丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态的影响

目的 观察纯中药制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态的影响.方法 将46例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,均给予常规治疗(格列奇特和阿卡波糖,但禁用抗氧化剂);治疗组另加用丹蛭降糖胶囊,两组疗程均为20周.治疗前后分别检测两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血清胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI),测定血清游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果 两组患者治疗前FPG、2 hPG、FINS、FFA水平,IRI及氧化应激相关指标(SOD、GSH-PX、MDA)间差别均无统计学意义(P＞0.05).治疗后两组患者FINS、FFA水平,IRI及氧化应激指标间差别均有统计学意义(P＜0.05).结论 丹蛭降糖胶囊能降低胰岛素抵抗,干预2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态,改善内皮损伤.     

丹蛭降糖胶囊改善2型糖尿病患者血管内皮粘附状态及炎症损伤的临床观察

目的观察具有益气养阴活血功效的纯中药制剂丹蛭降糖胶囊（DJC）对2型糖尿病（T2DM）患者血管内皮粘附状态及炎症损伤的影响,探讨其延缓2型糖尿病血管并发症的机理。方法将46例2型糖尿病气虚阴亏血瘀证患者随机分为治疗组（n=24）和对照组（n=22）（2组基线水平无显著性差异）,2组均常规给予西药口服降糖治疗;治疗组在此基础上,加用丹蛭降糖胶囊,2组疗程均为20周。治疗前后分别检测空腹及餐后2h血糖（PG）、血清胰岛素（INS）和胰岛素抵抗指数（IR）、可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）、血清超敏c反应蛋白（hs-CRP）水平。结果治疗组在应用丹蛭降糖胶囊20周后,INS、IR、sVCAM-1含量及hs-CRP水平均明显改善（P〈0.05）。结论丹蛭降糖胶囊能干预2型糖尿病患者血管内皮粘附状态及炎症反应,改善内皮损伤,对于延缓2型糖尿病血管并发症有积极的意义。     

丹蛭降糖胶囊保护2型糖尿病血管内皮功能的多普勒超声评价

目的：利用多普勒超声评价丹蛭降糖胶囊（DZC）对2型糖尿病（type-2-diabetes，T2DM）患者的血管内皮功能的保护作用。方法：将46例患者分为治疗组（n=24）和对照组（n=22），治疗组在糖尿病常规治疗的基础上，给予丹蛭降糖胶囊，对照组则不用丹蛭降糖胶囊。用彩色多普勒B超仪分别检测基础状态下、反应性充血时（内皮依赖性舒张功能，EDVR）、舌下含服硝酸甘油后（非内皮依赖性舒张功能，NID）的肱动脉内径变化，同时观测两组治疗前后胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖和空腹血清胰岛素的变化。结果：治疗组在应用丹蛭降糖胶囊20周后胰岛素抵抗指数等指标的改善明显好于治疗前及对照组（P〈0．05），肱动脉舒张功能与治疗前及对照组同期相比均有明显改善（P〈0．05）。结论：丹蛭降糖胶囊可降低T2DM患者的血糖，减轻胰岛素抵抗，改善其血管内皮功能，早期应用可改善T2DM病情，延缓慢性并发症的发生。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血浆血管性假血友病因子及血浆内皮素的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血浆血管性血友病因子（vWF）和血浆内皮素（ET）的影响。方法64例2型糖尿病患者随机分为2组,单用马来酸罗格列酮者为对照组,合用丹蛭降糖胶囊者为治疗组。治疗2个月,观察两组患者治疗前后vWF、ET的变化。结果丹蛭降糖胶囊治疗组患者治疗后vWF、ET水平显著下调,与治疗前及对照组相比有显著性差异（P〈0．01）。结论丹蛭降糖胶囊通过对vWF和ET的影响,有效地保护血管内皮功能受损,对防治糖尿病血管并发症的发生和发展具有重要意义。     

