昆明汉族ACE、AT1R基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

运用聚合酶链反应（PCR）和PCR／Ddel酶切技术,检测110例DN患者[DN（＋）组]与74例2型糖尿病无肾病患者[DN（-）组]及56例正常对照人群ACE基因及AT,R基因多态性。结果（1）DN（-）组ACE—DD基因型和D等位基因频率与正常对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;（2）DN组ACE基因DD基因型频率（56．4％）,D型等位基因频率（70．5％）较DN（-）组（21．6％,46．6％）均升高（P〈0．01）;（3）三组间AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）;（4）联合作用分析同时携带ACE纯合子缺失基因型（DD）和AT,R突变基因型（AC＋CC）者发生DN的危险较大,OR值为5．421。结论昆明地区汉族人ACE基因I／D多态性与2型DN发生有关,携带DD基因型和D型等位基因者是2型DN的易感人群。AT1R基因A1166C多态性与2型DN无关,但携带AC＋CC与DD基因型的个体有更高的患DN风险。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与AT1R基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测184例T2DM患者,其中110例为DN者[DN( )组]、74例为无肾病者[DN(-)组]及56例正常对照组(NC组)的AT1R基因多态性.结果 (1)昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86%,AC型14%,CC型未检出;A等位基因频率93%,C等位基因频率7%.(2)T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).(3)DN( )与DN(-)中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).结论 (1)昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征.(2)昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关.     

血管紧张素—1转换酶基因多态性与老年人糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的 探讨血管紧张素－1转换酶（ACE）基因多态性与老年人2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）易感性之间的关系。方法 应用PCR三条引物法对172例正常老年人（年龄≥60岁）,140例5型糖尿病（T2DM）患（其中62例合并DN）的ACE基因多态性进行分析、比较。结果 健康对照组与糖尿病组ACE基因型、等位基因频率无显差异（P＞0．05）。在T2DM组中,DD基因型在合并DN患中显增高（P＜0．05）。结论 ACE基因多态性与糖尿病易感性无关,但与并发症DN的发病密切相关。     

2型糖尿病肾病对氧磷酶基因多态性的研究

目的 探讨对氧磷酶基因2（PON2）多态性与单纯2型糖尿病（T2DM）及2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法 选取单纯T2DM患者154例、DN患者145例，并选取97例健康者进行对照所有样本试剂盒提取DNA，进行PCR扩增，PCR扩增产物有限制性内切酶水解，最后通过凝胶成像分析基因多态性。结果 PON2（G148A）各基因型频率三组间差异有显著性（P〈0．001），PON2（C311S）各基因型频率三组间差异有显著性（P〈0．001）。结论 PON2（G148A）和PON2（C311S）基因多态性均可能作为糖尿病肾病的预测指标。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与ATIR基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测184例T2DM患者，其中110例为DN者[DN（＋）组]、74例为无肾病者[DN（-）组]及56例正常对照组（NC组）的AT1R基因多态性。结果（1）昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86％，AC型14％，CC型未检出；A等位基因频率93％，C等位基因频率7％。（2）T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。（3）DN（＋）与DN（-）中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。结论（1）昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征。（2）昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病相关研究

运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检查T2DM患者249例（其中DN患者129例）及体检的98例健康对照者的基因型。结果：（1）DN组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和正常对照组；结论：VEGF＋936C／T基因多态性可能与DN的发生发展有关，C等位基因可能是DN的易感基因。     

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病患者肾脏血流动力学的关系

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者致死的重要原因之一，目前多认为血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与DN的发病有关。一般认为ACE并不影响全身血压，而只改变肾脏血流动力学。本课题旨在探讨ACE基因多态性与DN患者血流动力学改变的关系，并初步揭示ACE基因多态性与DN发生、发展的关系。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的　研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法　以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果　 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论　Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病发病无相关性     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病相关研究

运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检查T2DM患者249例(其中DN患者129例)及体检的98例健康对照者的基因型.结果(1)DN组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和正常对照组;结论VEGF 936C/T基因多态性可能与DN的发生发展有关,C等位基因可能是DN的易感基因.     

