幽门螺杆菌感染胃癌癌旁组织p53、p16和bcl-2基因的表达

目的:研究幽门螺杆菌(H·pylori)感染胃粘膜病变抑癌基因(p53、p16)和关键性凋亡调节基因bcl-2蛋白的表达,进一步探讨H·pylori在胃癌发生发展过程中作用的分子机制。方法:胃镜、外科手术中取40例胃癌患者的癌组织、癌旁组织(靠近癌的正常组织)各两块,石蜡包埋。切片HE染色作病理及免疫组织化学检查p53、p16、bcl-2蛋白表达。H·pylori阳性由CLOtest结合病理染色/~(14)C尿素呼吸试验而确定。结果:p53阳性表达率在H·pylori阳性及阴性胃癌组之间无显著性差别(p>0.05)。H·pylori阳性组慢性胃炎或肠化中p16阳性表达率及阳性表达强度均显著低于H·pylori阴性组(p<0.05,p<0.01)。而H·pylori阳性组肠化中bcl-2阳性表达率及阳性表达强度均显著高于H·pylori阴性组(pall<0.05)。结论:在胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下与bcl-2基因过度表达,并与H·pylori感染有一定的关系。p53基因过度表达是胃癌发展过程中较晚期事件,与H·pylori感染无明显相关性。     

胃癌前病变不同转归中p53,bcl—2基因的表达以及细胞增？…

目的 探讨ｐ５３、ｂｃｌ－２基因和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）等生物学指标在胃癌前病变不同转归中的作用。方法 采用免疫组化（ＬＳＡＢ）法检测５２例胃癌患者胃癌及癌的病变组织标本及５６例非胃癌患者有病变「胃黏膜中度以上肠上皮化生和（或）异型增生」组织标本的ｐ５３、ｂｃｌ－２和ＰＣＮＡ的表达。结果 ⑴在癌前病变中,ｐ５３、ｂｃｌ－２在癌组与非癌组之间的表达差异无显著性（ｐ〉０．０５）,ＰＣＮＡ标记指数（     

依那普利对肝组织bax和bcl-2基因表达的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利（Ena）对大鼠肝纤维化的防治作用及其部分机制，及对肝组织bax和bcl-2基因表达的影响。方法以四氯化碳（CCl4）诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为空白对照组、模型对照组、预防组及治疗组。除空白对照组外，其余各组大鼠均皮下注射40％CCl4橄榄油混合液，每3日1次，共10周。预防组同时给予Ena灌胃。治疗组则在造模第5周给予Ena灌胃。对肝组织标本炎症及纤维化程度进行评价，并用RT—PCR技术观察Ena对肝组织bax和bcl-2基因表达的影响。结果Ena高剂量预防及高剂量治疗组肝组织炎症和纤维化程度较模型对照组显著减轻（P〈0．01）。Ena高剂量预防及高剂量治疗组肝组织bax基因表达显著弱于模型对照组（P〈0．01），bcl-2基因表达显著强于模型对照组（P〈0．01），bax／bcl-2基因表达比值和肝纤维化程度呈显著直线正相关（P〈0．01）。结论Ena能有效防治大鼠肝纤维化，抑制促凋亡基因bax的表达，促进抑凋亡基因bcl-2的表达，是其可能机制之一。bax／bcl-2基因表达比值与肝纤维化程度正相关。     

急性白血病bcl-2、p53基因蛋白细胞表达水平及与化疗效果的关系

为探讨ｂｃｌ－２、ｐ５３基因蛋白在急性白血病（ＡＬ）细胞表达水平、相互关系及对化疗药耐受的影响，采用免疫组化方法检测ｂｃｌ－２及ｐ５３蛋白阳性水平，临床及体外实验以细胞凋亡为指标观察ｂｃｌ－２蛋白与ＡＬ对ＤＮＲ的耐受。结果：ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白在４６例ＡＬ细胞的阳性率分别为２１７％和６３０％（Ｐ＞００５），与细胞类型、病情有关。ｂｃｌ－２阳性在耐药组多于在缓解组（８８５％、３５０％，Ｐ＜００１）。两种蛋白均阳性的８例均不缓解，均阴性者的缓解率为１１／１３。１例ｂｃｌ－２低表达ＡＬ细胞与ＤＮＲ（１０ｍｇ／Ｌ）共育后有明显的细胞凋亡，４例高表达者加大药物剂量才发生。结果提示，成人ＡＬ细胞有ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白异常表达，且与ＡＬ类型、病情及耐药有关，联合检测基因蛋白更有助于对化疗效果的预测。克服ｂｃｌ－２所致的耐药应设法下调ｂｃｌ－２的表达     

