基于APP/PS1双转基因小鼠初探输血传播阿尔茨海默症的风险

目的 初探输血传播阿尔茨海默病(alzheimer disease, AD)的风险。方法 3、6、9月龄APP/PS1小鼠各10只，雌雄各半，认知行为学能力测定，同龄C57小鼠作对照；采集上述尚未出现行为学改变的最大月龄APP/PS1小鼠血液，检测Aβ₄₀、Aβ₄₂含量后备用。制备Aβ₄₀、Aβ₄₂聚合物，免疫印迹分析后备用。6～7月龄昆明小鼠随机分为6组(10只/组，雌雄各半),实验组1～2尾静脉注射APP/PS1小鼠血液(100μL/只),1组为高频次注射(3次/周),2组为低频次注射(1次/周);实验组3～4注射Aβ₄₀、Aβ₄₂聚合后混合物(100μL/只),分别为高、低频次注射，具体同上；对照组1～2注射等量生理盐水，分别为高、低频次注射。上述组别注射均持续4周，注射完毕1周后进行认知行为学能力检测及分析，最后检测昆明小鼠血液Aβ₄₀、Aβ₄₂含量。结果 3、6月龄APP/PS1小鼠未出现认知行为能力改...     

替考拉宁对正常兔眼房水细胞因子的影响

目的观察正常兔眼玻璃体腔注射替考拉宁后对房水中细胞因子的影响。方法 24只健康日本大耳白兔,体质量2.5～3.0 kg,雌雄各半,随机分为实验组（替考拉宁1.0 mg）、对照组（灭菌生理盐水）,于两组兔右眼玻璃体腔分别注射1 g/100 mL替考拉宁0.1 mL和灭菌生理盐水0.1 mL。术前和术后1、2、3、7、14和28 d抽取房水并采用ELISA法测定房水中TGF-β₂、IFN-γ、IL-6和IL-8的含量。结果术前实验组和对照组房水中TGF-β₂含量分别为（403.86±2.93）pg/mL和（403.83±2.30）pg/mL,术后两组TGF-β₂含量均下降（P<0.05）。术前实验组房水中IFN-γ、IL-6、IL-8含量分别为（340.41±17.36）pg/mL、（46.40±1.87）pg/mL、（44.73±1.37）pg/mL,对照组分别为（340.10±13.78）pg/mL、（46.56±1.86）pg/mL和（44.59±0.52）pg/mL;术后两组房水中IFN-γ、IL-6、IL-8均上升。结论玻璃体腔注射替考拉宁（1.0 mg）对房水中TGF-β₂、IFN-γ、IL-6和IL-8含量变化无影响。玻璃体腔注射操作可引起房水TGF-β₂含量下降,IFN-γ、IL-6和IL-8含量升高。     

ThT试验法探究不同Aβ_(42)抗体含量IVIG干预Aβ_(42)聚集的能力

目的探讨检测国产IVIG中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(42))抗体含量与检测干预Aβ_(42)聚集能力间的关联性,为我国IVIG防治阿尔茨海默症的临床前评价提供研究基础。方法采用ELISA法,选择Aβ_(42)抗体含量成梯度浓度的5种国产IVIG作为检测对象;利用正交试验探索硫磺素T(Th T)试验测定Aβ_(42)聚集的最佳Th T、Aβ_(42)工作浓度并进一步确定IVIG检测浓度;采用上述优化的Th T试验条件检测5种国产IVIG对Aβ_(42)聚集的干预效果,并与其Aβ_(42)抗体含量作对比分析。结果 5种国产IVIG中Aβ_(42)抗体含量(μg/m L)分别为2.08、14.79、25.42、51.41、84.24;确定Th T法测定Aβ_(42)聚集的Th T、Aβ_(42)最佳工作浓度(μmol/L)分别为6.3、12,3种浓度(0.5、5、50)均适宜于检测IVIG;Th T试验:5种IVIG抑制Aβ_(42)聚集的能力在3个浓度水平间均未出现一致的强弱趋势,也未出现随Aβ_(42)抗体含量升高而增强的趋势。结论 ThT试验测得IVIG抑制Aβ_(42)聚集的能力与ELISA法测得的Aβ_(42)抗体含量间没有明显关联性,IVIG制品中Aβ_(42)抗体含量在体外并不能直接反映其抑制Aβ_(42)聚集的能力。     

