载药人工骨研究的应用进展

背景：骨科药物缓释系统现已成为治疗骨科疾病的一大重要方法,作为其中之一的载药人工骨是目前新兴前沿的治疗手段。目的：综述载药人工骨的分类及特点、研究方法和研究方向。方法：由第一作者检索2001至2011年PubMed数据库及维普外文期刊库有关载药人工骨材料分类、载药人工骨研究方法及载药人工骨应用研究等方面的文献。结果与结论：载药人工骨主要分为羟基灰石、磷酸钙骨水泥、生物玻璃3类,前两者已逐步应用于临床研究及治疗中,生物玻璃是最近比较新的研究材料,在充当填充骨材料和药物释放载体上具有独特的功能,关于其特性、具体应用还要进一步研究。载药人工骨的研究方法主要从药物载体孔洞选择、人工骨制备、载药人工骨药物成分、人工骨药物释放机制等方面入手。载药人工骨具有药物载体和修复骨缺损的双重作用,且能诱导骨的生长和同步降解,具有操作简便,疗效好等优点,应用于骨髓炎、骨缺损和预防人工关节感染等方面是一种理想且有效的方法。     

药物载体材料与载药人工骨给药系统

目前,全世界每年进行骨移植的患者数量仅次于输血,居同种异体组织移植第2位。每年全球有超过200万例骨移植应用于骨缺损修复。随着骨组织工程研究的进展,这一医学难题有望得到解决。然而人工骨移植后     

本期专题：药物载体材料与载药人工骨给药系统

1 长效缓释双药物人工骨的制备及释放特性,见2012年38期7126—7130页。 2 成骨生长肽壳聚糖海藻酸钠微球的制备及体外检测,见2012年25期4663-4666页。     

影响人工骨载药微球发挥作用的因素

背景：生物可降解材料构建的载生长因子或载生长因子基因的微球已被较多应用于骨组织工程研究中。但载药微球在骨缺损修复中的作用效果不一,受到很多因素的影响。目的：探讨影响骨缺损修复过程中载药微球发挥作用的因素,为载药微球的进一步有效应用奠定基础。方法：通过计算机检索PubMed数据库1999-01/2010-04的相关文献,检索词为＂gene or growth factor,nanos phere or microsphere,bone＂;同时检索中国期刊全文数据库1999-01/2009-04的相关文献,检索词为＂基因或生长因子、微球、骨＂,纳入有关载生长因子或生长因子基因的微球在骨缺损修复中应用方面的30篇文章进行综述。结果与结论：微球发挥作用的效率与微球材料、尺寸、表面修饰、所载药物种类及与支架的结合方式等密切相关。目前,对于这些因素的研究仍不够彻底,对它们的控制也还不够理想。调整好这些因素,使载药微球有效应用于骨组织工程,需要更多的研究从各方面进行不断的探索和完善。     

影响人工骨载药微球发挥作用的因素

背景:生物可降解材料构建的载生长因子或载生长因子基因的微球已被较多应用于骨组织工程研究中.但载药微球在骨缺损修复中的作用效果不一,受到很多因素的影响.目的:探讨影响骨缺损修复过程中载药微球发挥作用的因素,为载药微球的进一步有效应用奠定基础.方法:通过计算机检索 PubMed 数据库 1999-01/2010-04 的相关文献,检索词为gene or growth factor, nanosphere or microsphere, bone;同时检索中国期刊全文数据库1999-01/2009-04 的相关文献,检索词为基因或生长因子、微球、骨,纳入有关载生长因子或生长因子基因的微球在骨缺损修复中应用方面的30篇文章进行综述.结果与结论:微球发挥作用的效率与微球材料、尺寸、表面修饰、所载药物种类及与支架的结合方式等密切相关.目前,对于这些因素的研究仍不够彻底,对它们的控制也还不够理想.调整好这些因素,使载药微球有效应用于骨组织工程,需要更多的研究从各方面进行不断的探索和完善.     

