LOX与HIF-1α在非小细胞肺癌中表达增强

目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义.方法 收集临床NSCLC组织标本41例,用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF-1α蛋白表达;蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF-1 α蛋白表达.结果 IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质,HIF-1α蛋白表达主要在细胞核.LOX与HIF-1 α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P ＜0.05);LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);HIF-1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);LOX与HIF-1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P＜0.05).Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF-1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P＜0.05).结论 LOX与HIF-1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且LOX与HIF-1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移.     

非小细胞肺癌中NDRG1与HIF-1α表达模式及相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌组织中NDRG1(N-myc下游调节因子1)与HIF-1α(缺氧诱导因子1α)的表达模式及关联。方法应用免疫组织化学方法检测105例非小细胞肺癌及癌旁肺组织中NDRG1和HIF-1α的蛋白表达。应用Western Blotting检测12对新鲜肺癌组织及癌旁肺组织中NDRG1及HIF-1α的蛋白表达。结果 NDRG1与HIF-1α在非小细胞肺癌组织中具有相似的表达模式,均主要表达于细胞浆,阳性率分别为55.2%(58/105)及50.5%(53/105),部分病例伴有细胞核(分别为20.0%(21/105)及35.2%(37/105))和细胞膜(分别为11.4%(12/105)及7.6%(8/105))的表达,总的阳性率分别为60.0%(63/105)及53.3%(56/105)。NDRG1在癌旁肺组织中的表达(17.1%(18/105))低于癌组织(<0.05),HIF-1α在癌旁肺组织中的表达(46.7%(49/105))与癌组织中的表达无显著差异(>0.05),NDRG1与HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达水平呈正相关(r=0.210,<0.05)。Western Blotting结果显示NDRG1在肺癌组织中的表达高于癌旁肺组织(<0.05),其在癌组织中的表达与HIF-1α的蛋白表达呈正相关(<0.05)。HIF-1α在癌及癌旁组织中的表达无明显差异(<0.05)。结论 NDRG1在非小细胞肺癌高表达与HIF-1α表达呈正相关,二者可能在肿瘤内部缺氧诱导的应激反应过程中存在相互作用。     

Stathmin在非小细胞肺癌中表达增强

目的探讨stathmin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中和正常肺组织中的表达,了解其与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法用免疫组化与RT-PCR方法,检测43例NSCLC术后癌组织及正常肺组织标本中stathmin蛋白与基因的表达。结果 Stathmin蛋白和基因在NSCLC中阳性表达率分别为62.79%和67.44%,显著高于正常肺组织的16.28%和20.93%(P<0.01),其表达与肿瘤细胞分化程度和有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 Stathmin在NSCLC的发生发展过程中起了重要作用,可能成为预测NSCLC恶性程度的新的生物学及个体化治疗的敏感指标。     

非小细胞肺癌早期CyclinB1高表达及其临床意义

Cyclin B1 是细胞周期中 G2 期向 M期过渡时的一种关键的微小颗粒 ,它能在各种类型的肿瘤中高表达。然而在肺癌中 Cyclin B1 的表达情况和它的临床意义仍不被知晓。我们使用免疫组织化学方法对 77例组织学分期为 期的非小细胞肺癌患者的 Cyclin B1 的表达进行了观察。77例患者中有 17例 Cyclin B1 高表达 (占 2 2 % ) ,CyclinB1 高表达的肿瘤患者生存时间较 Cyclin B1 低表达的肿瘤患者缩短。同时发现 ,在鳞癌中 Cyclin B1 高表达比其它类型组织细胞肿瘤更易监测 (P=0 .0 1)亚群分析揭示 Cyclin B1 高表达对肺鳞癌患者是一个预后不…     

蛋白质磷酸酶2A癌性抑制因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析蛋白质磷酸酶2A癌性抑制因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法对220例非小细胞肺癌患者的癌变组织以及癌旁组织均实施免疫化学法检验,分析比较癌变组织以及癌旁组织中蛋白质磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)的表达情况。结果癌变组织的CIP2A阳性表达率(76.36%)显著高于癌旁组织(5.00%),P0.05。结论蛋白质磷酸酶2A癌性抑制因子可在非小细胞肺癌组织中高度表达,具有较为显著的临床意义。     

