脂肪间充质干细胞移植治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,其典型特征是进行性神经元缺失,迄今为止还没有一种药物和治疗方法对其彻底根治.随着干细胞技术与理论的发展和完善,阿尔茨海默病的治疗研究主要集中在神经干细胞移植方面.为避免免疫反应,最好用自体干细胞进行移植,而获取自体神经干细胞是非常困难的.与神经干细胞相比,间充质干细胞具有更广泛的来源,可以从肝脏、骨髓、脂肪等多种组织中获得,且具有多向分化潜能的特质,在一定诱导条件下可分化为骨、肌肉、脂肪等多种组织,其中脂肪间充质干细胞因其具有容易获得、对患者损伤小等特性而备受关注.新近研究显示,脂肪间充质干细胞具有神经分化潜能,预测其很可能在阿尔茨海默病治疗中发挥重要作用.     

骨髓间充质干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠行为学的影响

背景:目前研究表明,骨髓间充质干细胞作为包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的细胞替代治疗,可能是一种有应用前景的工程细胞,但其对阿尔茨海默病的治疗效果尚不明确.目的:观察定向诱导骨髓间充质干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠行为学的影响,试图发现有效治疗阿尔茨海默病的策略.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2009-03在武警医学院生理学与病理生理学教研室完成.材料:健康雄性Wistar大鼠40只,鼠龄24个月,体质量450 g左右.方法:自然衰老痴呆模型大鼠是通过迷宫试验筛选,将大鼠随机数字表法分为4组,每组10只.对照组大鼠双侧海马注射生理盐水;骨髓间充质干细胞移植组大鼠注射骨髓间充质干细胞:常氧分化移植组大鼠注射常氧环境下向神经元样细胞诱导的骨髓间充质干细胞;低氧分化移植组大鼠注射低氧环境下向神经元样细诱导的骨髓间充质干细胞.主要观察指标:阿尔茨海默病大鼠的学习和记忆能力在移植前及实验后8周通过Y迷宫试验测定,记忆能力测定在学习能力测定48 h后进行.结果:对照组阿尔茨海默病大鼠术后学习记忆成绩均下降,与术前相比,差异无显著性意义(P>0.05);骨髓间充质干细胞移植组大鼠学习记忆成绩提高,与移植前相比差异无显著性意义(P>0.05);常氧分化移植组和低氧分化移植组大鼠学习记忆成绩均较移植前提高:与对照组相比,其他3组大鼠学习记忆成绩均提高(P<0.01).结论:骨髓间充质干细胞移植可以改善阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,提示骨髓间充质干细胞移植对痴呆大鼠的认知功能障碍有治疗作用,且定向诱导分化的骨髓间充质干细胞移植治疗优于未分化的骨髓间充质干细胞,低氧诱导分化的骨髓间充质干细胞移植治疗效果最佳.     

干细胞治疗阿尔茨海默病的现状及未来

背景：1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们开始尝试用干细胞治疗阿尔茨海默病。目的：对干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展做一综述。
　　方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI：1998至2012年)和PubMed数据库,检索词分别为“阿尔兹海默病,干细胞,神经干细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞”和“Alzheimer’s disease,stem cel s,neural stem cel s,mesenchymal stem cel s,induced pluripotent stem cel s”,选择内容与阿尔茨海默病与神经干细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞的治疗相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,共检索到85篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入29篇文章。
　　结果与结论：茨海默病的可能机制为：分化成神经样细胞、分泌营养因子、促进内源性修复、刺激血管再生及作用于炎性细胞等。文章着重介绍了神经干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞这3类干细胞对于阿尔茨海默病治疗的研究现状。但是3者各有利弊：神经干细胞的免疫原性和致瘤性低,但来源困难是其临床应用的障碍;间充质干细胞免疫原性和致瘤性较低,但分化潜能却不及胚胎干细胞;诱导多能干细胞也存在很多尚未解决的问题,但仍是目前最有前景的干细胞研究课题。     

干细胞移植治疗神经系统疾病的研究进展

神经系统的疾病包括损伤性病变、遗传缺陷性或退行性病变,前者如脑血管意外、脑损伤、感染等;后者则包含阿尔茨海默病、帕金森病等。神经系统病变主要表现为神经细胞损伤,其治疗一直是个医学难题,目前多采取综合支持治疗和对症康复治疗,然而这些方法不能从根本上修复受损神经细胞,常导致难以治愈的神经功能障碍。     

