）,153例监测CsA谷值浓度（C₀组）。分析两组CsA 浓度测定值与患者移植肾功能、急性排斥反应、药物性肝肾中毒以及肺感染相关临床资料的关系。结果：急性排斥反应的发生率C₂组（19.8%）明显低于C₀组（26.1%）,两组比较差异有显著性（P<0.05）;药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率C₂组分别为18.3%、10.5%和13.7%,C₀组分别为20.3%、9.9%和14.2%,两组比较差异均无显著性（P>0.05）。结论：CsA血药浓度C₂和C₀监测都是肾移植术后药物调控的有效指标, C₂在监控急性排斥方面意义更大。     

IL-17在小鼠肾移植急性排斥反应早期诊断中的作用

目的:研究Th17细胞及相关因子白细胞介素17 (IL-17)在小鼠肾移植排斥反应中的表达及意义.方法:建立小鼠肾移植模型,实验动物随机分为同系移植组和急性排斥反应组;在移植术后3,7d分别应用ELISA检测2组小鼠血清中IFN-γ和IL-17的含量,应用流式细胞技术检测移植肾中浸润淋巴细胞中Th1和Th17细胞数量,取移植肾经10％甲醛固定后行常规病理检查.结果:与同系移植组相比,急性排斥反应组术后第3天血清IFN-γ含量无明显差异而II-17含量显著增高(P＜0.05),术后第7天血清IFN-γ和IL-17含量均显著增高(P＜0.05);急性排斥反应组中血清IFN-γ和IL-17含量术后第7天较第3天均显著增高(P＜0.05);急性排斥反应组移植肾中浸润淋巴细胞中Th1与Th17细胞比例在术后第3天及第7天较同系移植组均明显增多(P＜0.05);急性排斥反应组中移植肾中浸润淋巴细胞中Th1与Th17细胞比例术后第7天明显高于第3天(P＜0.05);病理组织学检查急性排斥反应组随着移植时间的延长,排斥反应逐渐增强.结论:Th17细胞在肾移植排斥反应的发生发展中可能起着非常重要的作用,对受体血清中细胞因子IL-17的检测可作为急性排斥反应早期诊断的预见性和特异性指标.     

窗体顶端肾移植术后lL-6和C-反应蛋白水平变化及临床意义

目的探讨IL-6、C-反应蛋白在肾移植术后急性排斥反应、感染和CsA中毒时的变化。方法分别采用ELISA法和免疫速率散射比浊法，动态监测68例患者肾移植前后血清IL-6及c-反应蛋白。结果肾移植术前IL-6、C-反应蛋白和对照组差异无显著性，术后第1天明显升高，IL-6和c-反应蛋白分别于1及2周左右降至术前水平。急性排斥反应前1～3d血清IL-6及c-反应蛋白即有不同程度升高，抗排斥治疗有效后迅速下降。并发感染时血清IL-6及c-反应蛋白显著升高，血清肌肝升高不明显，CsA中毒时均无明显变化。结论结合临床动态监测血清IL-6及c-反应蛋白可做为辅助诊断急性排斥反应的免疫生物学指标。     

超敏C-反应蛋白对肾移植术后急性排斥反应的诊断价值

目的探讨肾移植术后受者血清中超敏C-反应蛋白（hsCRP）在急性排斥反应中的变化及临床意义。方法回顾性分析51例肾移植受者术前、术后1个月内及急性排斥反应、感染发生时血清hsCRP和肌酐（Cr）的浓度变化。并根据临床表现、检验结果及影像学表现将受者分成肾功能稳定组、急性排斥组和感染组。结果 46例受者hsCRP于肾移植术后1～2 d内迅速升高并达峰值,7 d内降至正常范围（0～3 mg/L）。急性排斥组hsCRP浓度显著高于肾功能稳定组（P〈0.01）。急性排斥反应发生时,hsCRP在Cr升高前1～2 d就开始升高,经甲基强的松龙冲击治疗有效后hsCRP迅速下降。感染组hsCRP浓度显著高于肾功能稳定组（P〈0.01）,而Cr水平同肾功能稳定组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论监测hsCRP有助于早期诊断肾移植急性排斥反应,可对免疫抑制剂治疗的有效性作出有益的提示,hsCRP可同Cr一起作为监测移植肾功能的指标。     

肾移植急性排斥前后血清CRP、IL-1β及TNF-α的表达变化

目的:探讨肾移植前后血清中CRP,IL-1,βTNF-α的水平与移植术后急性排斥反应的关系。方法:将54例肾移植患者分为术后稳定组,急性排斥反应组及抗排斥逆转组,采用酶联免疫吸附(EL ISA)法动态监测移植前后血清CRP,IL-1,βTNF-α水平。结果:急性排斥反应组CRP,TNF-α及IL-1β表达显著高于术后稳定组(P<0.01),而术后稳定组与抗排斥治疗逆转组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:对肾移植受者外周血CRP,IL-1,βTNF-α进行监测,可反映肾移植受者的免疫反应状态,并为排斥反应的监测和诊断提供客观依据。     

