晚期肝细胞癌一线治疗新选择的循证医学证据及发展趋势

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是晚期肝细胞癌主要一线治疗药物。免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成药物已被推荐为晚期肝细胞癌一线治疗方案。对于合并门静脉癌栓的肝细胞癌,肝动脉灌注化疗（HAIC）在提高病人总体生存率方面获得越来越多的循证医学证据支持。笔者回溯相关研究进展,结合临床实践,探讨晚期肝细胞癌一线治疗中TK...     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的研究进展

肝细胞癌是全球第六大常见癌症, 也是癌症死亡的第三大原因。多数患者就诊时已处于晚期, 而传统的治疗方法不能有效地改善肝细胞癌患者的生存率, 且复发率极高。免疫治疗成为近年来的研究热点, 免疫检查点抑制剂的出现给晚期肝细胞癌患者带来了极大的希望。本文现就免疫检查点抑制剂在肝细胞癌治疗中的研究进展进行综述。     

肝细胞癌转化治疗研究进展

肝细胞癌(hepatic cell carcinoma,HCC)是第五大常见肿瘤,由于早期诊断不及时,疾病进展速度快,可切除率低;即使手术治疗,术后5年生存率也仅18%,患者总体预后较差,因此需要进行精准有效的转化治疗来提高患者生存率。目前,针对HCC的治疗不再局限于传统方法,靶向治疗和免疫治疗在HCC的治疗中相互补充,为HCC患者带来了新的希望。本文从HCC转化治疗角度入手,对分子靶向治疗和免疫治疗进展、晚期HCC转化治疗现状进行综述。     

Keap1-Nrf2抗氧化通路与AngⅡ在肝细胞癌中的作用机制

<正>在全世界范围内,肝细胞癌的发病率呈逐年上升的趋势,并成为癌症相关死亡的第三大原因,每年超过90万的新发病例和超过80万的死亡病例^[1-2]。在所有的原发性肝癌病例中,肝细胞癌是最常见的原发性肝癌^[3]。因早期肝细胞癌的临床症状并不明显,故大部分肝癌患者确诊时已是晚期,对于晚期肝癌患者的治疗选择非常有限。2008年,小分子靶向药物索拉非尼被批准用于治疗晚期肝癌,在之后的十余年间,索拉非尼成为唯一一种治疗晚期肝细胞癌的一线分子靶向药物。但在其后的大量临床病例研究表明,有相当一部分的肝细胞癌患者对于索拉非尼并不敏感,疗效不理想^[4]。因此,迫切需要寻找新的治疗靶点,以期研发新的敏感药物来治疗晚期肝癌患者,提高总体生存率^[5]。     

肝细胞肝癌合并门静脉癌栓的诊断及治疗

肝内播散和远处转移是肝细胞肝癌治疗困难和死亡的主要原因，门静脉癌栓是导致肝细胞肝癌肝内播散，远处转移及术后复发的最重要因素。早期明确诊断肝细胞肝癌合并门静脉癌栓并给予积极有效的治疗交圾利于降低ＨＣＣ患者术后复发转移率，从而提高ＨＣＣ患者的总体生存率。     

纳米技术介导的光动力疗法治疗肝细胞癌的研究进展

肝脏恶性肿瘤包括原发性和转移性肿瘤,肝细胞癌又是肝脏恶性肿瘤中最常见的类型。然而,目前临床上常用的治疗手段在提高不宜手术的晚期肝细胞癌患者生存率方面取得的进展有限。因此,肝细胞癌的临床治疗除了手术、放化疗、经动脉化疗栓塞治疗、射频消融治疗、介入治疗、靶向治疗以及免疫治疗外,急需一种新的治疗方式。光动力疗法(PDT)是治...     

肝细胞癌免疫新辅助治疗的现状与挑战

随着现代肝脏外科手术技术的发展和围手术期管理水平的进步, 肝细胞癌切除术后患者的生存率已大幅提高, 但较高的复发转移率仍限制着患者的术后长期生存。长期以来, 肝细胞癌缺乏有效的系统治疗方法, 对于其新辅助治疗的效果和方案还存在争议。近年来, 以PD-1/PD-L1单抗和CTLA-4单抗为代表的现代免疫治疗手段, 在多种肿瘤中展现出良好疗效。在晚期肝细胞癌系统治疗中, PD-1/PD-L1单抗联用抗血管生成的靶向药物已成为一线方案, 该方案疗效确切、安全性高, 给肝细胞癌新辅助治疗带来希望。近期, 国际上发表了3项肝细胞癌免疫新辅助治疗的临床试验研究成果, 初步提示了肝细胞癌免疫新辅助治疗的有效性和安全性, 为将来开展更大样本的临床研究打下了坚实基础。     

阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体一线治疗晚期巨块型肝细胞癌的临床疗效

我国是肝癌高发国家, 主要为肝细胞癌, 病死率较高, 严重威胁人民生命健康。既往针对晚期肝癌的治疗手段缺乏, 总体预后差。近年来, 免疫和靶向药物已被推荐作为晚期肝细胞癌治疗的有效手段。笔者报道1例晚期巨块型肝细胞癌患者, 行阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体治疗后6个月的初步临床效果。其研究结果显示:患者治疗3个月后肝内肿瘤病灶缩小32.4%, 治疗6个月后缩小47.5%, 甲胎蛋白和肿瘤异常蛋白持续降低, 肿瘤达到部分缓解, 无不良反应发生, 获得近期良好疗效。     

肝内胆管癌分子靶向治疗的研究进展

肝内胆管癌（ICC）在原发性肝癌中发病率仅次于肝细胞性肝癌。近年来ICC的发病率明显增加,手术切除是根治ICC唯一的治疗方法。但由于其恶性程度高,早期缺少有效的筛查策略,大多数患者确诊时多处于中晚期而不能行根治性手术,因此患者总体生存率低、预后差。对于无法手术切除的晚期ICC患者5年生存率仅为5%～10%,辅助治疗对于提高晚期ICC患者生存率具有非常重要的意义。分子靶向治疗是当下治疗中晚期肿瘤的研究热点和最新方向,并已在临床上取得良好的治疗效果。现就分子靶向治疗在ICC治疗中的研究进展进行综述以供参考。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的进展

目的 总结免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的现状,并总结联合免疫治疗的新进展.方法 复习近年来关于免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的文献,并进行综述.结果 免疫检查点抑制剂干预是一种新型的有潜能的晚期肝细胞癌治疗方式,它可以延缓侵袭性肿瘤的进展并抑制肿瘤的复发和转移,免疫检查点抑制剂联合常规治疗可以提高晚期肝细胞癌的疗...     

肝癌生物标志物的研究进展

肝细胞癌是世界范围内第五位常见的恶性肿瘤.因大多数患者就诊时已属中、晚期且其恶性度较高,病死率在消化管恶性肿瘤中排第三位.有效的肝细胞癌生物标志物是早期发现、早期治疗、提高患者生存率的主要手段.本文就近年来发现的肿瘤标记物作一综述.     

肝细胞肝癌合并门静脉癌栓的诊断及治疗

肝内播散和远处转移是肝细胞肝癌（HCC）治疗困难和死亡的主要原因。门静脉癌栓（PVTT）是导致肝细胞肝癌肝内播散、远处转移及术后复发的最重要因素。早期明确诊断肝细胞肝癌合并门静脉癌栓并给予积极有效的治疗将有利于降低HCC患者术后复发转移率．从而提高HLC患者的总体生存率。     

肝细胞癌肝移植术后长期生存率的影响因素

为研究肝细胞癌原位肝移植术后生存率和无瘤生存率的影响因素,作者收集了1989·1~2005·11意大利Niguarda医院的155例肝细胞癌肝移植病例进行分析。其中116例术前诊断为肝细胞癌,39例肝移植术后病理诊断为肝细胞癌,84%的病例术前符合“米兰”标准,94例病例术前进行了抗肿瘤治疗     

肝动脉灌注化疗联合阿替利珠单克隆抗体与贝伐珠单克隆抗体一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效

晚期肝癌治疗手段有限, 预后不佳, 严重危害人民健康。局部联合系统性治疗模式在晚期肝细胞癌患者治疗中愈发重要。临床研究证实:阿替利珠单克隆抗体联合贝伐珠单克隆抗体可以为晚期肝细胞癌患者带来更好的生存获益。笔者报道1例中国肝癌分期Ⅲa期肝癌患者行肝动脉灌注化疗局部治疗联合阿替利珠单克隆抗体+贝伐珠单克隆抗体转化治疗的临床经验。其研究结果显示:患者成功转化后行手术切除, 取得良好效果。     

再次肝切除治疗复发性肝细胞癌27例疗效分析

目的 探讨再次肝切除治疗复发性肝细胞癌的疗效。方法 回顾性分析再次肝切除的27例复发性肝细胞癌患者的临床资料。结果 本组资料围手术期无死亡病例。再次肝切除手术时间较首次切除明显延长,但术中失血量、需输血病例和术后并发症与首次切除相似。3年总体生存率再次肝切除术后为67.6%。结论 再次肝切除治疗复发性肝细胞癌安全、有效。     