自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗帕金森病的疗效观察

目的探讨自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗帕金森病的疗效及安全性。 方法选取2010年12月至2013年12月期间在我院治疗的帕金森病患者42例,采用随机数字表法将其分为移植组及对照组,每组21例。2组患者均给予常规药物治疗及康复干预,移植组在此基础上辅以自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗,首先抽取患者骨髓并分离、培养骨髓间充质神经干细胞,待培养细胞达到治疗要求后进行神经干细胞移植,共进行4次细胞移植治疗,每次细胞移植间隔5~10d。于治疗前、治疗4周、治疗后3个月时分别采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)对2组患者进行疗效评定;同时观察上述时间点2组患者外周血液中血管内皮生长因子（VEGF）及脑脊液中白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况。 结果经治疗4周及治疗后3个月时,发现移植组及对照组患者UPDRS评分［治疗4周时分别为（41.26±17.92）分、（47.13±18.35）分,治疗后3个月时分别为（33.67±17.77）分、（39.03±16.50）分］均较治疗前有一定程度下降,并且上述时间点移植组患者UPDRS评分均显著低于对照组水平,组间差异均具有统计学意义（P<0.05）;在整个治疗过程中未观察到移植组患者出现严重不良反应。另外移植组患者在治疗4周及治疗后3个月时,其外周血液中VEGF及脑脊液中IL-10表达均较治疗前明显增强,脑脊液中TNF-α表达则较治疗前明显降低。 结论自体骨髓间充质神经干细胞移植可促进帕金森病患者神经功能恢复,且治疗过程中未发生明显不良反应,安全性较好,该疗法值得临床进一步研究、推广。     

干细胞移植治疗脊髓损伤：问题与前景

背景：目前,脊髓损伤的治疗仍然是世界性难题,采用干细胞移植的方法治疗脊髓损伤是近年来脊髓损伤修复研究的热点之一。目的：综述干细胞移植治疗脊髓损伤基础与临床的研究进展及应用前景。方法：应用计算机检索索PubMed数据库及CNKI数据库2000年以后收录文章,检索词为“脊髓损伤,干细胞,细胞移植”,“spinal cord injury,stem cel ,cel therapy”,筛选干细胞移植治疗脊髓损伤基础与临床研究,排除Meta分析等二次性文献,排除重复或较陈旧的文献,纳入52条篇归纳总结。结果与结论：文章对干细胞种类及生物学特性、干细胞移植治疗脊髓损伤的基本机制、干细胞移植技术、干细胞治疗的疗效等进行了总结,并提出干细胞移植治疗脊髓损伤所面临的问题及展望。     

自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗脑梗死的疗效观察

目的探讨自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗脑梗死的疗效及安全性。 方法选取2010年12月至2012年12月在我院治疗的脑梗死患者58例,采用随机数字表法分为对照组和移植组,每组29例。2组患者均给予常规药物治疗及康复干预;移植组在此基础上辅以自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗,首先抽取移植组患者骨髓并分离、培养骨髓间充质神经干细胞,待培养细胞达到治疗要求时进行神经干细胞移植治疗,共进行4次细胞移植治疗,每次间隔5~10d。于治疗前、治疗4周、治疗后3个月时分别采用神经功能缺损评分量表（CNS）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）及改良Barthel指数（MBI）评分对2组患者神经功能、肢体运动功能及日常生活活动（ADL）能力进行评定。 结果经治疗4周及治疗后3个月时,发现2组患者CNS、NIHSS、MBI、上肢FMA及下肢FMA评分均较治疗前明显改善,并且治疗4周及治疗后3个月时移植组患者CNS评分［分别为（26.20±1.39）分、（17.14±1.64）分］、NIHSS评分［分别为（11.52±1.23）分、（9.51±1.05）分］、MBI评分［分别为（53.55±1.75）分、（60.09±2.17）分］、上肢FMA评分［分别为（34.60±2.08）分、（48.49±2.76）分］及下肢FMA评分［分别为（23.70±2.05）分、（30.41±2.32）分］改善幅度均显著优于对照组水平,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);并且治疗过程中未发现移植组患者出现严重不良反应。 结论自体骨髓间充质神经干细胞移植可促进脑梗死患者神经功能恢复,且治疗过程中未发现明显不良反应,安全性较好。     