阿尔茨海默病患者及对照者血清或脑脊液β-淀粉样蛋白1-42水平的Meta分析

目的 系统评价阿尔茨海默病(AD)患者及对照者血清或脑脊液(CSF)β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_1-42)水平,评估Aβ_1-42作为AD生物标志物的诊断潜力。方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed、EMBASE、Web of Science中对AD患者及对照者血清或CSF Aβ_1-42进行检测的研究,检索时限从建库到2022年3月。根据纳入及排除标准进行文献筛选并提取基本资料,依据修改后的纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献质量。采用RevMan5.3和Stata12软件做Meta分析并生成森林图,异质性较大时采用亚组分析寻找异质性来源,采用Egger’s检验评估纳入文献是否存在发表偏倚。结果 共纳入17篇文献,共计AD患者1 322例,对照者1 137例。Meta分析结果显示,AD患者的血清或CSF Aβ_1-42水平低于对照者,差异具有统计学意义(P<0.00001)。对照者类型结果显示,两亚组总体标准化均数差(SMD)结果与未分组结果大体一致,组间异质性...     

阿尔茨海默病患者Aβ1-42抗体测定的临床意义

目的 探讨ELISA法检测β淀粉样蛋白(Aβ)1-42自身抗体在诊断阿尔茨海默病(AD)中的临床应用价值.方法 用Aβ1-42蛋白片段包被PVC板,使AD患者血清与小鼠抗Aβ1-42IgG形成竞争,以辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG作为二抗体,通过竞争ELISA法测定和比较健康人、高血压性脑栓塞患者及不同年龄的AD患者血清Aβ1-42抗体水平.结果 ELISA检测Aβ1-42自身抗体法的灵敏度约为1 ng/ml,回收率介于96.5%～104.7%之间;对Aβ1-42自身抗体被吸附去除后的人血清以及马血清的Aβ1-42抗体水平＜1 ng/ml.37例AD患者血清Aβ1-42自身抗体水平为(5.1±1.9)ng/ml,明显低于同龄健康人的(12.6±3.3)ng/ml和高血压性脑栓塞患者的(12.5±3.3)ng/ml,差异均有统计学意义(双样本成组等方差t值分别为:6.237、7.973、6.224,P均＜0.01).结论 AD患者可能清除Aβ能力不足,所以血清Aβ1-42自身抗体水平明显偏低.     

阿尔茨海默病血清Aβ42检测方法的建立及其临床意义

目的 建立β淀粉样肽42(β-amyloid peptide 42,Aβ42)酶联免疫吸附测定法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA),并探讨其检测阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)患者血清Aβ42含量及其早期诊断、治疗的临床意义.方法 利用噬菌体抗体库技术制备抗Aβ42的单链抗体,用作包被抗体；并与用Aβ42免疫兔制备的抗Aβ42的多克隆抗体及辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG建立检测外周血Aβ42的ELISA方法.然后,用其检测120例AD患者和120例血管性痴呆(vascular dementiao,VD)或脑梗死患者、120名健康人血清的Aβ42含量,同时通过重复性、稳定性、回收试验和与国外试剂比对分析进行方法学评价与诊断性能分析.结果 建立的Aβ42 ELISA法检测2份血清标本重复20次的批内变异系数(coefficient of varible,CV)分别为3.6％和3.5％,重复检测20 d的批间CV分别为6.8％和7.1％；回收率为97.2％～103.1％,线性范围为0.050～2μg/L;在37℃放置6d及4℃保存6个月的活性降低均＜12％.与比利时INNOTEST双抗体夹心ELISA β淀粉样肽检测试剂盒平行检测90份标本,自建方法检测Aβ42含量为(0.207±0.039)μg/L,INNOTEST试剂盒为(0.206 ±0.038) μg/L；两种方法有较好的一致性(回归方程为Y=1.011X-0.003,R2=0.979,P＜0.01).ELISA检测AD组血清Aβ42为(0.247 ±0.032) μg/L,VD或脑梗死组为(0.173±0.028) μg/L,健康对照组为(0.172±0.032)μg/L;AD组分别高于VD或脑梗死组和健康对照组(q值分别为18.687、18.907,P均＜0.01).用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定Aβ42的临界值为0.212 μg/L,正常参考值范围为0～0.212 μg/L时,ELISA Aβ42诊断VD的敏感度为86.7％(104/120),特异度为90.8％(218/240).结论 建立的AD血清Aβ42 ELISA法的敏感度和特异度较高,重复性及稳定性较好,为AD患者的早期诊断和治疗监测提供了新的有效方法.     