幽门螺杆菌感染患者胃癌及癌旁组织中p53、p16和bcl-2基因的表达

目的:研究幽门螺杆菌(H.pylori)感染胃癌患者胃粘膜病变中抑癌基因p53、p16和关键性凋亡调节基因bcl-2蛋白的表达,进一步探讨H.pylori在胃癌发生、发展过程中作用的分子机制.方法:胃镜检查及外科手术中取40例胃癌患者的癌组织和癌旁2 cm处组织各2块,石蜡包埋,切片HE染色作病理诊断及免疫组化检测p53、p16及bcl-2蛋白的表达.H.pylori阳性由快速尿素酶试验结合病理染色/14C-尿素呼气试验确定.结果:40例胃癌患者中,H.pylori阳性23例,阴性17例.p53阳性表达率在H.pylori阳性及阴性胃癌组织中无显著差异(P＞0.05).H.pylori阳性组慢性胃炎或肠化组织中p16的阳性表达率及表达强度均显著低于H.pylori阴性组(表达率:P＜0.05;表达强度:P＜0.001和P＜0.01).而H.pylori阳性组肠化组织中bcl-2的阳性表达率及表达强度均显著高于H.pylori阴性组(P＜0.05).结论:在胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下与bcl-2基因过度表达,并与H.pylori感染有一定关系.p53基因过度表达是胃癌发展过程中较晚期的事件,与H.pylori感染无明显相关性.     

碘对大鼠甲状腺细胞凋亡及bax、bcl-2基因mRNA表达的影响

目的探讨碘对甲状腺细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法Wistar大鼠分为6组,即低碘组(LI)、正常碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI)、100倍碘组(100HI),用含不同碘的自来水喂养,6个月后取甲状腺。末端标记法(TUNEL)进行原位细胞凋亡检测,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对甲状腺细胞凋亡相关基因bax、bcl-2进行半定量测定。结果原位细胞凋亡检测结果表明,LI组细胞凋亡明显,而NI组与其他组均未见凋亡细胞。baxmRNA表达水平以bax/β-actin光密度比表示,LI组为1.096±0.089,NI组为0.647±0.062,5HI组为0.638±0.191,10HI组为0.676±0.081,50HI组为0.644±0.092,100HI组为0.751±0.152;同样方法表示,bcl-2mRNA表达水平分别为0.273±0.185、0.172±0.115、0.236±0.107、0.235±0.071、0.267±0.065、0.313±0.062。结果表明,在LI组大鼠甲状腺bax、bcl-2mRNA表达水平均明显增加(P<0.05);在其他组,bcl-2mRNA表达水平随给碘量增加而增加,而bax无明显变化。但bax/bcl-2比值随摄入碘量增加而呈降低趋势。结论碘缺乏易诱发大鼠甲状腺细胞凋亡;而碘过量不易引起细胞凋亡,甲状腺细胞对碘过量有一定耐受能力。bcl-2家族参与甲状腺细胞凋亡过程。     

食管鳞癌中p53与bcl-2的表达及其临床意义

目的 :探讨食管鳞癌中p53和bcl 2的表达情况、相互关系及其临床意义。方法 :应用免疫组化法 (S P)对 1 0 0例食管鳞癌病人的内镜活检标本检测p53和bcl 2的表达。结果 :在癌旁正常鳞状上皮、癌旁不典型增生和癌组织中p53的阳性表达率分别为8.9%、43.6 %和 58.6 % (χ2 =30 .2 ,P <0 .0 1 ) ;bcl 2阳性表达率分别为 6.7%、3 .6 %和 43.0 % (χ2 =57.4,P <0 .0 1 )。p53阳性表达率在不典型增生中已接近癌组织 ,bcl 2在癌旁正常鳞状上皮和不典型增生组织中表达较低 ,在癌组织中表达较高。在分化较好的食管鳞癌中 ,p53的阳性表达率和表达强度等级明显高于bcl 2 ,在低分化癌中 ,p53和bcl 2的阳性表达率和表达强度等级无差异。结论 :p53表达可能是食管鳞癌的早期事件 ,bcl 2表达较晚 ,是癌变的特征。p53和bcl 2表达的相互关系与食管鳞癌的分化程度有关     