人类疾病干细胞移植实验：基础研究现状及进展

背景：随着干细胞培育技术的进步和发展,干细胞移植已经成为现今生物细胞学研究的热点之一。目的：对国内外开展的人类难治性疾病干细胞移植基础研究的现状及新进展作一综述。 方法：在标题和摘要中,以“induced pluripotent stem cel s, neural stem cel s, top-up between stem cel s, transplantation”或“干细胞,再生,移植”为检索词,检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库、万方数据库和PubMed数据库中2008年1月至2014年10月关于干细胞移植动物实验的文章。同一领域文章则选择近期发表或发表在权威杂志上的文章。初检得到113篇文献,根据纳入标准,选择其中的50篇文献进行综述。 结果与结论：随着干细胞培育技术的进步,人类疾病的干细胞移植试验基础研究得到了推动和开展,并已取得了阶段性成果,这就为下一步更广泛、更深入地基础研究创造了条件。相信随着干细胞移植基础研究一系列难点问题的解决,将为人类疾病,尤其是难治性疾病的治疗带来希望。     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的临床分析

目的：探讨自体骨髓间充质干细胞经蛛网膜下腔移植治疗脑梗死的临床疗效及安全性。方法选择2011年1月至2012年7月在江西省人民医院神经科住院的60例脑梗死患者,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予常规药物治疗,并尽早进行康复训练;治疗组在对照组治疗的基础上,行自体骨髓间充质干细胞经蛛网膜下腔移植治疗,每周1次,两周为1个疗程。分别于移植前,移植后3、6个月对两组患者进行神经功能缺损程度评定（NIHSS评分）和日常生活活动量表（Barthel指数）评分,同时观察治疗组患者的不良反应。结果两组患者移植前NIHSS评分及Barthel指数评分与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;治疗组移植后3、6个月的NIHSS评分均明显低于对照组（P＜0．01）,而Barthel指数评分明显高于对照组（P＜0．01）。治疗组移植术后3例出现低热,4例出现头痛,均未经治疗症状自行消失。结论自体骨髓间质干细胞经蛛网膜下腔移植治疗脑梗死是安全可行的,可明显改善脑缺血后神经功能损伤,为脑梗死的治疗开辟了一条新的途径。     

骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的实验研究

目的 探讨人骨髓间充质干细胞( human bone marrow mesenchymal stem cells, hBMSCs )不同途径移植对脑出血大鼠神经功能恢复的影响.方法 收集人骨髓细胞,分离、培养、鉴定hBMSCs,细胞培养三代后用于实验.通过不同途径将Hoechst33342体外标记的hBMSCs植入大鼠壳核出血模型,移植前后用Menzies量表、粘贴片移除感觉实验进行神经功能评价;于移植后14 d和28 d取脑组织进行冰冻切片,用荧光显微镜观察移植细胞在脑内的分布情况.结果 hBMSCs可以透过血脑屏障向病灶周围组织定向迁移,Menzies量表神经功能缺损评分和粘贴片移除实验结果表明:移植后5 d和14 d蛛网膜下腔移植组和同侧脑移植组神经功能恢复明显优于对照组,观察至移植后28 d为止,所有移植组动物脑内未发现肿瘤组织形成.结论 hBMSCs可以透过血脑屏障向病灶周围组织定向迁移,hBMSCs移植可促进脑出血大鼠神经功能的恢复.蛛网膜下腔移植和脑内移植均可显著改善脑出血大鼠神经功能;hBMSCs移植治疗未见明显不良反应,有待进行长期安全性评价研究.     

干细胞移植治疗慢性肾脏疾病的可行性

背景：慢性肾脏疾病的发病率呈逐年递增趋势,传统血液透析和同种异体肾移植仍是目前仅有的治疗选择。随着以干细胞为基础的再生医学研究的进展,有可能从干细胞的角度找到慢性肾病治疗的理想治疗措施。目的：就不同来源干细胞治疗慢性肾脏的作用机制及临床应用的可能性等进行综述。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2006-01/2009-12关于干细胞治疗慢性肾病的文章,在标题和摘要中以＂胚胎干细胞;骨髓干细胞;诱导性多少能干细胞;慢性肾脏疾病＂或＂Embryonic stem cells;Bone marrow stem cells;induced pluripotent stem cells;chronic kidney disease＂为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞治疗慢性肾病相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到128篇文献,根据纳入标准选择30篇文章进行综述。结果与结论：多种来源的干细胞具有向肾组织细胞分化的潜能,大量实验研究表明干细胞移植对急性肾损伤修复有积极作用,同时对于肾脏纤维化疾病、终末期肾病的治疗等也有相关研究报道。通过对干细胞相关特性的描述及干细胞治疗肾病的相关机制的研究,希望能通过新的方法治疗慢性肾病。     