肾移植患者血清细胞间粘附分子-1测定的临床意义

动态测定50例肾移植患者术后血清细胞间粘附分子-1（Intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1）的含量．结果表明，术后发生急性排鼻者，血清ICAM-1值明显高于无排异反应的病人，且在血清肌酐浓度升高前1天～2天已升高，随着排异反应的控制，血清ICAM－1也恢复至排异前水平；而环孢素A（CSA）急性肾中毒患者，血清ICAM－1值无变化．结果提示，动态观察血清ICAM－1对急性排异反应的早期诊断，疗效观察以及急性排异与CSA急性肾中毒的鉴别诊断均具有一定的临床应用价值．     

白细胞介素-17与Th17细胞在小鼠肾移植急性排斥反应中的表达及意义

目的研究Thl7细胞及相关因子白细胞介素17(IL-17)在小鼠肾移植排斥反应中的表达及意义。方法建立小鼠肾移植模型,实验动物随机分为同系移植组和急性排斥反应组,在移植术后3 d和7 d,分别应用酶联免疫吸附实验检测两组小鼠血清中IL-17含量,应用流式细胞术检测移植肾中浸润淋巴细胞中Th17细胞数量,取移植肾经10%福尔马林固定后行常规病理检查。结果与同系移植组相比,急性排斥反应组术后第3天及第7天血清中IL-17含量均升高(P<0.05),且术后第7天时IL-17含量明显高于第3天(P<0.05);急性排斥反应组移植肾中浸润淋巴细胞中Th17细胞比例在术后第3天及第7天较同系移植组均明显增多(P<0.05),且术后第7天时Th17细胞比例明显高于第3天(P<0.05);病理组织学检查急性排斥反应组随着移植时间的延长,排斥反应逐渐增强。结论 Thl7细胞在肾移植排斥反应发生发展中可能起着非常重要的作用,对移植脏器中IL-17的检测可作为急性排斥反应早期诊断的预见性和特异性指标。     

肾移植大鼠外周血中的IL-2 IFN-γ的动态观察

急性排斥反应是肾移植术后的主要并发症，也是导致慢性排斥反应和移植物失功的最重要的因素。因此，如何快速诊断和及时治疗排斥反应是非常重要的。到目前为止肾活检仍是诊断排斥反应的金标准，但其侵入性及潜在的并发症和取样误差限制了其临床的应用。许多学者都在寻求一种能够快速，准确而非侵入性的方法，希望在肾功能发生损害之前及时作出诊断和鉴别诊断。移植物进入机体后其HLA抗原致敏机体免疫细胞，激活的免疫细胞通过识别移植物细胞，产生IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、TNF等多种细胞因子，引起免疫排斥反应。而细胞因子常常在排斥反应早期即被释放。本实验通过监测大鼠肾移植术后外周血IL-2、IFN-γ的含量变化，探讨其意义。     

尿IL-6监测对肾移植术后急性排斥反应的诊断价值

目的探讨肾移植患者手术前后尿液中IL-6的变化及临床意义。方法采用ELISA法,动态监测患者移植手术前后尿液中IL-6的浓度。结果尿液中IL-6的浓度在肾移植术后第1天明显升高。急性排斥反应前1～2天尿液中IL-6的浓度有不同程度的升高,抗排斥治疗后迅速下降。结论动态监测尿IL-6是早期诊断肾移植术后急性排斥反应的一个较好的参考指标。     

IP-10和CXCR3在同种异体肾移植急性排斥反应中的表达及意义

目的:检测趋化因子IP-10和CXCR3在肾移植大鼠血液中的表达,研究两者在肾移植急性排斥反应中的作用.方法:建立大鼠肾移植模型,在移植后不同的时间点(2 d、5 d)取血清及肾脏标本,用ELISA法检测IP-10和CXCR3在血清中的含量及移植肾HE染色.结果:肾移植急性排斥组与对照组相比,IP-10和CXCR3的含量明显升高,肾小球及肾间质淋巴细胞浸润明显.结论:血清中趋化因子IP-10及其受体CXCR3的高表达与肾移植术后急性排斥反应密切相关,有望成为诊断急性排斥反应较特异、敏感的指标.     

无药物浓度监测应用环孢素A临床观察10例尸肾移植报告

本文初步报告了在无药物浓度监测条件下,10例尸肾移植应用小剂量环孢素A(简答CsA)的用药方法,其毒付作用及处理与鉴别,以及尸肾移植的效果,发现小剂量CsA同样达到抗免疫的效果。10例尸肾移植中存活5年1例,3年半2例,2年3例,半年1例,迄今存活3例,1年内人肾存活率与国内文献报道结果相近。存活7例使用CSA的时间6—42个月,发生急性排斥反应,慢性排斥反应各1例次,排斥反应明显降低,CSA所引起的肝肾中毒不能忽视,发生肝中毒6例11次,肾中毒5例8次,大多在术后3个月内发生。在减少CsA剂量后逆转。急性排斥反应与肾中毒不易鉴别时,宜先抗排斥治疗3天,无效则减CsA量或停药,增加其它免疫抑制剂或剂量、以提高移植肾的存活,由于小剂量使用CsA、从而减少了因大量、长期使用该药的弊端。