“双鼎杯”舒兰新——利福平注射液应用有奖征文

“舒兰新”是沈阳双鼎制药有限公司历经5年研发,获国家药品监督管理局批准上市的利福平注射液。2004年国家医疗保险和工伤保险目录产品,新一代静脉用利福霉素族抗生素,替代进口产品意大利“尼福”,用于治疗各种初治、复治和重症耐药结核病。利福平的注射剂最早在20世纪80年代在意大利和美国等国家上市,现已载入美国药典（USP24）。自2005年上市以来全国各区域临床研究显示,舒兰新治疗结核病疗效显著,尤其对重症和耐药结核,不良反应较低,临床使用较安全。已在我国结核病防治中发挥了一定的作用。     

利福平注射液(舒兰新)静脉滴注配合鞘内注射治疗结核性脑膜炎的临床观察

利福平是利福霉素类的半合成抗生素衍生物,是目前治疗结核病最有效的药物之一[1].舒兰新是新近用于临床的国产利福平注射液,为了观察其强化期应用治疗结核性脑膜炎(结脑)的疗效和安全性,我们对40例结脑患者强化期使用利福平注射液(舒兰新)静脉滴注和鞘内注射,与对照组40例使用利福平胶囊口吸服比较,现报道如下.     

环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测

近年来,由于耐多药结核病（MDRTB）患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏,为结核病的控制造成了很大的障碍。环丝氨酸（cycloserine,Cs）是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素。但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市,且Cs导致精神系统不良反应报道的出现,使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域。但随着时间的推移,异烟肼、利福平耐药菌株的出现,使得Cs被再次启用,与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗。     

利福平注射液治疗初治重症肺结核的近期疗效观察

目的评价利福平注射液治疗初治重症肺结核病的临床有效性和安全性。方法 60例初治重症肺结核患者随机分为试验组和对照组,前者采用舒兰新,后者口服利福平胶囊,其余治疗方案相同,评价治疗1、2月后痰菌阴转率、X线和不良反应等。结果试验组发热等临床症状改善和改善时间要明显优于对照组;治疗1个月、2个月后时试验组病灶吸收显效率和空洞关闭率试验组明显优于对照组。结论强化期使用利福平注射液治疗初治重症肺结核病,疗效优于口服利福平胶囊。     

世界卫生组织2020年《整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗》解读

世界卫生组织于2020年6月发布了《整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗》,基于新的循证医学证据,对耐多药/利福平耐药结核病短程和长程治疗方案提出了新的建议。本文就新指南的主要内容特别是与2019版《耐药结核病整合版治疗指南》相比的主要变化进行解读,并结合我国当前的相关指南规范以及耐药结核病诊疗现状进行分析,为耐药结...     

韩国的结核病治疗

尚未见对韩国结核病控制系统进行全面描述的文献。韩国结核病患病率自1965年来急剧下降，部分原因是其远见性的政府政策，即对整个人群提供低价、可及的结核病治疗。在结核病控制体系内公立和私立医疗机构可提供多种治疗选择。国家结核病规程以提高新病例的治愈率为重点，而私立医疗机构则在治疗耐药结核病和其他疑难类型病例上发挥更大的作用。自1980年以来，耐药结核病由于多种原因出现下降趋势，包括引入利福平基础的方案提高了治愈率，营养和生活水平的提高以及私立医疗机构对耐药结核病的治疗。耐多药结核病仍然对公众健康造成严重威胁。韩国关于耐多药结核病治疗结局的有限资料表明，耐多药结核病的治愈率低，失败和放弃率高。控制耐多药结核病需要新的新公共卫生措施。     

耐多药结核病的研究及进展

发现结核病已经 10 0多年 ,对其研究、控制、治疗的成功使人们曾乐观地预言本世纪末即将消灭结核病。近 2 0年在美国及工业化国家结核病曾平均以每年 6 %速度下降[1] ,使之成为罕见病。但是 80年代末期艾滋病 (ＡＩＤＳ)的流行使结核病猛然复活 ,如今世界上有 1/ 3的人感染了结核分支杆菌 ,每年有 80 0万新患者出现 ,30 0万人死于结核病 ,同时结核分支杆菌耐药菌株持续增加。据统计 ,世界上有 5 0 0 0万人携带结核分支杆菌耐药菌株 ,美国约有 13%的新患者至少耐受 1种以上抗结核药 ,3 2 %耐异烟肼 (ＩＮＨ)和利福平(ＲＦＰ) ,后者即为耐多药…     

世界卫生组织耐药结核病治疗整合指南(2020年版)解读

1993年结核病被世界卫生组织宣布为"全球公共卫生紧急事件"。在复杂和严峻的大背景下,世界卫生组织发布了耐药结核病治疗整合指南(2020年版),相信有助于加速推动终止结核病策略的进程,扭转当前耐药结核病防治的被动局面。本文分别从异烟肼耐药结核病、含贝达喹啉全口服短程方案治疗耐多药结核病(MDR-TB)和利福平耐药结核病...     