载药自固化磷酸钙人工骨治疗慢性骨髓炎八例的手术配合

慢性骨髓炎是骨科常见病,传统的治疗方法是清除病灶并辅以全身抗生素治疗,对病灶清除后残留的骨缺损不能一期植骨修复,原则上须感染控制后再行二期植骨,但这势必会延长治疗时间,增加治疗难度,也增加患者的伤痛和经济负担。自2002年1月至2003年4月,我科对8例慢性骨髓炎患者行彻底病灶清除后,一期植入载药自固化磷酸钙人工骨（calcium phosphate cement,CPC）,     

人工骨材料修复骨缺损：多种复合后的生物学与力学特征

背景：当前应用广泛的骨缺损修复方式主要有自体骨移植、异体骨移植和人工骨移植,人工骨移植可避免患者自身取材的痛苦和并发症及同种异体骨免疫排斥的危险。目的：综述近几年来国内外常用的几种人工骨材料的研究进展情况。方法：应用计算机检索2007至2013年中国期刊全文数据库、PubMed 数据库、中国生物医学文献数据库、FMJS 数据库中有关人工骨材料的研究。中文检索词为“人工骨,材料,骨缺损,骨移植”,英文检索词为“artificial bone,material,bone defect,bone graft”。结果与结论：目前常用的人工骨材料有天然高分子材料、人工合成高分子、无机材料、纳米材料。理想的骨移植替代物应该具备以下条件：良好的生物相容性;局部形成微酸性生物环境;利于血管和成骨细胞长入;可完全生物降解;兼具骨生成性、骨传导性和骨诱导性。生物蛋白胶降解及组织相容性较好,且可塑形,但强度较差,以后研究方向主要为加强其强度。人工合成及无机材料强度及支架作用较好,但组织相容性较差,提高其组织相容性很重要。纳米材料为较合适的人工骨材料。目前应用于骨组织工程研究的人工骨材料均有各自的长处和不足,尚不能同时满足理想的骨组织工程细胞外基质材料各方面的要求,而且在生物学和力学特性上与天然骨有差异,故将多种类型材料复合并进行结构和功能修饰,是研制理想骨缺损修复材料的方向。     

经纤维支气管镜局部给药治疗难治性支气管肺部感染

自70年代纤维支气管镜(纤支镜)用于临床,为肺科疾病诊断树立了新的里程碑.近10 余年来将其用于治疗肺科疾病亦获良效、现将我院1990年以来,经纤支境局部用药治疗难治性支气管肺部感染22例总结报告如下.     

BIO-OSS人工骨植骨术治疗牙周骨缺损

近年来，我科采用BIO—OSS人工骨治疗骨下袋类型的成人牙周炎患8例，有效率75％。BIO—OSS是一种具有骨引导作用的多孔移植材料，具有促进牙槽骨新骨再生的作用。效果良好，报告如下。     

病灶清除联合载抗生素人工骨治疗锁骨骨髓炎的疗效

目的 探讨病灶清除联合载抗生素人工骨治疗锁骨骨髓炎的疗效。方法 回顾性分析2012年1月至2022年6月河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）收治的45例锁骨骨髓炎患者资料。根据手术方法不同分为两组,观察组（n=24）采用病灶清除联合载抗生素人工骨植入术;对照组（n=21）采用病灶清除术。比较两组患者手术时间、引流管放置时间和伤口愈合时间,术前及术后14 d白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）等血清炎性指标控制情况,术前与术后1个月视觉模拟评分（VAS）及术后12个月Constant肩关节功能评分,随访有无感染复发及并发症发生情况。结果 45例患者均顺利进行手术,均获随访13～35个月,平均（23.53±5.11）个月。两组患者治疗情况比较,观察组的手术时间和引流管放置时间均长于对照组（P <0.05）,伤口愈合时间比较差异无统计学意义（P> 0.05）;两组术前与术后14 d的WBC、CRP、ESR血清炎性指标、术后1个月视觉模拟评分（VAS）和术后12个月Constant肩关节功能评分比较均显著改善,差异均有统计学意义（P <0.05）,且...     