survivin基因在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2和p53基因的相关性探讨

目的 探讨survivin在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2、p53基因表达的相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌组织中survivin及bcl-2、p53的表达,并与其在正常大肠黏膜、增生性息肉及腺瘤组织中的表达进行比较。结果survivin在正常大肠黏膜无表达,大肠腺瘤（62.5%）、大肠癌（70.9%）中survivin表达率显著高于正常大肠黏膜和增生性息肉（16.7%）（P〈0.01）;survivin表达与与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关（P均〈0.05）;大肠癌组织中bcl-2、p53基因与survivin基因表达显著相关（P均〈0.05）。结论 survivin参与了大肠癌的发生和发展,可作为判断预后的参考指标;抑癌基因p53的失活和bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在大肠癌的发生、发展中起协调作用。     

艾灸神阙穴对衰老模型小鼠脑组织凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase-3和p53表达的影响

目的研究艾灸神阙穴对衰老模型小鼠脑组织凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关的X基因(bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3和p53蛋白表达的影响,探讨艾灸神阙穴延缓衰老的作用机制。方法健康2月龄昆明雄性小鼠,将其随机分为青年组、衰老模型组、艾灸组;青年组不做任何处理,衰老模型组和艾灸组每日颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/kg,连续注射42 d;艾灸组从模型复制的第15天起开始对神阙穴进行施灸,每次灸15 min,每日1次,每周连续施灸5 d后休息2 d再灸,连续4 w。艾灸结束后取出各组小鼠脑组织,采用Western印迹法检测小鼠脑组织bcl-2、bax、caspase-3和p53的蛋白表达。结果与青年组比,衰老模型组bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.001),bax、caspase-3和p53的蛋白表达均显著升高(P<0.001,P<0.05);与衰老模型组比,艾灸组bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.001),bax、caspase-3和p53的蛋白表达均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论艾灸神阙穴能延缓D-半乳糖所致衰老模型小鼠的衰老,其作用机制可能与调节脑组织bcl-2、bax、caspase-3和p53的蛋白表达有关。     

Effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in premalignant gastric lesions

AIM: To evaluate the effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in the tissues of premalignant gastric lesions. METHODS: Thirty-eight patients, with premalignant gastric lesions including 18 colonic-type intestinal metaplasia (IM) and 20 mild or moderate dysplasia, were randomly divided into a treatment group (n = 19) receiving folic acid 10 mg thrice daily and a control group (n = 19) receiving sucralfate 1 000 mg thrice daily for 3 mo. All patients underwent endoscopies and four biopsies were taken prior to treatment and repeated after concluding therapy. Folate concentrations in gastric mucosa were measured with chemiluminescent enzyme immunoassay. Epithelial apoptosis and the expression of Bcl-2 and p53 protein in gastric mucosa were detected with flow cytometric assay. RESULTS: The mean of folate concentration in gastric mucosa was 9.03±3.37 μg/g wet wt in the folic acid treatment group, which was significantly higher than 6.83±3.02 μg/g wet wt in the control group. Both the epithelial apoptosis rate and the tumor suppressor p53 expression in gastric mucosa significantly increased after folic acid treatment. In contrast, the expression of Bcl-2 oncogene protein decreased after folic acid therapy. CONCLUSION: These data indicate that folic acid may play an important role in the chemoprevention of gastric carcinogenesis by enhancing gastric epithelial apoptosis in the patients with premalignant lesions.     

