VEGF及其受体的表达对鼻内翻性乳头状瘤恶变倾向预测的意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其胎肝激酶受体(flk-1)在鼻内翻性乳头状瘤(NIP)恶变前不同阶段中的表达情况。方法:应用免疫组织化学LSAB法检测NIP、非典型增生的不同阶段及恶变组织中VEGF及其受体flk-1的表达情况。应用图像分析仪对染色结果进行定量分析。结果:VEGF、flk-1阳性染色随着不典型增生程度的加重,其在上皮组织和间质结缔组织中的表达强度和范围也增加。轻度不典型增生与NIP比较,中-重度不典型增生与轻度不典型增生比较,VEGF、flk-1表达差异均有统计学意义(均P<0.01)。中-重度不典型增生组织的表达强度与鳞状细胞癌组织接近。结论:VEGF参与了NIP的病理过程,VEGF及其受体flk-1的表达随肿瘤异型程度的增加其表达强度增加,其表达水平可以作为衡量NIP恶变倾向的指标之一。     

表皮生长因子与其受体在鼻息肉上皮中的表达

目的 探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在鼻息肉上皮中的表达及其意义。方法 收集鼻息肉标本25例, 正常下鼻甲黏膜组织10例, 采用免疫组化及实时荧光定量PCR技术, 观察EGF与EGFR在鼻息肉和正常下鼻甲黏膜组织中的表达情况。结果 与正常下鼻甲黏膜组织相比, EGF及EGFR的mRNA水平在鼻息肉组织中的表达下降。在免疫组化染色中, EGF及EGFR主要表达在上皮的基底层细胞, 而且在鼻息肉中的表达下降。结论 EGF及EGFR在正常鼻黏膜组织上皮的发生与修复中有着重要的作用。EGF及EGFR在鼻息肉中蛋白水平与mRNA水平表达的下降表明在鼻息肉中上皮修复功能的下调或缺失可能导致或促进鼻息肉的发生。     

X连锁凋亡抑制蛋白和生存素在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及意义

目的研究X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、生存素(Survivin)在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(nasal inverted papilloma,NIP)发生、发展及恶变中的表达情况。方法 NIP 45例,正常鼻腔黏膜(nasal cavity mucosae,NM)10例,NIP组按不同病理分级分为三组,即无不典型增生组25例,伴有不典型增生组11例,恶变组9例,通过免疫组化SP法进行XIAP和Survivin检测。结果 XIAP、Survivin在NM、NIP组间的表达具有统计学意义(UXIAP=76.000,PXIAP<0.001;Usurvivin=150.000,Psurvivin=0.036),在NIP不同病理分级中,组织分化程度越低,XIAP与Survivin阳性表达强度越高,无不典型增生组及恶变组间的表达具有统计学意义。XIAP与Survivin表达正相关(rs=0.375,P=0.011)。结论XIAP和Survivin与NIP的发病及恶变有关。     

Smac、XIAP、caspase-3在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及意义

目的:研究Smac、XIAP、caspase-3在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(NIP)的发生、发展及癌变过程中的表达及意义。方法:选取正常鼻腔黏膜(NM)10例,NIP 45例。其中的NIP组根据不同的病理分级分为3组,即无不典型增生组(25例)、伴有不典型增生组(11例)、恶变组(9例),通过免疫组织化学SP法进行Smac、XIAP、caspase-3的检测。结果:Smac、Caspase-3在NIP组中的阳性表达强度弱于在NM组中的表达,在NIP不同病理分级中,阳性表达强度随病理分化程度的降低而降低,无不典型增生组及恶变组间的表达差异有统计学意义。XIAP在NM、NIP组中的阳性表达强度呈增强趋势,在NIP不同病理分级中,组织的分化程度越低,阳性表达强度越高,无不典型增生组及恶变组间的表达具有统计学意义。Smac与XIAP的表达为负相关(rs=-0.323,P<0.05),XIAP与caspase-3的表达负相关(rs=-0.408,P<0.01),Smac与caspase-3的表达为正相关(rs=0.424,P<0.01)。结论:Smac、XIAP、caspase-3与NIP的发病及恶变有关。     

喉角化症中EGFR的表达及与恶变的关系

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)在喉角化症中的表达，探讨喉角化症的转归和预后。方法利用免疫组化ABC法检测32例喉角化症患者组织中EGFR的表达情况。结果在轻、中、重度非典型增生中，EGFR表达分别为12.5%、22.5%和47.8%。重度非典型增生的EGFR表达与轻、中度非典型增生比较有显著性差异(P＜0.05)。结论EGFR在喉角化症的转归和预后方面是一个有价值的指标。     

慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中表皮生长因子及其受体的表达

目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及其配体表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在慢性鼻窦炎患者鼻窦黏膜中的表达及分布,探讨EGFR信号通路与慢性鼻窦炎的关系.方法 取慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者上颔窦窦口黏膜20例(Ⅰ型和Ⅱ型各10例),另以10例正常鼻窦黏膜作为对照,应用HE染色和免疫荧光技术观察EGF和EGFR在各组鼻窦黏膜中的表达,比较阳性细胞面积比在各组间的差异.结果 EGF和EGFR在Ⅰ型和Ⅱ型慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中均有表达,其中EGF主要表达于上皮细胞,炎性细胞和部分黏膜下腺体亦有表达;而EGFR主要表达于杯状细胞,上皮细胞和基底细胞亦有表达,两组间阳性细胞面积比差异均无统计学意义(P＞0.05).正常鼻窦黏膜中上述部位仅有弱表达或无表达,阳性细胞面积比与两病变组差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 EGFR及其配体EGF在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻窦黏膜中均有明显表达,EGFR信号通路可能在慢性鼻窦炎的病理机制中发挥重要作用.     

聚束蛋白和肝细胞生长因子在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及临床意义

目的:探讨聚束蛋白(FSCN1)和肝细胞生长因子(HGF)在鼻内翻性乳头状瘤(NIP)中的表达及其在该病恶性转化中的临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测12例慢性肥厚性鼻炎下鼻甲黏膜组织(对照组)、40例NIP(NIP组)及14例NIP恶变(恶变组)中FSCN1和HGF的表达情况。结果:在NIP组和恶变组中FSCN1的阳性表达率分别为52.5%和78.6%,均明显高于对照组(8.3%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。恶变组中HGF的表达率为85.7%,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。NIP组中HGF的阳性表达率为40.0%,高于对照组,但两者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。FSCN1/HGF在NIP组和恶变组中的表达呈正相关。结论:FSCN1/HGF的表达异常和NIP的发生及其恶变密切相关,联合检测FSCN1/HGF有助于早期预测NIP的恶变。     

OPN和Msx2在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及意义

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和肌节同源盒基因同系物2（Msx2）在鼻内翻性乳头状瘤（SNIP）组织中的表达和意义。及两因子在SNIP恶变发生、发展过程中的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测OPN和Msx2在32例SNIP、30例鼻息肉（INP）和30例恶变SNIP蜡块组织中的表达情况,其中SNIP组又根据病理形态分为轻度不典型增生组、中度不典型增生组和重度不典型增生组。所有数据均采用SPSS13．0软件包进行统计学分析。结果：OPN和Msx2在恶变SNIP组中的阳性表达率均为100％（30／30）,均显著高于SNIP组和INP组中的阳性表达率,且两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。OPN和Msx2在SNIP的三个病理形态分组间的阳性表达比较：轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,而轻度不典型增生组与中度不典型增生组比较、中度不典型增生组与重度不典型增生组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。OPN和Msx2在SNIP中的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：OPN和Msx2在SNIP恶变的发生、发展过程中起重要作用,有可能成为SNIP基因治疗的靶点。     

路易斯寡糖-X及CD24在鼻内翻性乳头状瘤中的表达

目的探讨路易斯寡糖-X(sialyl Lewis-X,SLeX)和CD24的表达与鼻内翻性乳头状瘤(nasal inverted papilloma,NIP)病理特征的关系。方法对11例NIP组织标本进行HE染色,并用SleX及CD24单克隆抗体进行免疫组织化学染色分析。结果11例NIP患者中,1例(9.1%)为重度不典型增生,但尚未突破基底膜。SleX特异性染色定位于细胞膜,NIP组中有9例(81.8%)阳性表达,对照组中有1例(16.7%)阳性表达(P<0.05)。CD24特异性染色定位于细胞膜及细胞浆,NIP组中有8例(72.7%)阳性表达,对照组中只有少量淋巴细胞阳性表达,鼻黏膜上皮细胞阴性表达。结论部分NIP在诊断时就伴有重度不典型增生,同时有CD24表达,是一种交界性肿瘤。SleX在NIP中的表达及基质炎性细胞的浸润提示其与炎性反应关系密切。     

鼻内翻性乳头状瘤与人乳头状瘤病毒感染及其亚型的关系

目的 探讨人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)在鼻内翻性乳头状瘤(nasal inverted papilloma,NIP)中感染亚型的分布及其在病变发生、发展中的作用.方法 取101例NIP石蜡包埋组织标本(其中单纯NIP组77例,伴不典型增生NIP组22例,NIP癌变组2例),采用核酸分子快速导流杂交基因芯片分型技术(HybriMax)对21种HPV亚型(并区分高危亚型和低危亚型)同步进行检测和病毒分型,并以24例健康志愿者鼻腔黏膜组织为健康对照组.结果 NIP石蜡包埋组织标本HPV总阳性率为64.4%(65/101),对照组HPV均为阴性(0/24),两组比较差异有统计学意义(χ~2=32.178,P<0.05).单纯NIP组、伴不典型增生NIP组、NIP癌变组HPV阳性率分别为59.7%(46/77)、81.8%(18/22)和50.0%(1/2),单纯NIP组与伴不典型增生NIP组比较,HPV阳性率差异无统计学意义(χ~2=3.649,P=0.056).单纯NIP组与伴不典型增生NIP组的HPV高危亚型、低危亚型的构成比差异有统计学意义(χ~2=10.412,P<0.05).结论 NIP的发病与HPV感染密切相关,HPV高危亚型可能促使NIP向不典型增生发展.明确NIP中HPV亚型的分布情况对肿瘤临床行为的预测有一定指导意义.     