磷酸钙类人工骨药物缓释载体治疗慢性骨髓炎

目的：探讨磷酸钙类人工骨药物缓释载体一般属性、药物释放动力学及其在慢性骨髓炎治疗中的良好应用价值。 资料来源：应用计算机检索Medline数据库1963-01／2005-09的相关文章，检索词为“calcium phosphate，artificial bone，drug delivery system，osteomyelitis”，并限定文章语言种类为English，同时计算机检索CNKI、中国期刊全文数据库的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词为“磷酸钙；人工骨；药物缓释系统；骨髓炎”。 资料选择：对资料进行初审，选取实验性研究，然后筛除低水平重复性文章和综述，对剩余文献进行全文阅读。 资料提炼：共收集了98篇文章，23篇符合纳入标准，其余75篇均为重复内容。 资料综合：对收集的文献按3个部分进行归类，分别介绍羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸钙骨水泥的属性、治疗骨髓炎的应用前景、载体的优缺点和其释药动力学特性。 结论：治疗骨髓炎理想的磷酸钙类人工骨载体材料应有合适的生物力.学强度、良好的组织相容性、可生物降解吸收、载药和缓释性能以及成骨活性等，而单一磷酸钙类人工骨载体材料在这些方面郡有看各自不同的缺陷，而把多种材料进行组合优化，是研究的热点。     

磷酸钙类人工骨药物缓释载体治疗慢性骨髓炎

目的:探讨磷酸钙类人工骨药物缓释载体一般属性、药物释放动力学及其在慢性骨髓炎治疗中的良好应用价值。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1963-01/2005-09的相关文章,检索词为“calciumphosphate,artificialbone,drugdeliverysystem,osteomyelitis”,并限定文章语言种类为English,同时计算机检索CNKI、中国期刊全文数据库的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词为“磷酸钙d人工骨d药物缓释系统d骨髓炎”。资料选择:对资料进行初审,选取实验性研究,然后筛除低水平重复性文章和综述,对剩余文献进行全文阅读。资料提炼:共收集了98篇文章,23篇符合纳入标准,其余75篇均为重复内容。资料综合:对收集的文献按3个部分进行归类,分别介绍羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸钙骨水泥的属性、治疗骨髓炎的应用前景、载体的优缺点和其释药动力学特性。结论:治疗骨髓炎理想的磷酸钙类人工骨载体材料应有合适的生物力学强度、良好的组织相容性、可生物降解吸收、载药和缓释性能以及成骨活性等,而单一磷酸钙类人工骨载体材料在这些方面都有着各自不同的缺陷,而把多种材料进行组合优化,是研究的热点。     

β-磷酸三钙煅烧骨负载抗生素治疗慢性骨髓炎的实验研究☆

背景：可生物降解抗生素载药系统具有载体材料可降解、抗生素释放完全、局部药物浓度高、抗感染效果好、全身不良反应小等优点。目的：观察负载庆大霉素的β-磷酸三钙煅烧骨可生物降解抗生素释放系统治疗慢性骨髓炎的效果。方法：取48只新西兰大白兔制作慢性骨髓炎模型,随机分为实验组与对照组,实验组骨缺损部位植入复合庆大霉素的β-磷酸三钙煅烧骨可降解抗生素释放系统,对照组骨缺损处植入β-磷酸三钙煅烧骨颗粒。结果与结论：实验组动物全身状态、伤口愈合情况、静脉血中白细胞及C-反应蛋白变化情况均好于对照组。实验组局部抗生素药物浓度在术后第1天内爆发释放,达到较高浓度,术后4周时仍能够维持在有效抑菌浓度10倍以上,但在保持局部组织药物浓度较高同时全身药物浓度较低,在术后3周基本在周围静脉血中不再能够检测到抗生素。表明负载庆大霉素的β-磷酸三钙煅烧骨可生物降解抗生素释放系统可较好治疗慢性骨髓炎。     

