脑源性神经生长因子和酪氨酸羟化酶双基因在帕金森病大鼠脑内的共表达

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）发病机理研究提示：中脑黑质多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）神经元退化变性，导致中枢神经递质ＤＡ的合成和分泌显著减少，而出现临床症状。残存的ＤＡ神经元进一步退化变性是其病情进行性加重的病理基础。然而...     

培养纹状体神经细胞TH和AADC基因的共转导研究

培养纹状体神经细胞ＴＨ和ＡＡＤＣ基因的共转导研究樊东康德中野今治永津俊治ＧａｒｙＪ．Ｋｕｒｔｚｍａｎ小泽敬也帕金森病不仅脑内多巴胺明显减少，其合成所需酪氨酸羟化酶（ＴＨ）和芳香族氨基酸脱羧酶（ＡＡＤＣ）活性也明显降低［治疗，１９９４，７６：１１２...     

CCK—8及损毁MFB对腹侧被盖区和伏核多巴胺,CCK—8含量的影响

应用荧光分光光度法和放射免疫法，在以６－羟基多巴胺（６－ＯＨＤＡ）单侧损毁内侧前脑束（ＭＦＢ）制备的偏侧帕金森病（ＰＤ）大鼠模型身上，测定了腹侧被盖区（ＶＴＡ）和伏核（Ａｃｂ）中多巴胺（ＤＡ）和八胺胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）的含量，并测定了ＴＶＡ和Ａｃｂ区微量注射ＣＣＫ－８对正常大鼠ＤＡ含量的影响。结果如下：ＰＤ大鼠模型损毁侧ＶＴＡ和Ａｃｂ的ＤＡ和ＣＣＫ－８的含量与健康及对照组相比均减少（Ｐ〈０．０     

抗帕金森病药物治疗的现状与进展

抗帕金森病药物治疗的现状与进展曹肖航综述李大年审校本世纪六十年代初，有人发现帕金森病（ＰＤ）系黑质神经元变性造成纹状体系统多巴胺（ＤＡ）含量降低，而与之相抗衡的乙酰胆碱（Ａｃｈ）含量相对增高，从而导致ＰＤ症状的发生。这一研究发现使得Ｌ－多巴作为一种替...     

帕金森病实验动物模型研究进展

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是老年人常见的以震颤、肌强直、运动迟缓为主要临床症状的神经系统变性疾病。其发生机理可能与黑质－纹状体中多巴胺（ＤＡ）含量减少有关。随着中枢神经系统组织移植及药物治疗ＰＤ等基础研究发展，黑质－纹状体...     

帕金森病大鼠TH和AADC基因的共转导研究

目的：探讨在多巴胺水平对帕金森病进行直接转基因调控。方法应用腺伴随病毒（ＡＡＶ）载体共转导酪氨酸羟化酶（ＴＨ）和芳香族氨基酸脱羧酶（ＡＡＤＣ）基因于模型大鼠纹状体，以复合感染方式将ＡＡＶＴＨ和ＡＡＶＡＡＤＣ通过立体定向法注射入帕金森病大鼠病损侧纹状体，连续观测转导后大鼠行为改善情况，并以免疫组化方法测定ＴＨ和ＡＡＤＣ表达。结果ＴＨ和ＡＡＤＣ基因共转导较单纯ＴＨ基因转导更明显改善大鼠行为（Ｐ＜００１），组织学证据表明两基因在纹状体内获有效而稳定的共表达。结论ＴＨ和ＡＡＤＣ基因的共转导策略，对提高帕金森病基因治疗疗效有重要意义。     

一氧化氮与帕金森病大鼠模型神经损伤的研究

目的 研究一氧化氮（ＮＯ）在帕金森病（ＰＤ）大鼠模型神经损伤中的作用。方法 用高效液相色谱电化学法（ＨＰＬＣ－ＥＴ）及还原型辅酶Ⅱ（ＮＡＤＰＨ）黄递酶组化法观察ＮＯ在ＰＤ大鼠模型神经损伤中的作用。结果 神经型一氧化氮合成酶（ｎＮＯＳ）抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）明显减少６－羟基多巴胺（６－ＯＨＤＡ）引起的纹状体多巴胺及其代谢产物的降低（Ｐ〈０．０１）；纹状体ＮＡＤＰＨ黄递酶阳性神经元可抵抗６－Ｏ     

帕金森病新疗法的研究动态

帕金森病新疗法的研究动态刘道宽复方多巴信尼麦（ｓｉｎｅｍｅｔ，ｓｉｎｅｍｅｔＣＲ）及美多巴（ｍａｄｏｐａｒＨＢＳ）仍为目前治疗帕金森病（ＰＤ）最主要的药物，有效时间可长达５～２０年。其他佐剂尚有：抗胆碱能药、多巴胺（ＤＡ）受体激动剂（溴隐亭及ｐｅｒｇ...     