基于UPLC/QTOF-MS技术的丹蛭降糖胶囊防治2型糖尿病血管病变大鼠的血清代谢组学研究

目的: 本实验运用UPLC/QTOF-MS技术对丹蛭降糖胶囊防治2型糖尿病血管病变大鼠进行血清的代谢组学研究,探求该中药制剂防治糖尿病血管病变可能的物质基础。方法: SD大鼠随机分成正常组、模型组和丹蛭降糖胶囊组,高脂饲料喂养4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ35mg·kg^-1)复制2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,灌胃给予丹蛭降糖胶囊(1.26g·kg^-1·d^-1)连续4周。给药4周后,处死大鼠,腹主动脉取血,去胸主动脉HE染色做病理切片。采用UPLC/QTOF-MS技术结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)分析其代谢谱变化,鉴定差异化合物,分析相关代谢通路。结果: 病理切片发现模型组大鼠血管内皮细胞较正常组大鼠的有明显损坏,丹蛭降糖胶囊组大鼠的血管内皮细胞受损较轻。PCA和PLS-DA分析表明各组大鼠之间代谢谱存在明显差异,可实现分离。研究在正、负离子模式下分别筛选出11个和4个差异性标志物。代谢通路分析结果表明,差异性标志物分别于氨基酸代谢、胆汁酸和脂代谢以及氧化应激状态相关。结论: 丹蛭降糖胶囊可以保护血管内皮细胞,防治2型糖尿病血管病变,其作用机制可能在于调节氨基酸代谢、胆汁酸和脂代谢以及氧化应激状态相关。     

芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结构和功能的影响。方法 48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备DN模型,造模成功后按24h TP高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。另取8只大鼠行右肾假切术,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠24h尿蛋白定量(24h UPQ)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血糖(BS)、血清肌酐(Scr)、血清胱抑素-C(Cystatin-C)的变化;测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO);留取标本后处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色、免疫组化染色,光镜下观察肾组织病变,PAS染色计算肾小球硬化指数(GSI)、肾间质纤维化指数(IF),电镜观察肾小球毛细血管超微结构;免疫组化检测肾组织转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果 12周后,模型组大鼠24h UPQ、α1-MG、β2-MG较假手术组显著增多(P0.01),3个治疗组DN大鼠的24h UPQ、α1-MG、β2-MG较模型组明显减少(P0.01),2个中药治疗组较对照组也明显减少(P0.05~0.01),且呈剂量依赖性;模型组大鼠BS、Scr、Cystatin-C亦较假手术组显著升高(P0.01),2个中药治疗组较模型组也明显降低(P0.05~0.01),对照组BS与模型组相比无明显变化(P0.05)。3个治疗组血浆AngⅡ、ET-1较模型组显著降低、NO显著升高(P0.05~0.01)。HE染色显示,2个中药治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,PAS染色显示2个中药治疗组大鼠肾组织GSI、IF显著减轻(P0.01)。电镜观察显示,2个中药治疗组DN大鼠肾小球基底膜增厚和系膜增生、足细胞足突融合减轻。免疫组化检查显示2个中药治疗组DN大鼠肾组织TGF-β1的表达显著下调(P0.01)。结论芪蛭降糖胶囊通过抑制AngⅡ的分泌,减轻血管内皮损伤,下调TGF-β1在肾组织的表达,减轻肾小球硬化和肾间质纤维化,改善肾组织病理损害,从而对DN起到治疗作用。     

参芪降糖胶囊治疗轻中度2型糖尿病的临床研究

目的观察参芪降糖胶囊对轻中度2型糖尿病(T2DM)气阴两虚兼脾肾不足证的临床治疗效果。方法采用随机单盲对照方法对400例T2DM患者进行临床试验,分为参芪降糖胶囊组和糖尿乐组并比较药物的疗效。结果经过一个疗程后,参芪降糖胶囊治疗糖尿病的疗效与糖尿乐基本相同,且安全性指标均无显著变化,而参芪降糖胶囊对中医辨证属气阴两虚兼脾肾不足证有明显疗效。结论参芪降糖胶囊治疗轻中度2型糖尿病气阴两虚兼脾肾不足证有显著疗效且副作用较低。     