阿尔茨海默病(AD)患者外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)的变化研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)的变化情况及临床意义。方法以天津市北辰地区流行病学调查AD患者105例作为研究对象,同时随机选择同期42例健康老人作为对照组。采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血Aβ_(42)及Aβ_(40)水平。结果健康对照组和AD组患者外周血Aβ_(42)分别为(23.46±17.07)ng/ml、(6.46±8.27)ng/ml,与健康对照组比较,AD组Aβ_(42)明显下降,差异有统计学意义(P0.05);外周血Aβ_(40)分别为(11.24±13.02)ng/ml、(18.50±16.35)ng/ml,与健康对照组比较,AD组Aβ_(40)明显升高,差异有统计学意义(P0.05);健康对照组Aβ_(42)/Aβ_(40)为2.08,AD组Aβ_(42)/Aβ_(40)为0.36,AD组Aβ_(42)/Aβ_(40)比值明显降低。结论基于流行病学调查,天津市北辰地区的AD患者外周血Aβ_(42)水平降低,Aβ_(40)水平升高,Aβ_(42)/Aβ_(40)比值降低。     

阿尔茨海默病患者脑脊液中β淀粉样蛋白与载脂蛋白E基因表达的关系

目的 检测阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液中β淀粉样蛋白(Aβ)40、Aβ42 含量和载脂蛋白 E(ApoE)基因多态性,探讨 AD 患者体内 Aβ代谢异常.方法 AD 患者 48 例,轻度 27 例、中重度 21 例,随机选择同期健康体检者 35 名作为对照组,分别检测其脑脊液中 Aβ40、Aβ42含量和 ApoE 基因多态性,将 AD按轻、中重度和不同 ApoE 基因型分组后与对照组进行比较.结果 AD 组、轻度 AD 组和中重度 AD 组Aβ40 与对照组比较[(12.3±4.6)、(11.7±4.1)、(12.6±4.9)μg/L 与(11.0±3.7)μg/L,t 值分别为1.377、0.705、1.385,P 均＞0.05],差异均无统计学意义;AD 组、轻度 AD 组和中重度 AD 组 Aβ42 较对照组降低[(105.3±25.4)、(110.7±21.7)、(96.9±23.9)ng/L 与(123.5±29.6)ng/L,t 值分别为 3.006、2.832、3.488,P 均＜0.01],差异均有统计学意义;有 ApoEε4 AD 组、无 ApoEε4 AD 组 Aβ40 分别与相应对照组比较[(11.9±5.2)μg/L与(10.5±3.8)μg/L、(12.6±4.5)μg/L与(11.4±3.4)μg/L,t 值分别为0.696、1.008,P 均＞0.05],差异均无统计学意义;无 ApoEε4 AD 组 Aβ42 较对照组降低[(110.4±28.4)ng/L与(129.6±31.0)ng/L,t=2.110,P＜0.05],差异有统计学意义;有ApoEε4 AD组Aβ42与对照组比较[(99.7±23.8)ng/L与(129.6±31.0)ng/L,t=1.632,P＞0.05],差异无统计学意义.结论 AD患者脑脊液中Aβ异常,与疾病的严重程度及ApoE基因型相关.     

