血红蛋白类携氧载体心脏作用的两面性及其机理

<正>心血管疾病是目前世界死亡率最高的疾病之一,研究显示,全球每年约有超过720万人直接死于该疾病[1～3]。而随着社会的老龄化发展,心血管病变会更加严重地影响患者的预后,因为老年患者的心脏恢复能力更差[4]。     

人工氧载体在器官保存中的应用研究

<正>1引言上个世纪,在人们对红细胞携氧释氧功能以及输血前需要配型等知识不断了解的前提下,科学家们就开始寻找1种可以替代红细胞的方法。近些年来,随着血源短缺、血液安全性等问题的日益突出,使无免疫活性、无交叉感染且保存时间长的人工氧载体受到人们的关注。人工氧载体不仅     

血红蛋白类氧载体的研究进展及应用前景

红细胞输注已广泛应用于创伤救治、外科手术、输血治疗以及战伤急救等多个方面,但依然存在血液资源紧缺、储存期短、输前需交叉配型、可能经血传播病原体等问题。血红蛋白氧载体（hemoglobin-based oxygen carriers,HBOCs）是一类由无基质血红蛋白通过化学修饰等方法制备的可溶性纳米级具有携释氧功能的氧载体,能代替红细胞为体内各器官、组织输送氧气,且具有无血型和病毒传播风险、储存长,即时可用的特点,也称为红细胞代用品。本文旨在综述HBOCs研究的进展,同时探讨其在除替代红细胞输血治疗以外,针对其他如器官保存、脑缺血、肿瘤等治疗中的应用前景。     

以血红蛋白为基质的氧载体：我们还在原地吗？

Transfusion 2003年第二期上，Lanzkron及其合作者报道了一例镰刀型细胞病人缺乏6-磷酸-葡萄糖脱氢酶伴有急性胸部综合征。因为宗教信仰而拒绝输注红细胞的案例。改善供氧是治疗急性胸部综合征的主要手段，包括补充O2、扩张支气管及或输注红细胞。这种病人因多种因素导致组织缺氧：氧交换减少(肺栓塞．因为缺氧加剧了不可逆镰刀型变化的细胞导致的肺血管堵塞，及由缺氧引起的肺血管收缩)．O2运输障碍(贫血)和O2释放减少(6-磷酸-葡萄糖脱氢酶缺陷导致产生高铁血红蛋白亚基,即：使O2解离曲线左移，O2亲和力增加)。     

无细胞载氧血红蛋白的研究现状

血红蛋白（Ｈｂ）只有在红细胞内才能发挥有效的载氧作用，而无细胞载氧Ｈｂ的研究则是使Ｈｂ在无细胞的条件下具有良好的载氧功能，以去除红细胞膜抗原带来的一系列问题，其研究主要集中在增强其载氧能力及延长在循环中半衰期这两方面，包括对Ｈｂ分子进行修饰制成修饰血...     

血红蛋白氧亲和力在临床应用的研究进展

人体内氧的运输主要依赖红细胞内血红蛋白与氧的结合和解离,血红蛋白与氧结合的能力即血红蛋白氧亲和力是血红蛋白的重要特征之一。氧亲和力通过血红蛋白氧饱和度为50%时的氧分压(P_(50))表征。所以,P_(50)反映出人体的氧摄入和组织细胞的氧获取的能力,其改变受多种因素影响,包括体内H+浓度、二氧化碳分压(PCO_2)、温度、2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)等变构效应剂及多种药物。P_(50)的检测和调节在输血和潜在的疾病诊断及治疗等临床应用方面具有巨大的研究空间和潜力。     

大鼠器官移植的手术配合

动物模型在促进器官移植的临床应用中起着重要作用。狗、猪、鼠等动物模型被建立,用来进行器官移植的研究^[1-5]。由于大鼠遗传背景明确,饲养环境和条件容易控制,其实验结果也具有较强的科学性和可比性,而手术操作难度叉比小白鼠小,因此大鼠是器官移植研究中最常用的动物模型,被广泛用于移植物保存,缺血再灌注损伤,     

聚合血红蛋白对活体大鼠心肌缺血再灌注的保护作用

目的 通过建立活体大鼠心肌缺血再灌注模型,模拟人类冠心病,研究聚合血红蛋白(PolyHb)在心肌缺血再灌注中的保护作用,探究PolyHb在冠心病领域中的保护和治疗作用.方法 将45只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组:实验组(15只)、对照组(15只)、假手术组(15只),建立大鼠心肌缺血模型.实验组...     

