VEGF与endoglin在CIA大鼠滑膜组织中表达增高

目的 探讨胶原性关节炎大鼠滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及endoglin在蛋白水平和分子水平(mRNA)的表达与意义.方法 皮下给Wistar大鼠多点注射牛Ⅱ型胶原建立胶原诱导关节炎模型.观察关节肿胀和滑膜的病理学改变,用免疫组化法和RT-PCR技术检测VEGF与endoglin的蛋白及分子水平的表达.结果 ...     

VEGF及其特异性受体Flt-1、Flk-1在CIA小鼠关节组织中的表达与调节

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其特异性受体Fit-1、Flk-1在Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）形成期的表达与调节，探讨VEGF在类风湿关节炎发病中的作用。方法：于DBA／1J小鼠皮下注射Ⅱ型胶原制作小鼠关节炎动物模型并进行关节炎指数评价，用ELISA法和免疫组织化学技术检测关节组织内VEGF及vWF含量以及通过RT-PCR、Southernblot技术检测关节组织内VEGF及其特异性受体Fit-1、Flk-1mRNA表达。结果：VEGF及vWF呈平行变化关系，均在关节炎发生后第四天达到最高，并与血管新生程度、关节炎严重程度呈正相关。关节组织内VEGFmRNA分别在279bp和304bp扩增片段有特异性表达，其特异性受体Fit-1、Fik-1mRNA在377bp和402bp扩增片段有特异性表达。结论：VEGF-Fit-Flk系统在关节炎形成早期起着重要作用，影响着实验诱导关节炎血管新生及病程。     

抗VEGF中和抗体对Ⅱ型胶原诱导的关节炎形成的影响

目的：了解抗血管内皮生长因子（VEGF）中和抗体对Ⅱ型胶原（CoⅡ）诱导的关节炎（CIA）形成的影响。方法：于8～10wk龄的DBA／1J小鼠尾根部皮内注射鸡CoⅡ进行被动免疫，建立小鼠CIA模型，以CIA发生率、关节炎指数及关节组织的病理变化为指标，评价抗VEGF抗体对CIA形成的影响。结果：与对照组相比较．在CIA形成的早期，注射抗VEGF中和抗体能有效地抑制关节炎的产生及减轻其严重程度（P〈0．05）；而在CIA已形成后再注射抗VEGF中和抗体对关节炎的严重程度则无明显影响（P〉0．05）。结论：抗VEGF中和抗体明显抑制滑膜细胞增殖、血管新生及血管炎，因此有望成为类风湿性关节炎（RA）治疗的新型制剂。     

抗VEGF中和抗体对II型胶原诱导的关节炎形成的影响

目的:了解抗血管内皮生长因子(VEGF)中和抗体对Ⅱ型胶原(CoⅡ)诱导的关节炎(CIA)形成的影响。方法:于8~10wk龄的DBA/1J小鼠尾根部皮内注射鸡CoⅡ进行被动免疫,建立小鼠CIA模型,以CIA发生率、关节炎指数及关节组织的病理变化为指标,评价抗VEGF抗体对CIA形成的影响。结果:与对照组相比较,在CIA形成的早期,注射抗VEGF中和抗体能有效地抑制关节炎的产生及减轻其严重程度(P<0.05);而在CIA已形成后再注射抗VEGF中和抗体对关节炎的严重程度则无明显影响(P>0.05)。结论:抗VEGF中和抗体明显抑制滑膜细胞增殖、血管新生及血管炎,因此有望成为类风湿性关节炎(RA)治疗的新型制剂。     

HIF-1α和VEGF在佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)在佐剂性关节炎(AA)大鼠膝关节滑膜中的表达及其与滑膜病理积分的相关性。方法:建立AA大鼠模型,于造模第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果:AA组大鼠滑膜HIF-1α和VEGF均明显高于正常对照组(P0.01),二者之间呈显著正相关(P0.01),且均与滑膜病理积分呈显著正相关(P0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在AA大鼠膝关节滑膜增生的过程中起重要作用,二者相互影响并促进滑膜新生血管的形成。     

辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜VEGF和HIF-1α表达的影响

目的探讨辛伐他汀对佐剂性关节炎大鼠滑膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)表达的影响。方法建立佐剂性关节炎大鼠(AA)模型,分别给予甲氨喋呤及辛伐他汀灌胃治疗。取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测VEGF和HIF-1α在膝关节滑膜的表达。结果 AA大鼠滑膜组织VEGF和HIF-1α的表达显著高于正常对照组,HE及免疫组织化学染色显示辛伐他汀可抑制炎症反应,降低VEGF和HIF-1α在膝关节滑膜的表达。结论辛伐他汀能明显降低AA大鼠滑膜组织VEGF和HIF-1α表达,有局部抗炎作用,可能抑制滑膜血管新生。     

