抗疟药的非抗疟作用

抗疟药指喹啉类化合物 (如氯喹 )、羟氯喹及吖啶化合物(如阿的平 ) ,不包括其他类抗疟药。 17世纪以来 ,长期大量研究证明 ,抗疟药除传统抗疟作用外 ,还有多方面药理作用被广泛应用于临床 ,现概述如下。1　抗疟药的药理作用1.1　免疫抑制作用　抗疟药影响免疫过程的多个环节。氯喹和羟氯喹为弱碱性 ,能提高细胞外液pH值 ,减少细胞表面自身抗体数量。细胞内的酸性环境是处理抗原蛋白 ,是与白细胞介素 (IL)类主要组织相容性复合体 (MHC)的α和 β链结合的必要条件 ,氯喹和羟氯喹通过脂质细胞膜 ,在酸性胞质囊泡中聚集 ,使细胞内pH值提高 ,因此抑制了抗原肽 MHC蛋白复合物的形成和转运。抗疟药还能抑制自然杀伤细胞活性 ,抑制植物血凝素的激活及丝裂原诱导的外周血单个核细胞产生免疫球蛋白。氯喹和羟氯喹通过喹啉环与DNA结合 ,竞争性地抑制DNA与抗DNA抗体反应 ;抑制免疫复合物形成。阿的平可抑制狼疮细胞的形成。抗疟药可抑制补体活性 ,干扰补体依赖性抗原抗体反应 ;抑制淋巴细胞转化、增殖。氯喹和羟氯喹能干扰单核细胞释放IL 1,抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子 ;抑制类风湿滑膜细胞 (CD 4 ,CD 8)产生...     

氯喹与羟基氯喹的不良反应

氯喹和羟基氯喹是4-氨基喹诺酮类的抗疟药。自1951年Page的报告发表后,抗疟药在皮肤及结缔组织病中的应用开始被人们认识,目前在临床上应用较普遍的就是氯喹和羟基氯喹。但在使用中也出现了一些药物不良反应。比如眼的损害,本文综述了氯喹和羟基氢喹常见的药物不良反应以及安全使用这类药物的一些准则。以供参考。     

硫鸟嘌呤类化合物的合成及其抗疟作用

自发现恶性疟原虫对氯喹产生了耐药性后,寻找新的抗疟药物已成为当务之急。据报道,氯喹对正常疟原虫的作用,主要是在体内阻断了疟原虫红内期DNA的合成。又见报道,抗肿瘤代谢药物硫鸟嘌呤是抑制肿瘤DNA的合成。作者设想,能否将抑制肿瘤DNA合成的硫鸟嘌呤类化合物应用到抗疟方面,以寻找新型抗疟药物。我们首先进行了硫     

廿年来抗疟药物化学研究进展

前言抗疟药物化学的研究始于1820年,Caventou和Pelletier从鸡纳树皮中提出奎宁的结晶,开辟了抗疟药物化学的研究。扑疟喹、阿的平、氯喹、伯喹和乙氨嘧啶分别诞生在第一、第二次世界大战结束的前后。由于疟原虫对乙氨嘧啶和氯胍产生了抗药性,特别是在廿世纪六十年代初又对氯喹产生了抗药性,国际上     