ANKRD49在非小细胞肺癌的表达

目的探讨ANKRD49蛋白质在非小细胞肺癌中的表达及其与多种临床参数的关系。方法收集75例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织,制成组织芯片后用免疫组织化学法检测ANKRD49在癌组织及癌旁组织中的表达,同时分析ANKRD49的表达与肺癌不同临床参数之间的关系。用免疫印迹技术分析ANKRD49蛋白质在人气道上皮细胞及多种不同肺癌细胞系中的表达。结果 ANKRD49在肺癌组织中的表达率为82.67%,显著高于癌旁组织的49.33%(P0.05);ANKRD49在低分化肺癌组织中的表达为80%,高于高分化肺癌组织的42.6%(P0.05);ANKRD49仅在肺腺癌细胞系A549和NCI-H1650中表达,而在人正常气道上皮细胞及其他肺癌细胞系中无表达。结论 ANKRD49可能参与非小细胞肺癌的发生发展过程。     

衰变加速因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 检测衰变加速因子（decay accelerating factor,DAF,CD55）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）中的表达,分析其表达与临床分期、化疗用药及预后的关系。方法 免疫组化法检测8例NSCLC癌旁组织和36例NSCLC手术标本中DAF的蛋白表达,分析临床资料。结果 免疫组化结果显示36例NSCLC标本中,共有18例（50．0％）表达DAF,其中18例肺鳞癌中有15例（83．3％）表达,而16例肺腺癌中有3例（18．8％）表达,两者有显著差异（P〈0．05）;不同的病理分期的DAF免疫组化平均积分光密度表达有显著性差异（P〈0．05）;DAF的表达与无病生存期无相关关系（P〉0．05）。结论 NSCLC中有DAF的表达,尤其是肺鳞癌;提示在NSCLC抗体治疗中应同时阻断DAF的免疫抑制效应。     

低氧诱导因子-1α和内皮素-1基因在大鼠低氧性肺动脉高压中的表达

目的　探讨低氧诱导因子 1(HIF 1α)和内皮素 1(ET 1)基因表达在低氧性肺动脉高压发病过程中的变化和作用。方法　复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,测定平均肺动脉压 ,弹力纤维染色显示腺泡内肺动脉 ,用放射免疫法测ET含量 ,原位杂交方法进行检测HIF 1αmRNA。结果　HIF 1αmRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达 ,低氧 14d组 (0 2 5 6 9± 0 0 46 8)和低氧 2 8d组 (0 2 2 5 8±0 0 45 3)染色强于低氧 5d组 (0 145 5± 0 0 2 72 )和正常组 (0 110 9± 0 0 2 2 4) ;ET 1mRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达 ,低氧 14d组 (0 412 2± 0 0 783)和低氧 2 8d组 (0 36 84± 0 0 72 9)染色强于低氧5d组 (0 2 0 17± 0 0 34 9)和正常组 (0 185 5± 0 0 36 1) ,HIF 1α和ET 1基因表达在H14d组和H2 8d组明显增加 (P <0 0 5 )。肺动脉血中ET 1含量在H14d组 [(15 8 78± 2 5 14)pg/ml]和H2 8d组 [(142 93± 2 3 38)pg/ml]明显高于H5d组 [(79 6 8± 12 5 4)pg/ml]和正常组 [(6 5 37± 10 82 )pg/ml](P <0 0 5 ) ;H14d组 [(34 0± 5 8)mmHg]和H2 8d组 [(2 9 0± 4 7)mmHg]的mPAP也明显高于H5d组[(19 0± 3 5 )mmHg]和正常组 [(17 0± 2 8)mmHg](P <0 .0 5 ) ,并且与肺动脉血中ET 1含量呈正比(rs=0     

端粒酶活性在非小细胞肺癌中表达的初步研究

端粒酶是当前肿瘤学领域的研究热点，大量的研究表明端粒酶与肿瘤细胞的无限增殖能力密切相关。但对于肺癌的报道较少，我们采用端粒重复片段扩增法（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃｒｅｐｅａｔａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌ，ＴＲＡＰ）结合银染技术对中国河南地区散...     

低氧条件下低氧诱导因子-1α及p53的表达

目的　研究低氧时小鼠肺组织中低氧诱导因子 1α及凋亡相关基因p5 3蛋白表达的变化 ,探讨两者之间的关系。　方法　实验用雄性昆明小鼠 ,分为低氧组和对照组 ,低氧仓浓度分别为 10 %、7%、5 %。用免疫荧光组织化学技术及激光共聚焦扫描显微镜技术 ,检测小鼠在低氧条件下肺组织中HIF 1α及p5 3蛋白表达的变化。　结果　正常组小鼠肺组织HIF 1α无表达 ,p5 3少量表达 ;低氧组HIF 1α及p5 3蛋白表达均增加 ,并且随低氧时间的延长及低氧强度的增加而增强 ,P <0 0 5 ,HIF 1α及p5 3的表达呈显著正相关 (r=0 97)。　结论　低氧可诱导小鼠肺组织中HIF 1α的表达增强 ,同时肺组织p5 3蛋白的表达上调 ,两者呈显著正相关 ,说明HIF 1α有可能参与肺组织p5 3蛋白表达的调节 ,进而调节凋亡的发生。     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和p53的表达及意义

