早孕和足月滋养细胞中侵袭相关性基因的表达变化

目的：探讨早孕和足月滋养细胞侵袭能力差异的机制。方法：分离并在体外培养早孕和足月的滋养细胞为，采用RT-PCR法，检测其侵袭相关性基因的表达。结果：早孕滋养细胞表达MMP-2、MMP-9、TIMP-1和UPA；而晚孕滋养细胞表达MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和PAI。晚孕滋养细胞TTMP—1的表达显著高于早孕滋养细胞，而MMP-2的表达则无明显变化。结论：MMP-9等蛋白酶及其抑制因子表达的变化，可能是影响滋养细胞侵袭性的重要原因。     

阿司匹林对TNF-α诱导人早孕滋养细胞增殖和侵袭的影响及机制

目的:采用体外细胞模型探讨阿司匹林促进人早孕滋养细胞增殖和侵袭在预防子痫前期(preeclampsia,PE)发生中的作用及机制。方法:收集PE病例20例和正常孕妇作为对照20例;HE染色观察胎盘组织病理改变;ELISA法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)及MMP-9的含量。体外培养人早孕滋养细胞HTR-8/SVneo,分别加入不同浓度的阿司匹林和肿瘤坏死因子α(TNF-α);CCK-8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达水平。结果:PE组胎盘组织存在子宫螺旋动脉血管重铸障碍,且孕妇血清中MMP-2及MMP-9浓度明显低于对照组(P0.05)。体外早孕滋养细胞系实验表明,与对照组比较,0.1 mmol/L阿司匹林明显增加细胞活力,且可缓解TNF-α引起的细胞活力降低(P0.05);TNF-α处理滋养细胞后,细胞cyclin D1及PCNA蛋白表达水平显著下降,侵袭能力减弱,培养上清液中MMP-2和MMP-9表达水平及活性均明显下降(P0.05);同时给予0.1 mmol/L阿司匹林和TNF-α处理后,滋养细胞cyclin D1及PCNA蛋白表达水平显著增高,侵袭能力增强,培养上清液中MMP-2和MMP-9表达水平及活性均明显上升(P0.05)。结论:小剂量阿司匹林可以促进绒毛滋养细胞增殖和侵袭,可能有利于改善PE胎盘浅着床和子宫螺旋动脉重铸异常情况。这为阿司匹林预防PE的发生提供实验依据。     

孕激素对人绒毛滋养层细胞表达ADAM10、Ob-R及分泌SLR、LEP的影响

目的探讨不同浓度孕激素对早孕人绒毛滋养层细胞表达基质金属蛋白酶10(ADAM10)、长型瘦素受体(Ob-R)及分泌可溶性的瘦素受体(SLR)、瘦素(LEP)的影响。方法培养原代人绒毛滋养层细胞,分别给予含有不同浓度的孕激素(0、100、150、200 ng/m L)培养24 h,检测细胞内ADAM10和Ob-R的相对表达量及上清液中SLR及LEP的含量。结果随着孕激素浓度的增加,早孕人绒毛滋养层细胞表达ADAM10的含量逐渐降低,组间两两比较有统计学差异(P0.05)。随着孕激素浓度的增加,早孕人绒毛滋养层细胞表达Ob-R的含量逐渐增加,组间比较无统计学差异(P0.05)。各组细胞上清液中SLR含量随着孕激素的浓度增高而逐渐降低,组间两两比较有统计学差异(P0.05)。各组细胞上清液中LEP浓度随着孕激素浓度的增高而逐渐增高,组间两两比较有统计学差异(P0.05)。采用Pearson检验发现SLR的表达与LEP的表达存在显著性负相关(R=-0.949,P0.01)。结论孕激素可能通过影响ADAM10、SLR、LEP的表达而调控瘦素功能的发挥,参与妊娠期糖尿病(GDM)发生。     