川芎嗪对CIA大鼠足爪组织MMP-13蛋白表达及血清VEGF、IL-17和IL-23水平的影响

 目的： 探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP)治疗胶原性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠的可能机制。方法：采用Ⅱ型胶原诱导CIA大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组与药物处理组,用免疫组化染色法和Western blotting分析检测足爪组织中基质金属蛋白酶（MMP）-13蛋白的表达;HE染色观察不同剂量的TMP对CIA大鼠足爪组织病理学变化的影响;ELISA法检测CIA大鼠血清中VEGF、IL-17和IL-23的含量。结果：与CIA组相比,CIA+TMP (100 mg·kg-1)组大鼠体重明显回升（P<0.01）,足爪组织胞浆中MMP-13蛋白表达降低了31.82%（P<0.01）,大鼠足爪皮下组织病理改变明显减轻,血清中VEGF、IL-17和IL-23的含量分别降低了33.33%、27.40%和33.33%（P<0.01）。结论：TMP(100 mg·kg-1)对CIA大鼠炎症有明显的抑制作用,其机制可能与其下调MMP-13蛋白表达,抑制炎症细胞浸润及血管增生,降低VEGF、IL-17和IL-23的产生有关。     

CD147分子通过VEGF促进类风湿关节炎滑膜组织中的血管新生

目的观察类风湿关节炎(RA)滑膜组织中CD147表达强度与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平间的相关性,并探讨成纤维样滑膜细胞(FLS)表面CD147的水平变化对VEGF表达的影响。方法收集15例RA患者滑膜,以4例骨关节炎(OA)患者滑膜作对照,采用免疫组织化学SP染色方法检测滑膜组织中CD147和VEGF的表达;体外原代培养FLS细胞,分别加入CD147抗体,PI3K通路阻断剂,MAPK通路的ERK1/2、P38及JNK阻断剂等作用FLS细胞,ELISA检测细胞培养上清中VEGF的表达水平。结果与4例OA滑膜组织CD147和VEGF表达相比,15例RA滑膜组织中均有CD147、VEGF均高表达。其中,表达CD147的细胞主要为成纤维样滑膜细胞、单核-巨噬细胞和淋巴细胞;表达VEGF的细胞主要为成纤维样滑膜细胞、微血管周围成纤维样细胞及血管平滑肌细胞。滑膜组织中CD147和VEGF的表达强度间具有统计学意义。ELISA结果显示,在使用LY294002或抗HAb18GmAb阻断CD147表达后,VEGF的表达量显著下降(P<0.05);而MAPK阻断剂(PD98059、SP600125和SB203580)等对VEGF表达水平无统计学意义(P>0.05)。结论CD147经PI3K-Akt信号通路在RA滑膜组织中上调VEGF促进血管新生。提示CD147在RA血管新生和血管翳形成中有重要意义。     

血管内皮生长因子与肿瘤坏死因子-α在佐剂关节炎大鼠滑膜中表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜组织中的表达及其与关节病理积分的关系。方法:建立AA大鼠模型,常规HE染色,计算关节病理积分,并用免疫组织化学染色检测VEGF和TNF-α蛋白表达。结果:AA组大鼠滑膜VEGF和TNF-α蛋白表达在3周、8周及20周时均明显高于健康对照组(均P<0.01),且二者均与关节病理积分呈显著正相关(均P<0.01),二者之间亦呈显著正相关(均P<0.01)。结论:VEGF和TNF-α在关节炎的形成及发展过程中起重要作用,二者互相作用并影响滑膜新生血管的形成。     

VEGF 3种受体在胶原性关节炎大鼠关节的表达与软骨破坏的相关性分析

检测血管内皮生长因子特异性受体在胶原性关节炎滑膜表达，并探讨其表达与关节软骨含量的相关性。采用RT—PCR方法检测VEGFR—1、VEGFR—2、VEGFR—3 mRNA表达，用GAPDH内参照相对定量VEGFR mRNA表达丰度。发现VEGFR—1在胶原性关节炎和对照组表达无显著差异；VEGFR—2、VEGFR—3在胶原性关节炎和对照组表达有显著差异。VEGFR—2、VEGFR—3 mRNA表达丰度与胶原性关节炎软骨含量呈负相关。提示VEGFR—2、VEGFR—3与类风湿关节炎软骨破坏有关，特异性阻断VEGFR—2、VEGFR—3可能改善类风湿关节炎预后。     