干细胞移植治疗慢性肾脏疾病的可行性

背景:慢性肾脏疾病的发病率呈逐年递增趋势,传统血液透析和同种异体肾移植仍是目前仅有的治疗选择.随着以干细胞为基础的再生医学研究的进展,有可能从干细胞的角度找到慢性肾病治疗的理想治疗措施.目的:就不同来源干细胞治疗慢性肾脏的作用机制及临床应用的可能性等进行综述.方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2006-01/2009-12关于干细胞治疗慢性肾病的文章,在标题和摘要中以胚胎干细胞;骨髓干细胞;诱导性多少能干细胞;慢性肾脏疾病或Embryonic stem cells; Bone marrow stem cells; induced pluripotent stem cells;chronic kidney disease为检索词进行检索.选择文章内容与干细胞治疗慢性肾病相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章.初检得到128篇文献,根据纳入标准选择30篇文章进行综述.结果与结论:多种来源的干细胞具有向肾组织细胞分化的潜能,大量实验研究表明干细胞移植对急性肾损伤修复有积极作用,同时对于肾脏纤维化疾病、终末期肾病的治疗等也有相关研究报道.通过对干细胞相关特性的描述及干细胞治疗肾病的相关机制的研究,希望能通过新的方法治疗慢性肾病.     

干细胞移植治疗心脏疾病的研究与应用

背景:心脏疾病发展到终末期,由于受到种种限制,现有的治疗手段不能从根本上治愈心脏疾病.干细胞是各种成熟细胞的起源细胞,具有自我更新和分化的潜能,其有较强的再生能力,替代,修复或加强受损的组织或器官的生物学功能,理论上使心血管疾病最终得到治愈成为可能,尽管存在争议,但大量研究资料表明干细胞移植治疗是安全有效的.目的:综述干细胞移植治疗心脏疾病的相关研究进展.方法:第一作者应用计算机检索1999-01/2006-10 PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章,检索词为"stem cells,transplant,heart disease",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索1999-01/2006-10中国期刊全文数据库(网址http://www.wanfangdata.com.cn)相关文章,检索词为"干细胞,移植,心脏疾病",并限定文章语言种类为中文.共检索到文献60篇.结果与结论:各种类型的心脏疾病发展到终末期,由于受到心肌细胞结构和功能的不可逆损害,健康的心肌细胞有限的代偿不能满足机体需求,各种姑息保守治疗手段不能解决根本问题,难以达到令人满意的程度.而心脏供体源有限、免疫排斥反应、费用的昂贵及手术的高风险使心脏移植治疗受到很大的限制.给临床治疗提出了严峻的挑战.寻找一种更有效的治疗手段、开辟新的治疗途径成为必然.随着组织、细胞工程研究的不断深入,细胞重建和功能恢复的干细胞移植疗法成为有应用前景的研究热点.     

神经干细胞植入阿尔茨海默病鼠脑后的效果观察

神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠包括细胞替代治疗和基因治疗,神经干细胞移植阿尔茨海默病鼠脑后其组织形态学与行为学效应均可以得到不同程度的修复和改善.细胞替代治疗中,神经干细胞与神经营养因子联合移植效应优于单纯的神经干细胞移植,但目前对神经干细胞体内分化机制的不确定导致了神经干细胞移植治疗的盲目性,同时对影响其疗效的各种可能因素也缺乏比较研究.神经干细胞基因治疗具有细胞替代和基因治疗的双重作用,但尚处于研究的初期阶段,仍以NGF,BDNF,GDNF等单一营养因子基因修饰的神经干细胞移植治疗为主,且转基因神经干细胞移植入阿尔茨海默病鼠脑后外源基因表达效率、促分化、功能修复情况以及安全性的研究还很缺乏.目前神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病鼠脑后的疗效检测技术手段比较单一,免疫组化方法与活体示踪技术的结合、形态学指标与功能学指标的综合检测是疗效检测的发展趋势.     