阿尔茨海默病与血管性痴呆血浆和脑脊液β淀粉样蛋白肽比较研究

目的探讨β淀粉样蛋白肽Aβ1-40和Aβ1-42水平在阿尔茨海默病（AD）与血管性痴呆（VD）鉴别诊断中的作用及与认知功能损害的关系。比较AD患者血浆和脑脊液中Aβ1-40与Aβ1-42含量的异同。方法收集AD、VD患者各20例,分别测定血浆Aβ1-40、Aβ1-42含量并进行比较。其中10例AD患者同时检测血浆及脑脊液Aβ1-40、Aβ1-42含量并进行比较。采用简明精神状态量表（MMSE）评定认知功能损害。结果 （1）AD组血浆Aβ1-40含量（69.56±14.15）pg/ml,VD组血浆Aβ1-40含量（78.34±17.24）pg/ml,二者差异无统计学意义（P〉0.05）;AD组血浆Aβ1-42含量（17.61±12.70）pg/ml,VD组血浆Aβ1-42含量（20.23±9.57）pg/ml,二者比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。AD组血浆Aβ1-40是Aβ1-42的（5.21±2.64）倍,VD组血浆Aβ1-40是Aβ1-42的（4.56±1.81）倍,两组Aβ1-40/Aβ1-42比值差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）AD组脑脊液Aβ1-40、Aβ1-42含量显著高于血浆,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。（3）相关性分析显示,AD、VD组血浆Aβ1-40、Aβ1-42含量与认知功能损害、性别、文化程度、病程均无显著相关性（P〉0.05）,AD组Aβ1-40含量与年龄呈显著正相关（r=0.724,P=0.000）,VD组Aβ1-42含量与年龄呈显著负相关（r=-0.606,P=0.005）,与Aβ1-40之间有显著正相关性（r=0.567,P=0.009）。结论外周血中Aβ1-40和Aβ1-42水平不能作为临床诊断AD及与VD鉴别的敏感性和特异性指标,血浆中Aβ1-40的检测灵敏度比Aβ1-42更高。血浆Aβ1-40和Aβ1-42水平与AD、VD发病年龄呈显著相关。     

整合素α5β1表达下调参与人急性A型主动脉夹层形成

目的 探讨整合素α₅β₁在急性A型主动脉夹层(acute type A aortic dissection, AAAD)患者病变组织及人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cell, HASMC)中的表达情况及可能的调控机制。方法 免疫组织化学检测AAAD患者病变组织整合素α₅β₁、磷酸化黏着斑激酶(phosphorylated focal adhesion kinase, p-FAK)和Caspase 3的蛋白表达水平。免疫荧光检测HASMC中整合素α₅β₁、p-FAK的表达。siRNA下调HASMC中整合素α₅β₁的表达水平，CCK-8实验检测HASMC的增殖活力，流式细胞仪检测HASMC细胞凋亡。结果 免疫组化检测结果显示，与正常组织相比，AAAD患者病变组织整合素α₅β₁表达下降(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示，正...     

实验性阿尔茨海默病大鼠模型行为学、神经生化学及病理学特征

目的:建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)行为学、神经生化学及病理学特征的实验性AD动物模型。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)大鼠侧脑室注射联用转移生长因子β1(tiansforminggrowfkfactorβ1,TGFβ1)脑内注射改良并制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,免疫组化及图像分析定量法检测模型大鼠大脑皮质和海马结构CA1区Aβ沉积斑数目及截面积。同时还应用放射免疫法测定大鼠皮质和海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰化酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果:经改良由Aβ联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(Aβ沉积斑),模型组Aβ沉积斑数目和截面积大脑皮质为(32.5±6.7)个/mm2,(1904.3±86.3)μm2,CA1区为(11.4±5.3)个/mm2,(1466.3±98.4)μm2。同时还出现与AD相一致的神经生化(神经递质)改变。结论:Aβ联用TGFβ1诱导的实验性AD大鼠模型是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。     