具有酚类侧链的抗疟药

在二次大战期间和四十年代的后期,由于氯喹(Ⅰ)等抗疟药的发现以及阿的平(Ⅱ)、氯喹大规模的生产和临床应用,在合成抗疟药的研究方面掀起了寻找新药的热潮,酚类抗疟药即由此而得以发展。主要酚类抗疟药的化学结构通式如下, A=烷基、芳香族氮杂环氨基……—NR_2=脂肪、脂环氨基、氮杂环氨基…… n=0、1。 z(连接位置)=2、3、4位。在这类化合物中,已先后发现氨酚喹(Ⅶ)、咯萘啶(ⅩⅥ)等有效药物。多年来药物化学工作者围绕这类药物做了大量工作,并对其构效关系作了探讨,现整理分述如在二次大战期间和四十年代的后期,由于氯喹(Ⅰ)等抗疟药的发现以及阿的平(Ⅱ)、氯喹大规模的生产和临床应用,在合成抗疟药的研究方面掀起了寻找新药的热潮,酚类抗疟药即由此而得以发展。主要酚类抗疟药的化学结构通式如下, A=烷基、芳香族氮杂环氨基……—NR_2=脂肪、脂环氨基、氮杂环氨基…… n=0、1。 z(连接位置)=2、3、4位。在这类化合物中,已先后发现氨酚喹(Ⅶ)、咯萘啶(ⅩⅥ)等有效药物。多年来药物化学工作者围绕这类药物做了大量工作,并对其构效关系作了探讨,现整理分述如     

氯喹抗新型冠状病毒的研究进展

氯喹是一种廉价、高效、作用持久的抗疟药,亦是一个广泛的抗病毒药物.氯喹在体外和/或体内对HCoV-229E、SARS-CoV、HCoV-OC43、MERS-CoV均具有明显的抗病毒活性.最新研究表明:氯喹对SARS-CoV-2感染的细胞同样具有很强的作用,目前大量开展的临床试验也在不断证实氯喹的体内抗病毒活性.现对氯喹...     

抗疟新药甲氟喹的体内过程及动力学

甲氟喹(Mefloquine)是七十年代美国研制成功的新抗疟药,对氯喹抗性恶性疟有效,为其特色。目前正在进行第三期临床试验,值得我们注意。本文对甲氟喹的体内过程及药代动力学作简单综述。为了供抗疟药及其他新药研究人员设计研究方案时参考,实验设计尽可能具体。一、动物实验之一     

抗疟药甲氟喹的研究进展

本世纪60年代以来,东南亚、南美洲及印度抗氯喹恶性疟的蔓延形成非常严重的问题。据报告,东南亚有的地方90%恶性疟原虫是抗氯喹的,这就迫切需要寻找治疗抗氯喹或多重抗药性恶性疟原虫有效的药物。甲氟喹即为目前唯一有效的新抗疟药。甲氟喹(Mefloquine)是70年代美国(Wal-     

羟氯喹致严重精神障碍1例报告并文献复习

<正>羟氯喹(hydroxychloroquine)最初为4-氨基喹啉类抗疟药,随着人们对其药理作用机制研究的深入,已广泛地应用于风湿性疾病、皮肤病等疾病,其有效性、安全性也得到医师的认同。羟氯喹治疗过程中常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤损害、眼部毒性等,而精神障碍临床较少见。本研究将所遇1例患者因羟氯喹治疗后出现精神障碍的不良反应进行报道,同时通过检索国内外数据库对已发表的羟氯喹导致的精神障碍的病例     

寻找新抗疟药的近况

疟疾是危害人类健康最严重的疾病之一。近十年来,随着杀虫药剂的广泛应用,传疟媒介耐药株已由几种发展到20余种,并且分布很广,因此,人們更加傾向于重視疟疾的化学治疗药物。然而不少重要的抗疟药物如乙氨嘧啶(pyrimethamine)、氯胍等也容易产生耐药性,对于氯喹啉的耐药性也屡有报导。因而在抗疟药方面研究現有药物的合理使用、寻找新药等工作仍很重要。     

抗疟药物在系统性红斑狼疮中的临床应用

简述了可用于治疗系统性红斑狼疮的3种抗疟药物（氯喹、羟氯喹和阿的平）的药代动力学。作用机制，临床应用及药物不良反应。抗疟药物通过抗炎，免疫抑制，光保护作用，抗血小板聚集及降低血脂等作用，主要应用于轻，中度脏器受累的系统性红斑狼疮，在改善病情，维持病情稳定及预防疾病复发中可发挥重要作用。该类药物安全有效、耐受性良好。     

磷酸氯喹在风湿病治疗中的安全性

从上世纪50年代,抗疟药中的氯喹和羟氯喹一直作为治疗系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的重要药物而应用于临床[1,2].     