多巴胺和谷胱甘肽对PC12细胞凋亡的影响

目的研究帕金森病（ＰＤ）黑质多巴胺神经元的死亡机制。方法用脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）标记法，借助荧光显微镜观察多巴胺（ＤＡ）和还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）对ＰＣ１２细胞凋亡的影响。结果发现ＤＡ可诱发ＰＣ１２细胞凋亡，适中浓度时（０．４５ｍｍｏｌ／Ｌ）ＰＣ１２细胞凋亡数最多（凋亡率为４８．７％±６．３％）；抗氧化剂还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）可部分阻止ＤＡ诱发的ＰＣ１２细胞凋亡（Ｐ＜０．０１）。结论凋亡参与了ＰＤ的病变过程，采用适当的抗氧化剂对于ＰＤ治疗具有积极的意义。     

兴奋性氨基酸及受体与帕金森病

兴奋性氨基酸及受体与帕金森病伦学庆综述章翔审校帕金森氏病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是老年人常见的、以黑质－纹状体系统多巴胺（ＤＡ）功能不足为主要特征的中枢神经系统变性疾病。多巴胺能神经无变性是引起症状的主要原因，但其发病机制仍不十...     

转基因成肌细胞脑内移植后帕金森病鼠纹状体多巴胺含量的变化

材料与方法雄性ＳＤ大鼠１００只，体重２３０～２５０克，用６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）立体定向微量注射损毁大鼠右侧黑质制备偏侧帕金森病（ＰＤ）大鼠模型。模型建立三周后，用阿朴吗啡（ＡＰＯ）诱发大鼠向左侧（未损伤侧）旋转，表明模型制作成功。以往，我们将大...     

帕金森病大鼠黑质纹状体中氨基酸含量的变化

目的：观察帕金森病大鼠黑质纹状体中氨基酸神经递质的变化。方法：将６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）注入鼠右侧黑质内以建立偏侧帕金森病模型,检测其黑质和纹状体中四种氨基酸的含量。结果：帕金森病大鼠损毁侧谷氨酸（Ｇｌｕ）、天门冬氨酸（Ａｓｐ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）、和ｒ－氨丁酸（ＧＡＢＡ）的含量较未损毁侧显著增加（Ｐ〈０．０１）。结论：兴奋性氨基酸可能参与了６－ＯＨＤＡ所致的黑质纹状体内神经元损伤。     

帕金森病治疗新进展

帕金森病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ）又称震颤麻痹。主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤,还有知觉、识别及记忆障碍等症状。１ＰＤ病理 主要病理为黑质（Ｓｕｂｓｔｅｎｔｉａ ｎｉｇｒａ,ＳＮ）神经元变性,多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ,ＤＡ）合成减少,使纹状体内多巴胺含量降低,造成黑质－纹状体通路多巴胺通路功能减弱,而胆碱能神经功能占优势,因而产生ＰＤ的张力增高症状。２ ＰＤ病因［１］［２］ ＰＤ病因至今未明,较新研究认为有：２．１遗传因素遗传性肝病对环境有害物质解毒功能的缺陷,特别是酶功能…     

帕金森病自由基及抗氧化治疗研究进展

帕金森病的病理变化主要是中脑黑质多巴胺（ＤＡ）神经元的坏死缺失。其病因至今未明确。线粒体功能缺陷、氧化应激、铁代谢失控、衰老与兴奋性神经毒等促发因素最终都引起自由基形成过多，从而引起神经元死亡。清除自由基及抗氧化治疗已成为治疗帕金森病的途径。     