超声靶向微泡破坏介导的纳米给药系统的研究进展

纳米给药系统是目前治疗多种疾病,尤其是肿瘤的一种很具前景的方法。基于纳米微泡结构的改变和修饰,超声靶向微泡破坏技术(UTMD)作为一种安全的物理靶向方法,可以增强组织渗透性和细胞膜通透性,帮助载药的纳米微泡进入靶组织和细胞内部,进而提高给药效率。本文就UTMD介导的靶向纳米超声造影剂(UCA)的最新研究进展进行综述。     

Calcium sulphate delivery system with tobramycin for the treatment of chronic calcaneal osteomyelitis

The case of a 24-year-old woman with Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis chronic calcaneal osteomyelitis is presented. Extensive debridement of the necrotic bone and application of tobramycin-loaded polymethylmethacrylate beads was performed and ciprofloxacin was given post-operatively. Three months later, laboratory tests, including complete blood cell count, erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein, were normal. At this time, extensive surgical debridement and filling of the osseous defect with autologous iliac cancellous bone graft and tobramycin-impregnated calcium sulphate pellets and paste were performed. Oral ciprofloxacin was administered for 3 months after surgery. At the latest follow-up, 2 years later, the patient had full weight-bearing function; there was no recurrence of the infection, and complete incorporation of the autologous bone and calcium sulphate graft with the host bone was observed. This case demonstrates that two-stage surgical treatment with extensive debridement and tobramycin-impregnated calcium sulphate was effective in treating chronic calcaneal osteomyelitis.     

加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统预防兔骨髓炎

背景：聚酸酐材料具有表面溶蚀性、生物可降解性和释药速率可调性,为人体药物缓释材料,但关于聚癸二酸酐缓释系统的应用至今少有报道。 目的：观察加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释系统对兔股骨骨髓炎感染模型的预防作用。 方法：按 Norden法将30只兔制作股骨金黄色葡萄球菌骨髓炎兔模型,分别用加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂和加替沙星进行干预,并与模型组作对照,共分3组,每组10只,观察建模后兔一般情况、解剖学观察、X射线片表现、骨培养及细菌计数、组织学检查。 结果与结论：建模后8周,模型组兔建模后,食欲差,皮毛不光滑,体质量减轻,3只兔于3周内死亡,其他7只X射线片上骨膜反应较重,可见小块死骨形成,解剖学检查均可见脓肿形成,骨培养及组织学检查均可见骨髓炎表现;加替沙星组建模后体质量减轻,2只兔于建模后3周内死亡,解剖学检查可见有4只动物有脓肿形成,X射线片上可见8只动物骨膜反应较轻,未见死骨形成,骨培养及组织学检查6只兔有骨髓炎表现;加替沙星-聚癸二酸酐缓释制剂治疗组兔一般情况好,解剖学检查未见异常,X射线片检查、骨培养和细菌计数、组织学检查均未见骨髓炎表现。结果证实,加替沙星-聚癸二酸酐局部缓释制剂预防股骨骨髓炎感染效果较好。     