两种方法培养人早孕绒毛滋养层细胞的比较***

背景：人早孕绒毛滋养层细胞体外培养是研究各种妊娠疾病的基础,如何获得纯度高、数量多的滋养层细胞以及如何简化实验步骤,仍是目前研究的热点。 目的：寻求一种培养高纯度人早孕绒毛滋养层细胞方法。 方法：取5~10周正常绒毛组织,胰酶消化和差速贴壁联合应用法与组织块培养法分别进行人早孕绒毛滋养层细胞原代培养,免疫组织化学观察细胞角蛋白7和波形蛋白的表达,进行滋养层细胞纯度的鉴定。 结果与结论：两种方法均能培养出人早孕绒毛滋养层细胞,呈三角形,多边形。抗-细胞角蛋白7阳性表达,抗-波形蛋白阴性表达。胰酶消化和差速贴壁联合应用法培养细胞纯度高于组织块培养法(P < 0.05)。提示胰酶消化和差速贴壁联合应用法是一种培养人早孕绒毛滋养层细胞较好的方法。      

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在人胎盘的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)及其组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)在不同孕期胎盘中的表达及与滋养层细胞侵蚀、子宫-胎儿血管系统建立的关系.方法应用原位杂交法检测56例胎盘(早孕16 例、中孕20 例、晚孕20例)中MMP-9及TIMP-1mRNA的表达.结果 MMP-9及TIMP-1mRNA主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中;MMP-9mRNA的表达早、中孕组明显强于晚孕组,TIMP-1mRNA的表达晚孕组明显强于早、中孕组,差异均有极显著性(P<0.01).结论 MMP-9及TIMP-1协同表达可能在滋养层细胞侵蚀、孕卵着床、血管重建过程中发挥一定的作用.     

子宫内膜异位症患者MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子的表达

目的探讨血清和腹腔液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子TIMP-1、TIMP-2水平与子宫内膜异位症(EMs)发病的关系。方法收集2014年1月~2015年12月确诊的83例EMs患者和35例对照组血清和腹腔液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的浓度。结果 EMs组血清和腹水中MMP-2和MMP-9浓度显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2显著低于对照组(P0.05);Ⅲ-Ⅳ期患者组MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期组(P0.05)。结论 EMs患者MMP-2和MMP-9高表达,TIMP-1和TIMP-2低表达,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

胚胎停育者绒毛和蜕膜组织中MMP-9、TIMP-3的表达及意义

目的 了解MMP-9、TIMP-3在正常早孕和胚胎停育者绒毛和蜕膜组织中的定位及表达水平,探讨其水平及平衡在维持正常妊娠中的作用。方法 选取60例正常早孕自愿终止妊娠的妇女作为照组,60例为胚胎停育组,均给与负压吸宫术;均留取绒毛和蜕膜组织,应用免疫组化法测定绒毛和蜕膜组织中MMP-9、TIMP-3表达情况。结果 胚胎停育患者绒毛和蜕膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P0.05),两组绒毛和蜕膜TIMP-3的表达差异无统计学意义(P0.05),胚胎停育组绒毛和蜕膜组织中MMP-9/TIMP-3的比值高于对照组(P0.05)。结论 金属基质酶MMP-9在胚胎停育发生过程中起关键的作用,MMP-9/TIMP-3的平衡失调可能是导致胚胎停育的主要原因之一。     

MM P-2/TI MP-2及VEG F在滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 检测不同滋养细胞疾病组织中MMP-2/TIMP-2及VEGF的表达情况,观察比较它们的表达特点,分析与滋养细胞疾病发生、发展的相关性.方法 收集30例正常绒毛;40例葡萄胎组织,30例手术切除的恶性葡萄胎组织,采用单克隆抗体免疫组化SP法对其染色,光镜下分别观察以上不同组织中MMP-2、TIMP-2、VEGF的阳性表达情况.结果 (1)从正常绒毛→良性葡萄胎→恶性葡萄胎,MMP-2的阳性率有升高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF的表达与MMP-2正相关.(2)TIMP-2的阳性表达在滋养细胞疾病内部不同分组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)MMP-2/TIMP-2组合同时阴性表达在良性葡萄胎中占65%(26/40),在恶性葡萄胎中占16.67%(5/30),两者比较有显著性差异(P＜0.01).MMP-2阳性表达伴TIMP-2阴性表达在良性葡萄胎中占2.5%(1/40),在恶性葡萄胎中占56.67%(17/30),两者比较有显著性差异(P＜0.01).结论 (1)MMP-2和VEGF共同参与了滋养细胞疾病的发生和发展.(2)MMP-2/TIMP-2两者联合检测对鉴别良、恶性滋养细胞疾病有重要价值.     