我们检测非小细胞肺癌的脆性组氨酸三联体(FHIT)和p53的蛋白表达水平，分析它们与临床病理特征及预后的关系，旨在了解FHIT蛋白的改变与肺癌的发生发展的关系，并为临床诊治肺癌提供理论依据。     

低氧诱导因子-1α参与低氧预处理诱导的心肌血管生成

目的：研究低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在低氧预处理（HPC）诱导心肌血管生成中的作用,并探讨其细胞信号转导的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组和HPC组。动物置于低氧仓内，持续通入10% O2和90% N2 4 h复制低氧预处理模型。用Ⅷ因子免疫组化染色检测HPC后7 d和21 d心肌组织微血管密度。制备心肌组织蛋白提取物，分别以磷酸化的细胞外信号调节激酶（ERK1/2）抗体和HIF-1α抗体检测HPC后1 d、7 d和21 d p-ERK1/2活性及HIF-1α表达。结果：HPC后7 d和21 d心肌组织微血管密度分别较对照组高36.99%和37.76%（均P<0.01）；p-ERK1/2活性在HPC后1d 较对照组高18.67%；HPC诱导HIF-1α的表达，其表达高峰出现在HPC后1 d。结论：HPC可以促进心肌微血管生成，其机制涉及ERKs活化和HIF-1α表达上调。     

非小细胞肺癌中survivin上调与p53和Bcl-2的临床病理相关性

目的: 通过回顾性分析87例非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理资料,探索survivin、 p53和Bcl-2的临床病理相关性以及联合检测提示NSCLC预后的可能性.方法: 采用免疫组化SP法检测NSCLC中survivin、 p53和Bcl-2的表达.用Spearman等级相关系数检验其与NSCLC发生的相关性.结果: NSCLC组织的survivin蛋白阳性表达率为55.2%(48/87),阳性表达主要定位于NSCLC细胞质中.不同分期的NSCLC在survivin阳性表达率方面存在显著差异: III和IV期(中晚期)病例阳性率为71.1%(32/45),而I和II期(早中期)阳性率则为38.1%(16/42,P<0.01).不同原发肿瘤分期病例未显示出差异性survivin表达;而survivin表达则具有显著N分期相关性,无淋巴结转移(N0)病例的阳性率为43.5%(27/62),有淋巴结转移(N1和N2)病例则为84.0%(21/25,P<0.01).Survivin在鳞癌和腺癌中表达率分别为76.0%(38/50)和27.0%(10/37),其表达在两种病理类型间存在统计学差异(P<0.01).NSCLC组织的p53蛋白阳性表达率为64. 6%(56/87),阳性表达产物主要定位于NSCLC细胞质中.有淋巴结转移(N1和N2)病例阳性率(84.0%,21/25)显著高于无淋巴结转移病例(54.8%) (34/62,P<0.01).而且p53表达同时还具有组织类型相关性,鳞癌病例阳性率(76.0%,38/50)显著高于腺癌病例(27.0%) (10/37,P<0.01).NSCLC组织的Bcl-2蛋白阳性表达率为56.3%(49/87),阳性表达产物定位于NSCLC细胞质和细胞核中.有淋巴结转移(N1-2)病例阳性率(48.0%,12/25)明显高于无淋巴结转移病例(22.6%) (14/62,P<0.01).结论: Survivin上调显示出与NSCLC的临床病理相关性,同时survivin与p53和Bcl-2在NSCLC中也具有一定的临床病理相关性.[     