血浆Aβ、Aβ1-40、Aβ1-42水平及其比值对阿尔兹海默病诊断价值的研究

目的 基于于四川大学华西医院诊断为阿尔兹海默病(AD)的89例患者及89例健康对照人群,研究血β-淀粉样蛋白(Aβ)、Aβ1-40、Aβ1-42及其比值在两组人群中表达水平的差异及各指标对AD的诊断效能。方法 根据临床诊断将研究对象分为AD组和健康对照组,各89例。血清Aβ、Aβ1-40、Aβ1-42检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验。建立受试者工作特征曲线计算各指标诊断效能,采用逐步回归分析AD发生的危险风险。结果 AD组中位Aβ1-40(94.586 pg/mL)、Aβ1-40/Aβ(0.825)高于健康对照组中位Aβ1-40(73.419 pg/mL)、Aβ1-40/Aβ(0.609),差异有统计学意义(Z=-9.506,-9.704,P<0.001)。AD组中位Aβ1-42(56.536 pg/mL)、Aβ1-42/Aβ1-40(0.588)、Aβ1-42/Aβ(0.491)低于健康对照组中位Aβ1-42(82.653 pg/mL)、Aβ1-42/Aβ1-40(1.141)、Aβ1-42/Aβ(0.680),差异有统计学意义(Z=-9.968,-10.507,-10.9...     

人血浆β淀粉样蛋白42 ELISA的建立及其临床初步应用

目的建立人血浆中β淀粉样蛋白42(Aβ42)酶联免疫吸附试验(ELISA),并初步观察其对诊断阿尔茨海默病(AD)的应用价值。方法用鼠抗Aβ42片段(1~28氨基酸残基)单克隆抗体包被微孔板,用生物素标记的兔抗Aβ42片段(40~42氨基酸残基)为标记抗体,应用生物素-亲和素系统(ABS)进行放大,采用棋盘滴定方法确定最佳实验条件,用Aβ42标准品建立ELISA标准曲线,分别检测不同痴呆程度AD患者及健康人血浆中Aβ42水平。结果本研究建立的方法测定范围为20~500 pg/mL,最低检出量20 pg/mL,批内和批间变异系数(CV)分别为3.8%和7.9%。轻度AD患者血浆中Aβ42水平为(146.4±9.7)pg/mL,明显高于健康对照组[(95.1±7.2)pg/mL],中晚期AD患者血浆Aβ42浓度明显下降[(99.4±17.6)pg/mL],其水平降至与健康对照组差异无统计学意义。结论建立的人血浆Aβ42 ELISA可作为AD早期诊断的有效方法,可在临床推广应用。     

静脉注射免疫球蛋白治疗阿尔茨海默病的现状

脑中Aβ的聚集是阿尔茨海默病(AD)发病机制中的关键因素,清除颅内Aβ已经成为AD防治的重要策略之一.近年来,基于静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)中包涵着天然存在的抗Aβ抗体这一假说(且这一抗体能够特定的识别和抑制Aβ的毒性),IVIG已经被应用于用其治疗AD患者的小型指导性临床试验中.此外,关于IVIG在AD患者中发挥作用的多项作用机制也已经在临床前期实验和临床研究中报道.本文将对当前IVIG在AD患者中应用的知识和科学原理做出综述.     

阿尔茨海默病患者脑脊液蛋白指标敏感性及特异性

目的探讨联合分析脑脊液中Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)1-40、Aβ1-42(43)含量作为生化指标对诊断阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的意义.方法采用夹心酶联免疫(sELISA)法测定上述生化指标,分析了21例AD,28例非AD痴呆,35例其他神经系统疾病患者,50例正常对照者脑脊液中Tau、Aβ1-40、Aβ1-42(43)水平的差异.结果Tau水平随年龄而增加,AD组Tau水平为(491.5±35.7)ng/L且与临床进程存在相关性,Aβ1-42(43)水平为(109.9±73.2)pmol/L,Aβ1-40/Aβ1-42(43)为(16.03±4.07).AD组Tau水平、Aβ1-40/Aβ1-42(43)比率显著高于其他组(P＜0.001),Aβ1-42(43)水平低于其他组.结论同时测定脑脊液中的Tau、Aβ1-40、Aβ1-42(43)的含量对于AD的诊断有良好的特异性,对于AD与其他类型的痴呆和其他神经系统疾病的鉴别诊断具有意义.     