血管紧张素I转化酶基因多态性与老年人2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨血管紧张素Ｉ转化酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失多态性与老年人２型糖尿病（ＤＭ２）及糖尿病肾病合并明功能不全（ＲＩ）的相关情况,同时观察血清ＡＣＥ水平与ＡＣＥ与ＡＣＥ基因多态性及疾病的关系。方法 对病程差异无显著性的７３例ＤＭ２患者,６８例ＲＩ患者及７２例健康对照者用ＰＣＲ方法进行了ＡＣＥ基因内含子１６插入／缺失多态性的检测,用紫外分光光度法检测了血清ＡＣＥ水平,结果 ＲＩ组Ｄ等位基因频率为０     

ACE、PAI-1基因多态性与2型糖尿病血浆PAI-1水平相关

20 4例 2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)值明显高于 60名正常人 (P <0 .0 5 )。血管紧张素Ⅰ转换酶 (ACE)基因DD型PAI 1水平明显高于其它两型 (均P <0 .0 5 ) ,PAI 1基因 4G/ 4G型PAI 1水平较高 (P <0 .0 5 )。Logistic回归表明 ,ACE基因、PAI 1基因、体重指数、胰岛素敏感指数是血浆PAI 1的危险因素。这些发现提示 ,ACE基因、PAI 1基因多态性可能影响 2型糖尿病患者PAI 1水平。     

诱导型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

采用基因测序方法研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性的分布及与糖尿病肾病(DN)的关系,发现其多态性在不同种族的分布差异有统计学意义,但iNOS基因多态性与DN无显著相关。     

Differential effects of RAS inhibitors associated with ACE gene polymorphisms in type 2 diabetic nephropathy

Blood pressure and genetic factors are important factors for diabetic nephropathy. We investigated the relationship between the efficacy of renin angiotensin system (RAS) inhibitors and angiotensin-converting enzyme (ACE) genotypes. Patients with type 2 diabetes without proteinuria, were treated with RAS inhibitors, the first being an ACE inhibitor (ACEI) and the second, an angiotensin II (ATII) receptor blocker (ARB) for 8 weeks each. There was no significant difference (except serum ACE activity) between the two treatments. However, by analysis segregated with ACE gene polymorphism, ARB significantly decreased transforming growth factor-beta1 (TGF-beta) compared to ACEI in patients with the I/I genotype but not in patients with the D/I+D/D genotype. DeltaATII and DeltaTGF-beta have a negative correlation with the I/I genotype and a positive correlation with the D/I+D/D genotypes. These correlation coefficients are significantly different. We suggest that in I/I patients, TGF-beta was reduced by ARB via effects on (ATII) type 2 receptors (AT2). In our experiments, the effect of ARB on TGF-beta reduction was only detected by segregation of ACE genotypes. This indicates that the selection of medicine in light of a patient's genotype is important in treating diabetic nephropathy.     

血管紧张素转换酶和血管紧张素受体基因多态性与冠心病的关系

目的　探讨深圳地区冠心病 (CAD)与血管紧张素转换酶 (ACE)基因与血管紧张素 的 1型受体 (AT1R)基因多态性的关系。方法　分别采用 PCR及 PCR- Afl II酶切法 ,检测 89例 CAD患者和 14 8例健康对照的 ACE和AT1R基因型。结果　 CAD组与对照组比较 ,ACE DD基因型频率 (2 4 .7%比 8.1% ,P<0 .0 1)及 D型等位基因频率 (4 4 .4 %比 33.4 % ,P<0 .0 5 )均为升高。 CAD组与对照组 AT1R基因型频率分布无显著性差异 (P>0 .0 5 )。携带 AT1R C等位基因的个体患 CAD的风险与其同时携带 ACE DD基因型无关 (P>0 .0 5 )。结论　深圳地区CAD的发生和发展可能与 ACE基因 I/ D多态性有关 ,而与 AT1R基因 A116 6 C多态性无关     

Association of PAX4 gene R192H polymorphisms in Chinese Han type 2 diabetes

The purpose of this study was to explore whether PAX4 gene R192H polymorphism plays a role in type 2 diabetes in Chinese Han population, using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technology to detect R192H polymorphism in exon 5 of PAX4 gene in 410 cases of patients with type 2 diabetes and 95 cases of non-diabetic controls from January 2014 to January 2015. There are no significant differences in the genotypes or allele frequencies between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and non-diabetic controls about PAX4 R192H polymorphism. Similarly, no statistical differences were observed in the T2DM and non-diabetic controls when adjusting for gender stratification and age stratification. The comparisons on the subjects in clinical characteristics including blood glucose, glycated hemoglobin, cholesterol, triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol, and systolic blood pressure showed no difference between carriers with the GA and AA genotype except diastolic blood pressure (p value =?0.038). PAX4 gene exon 5 R192H polymorphism was not associated with type 2 diabetes in Chinese Han population.     