低氧训练时心肌组织细胞低氧诱导因子1α与凋亡相关蛋白的表达

背景：运动对心肌细胞凋亡的影响有了比较多的研究,但低氧训练对心肌细胞凋亡的研究不多见。低氧诱导因子1α是否控制了Bcl-2家族的表达而影响凋亡发生,尚未明确。 目的：分析低氧训练时心肌组织低氧诱导因子1α蛋白表达情况与凋亡蛋白的相互关系。 方法：将健康雄性SD大鼠60只,随机分为6组：①对照组常温常氧下喂养,不运动。②低氧组在低氧环境下喂养,不运动。③运动组常温常氧下运动。④低住高练组常氧下居住,低氧、常氧训练交替进行。⑤高住低练组低氧下居住,常氧下训练。⑥高住高练低练组低氧下居住,低氧、常氧训练交替进行。运动组大鼠负荷跑台训练8周,训练每周6 d,运动速度和运动时间连续递增,运动速度从开始的10 m/min、持续时间为15 min递增至第8周的25 m/min、持续时间为50 min。低氧程度由开始从海拔1 500 m增加到第8周达到海拔3 600 m。训练结束后,运用苏木精-伊红染色、TUNEL法和蛋白免疫组织化学方法检测大鼠心肌组织细胞低氧诱导因子1α、Bcl-2、Bax的表达变化。 结果与结论：①常氧时低氧诱导因子1α几乎不表达,低氧可增加低氧诱导因子1α的蛋白表达,低氧复合运动,表达更多。②低氧组和低氧运动组大鼠心肌组织Bax表达变化不是很明显,但Bcl-2表达就远远低于常氧不运动组。③低氧组、运动组与低氧运动组心肌组织细胞凋亡较明显,但三者相互之间比较差别较小,说明低氧结合运动不会使细胞凋亡更加严重。结果表明各实验组Bcl-2表达显著低于对照组,Bax表达变化不明显。但低氧可增加低氧诱导因子1α的蛋白表达,低氧复合运动,表达更多。说明低氧诱导因子1α有可能调节Bcl-2、Bax的表达,从而控制细胞凋亡的发生与否。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程      

低氧诱导因子-1α在CIA模型中的表达及其意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胶原诱导性关节炎(CIA)模型中的表达及其在类风湿性关节炎(RA)发病中的作用.方法 建立CIA模型,取CIA模型踝关节进行HE染色及HIF-1α免疫组化染色,观察HIF-1α在RA组织中表达的情况.结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,与炎症浸润评分无明显相关.结论 HIF-1α在RA组织中的表达与炎症严重程度呈正相关,HIF-1α与RA的发生发展有一定相关性.     

慢性低氧时小鼠肺组织低氧诱导因子-1α的表达

目的：研究低氧时小鼠肺组织中低氧诱导因子-1α(HIF-k)表达的变化。方法：实验用雄性小鼠,低氧仓浓度分别为10％、7％、5％。用免疫荧光组织化学技术及共聚焦显微术,检测小鼠在低氧条件下肺组织中HIF-1α表达的变化。结果：正常组小鼠肺组织HIF-1α无表达,低氧组HIF-1α表达增加,且随低氧时间的延长及低氧强度的增加而增强。结论：低氧可诱导小鼠肺组织中HIF-1α的表达增强,(HIF-k)可能参与肺组织细胞凋亡的发生。     

STAT3、 Bcl-xL、 Bax和CyclinD1在非小细胞肺癌中的表达

目的：分析STAT3、 Bcl-xL、 Bax和CyclinD1在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达及关系, 以进一步探讨其与非小细胞肺癌发生发展的关系.方法：利用SABC免疫组织化学技术检测84例非小细胞肺癌组织及30例正常肺组织中STAT3、 Bcl-xL、 Bax和CyclinD1的表达.结果：（1）STAT3、 Bcl-xL和CyclinD1在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织（P＜0.05）, Bax在非小细胞肺癌组织有一定表达, 但与其在正常肺组织的表达比较无统计学意义（P＞0.05）;（2）STAT3、 Bcl-xL表达水平与非小细胞肺癌组织学类型有关, 在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌, 与肿瘤大小、组织分化程度、 TNM分期及淋巴结转移无关;（3）Bax、 CyclinD1的表达水平与与组织学类型、肿瘤大小、组织分化程度、 TNM分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）.结论：STAT3、 Bcl-xL和CyclinD1可能在肺癌的发生发展中发挥重要作用, 由此可望寻找到新的非小细胞肺癌的诊断方法和治疗靶点.     

缺氧诱导因子-1α在高原低氧脑损伤中的研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种调节人体对缺氧反应的关键因子.HIF-1α是HIF-1的活性亚基,为细胞缺氧信号转导通路中的核心因子.缺氧条件下HIF-1α显著增高,调控细胞增殖、凋亡、红细胞及血管生成等重要过程.低压、低氧是高原环境的主要特点,近年来越来越多的平原居民前往高海拔地区工作、旅游,急进高原暴露有发展成...     

低氧诱导因子-1α在糖尿病肾病中作用机制的研究进展

低氧诱导因子-1α (HIF-1α)是一种核转录因子。在高糖低氧条件下,HIF-1α表达增加,诱导其下游靶基因VEGF、HO-1和BNIP3的表达,通过影响血管生成、细胞外基质沉积、铁代谢及线粒体自噬参与糖尿病肾病(DKD)的发生发展。此外,HIF-1α通过促进细胞因子的产生,参与DKD炎性反应并导致肾脏纤维化。