p38MAPK和JNK在大鼠肾缺血-再灌注损伤模型中的表达及意义

目的 观察p38MAPK、JNK在肾缺血-再灌注损伤大鼠肾组织中的表达和活化,从而探讨p38MAPK、JNK信号转导通路与肾缺血-再灌注损伤的关系.方法 用缺血1 h再灌注1 h 制备缺血-再灌注模型,20只健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]随机分为假手术组(n=10)、缺血-再灌注损伤组(n=10).检测肾组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度.观察肾组织光镜、电镜下的形态学变化,用RT-PCR技术检测两组肾组织p38MAPK、JNK mRNA的表达情况,Western印迹法观察p38MAPK、JNK的活化情况.结果 缺血-再灌注损伤后,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,BUN、Cr、MDA浓度均高于假手术组(P<0.01),SOD活性低于假手术组(P<0.01),p38MAPK、JNK磷酸化蛋白在假手术组呈少量散在表达或不表达,缺血-再灌注损伤后磷酸化p38MAPK、JNK呈阳性表达(P<0.01).p38MAPK、JNK mRNA在缺血-再灌注损伤组的表达较假手术组显著增高(P<0.01).结论 肾缺血-再灌注可增加p38MAPK、JNK的磷酸化水平及p38MAPK、JNK mRNA的转录水平,p38MAPK、JNK可能在肾缺血-再灌注损伤中起到至关重要的作用.     

氧糖剥夺后处理在氧糖剥夺-再灌注损伤中的抗凋亡作用

目的 观察氧糖剥夺后处理在缺氧缺糖再灌注损伤中的抗凋亡作用.方法 应用SK-N-SH细胞进行氧糖剥夺4h,然后恢复氧糖20 h建立氧糖剥夺-再灌注损伤模型,3次循环的氧糖剥夺10 min/复氧糖10 min进行氧糖剥夺后处理;细胞分为对照组、氧糖剥夺-再灌注组(OGD/R组)与后处理组,MTT法与Hoechst33258染色分别检测氧糖剥夺后处理对细胞存活率与凋亡的影响.结果 OGD/R组细胞存活率较对照组下降约43％ (P＜0.01),后处理组细胞存活率比OGD/R组提高约22％(P＜0.01);凋亡计数显示,OGD/R组和后处理组的细胞凋亡率较对照组增高(P＜0.01),而后处理细胞凋亡率低于OGD/R组(P＜0.01).结论 氧糖剥夺后处理能提高氧糖剥夺-再灌注损伤细胞的存活率,可能与其抑制细胞凋亡有关.     

灌注速度对移植肝脏缺血再灌注的损伤

背景：近年来有学者研究发现供体灌注的压力可直接影响移植物的能量代谢从而影响其活力,适当的灌注压力能明显提高供体的质量。目的：观察不同灌注速度对大鼠移植肝脏再灌注损伤的影响。方法：采用改良的Kamada双袖套法建立SD→SD原位肝移植模型。供体肝脏获取时分别以50,100,150,200mL/h进行灌注。检测移植后外周血清肿瘤坏死因子α和谷丙转氨酶水平,观察肝脏组织病理学改变和肝脏组织内皮源性一氧化氮合酶的表达变化。结果与结论：与低灌注速度相比,供体肝脏制备过程中200mL/h的灌注速度导致了更加明显的肝脏病理形态学改变,肝细胞变性、肝血窦扩张和炎细胞浸润也更加明显。术后24h肝功能的检测也发现,150,200mL/h灌注速度组外周血谷丙转氨酶活性、肿瘤坏死因子水平明显高于50,100mL/h灌注速度组（P〈0.05,P〈0.01）,内皮源性一氧化氮合酶表达明显低于50,100mL/h灌注速度组（P〈0.01）,100mL/h灌注速度后,随着灌注速度的增加肝功能损伤也明显加重。证实适当的灌注压力和速度是获得高质量供体的保障,能够减轻移植后肝功能损伤,改善受体预后,在大鼠肝移植供体制备过程中100mL/h是适宜的灌注速度。     

瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂在肺缺血再灌注损伤保护中的应用前景

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vaniuoed 1,TRPV1)是非选择性阳离子通道,可被多种配体及刺激激活.TRPV1在组织缺血再灌注损伤(ischemia-reprefusion injury,IRI)中的作用已在多个器管中被证实.现就对TRPV1在IRI中的病...     

脂氧素对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨脂氧素(lipoxin A_4,LXA_4)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后炎症反应的影响.方法 雄性健康SD大鼠48只,体质量200～250 g,随机分为假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组),小剂量脂氧素A_4组(L组)和大剂量脂氧素A_4组(H组).建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,缺血2 h后拔出线栓实施再灌注.分别于再灌注后24 h观察大鼠神经功能缺损和脑组织病理学变化,测定脑梗死体积,脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量及白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的表达变化.结果 与I/R组比较,LXA4组缺血/再灌注24 h后神经功能改善,脑梗死体积缩小,MPO活性和MDA含量下降,IL-1β和TNF-α表达水平下调,脑组织病理学损伤减轻.结论 LXA4可能通过抑制缺血/再灌注所致脑组织损伤和促炎细胞因子的表达而起到脑保护作用.     