Prognostic significance of bcl-2, bax,and p53 expression in diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLCL) exhibits heterogeneous clinical features and varies markedly in response to treatment and prognosis. Because apoptosis-related proteins may play an important role in predicting the prognosis of DLCL, the current study investigated the prognostic significance of a high level of bcl-2, bax, and p53 expression in relation to clinical characteristics in patients with DLCL. Paraffin-embedded specimens from 94 patients with de novo DLCL were analyzed immunohistochemically for bcl-2, bax, and p53 gene expression. Cases with a positive immunohistological stain in more than 50% of the tumor cells were considered to have DLCL-positive expression. Patients were treated optimally, i.e., with radiotherapy including brief cycles of CHOP or CHOP-like regimens for patients with stage 1-2A diseases and with at least 6 cycles of CHOP or CHOP-like regimens for stage 2B-4 diseases. The responses to therapy and survival were then analyzed in 94 uniformly staged patients. bcl-2 expression was identified in 24 patients (26.4%), bax expression in 35 patients (37.6 %), and p53 expression in 21 patients (22.6%). bax expression proved to be a statistically significant prognostic factor in predicting the overall survival (OS) (P = 0.0015) and disease-free survival (DFS) (P = 0.0052), regardless of other clinical factors or immunohistological results. There was no significant difference in the OS (P = 0.0682) or DFS (P = 0.088) between the bcl-2-positive (n = 24) and bcl-2-negative (n = 67) groups. However, bcl-2 expression was found to be unfavorably associated with the OS (P = 0.0054) in a confined group with low (n = 51) or low intermediate (n = 22) IPI scores. The expression of p53 exhibited no statistical correlation with the OS or DFS. A multivariate analysis revealed that IPI score, bulky mass, and bax expression were all significantly associated with the DFS or OS. bax and bcl-2 should be considered as independent biologic prognostic parameters in DLCL, thereby aiding in the identification of patient risk groups. As such, bcl-2-positive patients with a low or low intermediate IPI score, or without a high level of bax expression could be candidates for more intensive therapy or alternative therapeutic approaches.     

重症肺炎时心肌bcl-2、bax基因表达及相关因素的实验研究

目的 研究重症肺炎的bcl-2基因和bax基因表达及其相关因素。方法 30只大鼠建立金葡菌肺炎模型、20只大鼠作对照,检测大鼠心肌细胞凋亡率、心肌病理积分、心肌细胞bcl-2、bax基因表达、心功能及血清脑钠肽,并分析其相互关系。结果 重症肺炎时心肌心功能降低者bcl-2基因及bax基因表达增加,bcl-2基因及bax基因表达与心肌病理积分、心肌细胞凋亡、脑钠肽呈正相关;bax基因表达与心功能呈负相关;bax基因与上述指标之间的相关性高于bcl-2基因。结论 重症肺炎可并发心衰,其发生机制与bcl-2基因及bax基因过度表达有关。     

Study of the expressions of p53 and bcl-2 genes, the telomerase activity and apoptosis in GIST patients

AIM: To explore the relationship between clinicobiological behavior and the expression levels of telomerase activity, apoptosis, p53 gene and bcl-2 gene in gastrointestinal stromal tumors (GISTs). METHODS: The intensity of telomerase activity, apoptosis, p 53 and bcl -2 expression in GISTs were detected by telomeric repeat amplification protocol, in situ end-labeling technique, and immunohistochemistry, respectively. RESULTS: The positive rates of telomerase activity of malignant GIST, potential malignant GIST and benign GIST were 85% (17/20), 22.8% (2/9) and 0 (0/9), respectively. The apoptosis indices of malignant GIST, potential malignant GIST, and benign GIST were 11.7 ± 5.4, 30.2 ± 5.6 and 45.2 ± 7.2, respectively. The intensity of telomerase activity and apoptosis were related to the biological characteristics of GISTs (85% vs 22.8%, 0, 0; P < 0.01 or 11.7 ± 5.4 vs 30.2 ± 5.6, 45.2 ± 7.2, 72.1 ± 9.3; P < 0.05). The intensity of telomerase activity was negatively correlated with cellular apoptosis (22.9 ± 8.4 vs 9.5 ± 5.7, P < 0.01). The intensity of telomerase activity was positively correlated with p53, bcl-2 expression (40.0% vs 78.9%, 40.0% vs 84.2%; P < 0.05). CONCLUSION: The detection of telomerase activity, apoptosis and its control genes in GIST will be helpful for the discrimination of the malignant and benign GIST and evaluation of the prognosis.     