黄芩素通过失活JAK / STAT 信号通路抑制T24 细胞迁移侵袭

目的:研究黄芩素对膀胱癌细胞的细胞迁移和侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法:运用Transwell法检测细胞迁移侵袭量;Western blot检测细胞中uPA、MMP-9、TIMP-1、 TIMP-2、p-JAK2和p-STAT的蛋白表达。结果:与NC组相比,黄芩素处理组细胞的迁移量和侵袭量均显著降低(P0.05),细胞迁移侵袭相关蛋白uPA、MMP-9蛋白表达显著降低(P0.05),TIMP-1、 TIMP-2蛋白表达显著升高(P0.05);50μmol/L黄芩素处理组细胞JAK/STAT信号通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT表达显著降低(P0.05),且JAK/STAT信号通路的活性与细胞迁移侵袭量成正相关;激活黄芩素处理组细胞的JAK/STAT信号通路可显著增加细胞的迁移侵袭量。结论:黄芩素可抑制膀胱癌细胞的迁移侵袭,其机制可能与失活JAK/STAT信号通路有关,将可为黄芩素治疗膀胱癌的临床应用提供依据。     

ER-α36过表达促进人乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移能力

 目的 探讨雌激素受体新亚型ER-α36过表达对人雌激素受体阳性乳腺癌细胞侵袭转移潜力的影响及其机制。方法 以野生型乳腺癌细胞系MCF-7/W、转染pcDNA3.1空载体的细胞系MCF-7/pcDNA3.1和转染重组载体pcDNA3.1/ER-α36的细胞系MCF-7/ER-α36为研究对象,分别用细胞粘附实验观测肿瘤细胞与细胞外基质的粘附能力、Transwell侵袭小室实验检测细胞侵袭转移能力,用Western blot法检测NF-κB P65、MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白表达。结果 与MCF-7/W组细胞相比,MCF-7/ ER-α36细胞的2h细胞粘附率和24h穿膜细胞数显著增加(P<0.05)。NF-κB P65、MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白的相对表达量及MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1显著增高（P<0.05）。结论 ER-α36过表达能促进ER-α66阳性乳腺癌细胞的体外粘附能力和侵袭转移潜力,其机制可能与通过NF-κ B途径提高MMP-2、MMP-9的表达水平及打破二者与TIMP-1之间的平衡有关。     

高氧、维甲酸对早产大鼠肺成纤维细胞MMP-2及TIMP-2表达的调控

目的:探讨维甲酸（RA）对高氧暴露下早产大鼠肺成纤维细胞（LFs）基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其特异性组织抑制物-2（TIMP-2）表达的影响。方法:建立原代培养的早产大鼠LFs高氧暴露模型,采用半定量RT-PCR方法检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达,明胶酶谱法检测MMP-2酶原和活酶表达, Western blotting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2、p38和c-Jun表达。结果:（1）与对照组比较,高氧可促进早产大鼠LFs MMP-2 mRNA及其酶原和活酶表达（P<0.05,P<0.01）,同时使其p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-p38和p-c-Jun表达水平显著提高（P<0.01,P<0.05）;（2）RA能不同程度下调高氧诱导的早产大鼠LFs MMP-2 mRNA高表达和明显降低其p-JNK1/2、 p-p38和p-c-Jun表达（P<0.01,P<0.05）,但进一步提高p-ERK1/2表达;（3）高氧、RA对TIMP-2 mRNA和总ERK1/2、JNK1/2 、p38及c-Jun表达无明显影响。结论:高氧暴露通过激活MAPKs信号转导通路（主要是JNK和p38）使c-Jun磷酸化水平提高,促进MMP-2表达和激活;RA通过抑制JNK和p38磷酸化,下调MMP-2表达与活化,从而拮抗高氧诱导的肺损伤。     