结核病控制项目地区耐药结核病两种治疗方案的对比研究

耐药结核病尤其是至少对异烟肼和利福平同时耐药的耐多药结核病（MDR—TB）治疗时间长（疗程约为24个月），治疗药物多（至少需要4种药物，且多为二线抗结核药物），不良反应发生率高，治愈率低，对全球结核病控制工作构成严重威胁。作为全球22个结核病高负担国家之一，我国耐药结核病疫情严峻。据2000年全国结核病流行病学抽样调查结果显示，     

加强预防和合理治疗耐多药结核病

耐多药结核病（MDR-TB,指至少耐异烟肼和利福平者）是新世纪结核病控制面临的严峻挑战之一。在全球耐药监测报告中一些国家和地区呈现日益增加趋势受到广泛关注^[1,2]。大多数MDR-TB病人是由于病人治疗方案不当和无任何治疗管理措施,造成病人不规律用药或中途停药所致。由于耐多药结核病至少对两种最强的抗结核病药物异烟肼和利福平同时耐药,这类病人不仅成为难治甚至有可能成为不可治愈的病人。更为重要的是他们持续传播耐多药结核菌,使新感染者成为原发性耐多药结核菌感染者,造成严重的流行病学和公共卫生后患。     

2019年南非《利福平耐药结核病管理临床指南》解读及与我国《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》对比

介绍2019年南非《利福平耐药结核病管理临床指南》的要点,包括耐药结核病治疗方案的制订、药品选择、特殊人群的治疗、密切接触者的管理等,并与我国《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》对比,对于不同之处进行分析。     

耐多药结核病的综合治疗

耐药结核病是对一种或多种抗结核药物耐药的结核病,至少对异烟肼和利福平同时耐药的结核病称为耐多药结核病。耐药结核病的确定,是通过患者留取痰标本,在实验室进行结核菌的培养以及药物敏感试验测定,从而确定是否为耐药结核病。这种结核病的治疗极为困难。在治疗方案的设计等方面不够合理,极易引发更多、     

舒兰新与左氧氟沙星对复治菌阳病人的疗效观察

目的对比舒兰新(利福平注射液)与左氧氟沙星对复治菌阳病人的疗效。方法随机挑选复治菌阳的肺结核病人,分成两组,治疗组采用HZE 利福平注射液治疗,对照组采用HZE 左氧氟沙星治疗,两组均强化3个月,巩固治疗6个月,总疗程9个月,观察两组强化期3月末的痰菌阴转率,对比舒兰新与左氧氟沙星的疗效。结果舒兰新对复治菌阳病人的疗效明显优于左氧氟沙星的疗效。结论舒兰新对治疗复治菌阳结核病人疗效较好。     

对利福平敏感的多耐药结核分枝杆菌rpoB基因突变一例

2011年10月11日,世界卫生组织《2011年全球结核病（TB）控制报告》显示,2010年全球结核病新发患者880万例,死亡145万例。虽较前有所下降,但下降过于缓慢,提醒我们结核病防治的工作仍任重道远。利福平是目前广泛使用的杀菌作用最强的抗结核药物之一,其通过结合依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位抑制细菌RNA转录。但利福平自1966年开始应用于结核相关疾病的治疗至今,已有近50年的历史,出现了很多利福平耐药现象,情况已不容忽视。我国2000年全国流行病学抽样调查（简称“流调”）显示,利福平的耐药率达16.6%;2012年3月21日卫生部公布的全国第五次结核病流调结果显示,利福平的耐药率仍不乐观。Mtb对利福平的耐药主要机制为rpoB基因突变导致利福平无法与其结合。目前,国内外已有越来越多的研究者致力于利福平耐药机制的研究,并企图通过检测rpoB基因突变快速鉴定Mtb对利福平的耐药情况。笔者研究中发现了1例结核病病史长达10余年的肺结核患者,其对多种一线及二线药物都产生了耐药,但对利福平仍然敏感,进一步提取菌株DNA并进行基因测序,发现rpoB基因存在突变。目前关于利福平敏感的菌株发现rpoB基因突变的研究较少,故现将该患者临床与实验室资料报告如下。     

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结核病的治疗从最初的疗养疗法、人工气胸术和人工气腹疗法,到1944年链霉素的问世及化学治疗时代,再到1965年利福平的问世及短程化疗时代,以及今天的综合治疗时代及直接面视下的督导治疗。面对日益加剧的耐药结核病的流行趋势,结核病治疗的未来无疑应着眼于抗结核新药及药物新靶点的研究、结核病免疫治疗及治疗性疫苗的研究、结核病介入治疗的研究、结核病外科治疗的研究以及结核病中医药治疗的研究等。     