急性Dieldrin中毒对C57BL小鼠纹状体多巴胺含量的影响

目的：探讨急性Ｄｉｅｌｄｒｉｎ（氧桥氯甲桥奈）中毒对Ｃ５７ＢＬ 小鼠纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响。方法：给３组小鼠分别喂食 Ｄｉｅｌｄｒｉｎ ５０ ｍｇ·ｋｇ－１体重、Ｄｉｅｌｄｒｉｎ ４０ ｍｇ·ｋｇ－１体重和等量的生理盐水,３ ｈ后处死小鼠,取纹状体匀浆用高效液相色谱－电化学检测法测定纹状体中多巴胺（ＤＡ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）、高香草酸（ＨＶＡ）、５－羟基吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）和去甲肾上腺素（ＮＡ）的含量。结果：喂食 Ｄｉｅｌｄｒｉｎ ５０ ｍｇ·ｋｇ－１体重能降低小鼠纹状体中 ＮＡ、ＤＡ及 ＨＶＡ的含量．结论：大剂量的Ｄｉｅｌｄｒｉｎ可影响小鼠纹状体中 ＤＡ的代谢．可能是致帕金森病的环境因素之一。     

脑移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病（ＰＤ）的主要病变在黑质纹状体系统,是由于黑质纹状体系统多巴鞍（ＤＡ）能神经元减少导致合成ＤＡ的能力减退。若将能合成ＤＡ的组织或细胞植入黑质纹状体系统,从理论上讲能对帕金森病起到治疗作用。１９７９年Ｐｅｒｌｏｗ等［１］,首先报道了将胎鼠中脑腹...     

损毁丘脑底核阻止6—OHDA对大鼠多巴胺能神经元的损？…

目的观察不同时期毁损丘脑底核对大鼠中脑黑质多巴胺神经元６－羟基多巴胺（６－ＯＨＤＡ）损伤的保护作用。方法将６０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为６组,每组１０只。对照组采用６－０ＨＤＡ立体定向注入大鼠右侧前脑内侧束（ＭＦＢ）和中脑被盖腹侧区（ＶＴＡ）,制成偏侧帕金森病（ＰＤ）模型。实验组分为第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组,分别于６－ＯＨＤＡ注射前７ｄ、注射后１ｈ、２ｈ、３ｄ、７ｄ５个不同时间点,局部注射海藻氨酸（     

略论帕金森病的药物治疗问题

略论帕金森病的药物治疗问题王新德帕金森病（ＰＤ）的治疗药物自应用左旋多巴以来，不断推出了新的药物如多巴胺能受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺，而且还在不断研制新药如儿茶氧位甲基移位酶抑制剂（ｔｏｌｃａｐｏｎｅ，ｅｎｔａｃａｐｏｎｅ）、长效多巴胺激...     

神经节苷脂对帕金森病鼠旋转行为、纹状体多巴胺浓度及黑质病理的影响

目的观察神经节苷脂对帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）鼠模型的旋转行为、纹状体多巴胺浓度及黑质病理的影响。方法将６－羟基多巴胺用立体定向法注入大鼠一侧中脑被盖腹侧区制作ＰＤ大鼠模型，并于同侧侧脑室注射混合型神经节苷脂（ａｍｉｘｅｄｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ＧＭ），观察ＧＭ对由阿朴吗啡所诱发的旋转行为、受损侧纹状体多巴胺浓度及黑质病理的影响。结果ＧＭ能减轻ＰＤ大鼠模型的旋转行为、使受损侧纹状体多巴胺浓度下降和黑质神经细胞减少。结论ＧＭ可减轻６－羟基多巴胺对黑质多巴胺能神经元的损伤。     

高频刺激底丘脑核阻止帕金森病黑质多巴胺能神经元变性的实验研究

目的评价电刺激底丘脑核（ＳＴＮ）对帕金森病黑质多巴胺能神经元变性的影响。方法　实验用大鼠随机分为四组：第１组　纹状体仅注射６－羟基多巴（６－ＯＨＤＡ）;第２组　底丘脑核区插入电极进行刺激组;第３组　底丘脑核刺激后６－ＯＨＤＡ再注射纹状体组;第４组　假刺激底丘脑核后再注射６－ＯＨＤＡ入纹状体组。手术后６周,分别观察各组大鼠阿朴吗啡（ＡＰＯ）诱发旋转行为及黑质多巴胺能神经元改变情况。结果第１、４组出现明显的ＡＰＯ诱发对侧旋转行为,第２、３组出现同侧旋转;酪氨酸羟化酶（ＴＨ）免疫组织化学染色显示,黑质区ＴＨ免疫反应（ＴＨ－ＩＲ）神经元数目在２、３组双侧无明显不同,而１、４组注射侧ＴＨ－ＩＲ神经元数目显著降低（Ｐ＜０．０１）。结论我们的结果表明,ＳＴＮ电刺激可以保护黑质多巴胺能神经元免受６－ＯＨＤＡ的毒性损害,提示这种治疗方法可以阻止或延缓帕金森病的继续发展和恶化。