肝细胞癌合并微血管侵犯肝切除术后辅助性TACE疗效的荟萃分析

目的评价肝切除术后经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)对肝细胞癌合并微血管侵犯患者预后的影响°方法检索PubMedACochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、维普、万方等数据库比较肝细胞癌合并微血管侵犯患者手术切除后行TACE与单纯手术无瘤生存率和总体生存率的文献,限定检索时间为1999年1月1日至2019年5月1日。使用Stata 15.0软件和Review Manager 5.3软件进行荟萃分析。结果共纳入8篇符合标准文献,总计1809例患者,其中TACE组815例,单纯手术组994例。荟萃分析显示,TACE组无瘤生存率优于单纯手术组,差异有统计学意义(HR=0.74,95%CZ:O.65~0.85,P<0.05)。TACE组总体生存率优于单纯手术组,差异有统计学意义(HR=0.74,95%CI:0.62-0.89,P<0.05)。亚组分析(4篇)显示术后辅助性TACE可提高肿瘤直径>5 cm患者无瘤生存率(HR=0.72,95%C/:0.58~0.90,P<0.05),但对总体生存率无明显影响。结论肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后辅助TACE可提高其总体生存率和无瘤生存率,但是对于肿瘤直径>5 cm的微血管侵犯肝细胞癌患者其疗效可能并不显著,仍需进一步临床研究证实。     

基于肿瘤新抗原的晚期肝细胞癌过继免疫细胞治疗相关进展

晚期肝细胞癌恶性程度高, 预后差, 研究发现肝癌进展与肿瘤微环境中的免疫状态存在密切关系。过继免疫细胞治疗可通过给患者输注激活的特异性免疫细胞产生抗肿瘤作用, 改善免疫抑制状态, 是肿瘤治疗的研究热点, 并在多种恶性肿瘤的治疗中展示出较好的效果, 表现出了巨大的应用潜力。在肝细胞癌治疗方面基于肿瘤新抗原的过继免疫细胞治疗成为新的热点, 而其应用方式、安全性与有效性评估、疗效预测及评价成为亟待解决的问题。本文旨在通过介绍晚期肝细胞癌过继免疫细胞治疗相关进展, 并阐述未来需要解决的问题。     

移植肿瘤学与肝细胞癌肝移植的分层管理

肝移植是治疗肝细胞癌的最佳方法之一,移植肿瘤学理念的提出为肝细胞癌患者的全过程管理带来新的思路。在过去,手术成功率和围术期安全是我们关注的重点,而随着肝细胞癌新辅助治疗和术后辅助治疗的推广,治疗的重心逐渐偏移到癌症治疗及提高患者生存率和生活质量上。不同类型的患者肝移植的预后可能会有所不同,因而应对肝细胞癌肝移植的患者进...     

肝移植联合腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦治疗肝细胞癌的研究探索

目的 分析肝移植（liver transplantation,LT）联合腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦（adenovirus-mediated delivery of herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir,ADV-TK/GCV）治疗肝细胞癌的临床疗效，希望能使更多超米兰标准的肝细胞癌患者从中获益。方法 收集笔者团队2007年至今采用LT治疗的肝细胞癌患者的临床病理资料，根据是否联合ADV-TK/GCV将患者分为单纯LT组和LT+ADV-TK/GCV组，比较总体肝细胞癌患者及其中超米兰标准患者行单纯LT和LT+ADV-TK/GCV治疗后的5年累积总生存率和无复发生存率，同时采用Cox回归多因素分析影响肝细胞癌患者LT术后长期总生存时间和无复发生存时间的危险因素。结果 本研究共收集到符合纳入条件的肝细胞癌患者216例，其中单纯LT组134例、LT+ADV-TK/GCV组82例，单纯LT组和LT+ADV-TK/GCV组累积5年总生存率分别为52.9%和48.5%、累积无复发生存率分别为41.5%和44.5%。216例肝...     

肝细胞癌综合治疗选择与策略

肝细胞癌的治疗包括手术切除、肝动脉化疗栓塞（TACE）和局部消融等多种方法。肝脏功能和肿瘤状况是决定是否可行手术的最主要的2个因素。合并门静脉、胆管癌栓仍应积极争取手术。除手术外,肝移植和局部消融是另两种根治性治疗方法,目前一般用于符合Milan标准的早期肝癌（单发肿瘤,直径≤5cm;多发肿瘤,数目≤3个,最大直径≤3cm）。前者要求肝功能失代偿,后者要求肝功能Child—PutghA、B级且不适合手术切除。TACE是不适合根治性治疗的中晚期肝癌的首选方法,选择性的与手术、射频消融、放疗、索拉非尼联用以提高疗效。局限性肝内病灶而又不适合局部消融的肝细胞癌可使用放疗,尤其是肝外转移灶。索拉非尼目前仍主要用于晚期肝细胞癌。免疫治疗是肝细胞癌辅助治疗方法。充分了解各种治疗方法特点,把握适应证,合理综合治疗肝细胞癌,以提高肝细胞癌整体疗效。