ACE基因多态性与新诊断2型糖尿病患者颈总动脉内中膜增厚的关系研究

目的探讨人血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性(I/D)与新诊断2型糖尿病(T2DM)患者颈总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)的关系。方法采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术,检测2005年5月至2006年5月东莞市人民医院内分泌门诊收治的120例T2DM患者ACE基因内含子16I/D多态性,利用B超检测其CCA-IMT,通过多元Logistic回归分析筛选T2DM患者CCA-IMT增厚的危险因素。结果携带ACE基因DD型者CCA-IMT增厚的比例显著高于携带II及ID基因型者(F=10.164,P=0.006);Logistic回归分析显示,ACEDD基因型、年龄、合并高血压是T2DM患者CCA-IMT增厚的危险因素(OR分别为3.689,1.054,1.562,P均<0.05)。结论ACEDD基因型是T2DM患者CCA-IMT增厚的独立危险因素。     

2型糖尿病肾病中ACE基因型和ACEI疗效关系的研究

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗三种血管紧张素酶(ACE)基因型的2型糖尿病肾病的疗效有无差异,判断ACE基因插入/缺失(I/D)多态性对ACEI治疗2型糖尿病肾病的疗效有无预测作用.方法 68例2型糖尿病临床肾病患者,用胰岛素控制血糖,福辛普利20 mg/d治疗8周;用药前所有受试者以PCR方法检测ACE基因I/D多态性,并据其分为三组,ACE基因II型33例、ID型21例、DD型14例,于治疗前后分别测定血清ACE活性、尿白蛋白排泄率(UAE)、血清肌酐(SCr)、糖化血红蛋白(HbAlc)、体重指数(BMI)和平均动脉压(MAP).结果治疗前三组年龄、BMI、MAP、HbAlc、Scr、UAE差异均无显著性(P＞0.05),血清ACE活性在DD型组最高、ID组次之、II型组最低(P＜0.05);福辛普利治疗8周后,三组受试者BMI、Scr无明显变化,MAP、HbAlc均有下降,但三组间变化差异无显著性(P＞0.05);UAE、血清ACE活性下降的百分率在DD型组最高、ID型组次之、II型组最低,差异有显著性(P＜0.05);多因素相关分析UAE降低与MAP、HbAlc下降无相关,与血清ACE活性的下降相关(r=0.299,P＜0.05).结论 ACEI治疗2型糖尿病肾病疗效,在ACE基因DD型最好、ID型次之、II型最差,可能与其血清ACE活性的变化相关;检测ACE基因I/D多态性有助于预测ACEI治疗2型糖尿病肾病的疗效.     

NLRP2基因多态性与中国汉族人群1型糖尿病的关联研究

目的探讨在中国汉族人群中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白2(NLRP2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与经典1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法选取就诊于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的510例经典T1DM患者及本地区531名无血缘关系的健康志愿者为研究对象。利用质谱法对其NLRP2基因的rs1043673位点进行基因分型。两组间一般资料的比较采用Mann-Whitney U检验和χ2检验,T1DM患者组与对照组之间基因型及等位基因频率分布的比较采用χ2检验和logistic回归分析。NLRP2多态性与各项临床特征的分析采用Kruskal-Wallis H检验。结果NLRP2基因rs1043673位点的等位基因及基因型在两组之间的分布无明显差异。在T1DM患者中,rs1043673多态性与空腹C肽(P=0.029)、餐后2 h C肽(P=0.017)以及GADA的抗体滴度(P=0.043)均有关。结论NLRP2基因的rs1043673多态性与中国汉族T1DM患者的临床特征有关。