初诊老年2型糖尿病患者血糖波动对氧化应激的影响

目的：观察初诊老年2型糖尿病患者血糖波动对氧化应激的影响,比较分析瑞格列奈与格列齐特对患者血糖波动及氧化应激的影响。方法将2013年1~12月60例初诊老年2型糖尿病患者分为瑞格列奈组和格列齐特组各30例。分别予以瑞格列奈和格列齐特治疗8周,采用动态血糖监测系统的日内平均血糖波动幅度（MAGE）以及日间血糖平均绝对差（MODD）评估血糖波动,同时测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以反映患者氧化应激水平。结果老年2型糖尿病患者血清GSH-Px、SOD水平与MAGE、MODD呈负相关（P＜0.05）,MDA水平与MAGE、MODD呈正相关（P＜0.01）。瑞格列奈组和格列齐特组治疗后MAGE、MODD、MDA水平降低,血清GSH-Px、SOD水平增加,各指标与治疗前比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）;但两组治疗后比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论初诊老年2型糖尿病患者血糖波动与氧化应激水平存在显著相关性。瑞格列奈与格列齐特均可降低初诊老年2型糖尿病患者的血糖波动及氧化应激水平,2种药物疗效相似。     

恒顺降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察恒顺降糖胶囊(Hengshun Jiangtang capsules,HS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法对连续10d灌胃给予脂肪乳的大鼠腹腔注射四氧嘧啶,72h后血糖值≥16.7mmol·L-1者为2型糖尿病大鼠模型;给药28d,观察HS对空腹血糖(FBG)、糖耐量(OGTT)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素耐量(ITT)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)的影响。结果HS能改善2型糖尿病大鼠的OGTT和ITT,降低FGB,FINS和Homa-IR。结论HS明显降低2型糖尿病大鼠的胰岛素血症,改善其对胰岛素的抵抗。     

益气养阴活血中药对2型糖尿病合并血管病变的干预研究

目的 探讨益气养阴活血中药防治2型糖尿病及其血管病变的作用.方法 将60例2型精尿病（符合气虚阴亏血瘀证）患者随机分为治疗组和对照组,两组均常规给予降糖治疗,治疗组予降糖药物治疗的基础上,加用丹蛭降糖胶囊.两组疗程均为3个月,分别测定治疗前后血糖、胰岛素、C-肽、糖化血红蛋白、NO、ET、HCY水平的变化.结果 治疗组治疗后餐后2h血糖和HbA1C 、P2hINS和FC-P改善程度优于对照组（P ＜0.05） ET及tHcv改善程度优于对照组（P＜0.05）. 结论 益气养阴活血中药能改善受损的血管内皮功能,防治2型精尿病血管并发症的作用.     

2型糖尿病社区干预的效果研究

目的探讨社区干预对2型糖尿病治疗效果的影响。方法选择2010年10月—2012年1月我院门诊就诊的2型糖尿病患者120例,随机分为干预组和对照组,每组各60例,干预组在给予药物治疗的同时实施社区干预措施,对照组单纯给予药物控制。比较两组病人干预前、干预后1、2、4周空腹血糖和餐后2h血糖的控制情况。结果空腹血糖、餐后2h血糖比较干预组的控制情况明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论社区干预可促进2型糖尿病血糖的控制效果,培养患者正确的生活方式。     