血管内皮生长因子在鼻内翻性乳头状瘤中的表达

目的：明确血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体在鼻内翻性乳头状瘤（ＮＩＰ）组织中的探讨其在ＮＩＰ发病中的作用。方法：采用免疫组化ＳＰ法，对１１例ＮＩＰ标本及６例慢性单纯性鼻炎患者的下鼻甲标本，检测ＶＥＧＦ及其胎肝激酶受体，以图像分析仪半定量测定ＶＥＧＦ和ｆｌｋ－１的表达强度。     

胆脂瘤上皮过度增殖行为的免疫组化研究

目的 探讨中耳胆脂瘤上皮的过度增殖性和生长方式。方法 用免疫组化SP法观察了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR），增殖细胞核抗原Ki67、Ⅳ型胶原蛋白（collagenⅣ）和层粘连蛋白（laminin,LN）在18例胆脂瘤标本的表达，并与8例外耳道正常皮肤相比较。结果 EGFR有两种染色图案，棕黄色的线状或颗粒状细胞膜强染色和颗粒状的胞浆染色，胆脂瘤标本染色均强于皮肤。在Ki67的免疫染色中，阳性细胞核为棕黄色，胆脂瘤上皮的阳性细胞核比皮肤多。CollagenIV和LN图案极其相似，为连续的宗黄色线状和（或）带状图案。4例胆脂瘤上皮基膜下结膀组织中的血管比皮肤丰富。结论 EGFR和Ki67在胆脂瘤上皮的表达从不同角度反映了胆脂瘤上皮的过度增殖性。CollagenIV和LN的表达说明胆脂瘤属良性病变，血液供应可能比皮肤丰富。     

Expression of epidermal growth factor receptor, transforming growth factor-alpha and Ki-67 in relationship to malignant transformation of pleomorphic adenoma

CONCLUSION: Quantitative assessment is more sensitive as a measure of cellular protein content as compared with standard optical density measurements. The data support the hypothesis that increased epidermal growth factor receptor (EGFR) and transforming growth factor (TGF)-alpha expression is associated with early events in malignant transformation of pleomorphic adenoma (PA). OBJECTIVE: In the present study, we attempted to identify EGFR and TGF-alpha expression and Ki-67 index in carcinoma ex-pleomorphic adenoma (Ca ex-PA) and PA. We also compared the presence of EGFR and TGF-alpha and Ki-67 index with clinical data. MATERIALS AND METHODS: The tissues were stained with monoclonal antibodies to EGFR, TGF-alpha and Ki-67. The results were analysed using quantitative immunohistochemical analysis. We also analysed the association of patients' prognosis with clinical parameters and the histological classification of the carcinomatous component. RESULTS: As regards the association of patients' prognosis with EGFR staining and Ki-67 index, a significant increase was observed in patients who died or had residual disease compared with patients who were alive without disease. In the immunohistochemical analysis of EGFR and TGF-alpha and Ki67 index, a significant increase was observed in Ca ex-PA, especially with adenocarcinoma, compared with PA and sialadenitis.     

Msx2和topo Ⅱ-α在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及意义

目的:探讨肌节同源盒基因同系物2(Msx2)和人拓扑异构酶Ⅱ-α(topoⅡ-α)在鼻内翻性乳头状瘤(SNIP)组织中的表达和意义,及其在SNIP恶变发生、发展过程中的关系。方法:采用免疫组织化学SP法分别检测Msx2和topoⅡ-α在32例SNIP,30例鼻息肉,30例恶变SNIP组织中的表达情况,其中SNIP组又根据病理形态分为轻度不典型增生组、中度不典型增生组和重度不典型增生组。结果:SNIP、恶变SNIP组织中Msx2的平均光密度值分别为0.2183±0.0598和0.2521±0.0761,均显著高于鼻息肉组织的0.1878±0.0372(P<0.05或0.01)。SNIP、恶变SNIP组织中topoⅡ-α的平均光密度分别为0.230 3±0.039 7和0.266 6±0.048 3,均显著高于鼻息肉组织的0.197 8±0.038 8(P<0.01)。Msx2和topoⅡ-α阳性表达在SNIP的3个病理形态分组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01或0.05),且在SNIP中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:Msx2和topoⅡ-α在SNIP恶变的发生、发展中起重要作用,有可能成为SNIP基因治疗的靶点。