前列腺间质细胞中雌二醇对MMP-2，MMP-9及其组织抑制因子表达的影响

目的： 研究雌二醇(E2)对前列腺间质细胞中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2和雌激素受体α、β（ERα、ERβ）的影响。方法： 实时定量PCR法检测E2在前列腺间质细胞中对MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA水平的影响；半定量RT-PCR法检测E2对ERα、ERβ mRNA水平的影响。酶谱电泳法检测MMP-2、MMP-9的活性。Western blotting检测E2在前列腺间质细胞中对ERα蛋白水平的影响。结果： 前列腺间质细胞中有MMP-2和ERα mRNA的表达，未检测到MMP-9 mRNA；培养液中检测到MMP-2前体（pro-MMP-2），未检测到其活性形式，也未检测到MMP-9前体及其活性形式。用E2处理间质细胞后MMP-2 mRNA水平降低，pro-MMP-2蛋白量减少，雌激素受体抑制剂ICI 182.780可抑制此作用。E2对TIMP-1,2 mRNA表达无显著影响。E2能够增加前列腺间质细胞中ERα mRNA及其蛋白表达的水平。结论： E2能够通过ERα下调前列腺间质细胞中MMP-2的表达。     

内皮细胞与单核细胞相互作用对基质金属蛋白酶2和其组织抑制剂2分泌和活化的影响以及普伐他丁的作用

目的　探讨内皮细胞和单核细胞相互作用对基质金属蛋白酶2(MMP -2)和其组织抑制剂(TIMP- 2)分泌及活化的影响以及普伐他丁在上述过程中的作用。方法　建立以不同比例混合的内皮细胞和单核细胞体外共同培养体系,培养24h后取上清采用明胶酶谱法检测MMP -2活性及逆明胶酶谱法检测TIMP- 2的活性。按1∶1比例混合培养的内皮细胞和单核细胞中,加入不同浓度的普伐他丁(0、0 .1、0. 5、1 0μmol/ml)作用24h后,用同样的方法测定MMP 2和TIMP- 2的活性。结果共同培养体系的细胞与内皮细胞单独培养相比较,MMP -2酶原(proMMP- 2)活性分别增高2 .09、2. 46和2 .07倍(n=8,P<0. 01),共同培养的细胞还能够分泌MMP -2的活性形式,其中以1∶1比例共同培养的细胞分泌的proMMP -2和活化MMP- 2增加最为显著。普伐他丁对proMMP -2及活化状态MMP 2的产生均有抑制(P<0 01),并呈剂量依赖效应,浓度在1 0μmol/ml以上的普伐他丁可完全抑制活化MMP-2的分泌。逆明胶酶谱法检测结果显示,混合培养的细胞TIMP- 2活性较两种细胞单独培养均有一定程度的降低(P<0 .05),但与细胞混合的比例无关。普伐他丁对TIMP -2活性无明显影响。结论　内皮细胞与单核细胞相互作用能够促进MMP- 2的分泌和活化,并能抑制TIMP- 2的分泌,而且普伐他丁对MMP -2的分     

Leptin modulates extracellular matrix molecules and metalloproteinases: possible implications for trophoblast invasion