维生素C 对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的探讨维生素C对2型糖尿病（DM）患者血管内皮功能的保护作用。方法选择新诊断的2型DM患者30例，随机分为治疗组和对照组各15例。对照组采用饮食、运动及胰岛素治疗，治疗组在对照组基础上加用维生素C 0.3 g·d 1，共治疗6个月。同期选择14例健康个体作为正常对照组。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（EDD）和硝酸甘油（GNT）介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果与正常对照组比较，2型DM患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）明显增高（P＜ 0.05或 P＜ 0.01），2型DM患者治疗前低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）亦明显增高（P＜ 0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）明显降低（P＜ 0.05）。治疗组和对照组分别与治疗前比较，治疗后糖化血红蛋白（HbA1C）、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL C水平明显降低（P＜ 0.01或P＜ 0.05）。与正常对照组比较，2型DM患者EDD明显降低（P＜ 0.01或P＜ 0.05）。治疗组和对照组治疗后EDD均明显改善（P＜ 0.01），治疗后治疗组EDD明显高于对照组（P＜ 0.05）。结论维生素C明显改善2型DM患者血管内皮功能。     

扇贝糖胺聚糖对OX-LDL诱导血管内皮细胞氧化应激损伤的抑制作用机制研究

目的:研究扇贝糖胺聚糖(SS-GAG)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)损伤的抑制作用机制。方法:试验分为阴性对照组、模型组与SS-GAG高、中、低浓度(质量浓度分别为200、100、50 mg/L)组,后3组以不同质量浓度SS-GAG培养细胞12 h后,以50μmol/L氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)培养细胞24 h。以MTT法检测细胞活力;测定乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞仪测定活性氧(ROS)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)m RNA表达;Western blot测定NOX4蛋白表达。结果:与阴性对照组比较,模型组细胞活力减弱,LDH活性增强,ROS水平升高,LOX-1 m RNA表达增强,NOX4蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,SS-GAG高、中、低浓度组细胞活力增强,LDH活性减弱,ROS水平降低,LOX-1 m RNA表达减弱,NOX4蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:SS-GAG有一定的保护血管内皮细胞作用,其机制可能与经LOX-1/NOX4途径抑制ROS产生、减轻氧化应激损伤有关。     

芦丁对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的抗氧化应激作用

目的 探讨芦丁对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤氧化应激失衡的作用。方法 将50只C57小鼠随机分为5组(n=10),分别为对照组、模型组和芦丁低、中、高剂量(25,50,100 mol·kg^-1)组。LPS注射6 h后测小鼠血气,取肺组织进行病理观察,测肺组织的湿干比、丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与对照组相比,模型组的肺组织病理改变和肺组织的湿干比,二氧化碳分压[p(CO₂)],呼吸频率(RR)和MDA含量明显增加,而氧分压[p(O₂)]和pH值、CAT、GPx和SOD活性明显降低。与模型组相比,芦丁组的肺组织病理改变和肺组织湿干比,p(CO₂)、呼吸率和MDA含量呈浓度依赖性减少,而p(O₂)和pH值、CAT、GPx和SOD活性呈浓度依赖性增高。结论 芦丁可呈浓度依赖性抑制氧化应激而减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。     

线粒体基因突变型糖尿病患者氧化应激状态的临床研究

目的:观察线粒体基因突变型糖尿病(mitochodrial diabetes mellitus,mtDM)患者体内氧化应激状态,探讨线粒体基因突变与氧化应激的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)筛查2型糖尿病患者(T2DM组)和健康对照组(C组)mtDNA tRNALE(UUUR)3243A→G(A3243G)和mtDNAND412026A→G(A12026G)突变位点发生情况,用酶反应化学比色法测定线粒体基因突变型糖尿病组(mtDM组)、T2DM组及健康对照组外周血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、抗活性氧活力(Anti-ROS)和丙二醛(MDA)等氧化应激指标。结果:(1)与C组相比,mtDM组和T2DM组Anti-ROS、SOD、GSH-Px、CAT活性及SOD/MDA均下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05或P<0.01)。(2)mtDM组与T2DM组相比,CAT活性下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05或P<0.01)。(3)A3243G突变组和A12026G突变组之间SOD、GSH-Px、CAT、Anti-ROS活性和MDA差异无统计学意义(P>0.05)。结论:线粒体基因突变型糖尿病较无突变2型糖尿病患者及健康对照组氧化应激损伤更严重,可能与线粒体基因突变有关。     