急性白血病bcl-2、bax测定的临床意义

目的探讨急性白血病(AL)患者bcl-2、bax的表达与临床治疗及预后的关系。方法采用S-P免疫组化法检测AL患者骨髓单个核细胞(BMMNC)上bcl-2及bax的表达水平,行AL疗效分析。结果急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者bcl-2表达分别为(46.12±27.29)%和(57.94±32.19)%,均明显高于正常对照组(15.4±5.64)%(P<0.01),AML与ALL间bcl-2表达差异无统计学意义(P>0.05);49例AL临床治疗有效组bcl-2表达为(36.81±30.35)%,无效组为(56.36±26.78)%,无效组高于有效组(P<0.05)。各组间bax差异均无统计学意义(P>0.05)。结论bcl-2水平对判断AL疗效和预后有重要价值。     

幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变中c-myc、p53、C-erbB-2及bcl-2蛋白表达关系的研究

目的 观察胃癌、癌前病变中幽门螺杆菌(Hp)感染情况及其与c-myc、p53、c-erbB-2、bcl-2在胃癌及癌前病变中的表达关系,探讨Hp在胃癌、癌前病变发生及发展中的作用以及探索从癌前病变到癌变过程中的基因变化规律.方法 放大内镜及超声内镜检查收集103例胃黏膜标本,用免疫组织化学染色方法检测Hp感染及不同组织间c-myc、p53、c-erbB-2、bcl-2的表达.结果 c-myc、p53、c-erbB-2和bcl-2阳性表达率在胃癌组及癌前病变组中呈过度表达,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05).此外,Hp感染组c-myc、p53、c-erbB-2及bcl-2同时表达者为5例(9.4%);与无Hp感染组相比有显著性差异(P<0.01).结论 胃癌及癌前病变中组织存在c-myc、p53、c-erbB-2、bel-2多个表达,与Hp感染密切相关.     

胃癌发生中增殖细胞核抗原与bcl-2和p53蛋白表达的意义

目的:了解细胞增殖及基因bcl-2、p53的表达在浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→早期胃癌→进展期胃癌这一演化过程中的意义。方法:采用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)标记和bcl-2、p53蛋白表达。结果:浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、早期胃癌和晚期胃癌的PCNA指数分别为11.3 % ±2.2% 、18.9% ±6.5% 、20.33% ±7.3% 、40. 03% ±10.6% 、53.08% ±10.9% 和72.44% ±38.4% ;bcl-2表达分别为10.0% 、23.3% 、40.0%、56.7% 、85.7% 和46.7%;p53蛋白表达分别为0% 、0% 、0% 、4.3%、14.3% 和53.3% 。各期病变中的这三项指标绝大多数均有显著差异(P<0.05～0.01)。结论:(1)在胃癌演化过程中,PCNA呈持续上升趋势。(2)在胃癌中,bcl-2蛋白的表达与p53蛋白的表达呈反向关系,前者可能是胃癌早期的行为,后者则可能是胄癌中晚期的行为。     

液压脑损伤后老龄和幼龄大鼠NGF、bcl-2和bax基因表达差异及其意义

目的观察衰老因素对颅脑损伤后神经生长因子(NGF)和凋亡相关基因(bcl-2,bax)表达的影响,寻求改善老年颅脑损伤预后的新药物.方法采用侧方液压打击颅脑损伤模型,应用免疫组化和原位杂交方法,观察老龄(15个月以上)和幼龄(2～3个月)大鼠脑损伤后12 h脑内NGF、bcl-2、bax蛋白和mRNA表达水平的差异;使用β2受体激动剂克仑特罗(CLE)为干预手段,观察CLE对液压脑损伤后老龄和幼龄大鼠NGF、bcl-2和bax基因表达的影响.结果液压脑损伤后12 h老龄组大鼠伤侧皮质不仅NGF蛋白和mRNA表达低于幼龄组(P<0.05), 而且bcl-2/bax蛋白和mRNA表达比率也显著低于幼龄组(前者P<0.05,后者P<0.01),CLE可显著提高老龄大鼠NGF基因表达并从转录水平开始提高老龄大鼠bcl-2/bax比率.结论 NGF基因表达低下以及bcl-2/bax表达比率降低,提示老龄大鼠受损神经元自我修复和抗凋亡能力的减退;CLE可能具有促进受损神经元修复和抗凋亡的作用,并因此对老年颅脑损伤患者具有潜在的治疗价值.