Leptin is a circulating hormone which plays an important role in the regulation of energy balance, haemopoiesis and reproduction. Leptin and its receptor (leptin-R) are localized in human placental tissue but their function is not known. In this study we have investigated the expression of leptin and leptin-R in the human placenta with particular attention to extravillous cytotrophoblastic cell islands and cell columns which play a pivotal role in trophoblast invasion and placental growth. We demonstrate that leptin-R immunoreactivity shows a strong expression in the distal extravillous cytotrophoblastic cells of cell columns invading the basal plate, whereas leptin expression is homogeneously expressed in all the cellular components of cell columns. Since the invasive ability of the distally located extravillous cytotrophoblast of cell columns is known to be regulated by a variety of proteases and some extracellular matrix molecules, we tested the influence of leptin on the in-vitro production of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 and fetal fibronectin (fFN) by cytotrophoblastic cells. We demonstrate that leptin increases, in a dose-dependent manner, the secretion of immunoreactive MMP-2 and fFN and enhances the activity of MMP-9 in cultured cytotrophoblastic cells. Our results suggest that leptin and leptin-R could have a role in the invasive processes of the extravillous cytotrophoblastic cells by modulating the expression of MMPs. In addition, these results provide a foundation for studying pathological conditions characterized by insufficient or excessive trophoblast invasion.     

Upregulation of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-2 promotes matrix metalloproteinase (MMP)-2 activation and cell invasion in a human glioblastoma cell line

Local invasiveness is a characteristic feature of glioblastoma that makes surgical resection nearly impossible and accounts in large part for its poor prognosis. To identify mechanisms underlying glioblastoma invasion and motility, we used Transwell invasion chambers to select for a more potently invasive subpopulation of U87MG human glioblastoma cells. The stable population of tumor cells (U87-C1) obtained through this in vitro selection process were three times more invasive than parental U87MG cells and demonstrated faster monolayer wound healing and enhanced radial motility from cell spheroids. This enhanced invasiveness was associated with an 80% increase in matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) activation. No differences in expression levels of pro-MMP-2, membrane-type matrix metalloproteinase I (MT1-MMP), or integrin alphavbeta3 (mediators of MMP-2 activation) were detected. However, U87-C1 cells exhibited two-fold elevation of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-2 mRNA and protein relative to parental cells. Exogenous addition of comparable levels of purified TIMP-2 to parental U87MG cells increased MMP-2 activation and invasion. Similarly, U87MG cells engineered to overexpress TIMP-2 at the same levels as U87-C1 cells also demonstrated increased MMP-2 activation, indicating that an increase in physiological levels of TIMP-2 can promote MMP-2 activation and invasion in glioblastoma cells. However, exogenous administration or recombinant overexpression of higher amounts of TIMP-2 in U87MG cells resulted in inhibition of MMP-2 activation. These results demonstrate that the complex balance between TIMP-2 and MMP-2 is a critical determinant of glioblastoma invasion, and indicate that increasing TIMP-2 in glioblastoma patients may potentially cause adverse effects, particularly in tumors containing high levels of MT1-MMP and MMP-2.     

Expression of matrix metalloproteinase-26 and tissue inhibitor of metalloproteinase-4 in human normal cytotrophoblast cells and a choriocarcinoma cell line,JEG-3

The balance between matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) is critical for embryo implantation. Disturbance of this balance may lead to tumour metastasis. To understand the roles of MMP-26 and TIMP-4 in physiological and pathological invasion, the expression of these proteins in normal human cytotrophoblast cells and in a malignant choriocarcinoma cell line, JEG-3, was investigated. MMP-26 and TIMP-4 proteins were detected in the cytoplasm of these cells. The expression levels of MMP-26 mRNA and protein in JEG-3 cells were significantly higher than those in the cytotrophoblasts; conversely, the expression levels of TIMP-4 mRNA and protein were much lower in JEG-3 cells than those in cytotrophoblasts (P < 0.01). Enzyme inhibition studies demonstrated that TIMP-4 was a potent inhibitor of MMP-26 with an IC50 value of 0.4 nmol/l. This study confirms that MMP-26 is an epithelial enzyme and suggests that MMP-26 and TIMP-4 may play a role in tissue-remodelling processes associated with placentation and tumour progression, and that a higher MMP-26 to TIMP-4 ratio may promote cancer invasion.     