食物与氯喹

氯喹为一种广泛用于治疗和预防的抗疟药。食物对本品生物利用度的影响已进行研究。 7名受试者食用或不食用标准餐时服下     

脱羰青蒿素的抗疟活性

青蒿素(1)是从青蒿(Artemisia annua)中分离得到的一个抗疟化合物。青蒿素的发现改变了以往抗疟药物均为含氮杂环化合物的格式,开创了一类以过氧化合物为特征的、对抗氯喹虫株有效的新型抗疟药物。七十年代青蒿素结构发表以来,国内外在化学、药理以及临床方面均进行了大量工作,成为当今抗疟药方面最活跃的一个研究课题。这里简要报道     

磷酸氯喹在风湿病治疗中的安全性

自20世纪50年代以来,抗疟药中的氯喹和羟氯喹一直作为治疗系统性红斑狼疮(SystemicLupus Erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的重要药物而应用于临床[1,2].     

氯喹的抗病毒及药动学研究进展

摘要：近日,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引发的肺炎疫情已经成为国际关注的突发公共卫生事件。然而,至今临床仍未发现有效的抗病毒药物。氯喹(chloroquine)是一种4-氨基喹啉类抗疟药物,由于在体外表现出了良好的抗SARS-CoV-2效果,在中国已经开展了多项氯喹针对此病毒临床试验。本文综述了氯喹的抗病毒和药动学研究现状,并对其合理给药方案进行了探讨,旨在为该药在临床试验中的合理应用提供重要参考。     

青蒿酯和青蒿素的放射免疫测定法

青蒿素是一种新型抗疟药,青蒿酯是其活性衍生物之一。药理研究和临床试验均证明二者对一般恶性疟、脑型疟和间日疟有较好疗效,且对耐氯喹株疟原虫感染也有效。为了深入进行青蒿酯的代谢和临床药理研究,我们建立了放射免疫测定法,并用此法研究了青蒿酯在狗体内的血药时程。     

抗疟药双咯喹及其类似物的合成

报道了双咯喹(4)和同类抗疟药阿莫地喹(1)、环喹(2)、阿莫吡喹(3)及衍生物5～14的合成,均用烷基胺与4-(4-羟基苯胺基)-7-氯喹啉进行Mannich反应而得。对鼠伯氏疟原虫的作用,以4及3最强;毒性均低于氯喹;与氯喹的交叉抗性指数分别为4及5。4治疗间日疟病人的疗效与氯喹相当。1,2,3,7,8还具有抗小鼠日本血吸虫的作用。     

氯喹抗病毒作用及其临床应用研究进展

2019年12月以来在国内外相继出现新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病例。氯喹作为一种经典的抗疟药物，因体外试验和临床观察提示具有抗新冠病毒（SARS-CoV-2）活性而成为目前研究的热点。本文就氯喹抗病毒研究现状、药代动力学、临床应用等信息作一概述，以期为其后续抗新冠病毒作用的开发及临床合理应用提供参考。     

氯喹抗病毒作用证据基础和治疗新型冠状病毒肺炎的应用前景

摘要：从经典抗疟药到自身免疫疾病治疗用药,又在抗肿瘤方面有新发现,氯喹不断在新的临床试验中增加新适应证,展现老药新用的价值。最近多篇报道氯喹在体外研究和临床疗效观察中具有治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜力,并已纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版、第七版)》中。为了后续临床应用和抗病毒科学研究,本文就氯喹的抗病毒证据基础进行总结,从该药物的抗病毒机制、体内外抗病毒实验、临床试验、药动学、不良反应和药学监护等方面作全面概述,为临床一线工作者和科研人员提供参考。