耐多药结核病的预防

耐多药结核病（MDR—TB）是指至少同时对异烟肼和利福平产生耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。由于这类患者同时耐至少两种最有效的抗结核病药物，不仅治疗困难，还有可能不可治愈而持续传播耐多药结核菌，增加原发性MDR—TB发病的可能性，造成严重的流行病学和公共卫生隐患。WHO估计全球每年有30万MDR—TB新病例，而我国2000年耐多药率已达10．7％，其中初始耐多药率为7．6％，获得性耐多药率为17．1％。近年来一些省市报道的耐多药率还远远超过该水平，辽宁省和河南省已分别居于西太区9个耐药监测国家和地区的第1和第2位，被WHO称为两个MDR—TB的“热点省”，我国的耐多药结核病问题已经引起了我国和世界范围的关注。紧抓“初治”这个根本环节，采取多种积极措施，预防耐多药结核病的产生，已经成为控制结核病及耐药结核病在我国流行的迫切任务之一。     

2011—2020年广东省佛山市利福平耐药结核病流行特征分析

目的: 通过结核病常规监测数据分析佛山市利福平耐药结核病流行特征,为制定利福平耐药结核病防控策略提供参考依据。方法: 对佛山市2011—2020年《结核病信息管理系统》中登记的普通肺结核患者、耐药可疑者和耐药患者病案进行清洗和整合,建立耐药结核病特征分析综合数据库。通过对各年份不同来源病原学阳性肺结核患者的耐药筛查情况、菌型鉴定结果和耐药检出情况进行分析,比较不同年份的变化趋势。结果: 佛山市2011—2020年登记病原学阳性肺结核患者中,病原学阳性率由2011年34.0%(1629/4788)增加至2020年56.7%(1505/2655),年均递增率为5.8%。耐药筛查率总体呈现逐年上升的趋势,至2020年本年登记病原学阳性患者耐药筛查率达到100.0%(1505/1505)。2011—2020年期间本年登记初治患者、复治患者和往年登记患者利福平耐药率分别为1.9%(95%CI:1.7%~2.1%)、18.9%(95%CI:17.6%~20.3%)和24.4%(95%CI:23.1%~25.8%);本年登记初治患者利福平耐药率一直维持在比较低的水平,复治患者利福平耐药率由2019年的14.6%(13/89)下降到2020年的2.9%(2/69)。结论: 佛山市常规结核病监测数据能够反映本市的利福平耐药结核病疫情现状,往年登记肺结核患者是下一步耐药结核病防控的重点。     

江西省经济欠发达地区发挥地市级结核病定点医院作用提升肺结核发现水平的研究

目的:探讨通过发挥地市级结核病定点医院的作用，以提高肺结核和利福平耐药肺结核患者的发现水平。方法:分别从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”和地市级结核病定点医院——赣州市第五人民医院(以下简称“赣州五院”)收集“探索提高贫困地区肺结核发现”项目实施前(2017—2018年)和实施后(2019—2020年)江西省赣州市登记的活动性肺结核患者(不含单纯结核性胸膜炎患者)和就诊的本市疑似肺结核患者(不含单纯结核性胸膜炎患者)的结核病诊断和耐药检测信息，分析并比较地市级定点医院在项目实施前后肺结核患者和利福平耐药肺结核患者发现的差异。结果:赣州五院2017—2020年共发现9279例疑似肺结核患者，最终确诊活动性肺结核患者7619例，其中利福平耐药肺结核患者385例；疑似肺结核患者GeneXpert MTB/RIF检测率和病原学阳性率分别从项目实施前的7.71%(361/4682)和36.39%(1383/3801)提高到实施后的66.70%(3066/4597)和52.46%(2003/3818),差异均有统计学意义(χ²=3464.784,P&l...     

结核分枝杆菌异烟肼耐药性——一个不容忽视的问题

异烟肼是控制结核病的主要药物之一。2018年WHO报告的结核病初治病人中利福平敏感的异烟肼耐药率明显高于2017年的耐多药/利福平耐药率。我国结核病人的异烟肼总耐药率明显高于利福平总耐药率。异烟肼耐药容易导致治疗失败或复发。异烟肼耐药机制复杂,多个基因的突变均与异烟肼耐药有关,然而这些基因突变与表型的关系尚未完全清楚,直接影响了分子药敏快速诊断方法的建立。基因组学数据证明异烟肼耐药相关基因突变先于利福平耐药性相关基因突变发生。异烟肼耐药结核分枝杆菌容易诱发菌株获得额外耐药性,其机制可能与外排泵以及氧化应激机制有关。总之,结核分枝杆菌异烟肼耐药问题不容忽视,因此应该加强异烟肼作用机制、耐药机制、协同作用机制等方面的研究。     

抗结核新药的临床应用:新希望与新挑战

<正>耐药结核病是我国乃至全球面临的重大公共卫生挑战^[1-2]。由于对一线抗结核药物治疗方案中的核心药物利福平和异烟肼耐药，耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)全球治疗成功率仅为54%；可见，开发新型抗结核药物对于提高耐药结核病患者的治疗转归具有重要价值^[2-3]。近年来，一系列新型抗结核药物的上市为耐药患者的临床治疗带来了新希望。如何科学合理应用抗结核新药，减少耐药发生，最大程度发挥其杀灭耐药结核分枝杆菌的作用成为其临床推广的关键因素。