氯胺酮对甲醛溶液致炎小鼠脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达的影响

目的:观察氯胺酮对甲醛溶液致炎小鼠疼痛行为学的影响以及脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达的变化。方法:实验于2005-01/04在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行。将成年健康昆明种小鼠25只随机分为正常组,盐水注射组,甲醛溶液组,甲醛溶液 20mg/kg氯胺酮组,甲醛溶液 40mg/kg氯胺酮组,后3组小鼠分别于右后足底注射体积分数为0.05的甲醛溶液100μL制成急性炎性痛模型,甲醛溶液 20mg/kg氯胺酮组,甲醛溶液 40mg/kg氯胺酮组小鼠再立即分别经腹腔注射20mg/kg或40mg/kg的氯胺酮,观察甲醛溶液注射后第一时相穴0～5min雪和第二时相穴15～60min雪各组大鼠摔腿,舔足等疼痛行为学变化,2h后处死小鼠,心内灌注固定,免疫组化方法检测各组小鼠脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达。结果:参加实验25只小鼠,灌注前意外死亡小鼠3只,随机补充3只,进入数据分析小鼠仍为25只。①甲醛溶液注射后1h内小鼠均出现明显的摔腿、舔足、跛行、致炎足不能着地等疼痛行为学改变,注射足呈高度肿胀。盐水注射组无任何异常行为学变化,20mg/kg氯胺酮注射后甲醛溶液致炎后第一时相和第二时相的疼痛行为学反应次数明显少于甲醛溶液组,差异具有极显著性(12±3.5,123±4.5;20±2.5熏80±2.5,P<0.01);而40mg/kg氯胺酮注射组可使小鼠翻正反射消失,并使小鼠疼痛行为学反应完全抑制。②正常组和盐水注射组脊髓背角的蛋白激酶Cγ和α的表达量极低,蛋白激酶Cγ主要局限于脊髓背角的Ⅱ层内侧,蛋白激酶Cα的表达主要位于脊髓背角的Ⅰ～Ⅱ层,甲醛溶液组蛋白激酶Cγ和α的表达明显高于正常组和盐水注射组(蛋白激酶Cγ:0.5740±0.0128熏0.4345±0.0172熏0.4323±0.0148;蛋白激酶Cα:0.5541±0.0151熏0.4325±0.0143熏0.4323±0.0151熏P均<0.001),而20mg/kg氯胺酮组脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达穴0.4834±0.0137熏0.4722±0.0139雪明显低于甲醛溶液组(P<0.01),40mg/kg氯胺酮组脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达穴0.4341±0.0146熏0.4331±0.0143雪明显低于20mg/kg氯胺酮组(P<0.05)。结论:在急性甲醛溶液炎性疼痛时,腹腔内注射氯胺酮在完全阻断小鼠疼痛行为学的同时,可减少脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达。     

新生小鼠全身炎症反应综合征时肺组织糖皮质激素受体的表达及意义

目的 检测小鼠全身炎症反应综合征(SIRS)时肺组织糖皮质激素受体(GR)的表达,探讨GR在内毒素引起SIRS过程中的作用.方法 40只新生小鼠随机分为4组,每组10只:实验组A、B、C及对照组D.实验组以尾静脉注射脂多糖(LPS)法建立SIRS模型,其中实验组A予麻醉后尾静脉注射LPS(5 mg/kg);实验组B、C均先予LPS预处理:实验组B予腹腔注射LPS(0.25 mg/kg),24 h后处理同实验组A;实验组C予腹腔注射LPS(0.25 mg/kg),24 h后再次腹腔注射LPS(0.5 mg/kg),第2次注射24 h后处理同实验组A;对照组D仅予以麻醉.各组末次注射24 h后采集肺脏标本,行HE染色肺组织病理评分,免疫组化检测GR蛋白、逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测GR mRNA的表达.结果 (1)小鼠肺组织病理评分实验组A(6.44±1.16)、B(4.12±1.07)和C组(4.10±1.31)均高于对照组D(2.52±0.93,P均＜0.05);LPS预处理组B、C的肺组织病理评分明显低于实验组A(P均＜0.05).(2)对照组D小鼠肺组织GR蛋白及GR mRNA的表达水平高于实验组A,低于预处理组B和C,差异有统计学意义(P均＜0.01).结论 新生小鼠SIRS时肺组织GR表达减少,其与SIRS的发展、转归相关;LPS重复刺激可使新生小鼠产生耐受性,耐受性的产生与GR的表达调高相关.     