CyclinB1和CyclinD3基因在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

滑膜衬里层增厚是类风湿关节炎的重要病理学特征之一，但机制不清。本研究用核酸分子原位杂交技术检测反映细胞增殖状况的细胞周期蛋白基因ＣｙｃｌｉｎＢ１和ＣｙｃｌｉｎＤ３在１０例ＲＡ、３例骨关节炎及４例正常关节滑膜组织的ｍＲＮＡ表达水平。发现ＣｙｃｌｉｎＢ１ｔ ＣｙｃｌｉｎＤ３在ＲＡ滑膜衬里层表达明显高于对照组，提示滑膜细胞的原位增殖在ＲＡ滑膜衬里层增厚中可能起一定作用。     

甲状腺癌组织中VEGF和VEGF-C的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF- C在甲状腺癌中的表达及其意义。方法　应用免疫组化S P法检测44例甲状腺癌中VEGF、VEGF C的表达情况,并以17例癌旁正常甲状腺组织作对照。结果　VEGF、VEGF- C在甲状腺癌中呈高水平表达(88. 6%、81. 8% )。VEGF表达随癌组织分化程度的减低而增高, 9例死亡病例均为阳性表达;VEGF- C表达随癌组织分化程度的减低而减低,乳头状癌阳性表达(88 .9% )高于其它类型,VEGF- C阳性率在有淋巴结转移组(92. 0% )明显高于无淋巴结转移组(68. 4% ) (P<0. 05)。9例死亡病例中7例为阳性表达,且7例同时VEGF呈阳性表达。结论　VEGF、VEGF- C表达与甲状腺癌病理分型及预后可能有一定关系,VEGF- C与甲状腺癌淋巴结转移密切相关。     

TAK1基因在类风湿性关节炎滑膜组织的表达与活化研究

目的研究转化生长因子β激活激酶(TAK1,MEKK7)基因在类风湿性关节炎滑膜组织的表达与活性变化,探讨其与类风湿性关节炎的关系。方法本实验采用病例对照研究分别利用RT-PCR和Western-blot方法检测类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎(OA)及非关节炎病人膝关节滑膜中TAK1基因mRNA和蛋白质的表达,并利用磷酸化抗体比较其活性差异,以验证TAK1与类风湿性关节炎发病的相关性。结果 TAK1 mRNA和蛋白在RA病人膝关节滑膜的表达水平明显高于OA和行膝关节镜探查术未见异常的病人,其TAK1酶活性亦高于OA和行膝关节镜探查术未见异常的病人。结论 TAK1基因与类风湿性关节炎发病发生、发展有一定的相关性。     

低氧诱导因子-1α在CIA模型中的表达及其意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胶原诱导性关节炎(CIA)模型中的表达及其在类风湿性关节炎(RA)发病中的作用.方法 建立CIA模型,取CIA模型踝关节进行HE染色及HIF-1α免疫组化染色,观察HIF-1α在RA组织中表达的情况.结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,与炎症浸润评分无明显相关.结论 HIF-1α在RA组织中的表达与炎症严重程度呈正相关,HIF-1α与RA的发生发展有一定相关性.     

激光针灸对CIA大鼠滑膜组织病理改变的影响研究

目的 研究激光针灸对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)模型大鼠滑膜组织病理改变的影响.方法 将大鼠随机分为激光针灸50、100、150 mW组,并设正常组、模型组和药物组作对照.激光光斑直径0.3 cm,每次照射10 min,穴位选择足三里和肾俞,干预10d后取材,制作踝关节病理切片,HE染色,光镜下观察滑膜组织炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生及巨噬细胞增生情况.结果 模型组在滑膜细胞增生(P＜0.001)、炎性细胞浸润(P＜0.01)、巨噬细胞增生(P＜0.01)、纤维组织增生(P＜0.001)的分级评分和总积分(P＜0.001)方面均较正常组显著降低,差异具有统计学意义.治疗后,与模型组相比,各治疗组在以上评分方面均显示出不同程度的降低,差异具有统计学意义.其中,激光针灸50 mW组的纤维组织增生评分(P＜0.01),激光针灸100 mW组的滑膜细胞增生评分、纤维组织增生评分和总积分(均P＜0.01),激光针灸150 mW组的滑膜细胞增生评分(P＜0.05)、纤维组织增生评分(P＜0.0l)和总积分(P＜0.05).治疗组评分均显著优于模型组;而且激光针灸100 mW组的滑膜细胞增生评分显著优于药物组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 激光针灸对CIA大鼠滑膜组织的滑膜细胞增生、纤维组织增生等病理改变有明显抑制作用,其作用效果与激光的参数设置有关.     