团体心理干预对2型糖尿病患者的影响

目的探讨团体心理干预对2型糖尿病患者的空腹血糖、糖化血红蛋白水平、心理状况及生活质量的影响。方法根据研究的入组和排除标准,选择66例糖尿病患者,将他们随机分为实验组33人和对照组33人,由心理治疗师及其助手对实验组被试进行团体心理干预及社区慢病管理,对照组仅进行社区慢病管理。团体心理干预前后,对全部被试者进行生物学指标(空腹血糖、糖化血红蛋白)、心理状况(焦虑、抑郁量表)和生活质量(糖尿病患者生活质量量表)的测量。结果实验组被试的后测空腹血糖水平明显低于对照组(t=-3.763,P<0.01)。实验组被试的生活质量、生理因素、社会关系及治疗因素的后测值均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论团体心理干预可以有效降低老年糖尿病患者的空腹血糖水平,改善糖尿病患者的生活质量。     

对2型糖尿病肾病患者氧化应激与尿MCP-1的临床研究

目的:探讨2型糖尿病不同肾病分期患者血中抗活性氧(ROS)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及尿单核细胞趋化蛋白-(1MCP-1)的水平变化及与肾功能指标的相关性。方法:将160例2型糖尿病患者根据24h尿UMA水平分为3组,并根据血肌酐水平进一步对临床蛋白尿期分组,分别进行不同肾病分期组间抗ROS活性、GSH-PX及尿MCP-1的水平的测定及比较。抗ROS活性、GSH-PX检测采用分光光度计法,尿MCP-1测定采用ELISA法。结果:在不同分期的2型糖尿病肾病组中,抗ROS活性随糖尿病肾病的进展而活性下降(P<0.05);GSH-PX在早期阶段随肾功进展呈下降趋势(P<0.05),进入临床蛋白尿阶段后不同组间差异无统计学意义(P>0.05);尿MCP-1则呈持续上升趋势(P<0.05)。抗ROS活性、GSH-PX及尿MCP-1分别与24h尿蛋白(r分别为-0.71、-0.22和0.45)、Ccr(r分别为0.39、0.34和-0.47)密切相关。结论:ROS合成增加、GSH-PX的活性下降均参与了糖尿病肾脏的损伤,并使代表肾脏炎症反应的尿MCP-1随尿排出增加,推测ROS介导的炎性反应在糖尿病肾病的发生、发展中发挥了作用。     

槲皮素对糖尿病视网膜病变小鼠氧化应激损伤和炎症反应的影响

目的：探讨槲皮素对糖尿病视网膜病变（DR）的保护作用及其抗氧化和抗炎机制。方法： 腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立小鼠糖尿病模型,随机分为正常对照组、造模组、槲皮素治疗组（n = 10）。治疗后定期监测小鼠精神状态、血糖、体重;检测小鼠视网膜结构变化、超氧化物歧化酶（SOD）活性、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-β（IL-β）的mRNA等水平。结果：与造模组相比,槲皮素降低小鼠血糖（P ＜ 0.05）,小鼠体重无明显差异（P ＞ 0.05）,视网膜细胞排列整齐,厚度增加;视网膜组织中8-OHdG、MDA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、IL-β mRNA、Bax及p-p38 MAPK蛋白表达指数显著降低（P ＜ 0.05）,T-SOD活力和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P ＜ 0.05）,但各组p38 MAPK蛋白表达水平无明显差异（P ＞ 0.05）。结论： 槲皮素改善2型糖尿病小鼠视网膜组织氧化应激损伤和炎症反应,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关。