可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇释药系统治疗兔骨髓炎

背景:现有的局部药物缓释系统多为块状,不能任意塑形,难以与骨腔完全贴敷,易导致骨髓炎复发,且药物爆释作用明显、载药量不大、释放时间短、有一定抗原性。为此,课题组与华南理工大学合作研制一种新型的可塑性局部药物缓释系统,以期为骨髓炎的治疗提供更好方法。目的:观察可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇[nanohydroxyapatite/poly(3-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate)-polyethylene glycol,nano-HA/PHBV-PEG]载硫酸庆大霉素(gentamicin,GM)局部药物释放系统对骨髓炎的治疗作用。方法:制备兔胫骨近端骨髓炎模型,于胫骨近端骨窗内注入金黄色葡萄球菌后2周,行病灶清除。Ⅰ组植入1mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG-GM局部药物释放系统;Ⅱ组植入可塑性nano-HA/PHBV-PEG1mL及23.2mg硫酸庆大霉素粉;Ⅲ组植入1mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG并肌注硫酸庆大霉素5d,共23.2mg;Ⅳ组植入1mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG;Ⅴ组无任何植入。术后8周进行放射学、组织学、细菌学检查。结果与结论:Ⅰ组细菌计数及改良X射线Norden骨髓炎评分极低,明显小于其他各组(P<0.01),其组织学观察无明显骨髓炎表现。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数逐渐增大,差异有显著性意义(P<0.01)。但3组间改良X射线Norden骨髓炎评分差异无显著性意义(P>0.05),组织学观察骨髓炎表现也无本质差别。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数及改良X射线Norden骨髓炎评分均较高,明显大于Ⅴ组(P<0.01或0.05);其组织学显示出严重骨髓炎表现。结果提示:①在病灶清除后,一期将可塑性nano-HA/PHBV-PEG-DDS植入残留的感染性骨缺损,能快速有效地治疗骨髓炎。②传统的全身抗生素应用或单纯局部应用抗生素方法虽然较不用抗生素好,但不能确保一期植骨有效治疗慢性骨髓炎。③在不用药、传统全身用药或单纯局部用药条件下,一期植骨反而会加重骨髓炎。     

Nanoparticle drug delivery system for intravenous delivery of topoisomerase inhibitors.

Camptothecin-based drugs, because of their poor solubility and labile lactone ring, pose challenges for drug delivery. The purpose of this research was to develop a nanoparticle delivery system for camptotheca alkaloids. After initial investigations SN-38 was selected as the candidate camptotheca alkaloid for further development. Nanoparticles comprising SN-38, phospholipids and polyethylene glycol were developed and studied in vitro and in vivo. The SN-38 formulations were stable in human serum albumin and high lactone concentrations were observed even after 3 h. In vivo studies in nude mice showed prolonged half-life of the active (lactone form) drug in whole blood and increased efficacy compared to Camptosar in a mouse xenograft tumor model.     

阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验

目的研制阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体,并研究分析其体外药物缓释性能及对OS-9001骨肉瘤细胞的抑制能力。方法按Urist等的方法制备异体脱钙骨基质骨粒,通过冻干、真空吸附等处理,将阿霉素载入其中并与骨水泥按1:1比例复合,制得阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体,对该缓释体进行体外药物释放及其浸出液的体外抑瘤试验。结果该缓释体第1天释放量为总含量的19.23%,其第1、20、40及70天的浸出液对OS-9901骨肉瘤细胞的抑制率分别为64.27%、41.68%、28.71%及24.32%。结论该缓释体具有良好的缓释功能,在70d内对OS-9901骨肉瘤细胞维持良好有效的抑制率。     

Ultrasound-mediated nail drug delivery system

A novel ultrasound-mediated drug delivery system has been developed for treatment of a nail fungal disorder (onychomycosis) by improving delivery to the nail bed using ultrasound to increase the permeability of the nail. The slip-in device consists of ultrasound transducers and drug delivery compartments above each toenail. The device is connected to a computer, where a software interface allows users to select their preferred course of treatment. In in vitro testing, canine nails were exposed to 3 energy levels (acoustic power of 1.2 W and exposure durations of 30, 60, and 120 seconds). A stereo -microscope was used to determine how much of a drug-mimicking compound was delivered through the nail layers by measuring brightness on the cross section of each nail tested at each condition, where brightness level decreases coincide with increases in permeability. Each of the 3 energy levels tested showed statistical significance when compared to the control (P < .05) with a permeability factor of 1.3 after 30 seconds of exposure, 1.3 after 60 seconds, and 1.5 after 120 seconds, where a permeability factor of 1 shows no increase in permeability. Current treatments for onychomycosis include systemic, topical, and surgical. Even when used all together, these treatments typically take a long time to result in nail healing, thus making this ultrasound-mediated device a promising alternative.