VEGF在新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中表达的临床研究

目的 探讨新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与肿瘤病理级别之间的相关性以及民族因素对胶质瘤VEGF表达水平的影响.方法 运用免疫组化法检测33例维吾尔族胶质瘤患者以及61例汉族胶质瘤患者肿瘤组织中的VEGF表达水平,对其与病理级别之间的相关性和种族因素对胶质瘤肿瘤组织中VEGF表达水平的影响进行分析.结果 61例汉族胶质瘤患者肿瘤VEGF阳性率为81.97％,33例维族胶质瘤患者VEGF阳性率为60.61％,两个种族间差异有统计学意义(P＜0.05).分别对两民族胶质瘤组织VEGF表达水平与病理级别的相关性进行统计学分析,汉族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别显著相关(P＜0.05);维吾尔族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别无明显相关(P＞0.05).结论 胶质瘤患者肿瘤组织VEGF阳性率及其表达水平与病理级别之间的相关性均受到种族因素的影响.     

乳腺癌组织中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床病理意义。方法：采用快捷免疫组化MaxVisionTM法，对68例乳腺癌组织和22例乳腺良性病变组织中VEGF的表达进行检测，结合临床及病理形态学资料进行统计分析。结果：VEGF的阳性表达率为乳腺癌42．6，乳腺良性病变组织中为5．02，两者比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。VEGF的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及组织学分型无关，而与乳腺癌组织学分级、临床分期和腋窝淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关，作为独立的指标对判定预后和制定治疗方案具有参考意义。     

LY-294002对大鼠骨关节炎模型关节软骨中VEGF表达的影响

目的研究LY-294002对大鼠骨关节炎模型关节软骨中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、骨性关节炎组(OA组)和LY-294002治疗组,每组10只。利用膝关节注射4%的木瓜蛋白酶溶液的方法制作骨关节炎模型。采用关节炎评分法评定各组大鼠平均关节炎指数(MAI),Western blot方法检测关节软骨中VEGF蛋白的表达变化,RT-PCR方法检测VEGF m RNA的表达变化。结果对照组关节无任何异常变化,OA模型组随着造模的时间延长,关节出现了重度红肿现象,与OA模型组比较,给药组的关节炎症反应呈现消退现象。术后8周检测关节软骨中VEGF蛋白及m RNA表达的变化,结果显示VEGF蛋白及m RNA在对照组大鼠关节软骨仅有微量表达,而在OA组大鼠关节软骨表达则显著升高(P0.01);与OA组相比,LY-294002治疗组大鼠关节软骨中VEGF蛋白及m RNA表达均显著降低(P0.01)。结论下调VEGF的表达很可是LY-294002参与骨关节炎的发病机制之一。     

VEGF在自发性高血压大鼠肾小球内的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在幼年及成年自发性高血压大鼠（SHR）肾小球内的表达,探讨它在高血压病肾损害中的作用。方法6周龄SHR和WKY大鼠各10只,15月龄SHR和WKY大鼠各20只,将肾组织进行常规病理和免疫组化染色（SP法）,利用计算机图像分析定量肾组织内的微血管数和VEGF的表达。结果VEGF蛋白主要分布于肾小球内的足细胞和球内系膜细胞,15月龄SHR组的阳性反应程度显著高于其余3组（P〈0．05）,而其他各组间无显著差异。结论推测VEGF可能参与高血压肾损害的发病过程。     

艾灸对佐剂性类风湿关节炎大鼠模型VEGF表达的影响

目的探讨艾灸对佐剂性类风湿关节炎大鼠血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 Wistar大鼠60只,随机分为对照组、模型组与艾灸组,每组20只。模型组和艾灸组的大鼠于右足趾皮下注射福氏完全佐剂(CFA)0.15ml,艾灸组在造模第2天进行艾灸干预,第7、14、21、28天检测关节炎评分及左右足趾关节肿胀度;ELISA法检测血清中VEGF的含量,免疫荧光、Western blot方法检测踝关节滑膜VEGF的表达。结果模型组与对照组相比关节炎指数评分明显升高,而艾灸组比模型组明显降低(P<0.05);模型组与对照组相比,血清及踝关节滑膜中VEGF表达水平均显著升高,而艾灸组比模型组显著降低(P<0.05)。结论艾灸能够降低关节炎指数评分,其机制可能与下调VEGF表达有关。