干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展

背景：干细胞移植治疗肝病是近年来众多学者研究的热点,干细胞移植的基本理论和临床应用研究都取得了很大的进展。目的：对干细胞移植的理论依据、干细胞来源、移植方式、实验与临床研究、存在问题及前景进行简要综述。方法：应用计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）和Pubmed数据库中2001-01/2011-11关于干细胞移植治疗肝病的文章,检索主题词＂干细胞,移植,肝脏疾病,肝损伤＂或＂stem cell,transplantation,hepatic disease,hepatic injury＂。初检索到192篇文献,据纳入标准保留31篇进行分析、综述。结果与结论：干细胞来源充足,容易获取,可以体外增殖培养,干细胞移植操作简单,安全性高,尤其自体干细胞移植可完全避免移植排斥反应。但自体干细胞移植肝脏疾病的安全性和有效性尚无公识,需更长期的观察。     

间充质干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

背景：多发性硬化是中枢神经系统白质脱髓鞘性疾病,其确切的病因和发病机制尚不清楚。其临床表现复杂多变,传统治疗均不能延缓疾病的进程。目的：综述间充质干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展,并提出目前间充质干细胞使用方面许多亟待解决的问题。方法：以＂mesenchymal stem cells,encephalomyelitis,autoimmune,experimental,multiple sclerosis＂为英文检索词,检索Kjmed数据库中2000/2011发表的相关文章。纳入与间充质干细胞治疗多发性硬化研究相关的文献。结果与结论：共检索到104篇文献,排除无关重复的文献,保留33篇进行综述。目前研究证实间充质干细胞是一种具有免疫调节及神经修复功能的多能干细胞,同时间充质干细胞在治疗多发性硬化方面显示了初步的治疗效果。     

Xenogeneic stem cell transplantation: Research progress and clinical prospects

Organ transplantation is the ultimate treatment for end-stage diseases such as heart and liver failure. However, the severe shortage of donor organs has limited the organ transplantation progress. Xenogeneic stem cell transplantation provides a new strategy to solve this problem. Researchers have shown that xenogeneic stem cell transplantation has significant therapeutic effects and broad application prospects in treating liver failure, myocardial infarction, advanced type 1 diabetes mellitus, myelosuppression, and other end-stage diseases by replacing the dysfunctional cells directly or improving the endogenous regenerative milieu. In this review, the sources, problems and solutions, and potential clinical applications of xenogeneic stem cell transplantation will be discussed.     

神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的研究进展

背景：神经干细胞移植给小儿脑性瘫痪的治疗带来了可能。目的：对国内外应用神经干细胞移植治疗的现状及新进展作一综述。方法：应用计算机检索CNKI和Pubmed数据库中1999-01/2011-04关于神经干细胞移植治疗脑瘫的文章,在标题和摘要中以＂脑瘫,神经干细胞,移植＂或＂cerebral palsy,neural stem cell,transplantation＂为检索词进行检索。选择文章内容与神经干细胞有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到119篇文献,根据纳入标准选择关于神经干细胞移植治疗脑瘫的28篇文献进行综述。结果与结论：神经干细胞特别是神经营养素3联合神经干细胞移植对小儿脑瘫的功能康复起着促进作用,给小儿脑瘫的今后的治疗指明了方向。     

人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗转基因APP+小鼠的机制

背景:研究发现APP基因与阿尔茨海默病发病密切相关.课题组前期实验发现人羊膜间充质干细胞静脉移植可以促进阿尔茨海默病APP+转基因小鼠的学习,记忆能力改善.目的:探讨人羊膜间充质干细胞尾静脉移植后,能否归巢到小鼠脑组织中,并分化为相关的中枢神经细胞,治疗阿尔茨海默病.方法:无葡条件下体外分离培养人羊膜间充质干细胞,传至第3代将细胞浓度调整为1×109L-1,经尾静脉注入0.5mL至细胞移植组转APP+基因小鼠体内;对照组经尾静脉注入同体积的生理盐水;正常组转APP.基因小鼠不给予任何干预措施.采用免疫组化方法检测、测定Brdu标记的人第3代羊膜间充质干细胞在小鼠脑组织中的表达,各组小鼠脑组织中GFAP、Nestin和NSE的表达.结果与结论:光镜下观察可见,移植组小鼠脑组织中大部分细胞核被染成蓝色.但有一些细胞核被染成棕色或褐色,Brdu呈阳性.与对照组相比,移植组小鼠脑组织中的GFAP增加了近4倍,表达显著增加,甚至超过正常组的表达(P<0.05);Nestin的表达则显著升高,增加了近10%,但是还比正常组低了近20%(P<0.05).NSE的表达降低了近1/3,但仍高于正常组(P<0.05).表明人羊膜间充质干细胞尾静脉移植治疗阿尔茨海默病可能是通过羊膜间充质干细胞归巢到转基因APP+小鼠脑组织中,并分化成中枢神经细胞的途径实现的.