阿尔茨海默病患者Aβ42测定与载脂蛋白E基因关系研究

目的 检测阿尔茨海默病(AD)患者血浆中Aβ42和栽脂蛋白E(ApoE)基因多态性,探讨AD患者体内Aβ42代谢异常情况.方法 随机选取AD患者55例、正常人70例,分别检测Aβ42和ApoE基因多态性,并两两进行比较.结果 AD级Aβ42(93.4±7.5)ng/L与对照组(90.5±6.3)ng/L比较,升高差异有统计学意义(P＜0.05);轻度AD组(94.7±8.5)ng/L与对照组相比,升高差异有统计学意义(P＜0.01).中重度AD组(87.6±6.9)ng/L与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AD患者Aβ42异常,与痰病的严重程度相关,与ApoE基因不相关.     

复合型AD模型鼠中硫氧还蛋白及凋亡蛋白的研究

目的：初步探讨β淀粉样蛋白1～42（Aβ1～42）及D-半乳糖（D-gal）联合构建的复合型阿尔茨海默病（AD）模型,以及模型中硫氧还蛋白与凋亡相关蛋白的研究。方法采用44只2月龄雄性SD大鼠,共分4组,腹腔注射及侧脑室注射生理盐水的假手术组,腹腔注射D-gal及侧脑室注射Aβ1～42分别建立的D-gal组和Aβ1～42组,腹腔注射D-gal联合侧脑室注射Aβ1～42建立的复合AD模型组。免疫组织化学检测脑组织中Trx,细胞色素c（Cyto-c）及Caspase-9表达。结果与对照组相比,Aβ1～42组、D-gal组和复合模型组皮质、海马中Trx的表达下降,Cyto-c和Caspase-9的表达上升。与Aβ1～42组、D-gal组相比,复合模型组皮质、海马中Trx的表达下降;Cyto-c和Caspase-9的表达上升。结论在复合AD模型中神经细胞凋亡,Trx表达下降,而Cyto-c和Caspase-9表达上升。Trx参与神经细胞的凋亡过程。     

静注人免疫球蛋白对奥沙利铂诱导小鼠脾脏/肠道损伤的救治作用

目的 探讨静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobuin, IVIG)对奥沙利铂诱导的化疗损伤小鼠的救治效果。方法 将6～8周龄的野生型雄性BALB/c小鼠51只，随机均分为：1)空白对照组；2)化疗组(腹腔注射奥沙利铂);3)干预组(注射奥沙利铂后给予IVIG)。通过外周血细胞计数、解剖学、HE(苏木精-伊红)染色、PAS(过碘酸雪夫)染色及Luminex等方法研究各组小鼠的外周血细胞组成、脾指数、脾脏和肠道的病理学特征、结肠炎症因子水平等，分析IVIG对奥沙利铂诱导的化疗损伤的救治效果。结果 与空白对照组相比，化疗组小鼠外周血中的白细胞数量(10⁹/L)(2.45±0.51 vs 0.75±0.27,P<0.000 1)和血小板数量(10⁹/L)(1 249.00±100.04 vs 347.55±110.33,P<0.000 1)显著减少，淋巴细胞比例(75.37%±7.30%vs 62.57%±12.09%,P<0.001)明显下降，脾指数显著降低(P<0.000 1),结肠中的杯状细胞减...