γ-干扰素对大鼠肾系膜细胞转化生长因子β/Smad信号通路和基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的观察γ-干扰素（IFN-γ）处理培养的大鼠肾系膜细胞（mesangial cell,MsC）的增殖、转化生长因子（TGF）-β／Smad信号通路和基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制因子2（TIMP-2）基因的转录及蛋白表达的变化,探讨IFN-γ减轻肾纤维化的可能作用机制。方法用不同浓度的IFN-γ刺激MsC,MTT法检测对细胞增殖的影响;100IU／ml IFN-γ作用于MsC后,在不同时间（0、0．5、1、2、4、6、12、24h）收集细胞,分别应用即时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot检测其TGF-β/Smad信号通路（Smad3、Smad7）、MMP-2／TIMP-2转录及蛋白表达的变化。结果经IFN-γ处理的MsC,其增殖不受影响;Smad7的基因转录及蛋白表达在IFN-γ作用0．5h后立即升高,仅维持在6h内,而Smad3的升高则在作用6h之后;MMP-2的基因转录及蛋白表达在作用6h时升高,而TIMP-2在6h时则降低。结论IFN-γ可能通过影响MsC的TGF-β／Smad信号通路,增强MMP-2和降低TIMP-2的转录和表达而起到减轻肾组织纤维化的作用。     

大肠癌及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达和意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在大肠癌进展中的作用及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测104例大肠癌组织及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达。结果MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）,而TIMP-2在转移灶中的阳性率（35．6％）显著低于原发灶中的阳性率（66．3％）（P〈0．05）;MMP-2和TIMP-2在大肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞MMP-2的表达明显增强,TIMP-2的表达明显下降,可作为临床判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

MMP-2及TIMP-2在宫颈癌组织中的表达及其对侵袭和转移的影响

目的 通过检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在宫颈癌中的表达,探讨其对宫颈癌侵袭转移的影响.方法 应用免疫组化SP法检测53例宫颈癌和14例正常宫颈组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况,并进行*9字2检验.结果 免疫组化结果 显示MMP-2和TIMP-2在宫颈癌组织中...     

缺氧、高氧对肝星形细胞基质金属蛋白酶Ⅱ表达及活性的影响

目的　研究缺氧、高氧对肝星形细胞基质金属蛋白酶Ⅱ (MMP 2 )表达及其活性影响。方法　分离大鼠肝星形细胞 ,在缺氧或高氧条件下培养 ,以免疫细胞化学标记链霉素卵白素生物素(LSAB)法及酶联免疫吸附 (ELISA)法分别检测细胞内MMP 2、基质金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP 2 )、膜型基质金属蛋白酶Ⅰ (MT1 MMP)的表达 ,和培养上清中MMP 2、TIMP 2的相对含量 ,并以酶谱法测培养上清MMP 2活力。结果　 (1)缺氧培养 12h ,MMP 2表达增高 (缺氧组阳性指数 :5 7±2 0 ;对照组 :3 2± 1 0 ,;P <0 0 1) ,TIMP 2表达则降低 (缺氧组阳性指数 :2 5± 0 7;对照组 :3 6±1 0 ;P <0 0 5 ) ;培养上清中MMP 2酶活性明显降低 (缺氧组总吸光度值 :7 334± 1 92 2 ;对照组 :17 2 77± 7 4 2 4 ;P <0 0 1)。缺氧不同时段 (6、12、2 4h)比较 ,变化以 6h段最明显。 (2 )高氧培养 12h ,上清中MMP 2、TIMP 2蛋白相对含量均高于对照组 ,TIMP 2更明显 (高氧组A450 :0 0 5 0± 0 0 14 ;对照组 :0 0 2 2± 0 0 10 ;P <0 0 1) ,酶活性亦高于对照组 (高氧组总吸光度值 :5 2 5 2± 0 771;对照组 :4 30 4± 1 0 83;P <0 0 5 ) ,高氧组MT1 MMP表达增强。结论　肝星形细胞对氧敏感。缺氧使肝星形细胞MMP 2表达增加 ,该影响在