白细胞在兔缺血—再灌注损伤中的作用

白细胞在兔缺血再灌注损伤中的作用康舟军龚肖崎杨瑞和作者单位：２００４３３上海市第二军医大学附属长海医院急诊科（康舟军，杨瑞和）；第二军医大学基础部病理生理学教研室（龚肖崎）康舟军男２９岁医师缺血再灌注损伤严重时将导致多器官衰竭（ＭＯＦ）的发生，但其机...     

灌注速度对移植肝脏缺血再灌注的损伤

背景:近年来有学者研究发现供体灌注的压力可直接影响移植物的能量代谢从而影响其活力,适当的灌注压力能明显提高供体的质量.目的:观察不同灌注速度对大鼠移植肝脏再灌注损伤的影响.方法:采用改良的Kamada双袖套法建立SD→SD原位肝移植模型.供体肝脏获取时分别以50,100,150,200 mL/h进行灌注.检测移植后外周血清肿瘤坏死因子α和谷丙转氨酶水平,观察肝脏组织病理学改变和肝脏组织内皮源性一氧化氮合酶的表达变化.结果与结论:与低灌注速度相比,供体肝脏制备过程中200 mL/h的灌注速度导致了更加明显的肝脏病理形态学改变,肝细胞变性、肝血窦扩张和炎细胞浸润也更加明显.术后24 h肝功能的检测也发现,150,200 mL/h灌注速度组外周血谷丙转氨酶活性、肿瘤坏死因子水平明显高于50,100 mL/h灌注速度组(P < 0.05,P < 0.01),内皮源性一氧化氮合酶表达明显低于50,100 mL/h灌注速度组(P < 0.01),100 mL/h灌注速度后,随着灌注速度的增加肝功能损伤也明显加重.证实适当的灌注压力和速度是获得高质量供体的保障,能够减轻移植后肝功能损伤,改善受体预后,在大鼠肝移植供体制备过程中 100 mL/h是适宜的灌注速度.     

远程缺血预适应在心血管系统中的研究现状与进展

远程缺血预适应(RIPC)是指在远端靶器官(如上肢、下肢)应用充气止血带交替进行充气与放气,达到短暂非致命性缺血与再灌注的一种无创的治疗策略,它通常用于手术或非手术患者,保护特定器官或心脏血管床免受预处理或后处理的缺血刺激,以便更好地保护身体免受随后或更长时间缺血发作的有害影响[1].RIPC是自然、安全、非药理、非侵...     

一氧化碳-血红蛋白携氧载体对小鼠脓毒性脑病的作用及其机制

目的 探讨一氧化碳-血红蛋白携氧载体（carbon monoxide-hemoglobin based oxygen carrier,CO-HBOC）对脓毒性脑病（sepsis-associated encephalopathy,SAE）的作用及其机制。方法 选取SPF级雄性C57BL/6小鼠136只,采用随机数字表随机分为4组：Sham组（假手术处理,术后1h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液）、CLP组（建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液）、O2-HBOC组（建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.3 Hb/kg O2-HBOC）和CO-HBOC组（建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.3 Hb/kg CO-HBOC）。采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症小鼠模型,Morris水迷宫实验观察认知功能。术后24h取脑组织切片采用原位末端标记法（TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）/神经元核（neuronal nuclei,NeuN）/4,6-二氨基-2-苯基吲哚（4,6-diamino-2-phenyl indole,DAPI）荧光染...     

不同氧亲和力血红蛋白类氧载体对大鼠离体心脏的保护作用研究

目的 探讨不同氧亲和力的血红蛋白类氧载体(HBOCs)对大鼠离体心脏的保护作用.方法 采用Langendorff离体心脏灌注模型,按30 min KH液基线灌注45只成年雄性SD大鼠(SPF级)——随机均分入假手术组、对照组:St.Thomas(STS)液灌注量3 mL/100 g体重;高P50 HBOCs组:[STS...     

内皮细胞功能紊乱在肝缺血-再灌注损伤中的作用及川芎嗪的影响

目的：探讨内皮细胞功能紊乱在肝缺血－再灌注 的作用及川芎嗪对其有影响。方法：实验兔和肝癌手术患者各分为肝缺血－再灌注组和肝缺血－再灌注加川芎嗪治疗组,分别测缺血前、缺血４５分钟（或２５分钟）和再灌注４５分钟（或２５分钟）共３个时相点的血浆透明质酸（ＨＡ）和丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活性。结果：肝缺血－再灌注４５分（呀４５分钟）共３个时相点的血浆透明质酸（ＨＡ）和丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活性。结果：肝缺血     

代谢组学技术在缺血-再灌注损伤研究中的应用

<正>缺血-再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)是一种常见的临床病理生理过程,当组织或器官发生缺血一段时间后,重新恢复缺血组织或器官的血流灌注或氧供应,将会造成其额外的损伤,使得缺血组织或器官的功能代谢障碍及结构破坏反而较缺血时进一步加重和恶化,这种临床病理生理过程被称为缺血-再灌注损伤〔1〕。损伤一般分为两个阶段:包括缺血期原发性损伤和再灌注期损